CREB -药物依赖性和某些CNS疾病药物治疗的潜在新靶标

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)药物依赖性产生研究方面已经取得了有意义的进展,特别是阿片类药物依赖性的产生以及产生的CREB机制方面,为研究药物依赖性的产生及防治提供了新思路.已知G蛋白-cAMP - CREB途径是躯体依赖和精神依赖共同的受体后机制,是阿片类药物依赖性产生的主要途径之一,CREB通过影响基因表达而...     

CREB1蛋白在大鼠急、慢性吗啡依赖和戒断中的表达变化

目的 研究急、慢性吗啡依赖和戒断对大鼠脑组织cAMP反应元件结合蛋白（CREB1）的表达调节作用。方法 雄性SD大鼠36只，随机分为急性对照组、急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、慢性对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组，每组6只。采用免疫组化方法测定不同脑区和核团CREB1蛋白表达水平。结果 急性吗啡依赖和戒断抑制蓝斑CREB1蛋白表达。慢性吗啡依赖和戒断增加皮质、海马、蓝斑等脑区核团CREB1蛋白的表达，但是在慢性吗啡依赖和戒断时，伏隔核CREB1蛋白表达下降。结论 急、慢性吗啡依赖和戒断时CREB1在大鼠皮质、海马、下丘脑、蓝斑、伏隔核等脑区的表达存在差异，可能与介导阿片类药物依赖信号转道通路的反应性不同有关。     

反义寡聚核苷酸对阿片类药物药理作用的影响

阿片受体及受体后信号转导分子的反义寡聚核苷酸能影响相应阿片受体亚型激动剂的药理作用 ,其中包括阿片类药物的镇痛及其所致的耐受和依赖。其作用机制可能与抑制阿片受体表达 ,减少阿片受体量 ,影响受体后信号转导分子功能有关。这方面的研究对直接在分子水平探讨特定阿片受体的功能 ,阿片受体分型 ,分析阿片类药物产生镇痛、耐受和依赖等一系列药理作用的确切机制具有重要意义     

阿片类药物在院前镇痛中的应用

院前镇痛的情况特殊、意义重大,阿片类药物作为临床上主要的伤害性刺激镇痛药物,如何在院前环境中安全有效、简便易行地应用始终是个问题。近年来学者们对常用阿片类药物单一或复合用药的特点和优劣分别进行了一些研究,并对给药方案、给药途径、镇痛效果和不良反应等方面作了比较和分析。但目前此类药物在院前镇痛的应用仍处于探索阶段,有关药物使用率不高以及适应证把握等问题应值得关注。而多模式镇痛可能是未来院前镇痛的发展方向。     

代谢组学在药物滥用毒理学中的应用

药物滥用产生的依赖性是一个世界性的社会问题,引起全社会的广泛关注。研究药物依赖产生的机制,有利于帮助涉毒人群戒断治疗。代谢组学近年来被广泛应用于毒理学领域,尤其是用于解释毒性产生的机制。本文综述代谢组学在药物滥用的急性或慢性毒性研究的应用,重点在于兴奋剂、阿片药物、以及近年来流行的前体药物。     

毒死蜱致大鼠空间记忆损伤及ERK/CREB信号途径抑制

目的探讨有机磷杀虫剂毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）长期染毒对大鼠空间记忆的影响及其可能机制。方法选择不引起大鼠出现全身系统毒性的CPF剂量（1,5,10 mg/kg）对大鼠连续染毒12周,利用Morris水迷宫评价大鼠的空间记忆功能,利用Western印迹检测CREB信号通路的蛋白表达。结果 CPF染毒大鼠到达平台的潜伏期呈剂量依赖性增加;随着染毒剂量的增加,大鼠海马CREB及ERKⅠ/Ⅱ磷酸化蛋白逐渐减少,而CaMKⅡ磷酸化蛋白、PKA蛋白表达没有明显改变。结论 CPF长期染毒能够诱发大鼠空间记忆的损伤,ERK/CREB信号通路的抑制可能是参与该变化的重要信号途径。     

毒死蜱致大鼠空间记忆损伤及ERK/CREB信号途径抑制

目的探讨有机磷杀虫剂毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)长期染毒对大鼠空间记忆的影响及其可能机制。方法选择不引起大鼠出现全身系统毒性的CPF剂量(1,5,10 mg/kg)对大鼠连续染毒12周,利用Morris水迷宫评价大鼠的空间记忆功能,利用Western印迹检测CREB信号通路的蛋白表达。结果 CPF染毒大鼠到达平台的潜伏期呈剂量依赖性增加;随着染毒剂量的增加,大鼠海马CREB及ERKⅠ/Ⅱ磷酸化蛋白逐渐减少,而CaMKⅡ磷酸化蛋白、PKA蛋白表达没有明显改变。结论 CPF长期染毒能够诱发大鼠空间记忆的损伤,ERK/CREB信号通路的抑制可能是参与该变化的重要信号途径。     

阿片类药物依赖者81例脱毒期的护理研究

目的 对阿片类药物依赖者脱毒期的护理工作进行研究总结.方法 对阿片类药物依赖者脱毒期侧重基础护理、心理护理和健康宣教.采用美沙酮或丁丙诺非脱毒治疗.结果 81例阿片类药物依赖者的精神状况、焦虑和抑郁情况在脱毒治疗过程中应用SCL-90,SDS和SAS三个量表的评定结果 显示:脱毒者的情绪、焦虑、抑郁、精神症状等入院时和出院时比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿片类药物依赖者通过药物治疗解除病人躯体依赖后,护理上侧重基础护理、心理护理和健康宣教,取得满意的效果.     

吗啡依赖状态下大鼠脑组织左旋精氨酸脱羧酶活性的测定

阿片类药物的耐受和躯体依赖不仅与阿片受体本身的代偿性适应有关,而且还涉及到许多非阿片受体和递质系统.一方面当改变这些非阿片受体的功能后会影响阿片类药物的药理作用,例如抑制5-HT重吸收可以增加吗啡镇痛[1];另一方面阿片类药物慢性处理会引起这些受体系统发生代偿性适应性变化,例如吗啡急性处理能抑制5-HT释放,而慢性处理反而导致5-HT释放增多[2].     

癌症疼痛药物治疗进展

疼痛是使癌症患者生活质量下降、丧失生活勇气的最主要原因 ,是面对癌痛患者的每位医生都感到棘手的世界性难题 ,本文对癌症疼痛治疗及其效果综述如下。1　药物治疗原则(1)按阶梯用药 :是指止痛药的选择应根据疼痛程度由轻到重按顺序选择不同强度的止痛药物。第一阶梯是使用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药治疗轻度至中度疼痛。如果疼痛持续或加剧 ,就应在非甾体类抗炎药中增加弱阿片类药物 ,如可待因 ,即第二阶段。如非阿片类药物加弱阿片类药物仍不能有效地控制疼痛 ,或疼痛初起时即表现为中度至重度者 ,应用强阿片类药物 ,代表药物是吗啡。…     

氯胺酮对瑞芬太尼所致术后痛觉过敏的影响

阿片类药物均存在时间和剂量依赖性的痛觉过敏,且药物作用时间越短,痛觉过敏现象越明显,且出现越快.瑞芬太尼为超短效阿片类药物,较其他同类药物更易引起术后的痛觉过敏.本研究旨在探讨术中提前使用氯胺酮预防瑞芬太尼术后痛觉过敏的效果.     

一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂与吗啡依赖和耐受关系的研究进展

一氧化氮在中枢神经系统中参与了多种生理功能,起着细胞间信息传导作用,其与吗啡依赖和耐受的关系越来越受到人们的重视。在一氧化氮（NO）的合成过程中,一氧化氮合酶（NOS）的活性起着决定性作用,实验发现,在吗啡依赖大鼠体内一氧化氮及合酶含量,活性明显降低,催促戒断后各指标迅速上升,而NOS抑制剂能显著抑制这些症状,这进一步证实NO参与阿片类药物依赖和耐受的产生和发展,并且提示NOS抑制剂可用于阿片类药物脱瘾治疗,本文依据国内外文献对NO影响海洛因依赖戒断的原理及几种常见L－精氨酸衍生物NOS抑制剂在吗啡戒断综合征中的作用研究进展进行综述,为对NO以及NOS抑制剂作进一步的研究及临床应用提供依据。     

美沙酮维持治疗海洛因依赖者99例脱失情况分析

美沙酮维持治疗是针对阿片类药物依赖者采取的一种替代治疗方法[1].龚俊平等[2]认为,美沙酮维持治疗是现阶段治疗阿片类药物成瘾最为有效的方法.为了解美沙酮维持治疗的效果,我们对我科美沙酮维持治疗门诊自2006年10月～2009年3月收治的197例接受美沙酮维持治疗的海洛因依赖者进行调查分析.     

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响徐江平任爱国刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０大鼠连续皮下注射尼古丁，剂量由０．５ｍｇｋｇ－１至４ｍｇｋｇ－１，计９ｄ；末次给药后１～２ｈ，皮下注射４ｍｇｋｇ－１纳洛酮，，可激发依赖大鼠产生阿片戒断样...     

抑郁症与脑内CERB的调节

当前抑郁研究的重点已经从单胺递质调节机制转向到抗抑郁药的长期作用机制和抑郁的根本病理生理学研究。研究内容主要有信号通路及转录因子的调节、神经分化、神经营养、可塑性等。CREB（cAMP反应元件结合蛋白）是胞内与抑郁相关的几个信号转导通路中的一个交汇点,它能对相关基因的转录进行调节进而影响许多细胞因子的表达,并通过这些细胞因子启动细胞、内分泌、行为反应。因此,明确脑内CERB的调节与抑郁的关系对我们进一步深入理解抗抑郁药的作用机制和抑郁症的根本病理生理学有重要的意义。就此,本文对近年来CREB和抑郁关系的相关研究进行综述,主要涉及上游信号通路对CREB的影响、CREB对下游基因的调节以及CREB的活性和水平在不同脑区的变化与抗抑郁作用的关系。     

阿片类镇痛药临床使用的常见误区

阿片类镇痛药虽然是临床最常用的镇痛药,但许多医生在使用阿片类镇痛药时认识上有许多误区,其中最常见的有十大误区,即:(1)只在疼痛剧烈时才用镇痛药;(2)非阿片类药物比阿片类药物更安全;(3)用阿片类药出现呕吐、镇静等不良反应,应立即停药;(4)对持续性疼痛患者只给予长效阿片即可;(5)静脉用阿片类药比口服和透皮阿片类药有效;(6)阿片类药物会抑制呼吸;(7)一旦使用阿片类药,就可能终身需要用药;(8)只有终末期癌症患者才能用最大耐受剂量阿片类镇痛药;(9)长期用阿片类镇痛药不可避免会成瘾;(10)如果患者要求增加阿片剂量即表明其产生耐受或成瘾。     

异丙酚-氯胺酮静脉麻醉用于药物依赖性患者小手术的观察

近年来 ,药物依赖性患者增多。此类患者对阿片类镇痛药依赖性很强 ,且对手术不配合。常规的麻醉方法使用受限 ,这就给麻醉带来了一定的困难。笔者对 2 0例此类患者的小手术采用异丙酚 氨胺酮静脉麻醉的方法 ,取得了满意的效果 ,术中患者的呼吸和循环功能稳定 ,未发生麻醉并发症。1　临床资料与方法　　 2 0例阿片类药物依赖性患者 ,男性 15例 ,女性 5例 ;ＡＳＡⅠⅡ级 ;年龄 (2 5 .6± 6 .3)岁 ;体重 (5 0 .4± 4.3)ｋｇ。均为单纯的局部脓肿切开引流术 ,其中上臂 13例 ,臀部 7例 ,手术时间 5 15ｍｉｎ。麻醉前用药均为地西泮 10ｍｇ ,阿托…     

电磁辐射防护抗氧化药物研究进展

近年来,电磁波技术得到快速发展,广泛应用于军事、通信、医疗及生活各个领域,在带给人类生产生活便利的同时,也可能危害人类健康。大量研究显示,电磁辐射达到一定强度后可对机体多个系统产生影响甚至损伤,其防护研究被广泛关注。氧化应激是电磁辐射致机体损伤重要机制之一,也是防护药物研究的重要方向,抗氧化药物是对抗氧化应激作用的主要手段。该文对电磁辐射防护抗氧化药物的研究现状及进展进行综述。     

可生物降解微球在蛋白类药物投递中的应用

蛋白类药物的应用一直因制备工艺复杂、投递效率低、生物利用度差等诸多原因而受到限制，其中给药途径最为关键。近年来，可生物降解微球以可降解性、药物缓释及靶向等诸多优点为解决上述问题提供了新的思路。本文对可生物降解微球的材料分类、蛋白药物中的应用及对蛋白稳定性影响等方面进行了总结。     

大鼠烟碱依赖戒断的类吗啡戒断综合征模型的建立及机制探讨

大鼠连续９ｄ递增皮下注射烟碱后产生依赖，皮下注射阿片受体拮抗剂纳洛酮（４ｍｇ·ｋｇ－１）可使烟碱依赖大鼠产生明显的戒断症状，并与美加明激发的戒断症状十分相似。烟碱０．５ｍｇ·ｋｇ－１（ｓｃ）和吗啡１ｍｇ·ｋｇ－１（ｓｃ）可交叉替代缓解美加明和纳洛酮激发依赖大鼠的戒断症状。这些结果进一步证实大鼠烟碱依赖－戒断涉及阿片机制