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壳聚糖用于药物载体的制备及表征研究 总被引:3,自引:0,他引:3
壳聚糖(聚2-氨基-2-脱氧-D-β-1,4-葡萄糖,ehitosan,CS)是甲壳素脱乙酰基产物,其来源丰富、廉价,且具有较好的生物功能性、生物相容性、生物降解性以及低毒性等性质,所以被广泛地应用于医药、纺织工业、造纸、印染、日用化工、食品、农业、环保等领域. 相似文献
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壳聚糖作为基因载体,目前存在的主要问题是还不能达到足够高的表达效率。其中主要原因是壳聚糖在pH 7.4的生理环境下溶解度较差,壳聚糖与DNA形成的复合物在生理环境下的稳定性较差,缺乏细胞靶向性。本文综述了作为基因输送载体的壳聚糖衍生物研究进展,为进一步研究和开发壳聚糖衍生物提供依据和参考。 相似文献
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聚乙二醇(PEG)化壳聚糖是一类新型功能性聚合物,较未修饰的壳聚糖而言,PEG化壳聚糖在水溶液和有机溶剂中的溶解性均明显提高,同时聚合物的细胞毒性降低,生物相容性得以改善。本文将对PEG化壳聚糖的化学合成、理化性质、生物学特性以及在生物医药领域的应用作一综述。 相似文献
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目的 利用离子交联和化学交联相结合的方法制备壳聚糖纳米粒子(NPs),并对NPs分别进行了叶酸(FA)和聚乙二醇(PEG)的修饰。方法 通过红外光谱进行结构验证;用扫描电镜和粒度分析仪对粒子的微观形态、粒径、电位等进行了表征;通过与Hela细胞摄取实验对其靶向作用进行验证。结果 离子交联和化学交联相结合的方法制备壳聚糖纳米粒子粒径在200 nm左右并且粒径分布窄,修饰后的NPs(FA-NPs、PEG-NPs及FA+PEG-NPs)粒径不受功能基团修饰的影响。激光共聚焦试验证明FA-NPs及FA+PEG-NPs能显著提高细胞对粒子的摄取,而PEG-NPs则明显降低其对粒子的摄取。结论 FA+PEG-NPs有望成为一种新型的药物载体,用于抗癌药物对癌细胞的主动靶向。 相似文献
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聚乙二醇-壳聚糖共聚物作为基因传递载体的体外研究 总被引:5,自引:0,他引:5
本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基,进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应,合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物。用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性,结果显示5~100 μg·mL-1聚合物的细胞毒性较低。通过考察不同PEG取代度的共聚物与质粒DNA所形成复合物的粒径、zeta电位及凝胶阻滞分析,筛选出最佳共聚物为取代度3.55%的mPEG(3.55)-CS。将mPEG(3.55)-CS作为基因传递载体,介导绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)转染HeLa细胞和A549细胞,荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达,流式细胞仪测定HeLa细胞与A549细胞的最高转染率分别为8.1%和4.8%,证实了mPEG-CS共聚物是一种有效的非病毒类基因传递载体。 相似文献
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羟基化壳聚糖衍生物的制备及其抗凝血性能 总被引:1,自引:0,他引:1
合成了几种羟基化壳聚糖衍生物,并观察了它们的抗凝血性能。凝血时间和复钙时间的测定结果表明,与玻璃和硅油涂层玻璃相比,衍生物有较好的抗凝血性能。衍生物的凝血时间与其特性粘度有关。 相似文献
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壳聚糖纳米粒用作基因递送载体的初步研究 总被引:18,自引:1,他引:17
目的初步研究基因壳聚糖纳米粒的性质和转染活性。方法用复凝聚法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用纳米粒度分析仪测定粒径、多分散度和zeta电位;用荧光分光光度法测定基因包封率;用凝胶阻滞分析和荧光扫描测定基因在纳米粒中的位置;用体外基因转染实验定性评价纳米粒的转染活性。结果纳米粒形态多呈球形,平均粒径为218.9 nm,多分散度为0.276,zeta电位为+21.2 mV;基因包封率为99.6%;凝胶阻滞分析和荧光扫描表明基因几乎全部被包裹在纳米粒内部,表面吸附很少;体外基因转染实验表明基因壳聚糖纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2),基因能够在这两种细胞中表达。结论壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内并且基因能够表达,因此可以用作基因药物载体。 相似文献
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目的:将小分子靶向肽RGD(Arg-Gly-Asp)偶联到壳聚糖(CS)上,并包载质粒DNA(pDNA),制成一种具有靶向性的壳聚糖载基因纳米粒。方法:将RGD肽上的羧基和CS上的氨基通过酰化反应发生偶联,运用红外(FT-IR)和元素分析对RGD偶联壳聚糖(CS-RGD)的化学结构进行确证;采用复凝聚法制备CS-RGD/pDNA纳米粒(CS-RGD/pDNA);应用凝胶阻滞实验和DNA酶(DNase I)降解实验考察CS-RGD对pDNA的复合和保护能力;通过激光粒度仪和原子力显微镜对纳米粒的粒径分布和形态进行考察。结果:CS和RGD肽通过酰胺键偶联;CS-RGD/pDNA在N/P≥2时完全复合,在N/P≥4时具有抗DNase I酶降解能力,N/P=2~30的CS-RGD/pDNA复合物粒径在90~260 nm之间,Zeta电位在4~39 mV之间,原子力显微镜结果证明复合物为类球形且分布良好。具有良好的稳定性和易于进入细胞的性质。结论:CS-RGD是一种制备工艺简单,具有应用前景的非病毒基因载体。 相似文献
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尿刊酸偶联壳聚糖基因载体的合成和表征 总被引:2,自引:0,他引:2
本文将活化的尿刊酸(urocanic acid,UA)与壳聚糖(chitosan,CTS)上的氨基反应合成一种新型非病毒基因载体——尿刊酸偶联壳聚糖(urocanic acid-coupled chitosan,UAC),通过红外(FT-IR)、核磁共振(1H NMR)和元素分析对UAC结构进行确证。用正交实验对取代度的影响因素进行考察,结果表明,随着UA投料量的增加和活化时间的延长,UAC的取代度也随之增大;通过琼脂凝胶电泳阻滞实验分析UAC/质粒DNA(plasmid DNA,pDNA)的复合能力及对DNase I酶抗降解能力,结果证明UAC与pDNA有较好的复合能力和抵制DNase I酶降解能力;通过测定UAC/pDNA复合物粒径和对zeta电位的分析,结果证明复合物具有良好的稳定性和易于进入细胞的性质;体外细胞转染是通过荧光显微镜观察UAC介导pDNA在体外培养HepG2细胞中的表达,结果显示,UAC能介导pDNA转染HepG2细胞并在细胞中表达绿色荧光蛋白,其转染效果较CTS明显增强。因而UAC是一种制备工艺简单,具有应用前景的非病毒基因载体。 相似文献
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Sadeghian F Hosseinkhani S Alizadeh A Hatefi A 《International journal of pharmaceutics》2012,427(2):393-399
Peptide based gene carriers are among the most promising non-viral vectors for gene delivery to eukaryotic cells. We have engineered a new fusion peptide using recombinant technology with the purpose of overcoming the cell barriers to gene delivery. A His- tagged multi-domain peptide was expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS and purified using Ni-NTA resin. The fusion peptide is composed of two repeats of truncated histone H1 peptide to condense pDNA, a fusogenic peptide to disrupt endosome membranes and a nuclear localization signal to enhance translocation of pDNA towards nucleus. The results demonstrated that the vector can effectively condense plasmid DNA into nanoparticles with average sizes of 200 nm. The fusogenic peptide in the vector structure also showed membrane disruptive effect in the endosomal pH. Overall, the transfection efficiency of the vector demonstrated that it holds great promise as a nontoxic and effective non-viral gene carrier. 相似文献
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壳寡糖的制备及组分分析 总被引:7,自引:0,他引:7
目的 研究以壳六糖为主的壳寡糖制备工艺并对制备物组分进行分析。方法 用酶解法水解壳聚糖,有机溶剂法提取壳寡糖,色谱法分离纯化壳六糖,HPLC法分析检测壳寡糖组分。结果 壳寡糖粗提物中的主要成分为6-7聚壳寡糖,色谱分离得到较纯的壳六糖。结论 该制备工艺可以得到以6-7聚壳寡糖为主的壳寡糖制备物。 相似文献
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微波辐射快速制备水溶性壳聚糖 总被引:18,自引:1,他引:17
目的快速制备水溶性壳聚糖。方法利用微波辐射 ,用过氧化氢作氧化剂 ,非均相降解高分子量壳聚糖。设计了正交试验法 ,得到最优化反应条件。结果最优反应条件为 5 %过氧化氢、5 %壳聚糖 ,微波辐射功率约40 0W ,辐射 3min ,所得水溶性壳聚糖分子量为 1 .1× 1 0 4 D ,收率可达 60 %。结论微波法制备低聚壳聚糖效果理想 ,可进一步扩展到壳聚糖的其它化学修饰 相似文献
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目的 合成和表征半乳糖化季铵壳聚糖衍生物作为潜在的肝靶向基因载体。方法 以天然聚合物壳聚糖为原料,首先制备季铵化壳聚糖,然后在其2-NH2上和乳糖酸反应,或与乳糖反应,用KBH4还原,制备得到未见文献报道的半乳糖化季铵壳聚糖衍生物。分别用FTIR,^1HNMR,^13CNMR和元素分析对其进行了表征。结果与结论 半乳糖化季铵壳聚糖衍生物有望作为潜在的肝靶向基因载体。 相似文献
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壳聚糖是自然界中存在的唯一的带正电的碱性氨基多糖,具有来源丰富、无毒、低免疫原性、良好的生物可降解性和生物相容性等优点。壳聚糖的活性氨基和羟基,经各种化学修饰如羧基化、巯基化、季铵化、疏水修饰、长循环修饰和靶向修饰,可获得具有特殊功能特性的衍生物,广泛用作药物和基因的载体材料。是近年来药剂学领域的研究热点。本文就近年来壳聚糖及其衍生物在药物递送中的研究进展作一综述。 相似文献