炎症性肠病治疗新方向——干细胞移植

炎症性肠病(IBD)被认为是一种与异常的先天或获得性免疫密切相关的自体免疫疾病。由于传统治疗方法存在明显的缺陷,研究人员都在努力探寻新的治疗方法。干细胞移植在多种疾病治疗中所取得的进步,为IBD的治疗提供了一种新的前进方向。在此综述中,我们将回顾总结IBD的治疗方案,并对干细胞移植疗法进行探讨。     

干细胞移植治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcera-tivecolitis,UC)和克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)。本病发病机制复杂,病程迁延,反复发作,治疗难度大,并与结肠癌的发病有一定关系,多数患者因疼痛生活质量受到严重影响[1]。     

间充质干细胞治疗移植物抗宿主病的研究进展

目前,激素类药物是治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的标准首选药物。aGVHD的二线治疗药物有巴利昔单抗、甲氨蝶呤（MTX）、芦可替尼等。抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、间充质干细胞（MSCs）、粪菌移植等在治疗移植物抗宿主病（GVHD）方面也有应用。近年来,不少基础以及临床研究将MSCs应用在异基因造血干细胞移植后GVHD的预防和治疗方面。MSCs可通过细胞间接触而释放免疫调节因子来实现免疫抑制功能。可溶性因子、氧浓度、toll样受体配体（TLR）、MSCs注射剂量、免疫抑制剂的采用和温度控制等因素影响了MSCs在GVHD中的治疗效果,但具体机制有待进一步研究。大多数研究显示MSCs治疗对急性和慢性GVHD均有益处,但由于缺乏大规模的随机对照试验,这一结果仍有待证实。对目前治疗GVHD的主要方法进行总结,着重于前沿技术MSCs的临床研究和作用机制,并且对进一步发展新的治疗策略提出相应观点。     

间充质干细胞的研究进展

间充质干细胞(meseachymal stern cells,MSCs)是来源于中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞。广泛存在于全身结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富。近年报道从早产胎儿脐带血、脐带静脉内皮下层、骨膜、肌腱、脂肪组织等亦分离到MSCs。MSCs不仅能够向多种组织和细胞分化,而且易于分离、培养、扩增,易于外源基因的导入和表达,     

干细胞移植治疗炎症性肠病研究进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn sdisestse,CD）都属于炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）,发病可能由感染、遗传、免疫反应异常等多种因素相互作用所致。IBD的治疗以往多采用糖皮质激素及免疫抑制剂,但长期应用不良反应大,所以寻找不良反应小,且更有效的治疗方法有着十分重要的意义。目前的生物治疗主要是针对IBD免疫发病机制的生物学治疗方法,即针对炎症发生过程中的关键环节进行抗细胞因子治疗,主要包括阻断抗原的加工递增、T细胞活化、炎症前细胞因子的产生、炎症细胞迁移过程中效应信号的治疗以及干细胞移植治疗等。     

间充质干细胞治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是临床常见病,易导致骨折等并发症。好发人群为50岁以上的中老年,尤其以绝经后妇女居多。其特征为骨量不足以及骨骼强度降低,导致骨组织脆性增高。现有的药物治疗均无法避免诱发不良反应及并发症,所以开发新的治疗方法意义重大。近年来,间充质干细胞疗法由于其较强的自我增殖及多向分化潜力、免疫调节能力、自分泌和旁分泌功能以及低免疫原性等优点而备受关注。本文综述多种不同来源间充质干细胞治疗骨质疏松症的研究进展。     

免疫抑制剂治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病在临床较为常见,具有慢性、复发性高等特点,可进一步导致肠道黏膜损伤、出血、穿孔等病症,严重影响患者生活质量。临床认为,炎症性肠病的发生发展与肠道微生态、肠道上皮屏障、免疫功能三者互相作用有关。在治疗方面,硫唑嘌呤、甲氨蝶呤以及环孢素A等免疫抑制剂是目前临床上常用的治疗炎症性肠病的药物,但长期用药可能导致不良反应,影响治疗效果及用药安全性。本文针对炎症性肠病的发病机制及免疫抑制剂治疗效果进行综述,以期为临床规范用药提供参考。     

间充质干细胞治疗哮喘的研究进展

哮喘作为一种慢性炎症疾患,其发病率在世界范围内仍呈上升趋势。目前研究表明哮喘是多个免疫细胞参与的气道炎症与高反应疾病,其中CD4+T淋巴细胞在调控气道炎症中发挥主要作用。目前以糖皮质激素为首的抗炎药物联合长效β2受体激动剂为主的症状缓解药物作为一线治疗方案,并不能达到哮喘的理想控制效果及逆转哮喘病理改变,因此有必要寻求哮喘防治新方法。间充质干细胞是一类具有高度可塑性的细胞群体,除具有多向分化潜能外,还具有免疫调节作用。目前研究表明间充质干细胞可定植到肺组织并分化为肺上皮细胞,通过免疫调节作用,改善Th1/Th2失衡,上调Treg细胞数量,调控Th17比例等机制缓解哮喘病情。目前间充质干细胞治疗哮喘的大多数实验尚停留在动物实验水平,临床应用较少,间充质干细胞移植在临床中的应用尚面临巨大的挑战。     

调节性T细胞与炎性肠病研究进展

炎性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)为非特异性炎症性肠病,主要包括溃疡性结肠炎(Ul-cerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。其病因和发病机制尚未完全明确。已知肠道粘膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD中发挥着重要作用。笔者对调节性T细胞在肠道免疫系统中的作用与IBD的发病机制相关性的研究进展做一综述,为临床治疗IBD的新药研究提供可能性的途径。     

蜂胶在炎症性肠病中相关作用的研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,以慢性复发性肠炎为主要特征。其发病原因目前尚未完全明确,并且缺乏有效的靶向药物,治愈难度很大。蜂胶（propolis）是一种具有多种生物学活性及药理学功效的天然混合物。相关研究表明,富含多酚的蜂胶提取物表现出显著的抗炎...     

益生菌对炎症性肠病的治疗作用分析

目的：观察益生菌治疗炎症性肠病的临床效果。方法：选取本院160例炎症性肠病患者,将患者随机分为治疗组和对照组。对对照组患者进行单纯柳氮磺胺吡啶片治疗,对治疗组患者使用柳氮磺胺吡啶片联合益生菌治疗,对比治疗效果。结果：治疗组有效率达到92．5％,出现并发症1例;对照组有效率仅为75．0％,出现并发症4例。治疗组治疗效果明显好于对照组（P〈0．05）,两组差异具有统计学意义。结论：益生菌可以明显提升炎症性肠病治疗效果,改善临床控制有效率,值得临床推广。     

间充质干细胞对支气管肺发育不良防治的研究进展

 支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia,BPD）是早产儿最常见的并发症之一,也是影响早产儿预后的重要因素。然而目前临床对BPD的治疗方法有限且疗效不佳,寻找BPD新的防治方案迫在眉睫。近些年,基础实验及临床研究均发现间充质干细胞移植对BPD有一定疗效,极可能成为治疗BPD新的有效手段。此文从基础和临床研究两个层面总结间充质干细胞对BPD防治作用,并对其远景进行展望。     

治疗炎症性肠病的纳米颗粒研究进展

炎症性肠病是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,目前临床上常用的传统非靶向药物可以缓解患者症状,但不能终止黏膜炎症活动、疾病发展,且严重的不良反应限制了这些药物的应用。纳米颗粒由于其独特的大小和物理特性,能够通过黏液层将负载药物传递到肠道细胞,也可以通过内吞作用被巨噬细胞吞噬,从而调节肠道的免疫环境,此外,纳米颗粒还具有改变药物特性的潜力。总结了治疗炎症性肠病的合成纳米颗粒、天然纳米颗粒的研究情况,以期为炎症性肠病的治疗带来新的机遇。     

生物制剂对炎症性肠病肠外表现作用的研究进展

炎症性肠病( IBD)临床表现包括腹痛、腹泻、黏液脓血便,不容忽视的是炎症性肠病病人中肠外表现( EIMs)同样影响着疾病的预后与转归。 EIMs可以被定义为在各因素驱动肠道炎症过程中,可同时引起的一系列其他器官的炎症,其发病部位位于肠外。 EIMs的发生较为少见,目前尚未确定 EIMs是肠道炎症延伸的直接结果,还是机体由于遗传因素对环境因素产生的独立的免疫失调反应。一般来说,这两种机制可同时存在,其在不同 EIMs中发挥不同程度的作用。目前尚未得出 EIMs的明确诊断标准,关于 EIMs的管理及治疗也缺少前瞻性研究,仅国外发表了相关的案例分析,国内关于肠外表现的资料尚缺。有研究显示生物制剂使 EIMs的治疗成为可能,目前常用生物制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、戈利木单抗及乌司奴单抗。阅读分析国内外相关的文献,就治疗炎症性肠病的生物制剂对肠外表现的作用作一综述。     

New developments in the pharmacotherapy of inflammatory bowel disease

In this article the clinical features and aetiology of inflammatory bowel diseases are described and current pharmacotherapeutic possibilities are explored. Also reviewed are recent developments and future prospects for the pharmacotherapy of inflammatory bowel diseases, including aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressants, lipoxygenase inhibitors, fish oil, sucralfate, bismuth compounds, free radical scavengers, (hydroxy)chloroquine, sodium cromoglycate and methotrexate.     

A new target for the treatment of inflammatory bowel disease: Interleukin-37

Interleukin (IL)-37 belongs to the IL-1 cytokine family. It has anti-inflammatory effects on numerous autoimmune diseases such as asthma, psoriasis, inflammatory bowel disease (IBD), systemic lupus erythematosus (SLE), multiple sclerosis (MS) and rheumatoid arthritis (RA). Mechanistically, IL-37 plays an anti-inflammatory role by regulating the expression of inflammatory factors in two ways: binding extracellular receptors IL-18R or transferring into the nucleus with Smad3. IBD is a kind of idiopathic intestinal inflammatory disease with unknown etiology and pathogenesis. Recent researches had proved that IL-37 is negatively involved in the pathogenesis and development of IBD. Among various inflammatory diseases, IL-37 has been shown to regulate inflammatory development by acting on various immune cells such as neutrophils, macrophages (Mϕ), dendritic cells (DCs), T cells and intestinal epithelial cells. This review summarizes the biological role of IL-37, and its immunoregulatory effects on the immune cells, especially anti-inflammatory function in both human and experimental models of IBD.     

Alicaforsen for the treatment of inflammatory bowel disease

Introduction: Intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), is a transmembrane glycoprotein of the immunoglobulin family, constitutively expressed on vascular endothelial cells and upregulated in inflamed colonic tissue. Alicaforsen, a 20 base ICAM-1 anti-sense oligonucleotide and highly selective ICAM-1 inhibitor, down-regulates ICAM-1 mRNA.

Areas covered: We review mechanism of action, pharmacokinetics, pre-clinical, clinical and safety data of alicaforsen for the treatment of ulcerative colitis (UC), pouchitis and Crohn’s disease (CD).

Expert opinion: After 6 weeks of treatment, topical alicaforsen was significantly more effective than placebo in inducing remission in patients with moderate-severe distal UC, with treatment effects lasting up to 30 weeks. No difference was observed in head-head comparison with mesalamine topical enema, although alicaforsen appeared to have more durable treatment effect. Clinical trials of an intravenous formulation in Crohn’s disease showed no significant treatment effect compared to placebo. An open-label trial in alicaforsen for pouchitis demonstrated encouraging results, now being assessed in a multi-national phase 3 trial. No major safety signals have been observed in UC patients treated with alicaforsen enemas. The potential as a novel therapy for pouchitis has led to orphan designation for this indication by the FDA and European Medicines Agency.     

体外中药干预骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞具有自我更新、增殖和多向分化的潜能,骨髓间充质干细胞在体外可通过化学药物及中药干预诱导分化为心肌细胞,将其应用于治疗缺血性心脏病,可减少梗死面积,改善心功能,为心脏病的治疗开辟了新途径。大量研究表明,中药在骨髓间充质干细胞增殖和定向分化过程中具有促进作用,不仅可在体内作用于骨髓间充质干细胞促进其增殖、分化,还可通过影响体外微环境促进其功能的建立与存活。