PMBP缩氨基酸酯类席夫碱的量子化学研究

【目的】通过量子化学计算结果,探讨1-苯基-3-甲基-4苯甲酰基-5-吡唑啉酮（PMBP）缩氨基酸酯类席夫碱配体与金属离子的配位能力。【方法】运用Gaussian98程序,采用密度泛函理论B3LYP／6-31G方法对4个PMBP缩氨基酸酯类席夫碱化合物进行了量子化学计算。【结果】4个化合物的原子静电荷中负电荷大都分布在N和O原子上;占有轨道的贡献也主要来源于O和N原子;PMBP缩苯丙氨酸乙酯和PMBP缩色氨酸乙酯的静电势分布图上有多个突起的鞍部。【结论】PMBP缩苯丙氨酸乙酯和PMBP缩色氨酸乙酯,比PMBP缩甘氨酸乙酯和PMBP缩蛋氨酸乙酯更易形成金属配合物。     

HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性

【目的】合成1-苯基-3-甲基-4-对甲基苯甲酰基-5-吡唑啉酮（HPMTP）缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其Cu（Ⅱ）、Co（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）、Fe（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）金属配合物,筛选新型抗菌化合物。【方法】采用羰胺缩合法合成席夫碱配体,再采用分步合成法得到席夫碱配合物,通过核磁（1H NMR）和红外（IR）光谱进行结构表征,采用琼脂扩散法测定化合物对大肠杆菌（革兰氏阴性菌）和枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性菌）的抑菌活性。【结果】由1H NMR和IR光谱数据推测席夫碱配体主要以烯胺酮式结构存在,配体分别以亚胺N原子、吡唑啉酮的羰基O原子、酯羰基O原子与过渡金属离子配位形成ML2型中性配合物;发现在5.00、2.50、1.25 g/L三种浓度下,HPMTP、HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其金属配合物对革兰氏阳性/阴性菌都具有抑制活性,其中浓度为2.50 g/L时抑菌效果较差。【结论】抑菌能力的强弱是金属配合物〉席夫碱配体〉HPMTP,其中Cu（Ⅱ）和Ni（Ⅱ）配合物的活性较好。     

巯基苯甲酰—甘氨酰—甘氨酸衍生物的合成

为寻找新的口服有效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,以硫代水杨酸双硫化合物为原料制得N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酸,在DCC作用下与N-取代甘氨酸缩合合成了8个N,N′-[N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酰]-N,N′-双-烃基取代-双-甘氨酸类化合物(DL_(1-8))。化合物DL_5和DL_8对大鼠ACE抑制活性较强。     

量子化学计算法分析蒙古黄芪中部分黄酮类化合物抗氧化作用机制

运用量子化学计算方法,研究蒙古黄芪中12个黄酮类化合物量子化学参数与抗氧化活性的关系。结果发现,用最高占据分子轨道(HOMO)能级逐差(ΔEHOMO)法预测的目标化合物活性强弱顺序与文献报道的实验结果非常接近。在表征化合物抗氧化活性方面,该方法可能会为预测化合物的抗氧化活性提供参考。     

变色马兜铃石油醚可溶性成分的分离和鉴定

从变色马兜铃Aristolochia versicolar S.M.Hwang块根醇提物的石油醚溶解部分中分得12个结晶性成分,其中8个化合物经化学和光谱测定分别鉴定为豆甾-4-烯-3,6-二酮、豆甾烷-3,6-二酮、β-谷甾醇、马铃兜酸A、马兜铃酸A-甲酯、6-甲氧基马兜铃次酸甲酯、胡罗卜甙和硬酯酸。其余三个可能为新化合物。经药理试验,马兜铃酸A和6-甲氧基马兜铃次酸甲酯(B_5)具抗生育作用,豆甾-4-烯-3,6-二酮具细胞毒活性。     

以定量构效关系研究预测5-苯基1-正丁基吡唑烷酮活性成功

我们曾用Topliss方法及Fibonacci寻找法设计并合成了14个5-苯基1-取代吡唑烷酮化合物。其中有11个化合物具有抗惊活性,即1位取代基分别是:H,-nC_5H_(11),—(?),n—C_3H_7,—iC_3H_7—CH_2—ph,—CH_2Ph—4Cl,—CH_2—Ph—3Cl,—CH_2—Ph3,4Cl_2,—CH_2—Ph—4CF_3,—CH_2—ph3、4—O—CH_2—O-。(11个化合物的生物活性及参数值均报道于文献1)。对这11个化合物进行结构与抗惊活性关系的研究,发现由于5—苯基的引入,增加了吡唑烷酮的亲脂性,     

噻吩酮,醛缩氨硫脲衍生物的合成

采用A,B两法合成2-乙酰噻吩缩氨硫脲、2-甲酰噻吩缩氨硫脲(Ⅴ)及3-取代-4-氧噻唑烷-2叉-(2′-乙酰噻吩)腙(Ⅵ)等化合物,计31个。A法:以肼基二硫代羧酸甲酯与乙酰噻吩或噻吩醛缩合,再与各种胺反应制得化合物Ⅴ。B法:N~4取代的氨基硫脲中间体,与乙酰噻吩或噻吩醛缩合得化合物Ⅴ,再与氯乙酸环合而成化合物Ⅵ。对上述化合物进行伯氏鼠疟的抑制性治疗作用和约氏鼠疟的病因性予防作用筛选,未发现有明显的抗疟活性。对其中13个化合物及两个中间体进行体外抑菌试验,中间体3-[1-(2-噻吩)甲叉]肼基二硫代酸甲酯(Ⅳ_2)对革兰氏阳性菌有较好的抑制作用,对革兰氏阴性菌仅有中度以上的敏感性。     

2种甘氨酸棉酚Schiff碱的光谱分析及PM6半经典计算研究

目的 解析2种甘氨酸棉酚Schiff碱的结构及优势构象.方法 制备2种甘氨酸棉酚Schiff碱,并采用红外光谱、二维核磁波谱技术和PM6半经典计算方法进行结构解析.结果 光谱分析表明2种甘氨酸棉酚Schiff碱具有烯胺-烯胺结构特征,并归属了所有的碳原子和氢原子的化学位移;PM6研究表明2种甘氨酸棉酚衍生物以烯胺-烯胺构型存在,在能量上更有利,并确定了优势构象.结论 2种甘氨酸棉酚Schiff碱均以烯胺-烯胺形式存在,分子内氢键使烯胺-烯胺结构更稳定.     

2-巯基苯并咪唑与N-氯苯磺酰亚胺钠盐类化合物的反应

2-巯基苯并咪唑与N-氯苯磺酰亚胺钠盐(氯胺B、氯胺T、氯胺Cl、氯胺M和氯胺N)进行反应,生成了相应的N,N′-二(芳磺酰)亚磺酰胺-S-(2-苯并咪唑)钠盐化合物。它们的结构由元素分析、IR、MS和~1H-NMR得到确证。这些化合物在色盲乳剂中的感光性能经测试后发现,具有较好的超增感作用。     

青龙衣的抗真菌作用及有效成分

【目的】探索青龙衣的抗真菌作用及其有效成分。【方法】用有机溶剂对青龙衣进行分离;观察青龙衣石油醚层及氯仿层提取物的体外抗真菌情况;经柱层析、薄层色谱等鉴定分离出的化合物。【结果】石油醚层及氯仿层均有明显的抗真菌作用;从青龙衣的石油醚层及氯仿层中分离得到了4个粉末,经鉴定为β-谷甾醇、齐墩果酸、脂肪醇、黄酮类化合物,其中齐墩果酸为首次从该植物中分离。【结论】青龙衣具有抗真菌活性;β-谷甾醇和齐墩果酸可能为其抗真菌的主要有效成分。     

3,5-二氨基苯甲酸缩邻香草醛席夫碱镉配合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成新的席夫碱配体及其金属配合物并对其抗肿瘤活性进行研究。方法合成了3,5-二氨基苯甲酸席夫碱配体及其Cd（Ⅱ）的配合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、热重分析及摩尔电导率等手段进行表征。通过细胞增殖分析、蛋白酶体活性分析、免疫蛋白印迹分析及细胞形态分析研究了配合物的体外抗肿瘤活性。结果制备了席夫碱配体L和配合物CdL,解析得其分子式分别为（C7H4N2O2）（C8H6O2）2和[Cd（C7H4N2O2）（C8H6O2）2]·2H2O。活性研究显示,CdL可以有效地抑制肿瘤细胞增殖且具有良好的蛋白酶体抑制活性,其IC50值为3.3μM;在设定的时间条件下,CdL对乳腺癌MDA-MB-231细胞蛋白酶体CT活性的抑制作用和细胞凋亡的诱导能力,均呈浓度和时间依赖方式;乳腺癌MDA-MB-231细胞比正常MCF-10A细胞对CdL的敏感性高得多。结论配合物CdL能够抑制肿瘤细胞内蛋白酶体CT活性,从而诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞的毒性较小。     

一种具有植物激素活性的噻二唑席夫碱的合成及结构表征

【目的】寻找具有较高植物生长调节活性的物质.【方法】利用生物等排原理和亚结构连接法,对噻二唑母体进行修饰,设计并合成了1个新的噻二唑席夫碱,目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析加以确证.【结果】合成的化合物具有一定的植物生长调节活性.【结论】所合成的噻二唑席夫碱具有一定的研究开发价值。     

L-天门冬酰胺席夫碱及其铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)配合物的合成、表征和抗癌活性

合成了L-天门冬酰胺席夫碱及其铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)配合物,用元素分析、热重-差热分析、氢核磁共振谱、红外光谱、电子光谱和摩尔电导对这三种化合物进行了表征,结果表明;配体及其铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)配合物化学式分别为 K(C_(15)H_(13)N_2O_4)、Cu(C_(15)H_(14)N_2O_5)、Ni(C_(15)H_(14)N_2O_5),配体存在酮式与亚胺之间的互变,铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)配合物中,配体是以酚羟基的氧、亚胺氮和羟盐中的氧进行配位的,另外还有一分子水参加配位,形成四配位的化合物。在小白鼠身上对上述三种化合物进行了抗EAC 活性试验,结果表明,铜(Ⅱ)配合物的抑癌率为20.6%,配体抑癌率为18.6%,而镍(Ⅱ)配合物有促癌作用。     

香草醛葡萄糖苷希夫碱衍生物V的合成与结构表征

目的：香草醛（ vanillin）是一种重要的天然产物,具有镇静、催眠、止痛、抗癫痫等生物活性,希夫碱是具有抗炎、杀菌作用的亚胺类化合物。此项研究的目的就是要找到兼有香草醛的活性和希夫碱功效的化合物,筛选具有镇静、抗癫痫、抗癌的药物。方法：以葡萄糖、香草醛为原料经过乙酰化,溴代等步骤合成了中间体四乙酰葡萄糖香草醛苷,然后与对甲苯胺反应。结果：合成了目标化合物V。结论：对目标化合物V用元素分析（ PE 2400）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1 HNMR）、进行结构表征,分析证实所合成的化合物与预期结构一致。     

N－（2－羟基－萘甲醛）－L－SER－K及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物的合成与表征

合成Ｌ－丝氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）镍（Ⅱ）配合物，用１ＨＮＭＲ、元素分析、ＩＲ、热重－差热分析和摩尔电导对它们进行了表征。结果表明：配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（ＣｕＨ＿（１４）ＮＯ＿５）、Ｃｕ（Ｃ＿（１４）Ｈ＿（１３）ＮＯ＿５）和Ｎｉ（Ｃ＿（１４）Ｈ＿（１７）ＮＯ＿７）。配体以酚氧、亚胺氮和羧氧与金属离子配位，铜（Ⅱ）配合物含１分子水，形成四配位的化合物；镍（Ⅱ）配合物含３分子水，形成六配位的化合物。     

丹皮酚双席夫碱的合成及其抗氧化活性研究

目的 合成并表征三个丹皮酚双席夫碱,初步研究其抗氧化活性.方法 利用丹皮酚与水合肼、乙二胺、1,3-丙二胺反应,分别合成目标化合物双(2'-羟基-4'-甲氧基-α-甲基苄基)-二亚胺(A1)、双(2'-羟基-4'-甲氧基-α-甲基苄基)-乙二亚胺(A2)、双(2'-羟基-4'-甲氧基-α-甲基苄基)-1,3-丙二亚胺(...     

带蒂颞筋膜瓣结合游离皮片移植眼眶再造术

目的报道应用带蒂颞筋膜瓣转移结合游离皮片移植进行眼眶再造的临床体会。方法对17例因外伤及肿瘤术后等造成的眼窝重度凹陷、结膜囊重度狭窄或眼窝闭锁、义眼无法安放患者,采用带颞浅血管蒂颞浅筋膜瓣转移结合游离植皮进行眼眶再造,筋膜瓣3cm×4cm～8cm×10cm大小,其中外伤致眶内容摘除术后9例,视网膜母细胞瘤术后5例,眼睑黑色素瘤眶内容物摘除术一期修复3例。结果该组颞浅筋膜瓣全部成活,皮片成活后外形平坦无血肿及感染等并发症,经随访6～60个月,再造的眼窝外形满意。其中2例皮片部分坏死,1例补充植皮后愈合,1例换药后自愈;2例因肿瘤复发并远处转移病故,但眼部外形正常。结论带蒂颞浅筋膜瓣血运丰富,易成活,结合皮片移植手术方法简单、创伤小、术后外形好,是眼眶再造的较好选择。     

特比萘芬的合成

目的：研究抗真菌药特比萘芬的合成路线及工艺。方法：以频哪酮为起始原料,经氯代,脱所化氢,格氏反应得6,6－二甲基－1－庚烯－4－炔－3－醇（5）,溴代后与N－甲基－1－萘甲胺反应得标题化合物。结果：合成了目标化合物,其结构经IR,^1HNMR,MS,元素分析得以确正。结论：合成路线及工艺较适用于工业化生产。     

肌巨蛋白PEVK片段中模型分子EVPK的合成及结构测定

【目的】合成肌巨蛋白PEVK片段中模型四肽分子EVPK[Glu-Val-Pro-Lys],并测定其结构。【方法】采用Fmoc固相合成法合成四肽EVPK,利用电喷雾质谱法测定其分子量,并通过多级质谱和二维核磁共振谱,对该四肽分子进行序列和结构确认。【结果】分子量测定结果为471.4,与计算值471.3基本吻合;序列分析表明合成四肽的一级结构为Glu-Val-Pro-Lys,其在D2O/H2O溶液中Pro残基的构象以反式结构为主。【结论】成功合成了目标四肽化合物。