高强度聚焦超声联合纳米微泡造影剂对兔VX2乳腺移植瘤辐照效果的影响

目的观察高强度聚焦超声（HIFU）联合纳米微泡对兔VX2乳腺移植瘤辐照效果的影响。方法制备纳米微泡,于光镜、电镜下观测微泡的大小、形态、分布及稳定性。采用Zeta SIZIER 3000电位仪测定微泡的粒径、电位。60只健康纯种雌性新西兰白兔,麻醉后种植VX2肿瘤于双侧乳腺组织内。2周后,选取乳腺区肿瘤组织直径大小为10mm的兔进行实验,随机分为实验组（HIFU＋纳米微泡）和对照组（HIFU＋磷酸盐缓冲液）,辐照剂量150 W,辐照时间5s,记录HIFU辐照前后灰阶变化,辐照后行HE染色观察坏死区域大小,并进行统计学分析。结果成功制备纳米微泡,其理化性质稳定,粒径大小合理,电位均衡。实验组靶区平均灰度差明显高于对照组（P〈0.05）。HE染色示实验组发生凝固性坏死范围明显大于对照组（P〈0.001）。结论纳米微泡能明显增强的损伤效果。     

相变高分子微球增效高强度聚焦超声消融裸鼠骨肉瘤

目的制备相变高分子微球,观察其增效高强度聚焦超声(HIFU)消融裸鼠骨肉瘤模型的效果。方法制备包裹液态氟碳的高分子微球,检测其形态、结构、粒径电位及相变条件;建立裸鼠骨肉瘤模型,随机分为空白组(不予处理)、对照组(注射生理盐水)和实验组1、2、3(注射稀释倍数分别为5、10、20倍的Pct-MP溶液),处理后立即用海级星对肿瘤进行辐照。于辐照后即刻和72h提取标本并观察坏死面积、行HE染色,并对72h提取的标本的坏死周边组织进行细胞增殖和凋亡测定。结果成功制备相变高分子微球;HIFU辐照后即刻提取的标本,实验组1、2的坏死面积与对照组差异均有统计学意义(P均0.05),但与实验组3的差异无统计学意义(P0.05);72h后提取的标本,实验组1、2的坏死面积进一步扩大、与辐照后即刻提取的标本的差异有统计学意义(P均0.05)。HIFU辐照72h后,实验组1、2、3与对照组间坏死周边组织的凋亡和增殖指数差异均有统计学意义(P均0.05)。结论在骨肉瘤裸鼠模型中,自制相变高分子微球能够增强HIFU对于骨肉瘤的消融效果,增强作用与微球浓度有关。     

微泡造影剂用于高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤研究进展

作为一种无创热消融技术,高强度聚焦超声(HIFU)越来越广泛地用于治疗子宫肌瘤,疗效肯定。微泡造影剂在病灶识别、HIFU消融后疗效评估及增效方面均具有重要临床价值。本文就微泡造影剂在HIFU治疗子宫肌瘤中的研究进展进行综述。     

超声联合微泡介导肝癌靶向治疗的研究进展

随着超声影像技术的不断发展和造影剂制备工艺的不断改进,超声造影剂正在从诊断领域向治疗领域拓展。作为一种新的药物和基因载体,造影剂受到广泛关注,同时其在增强超声介导疾病治疗方面也显示出一定优势。本文就造影剂联合超声辐照介导肝癌靶向治疗的研究进展进行综述。     

载多西紫杉醇脂质微泡联合超声靶向微泡破裂对兔VX2肝癌微血管的作用

目的探讨载多西紫杉醇脂质微泡（DLLM）联合超声靶向微泡破裂（UTMD）对兔VX2肝癌微血管的抑制作用。方法建立60只兔VX2肝癌动物模型,将其随机分为6组（n=10）：单纯药物组（Doc组）、单纯载药微泡组（DLLM组）、药物＋超声组（Doc＋US组）、单纯微泡＋超声组（PLM＋US组）、载药微泡＋超声组（DLLM＋US组）及对照组,比较各组动物肿瘤组织的血管密度（MVD）、CD34及VEGF的表达。结果处理后DLLM＋US组的CD34表达水平低于其他各组,MVD明显降低,与其他各组相比差异有统计学意义（P〈0.01）;DLLM＋US组的VEGF表达水平明显低于其他各组（P〈0.01）。结论 DLLM联合UTMD能抑制兔VX2肝癌的微血管生成,从而抑制兔VX2肝癌的生长。     

包覆全氟戊烷的介孔氧化硅微球增效高强度聚焦超声表面消融离体牛肝

目的探讨包覆全氟戊烷的介孔氧化硅微球(MSNC-PFP)对HIFU表面消融离体牛肝的影响。方法根据MSNC-PFP的浓度将50块离体牛肝平均分为5组:对照组(MSNC-PFP浓度为0)、0.25 mg/ml组、0.50 mg/ml组、1.00mg/ml组、2.00mg/ml组。超声引导沿消融线路径多点注射增效剂(即MSNC-PFP)。通过HIFU线性扫描,以凝固性坏死束组合成面,6个面组合成体,对体腔内区域不直接消融。观察消融中声像图的改变。以TTC染色肉眼观察坏死范围,HE染色光镜下观察坏死程度。测量各组消融体积并评价消融效果,评价指标包括靶区覆盖指数(CI)、靶外体积指数(EI)、能效因子(EEF)。结果当MSNC-PFP浓度在1.00 mg/ml以上时,声像上为团状强回声,3~5 min后消退;MSNC-PFP浓度越高,HIFU辐照区域的灰度值改变越大。0.50、1.00、2.00mg/ml组总消融体积高于对照组,EEF值低于对照组(P均0.01)。1.00、2.00mg/ml组的CI及EI值均高于其余各组(P均0.05)。肉眼观察凝固性坏死区表现为灰白色,未坏死区则表现为红色。光镜下见当MSNC-PFP浓度≥0.50mg/ml时,形成的凝固性坏死带完整。结论采用MSNC-PFP可增大HIFU表面消融离体牛肝的消融体积,减低EEF,从而提高辐照效率。     

高强度聚焦超声治疗兔肾癌细胞株VX2的CT动态观察

目的 评估CT在高强度聚焦超声治疗兔VX2肾癌近期随访中的价值。方法 纯种新西兰白兔14只，建立原位肾癌动物模型。所有兔行CT检查后随机分成2组：对照组（5只），行高强度聚焦超声（HIFU）假照射，1月后CT检查；治疗组（9只），HIFU治疗后1周、1个月和2个月行CT检查。结果 （1）肿瘤强化：治疗前，所有肿瘤都有强化。对照组肿瘤在假照射后1个月依然都有强化；治疗组在治疗后1周，66．7％的肿瘤强化消失；治疗后1个月，88．9％的肿瘤强化消失；治疗后2个月和1个月相比肿瘤强化无明显变化。（2）肿瘤钙化：治疗后1月，治疗组77．8％的肿瘤出现钙化，对照组肿瘤始终无钙化。（3）肿瘤体积：对照组兔处死前的末次CT检查测得肿瘤体积和解剖后测得肿瘤体积比较，配对t检验，差异无统计学意义（P＞0．05）；同法比较治疗组肿瘤体积，差异无统计学意义（P＞0．05）。（4）治疗前CT测得体积和HIFU治疗点数之间有较好相关性（r=0．667，P＜0．05）。（5）病理观察：治疗后肿瘤细胞凝固性坏死，随访期中示纤维化、钙化改变；未治疗肿瘤生长旺盛。病理和CT结果一致。结论 CT检查可以为制定HIFU治疗计划提供参考；CT可以作为HIFU治疗肾癌后良好的随访手段；CT随访宜在治疗后1个月进行。     

对比观察SonoVue与包裹全氟戊烷的介孔二氧化硅纳米微球在蛋清体模中的高强度聚焦超声增效作用

目的在蛋清体模中比较SonoVue和介孔二氧化硅纳米微球包裹的氟碳化合物增强高强度聚焦超声(HIFU)治疗效果差异,筛选适合HIFU治疗的增效剂。方法将SonoVue和包裹液态全氟戊烷的介孔二氧化硅纳米微球(MSNC-PFP)各0.3ml分别均匀混合到100ml的蛋清体模中,制成SonoVue组和MSNC-PFP组2个实验组,空白组不含增效剂。在B超引导下采用声功率160W的HIFU定点辐照10s,记录辐照区域即刻灰度变化,对比分析辐照后灰度变化区域、损伤体积、损伤形态以及能效因子(EEF)。结果辐照区回声增强范围与损伤大小一致,回声增强范围SMSNC-PFP组SSonoVue组≥S空白组;损伤体积VMSNC-PFP组VSonoVue组≥V空白组;EEFMSNC-PFP组EEFSonoVue组≤EEF空白组。MSNC-PFP组损伤形态皆为圆锥体,偏向换能器方向的损伤边缘类似棉花状,边缘局部有空隙;而SonoVue组和空白组的损伤形状皆为水滴状,边界清晰且无空隙。结论 MSNC-PFP能较SonoVue更有效地提高HIFU治疗效率。     

相变纳米液滴和微泡增强HIFU在体模中所致凝固性坏死的对比

目的 对比研究相变纳米液滴-包裹相变温度29℃的全氟戊烷的脂质纳米液滴(L-PFP)和微米级微泡(SonoVue)增强HIFU在体模中的消融效果.方法 分别将0.3 ml的生理盐水、L-PFP和SonoVue各自加入到100 ml的蛋清体模中,制成对照组、L-PFP组、SonoVue组.然后在B超引导下进行HIFU定点辐照,声功率100 W、辐照时间10 s、辐照深度14 mm.比较3组辐照前后凝固性坏死的体积和能效因子(EEF).结果 辐照后即刻,B超图像上3组的靶区均出现强回声,L-PFP组强回声范围最大;HIFU在体模中形成的凝固性坏死体积为L-PFP组 >SonoVue组 >对照组(P <0.05);3组的EEF为对照组 >SonoVue组 >L-PFP组(P <0.05).HIFU辐照过程中L-PFP组的开始温升速度和最高温度均大于SonoVue组.结论 与微米级微泡相比,相变脂质纳米液滴的对HIFU辐照的增效效果更加明显.     

连续高强度聚焦超声与脉冲高强度聚焦超声的生物学效应对比

目的 探讨相同辐照剂量的连续高强度聚焦超声(CHIFU)与脉冲高强度聚焦超声(PHIFU)辐照离体牛肝组织的生物学效应差异,以及占空比对PHIFU生物学效应影响.方法 选取12块新鲜离体牛肝组织,采用定点点打方式辐照,设置辐照功率为300W,辐照深度为20mm,脉冲组(PHIFU组)按占空比分为1～5组,占空比及相应辐照时间分别为5％、120 s,10％、60 s,20％、30 s,50％、12 s和75％、8 s;对照组(CHIFU组)辐照时间设为6 s.辐照过程中通过MRI监测各辐照焦点温度,辐照后切开牛肝组织、观察靶区形态,测算坏死体积.结果 辐照过程中对照组、脉冲3～5组最高温度分别为(95.60±11.50)℃、(89.60±12.60)℃、(89.90±12.10)℃和(94.10±9.70)℃,各组间差异均无统计学意义(P均＞0.05),靶区组织为灰白色凝固性坏死;脉冲1、2组最高温度分别为(53.30±3.90)℃和(56.70±4.10)℃(P＞0.05),靶区组织呈空洞状损伤.结论 CHIFU与高占空比PHIFU易形成热效应、造成靶区组织凝固性坏死,低占空比PHIFU主要通过非热效应造成靶区组织空洞状损伤,PHIFU辐照中占空比的大小对组织坏死体积无明显影响.     

高强度聚焦超声治疗肝癌的麻醉探讨

目的探讨高强度聚焦超声(h igh intensity focused u ltrasound,H IFU)治疗肝癌病人的麻醉特点。方法21例全部采用静吸复合全麻,丙泊酚、咪达唑仑、芬太尼和维库溴铵静脉注射诱导,气管内插管行控制呼吸,持续吸入异氟烷或恩氟烷,间隙追加芬太尼、丙泊酚和维库溴铵,保持术中病人良好的肌松和完善的镇痛,维持病人血流动力学和体温的稳定。结果21例均在全麻下成功完成H IFU治疗,2例H IFU治疗时须加深麻醉抑制焦点区刺激反应。手术时间245~423 m in,(329±48)m in;术毕苏醒时间7~18 m in,(11±3)m in;拔除气管导管时间9~24 m in,(15±4)m in。1例术后并发少量胸腔积液,2周后自行消失。结论静吸复合全麻是高强度聚焦超声治疗肝癌病人安全有效的麻醉方法。     

高强度聚焦超声在肝癌临床治疗中的应用现状及发展

高强度聚焦超声是一种肝癌局部治疗新技术.与手术治疗和其他局部治疗(如射频消融、肝动脉栓塞化疗、酒精注射等)方法相比,因其具有无创伤、精确度高、肿瘤组织坏死确切及术后并发症少等诸多优势,故得到临床广泛认可.作为一种重要的肝癌治疗手段,该法正逐步普及于临床.本文对高强度聚焦超声治疗肝癌的机制、现状进行综述,并对其临床应用前景和发展方向加以探讨.     

高强度聚焦超声对淋巴管的生物学效应

目的 用高强度聚焦超声(HIFU)辐照大鼠淋巴管,观察产生的生物学变化,探讨HIFU治疗乳糜尿的可行性.方法 将SD大鼠32只随机均分为4组;用高强度聚焦超声辐照大鼠右侧腹股沟区,左侧对照;分别于辐照后24 h、72 h、7 d、30 d观察辐照区及周围组织肉眼及病理改变.结果 HIFU辐照后,大鼠腹股沟淋巴管24 h及72h组表现为管腔变形、破裂等急性损伤改变,7 d及30 d组表现为淋巴管数量减少、管腔闭塞、管周瘢痕形成;各时间组实验侧淋巴管密度(LVD)比自身对照侧明显减少:24 h组为1.100±0.428比1.450±0.411(P＜0.01);72 h组为0.725±0.238比1.575±0.362(P＜0.01);7 d组为0.375±0.198比1.575±0.249(P＜0.01);30 d组为0.175±0.198比1.500±0.400(P＜0.01);辐照后,随时间延长,实验侧LVD明显减少(F=16.669,P＜0.01);辐照后7 d,LVD减少不明显(P＞0.05).结论 高强度聚焦超声可靶向损伤淋巴管,最终使管腔粘连闭塞,因此高强度聚焦超声治疗乳糜尿有可行性.

Abstract：

Objective To investigate the use of high-intensity focused ultrasound ( HIFU) to noninvasively produce biological effect in rat lymphatic vessels in vivo, and the feasibility of HIFU in the treatment of chyluria. Methods Thirty-two SD rats were divided into four groups randomly. The right inguinal regions were irradiated and the left served as controls. At the 1st, 3rd, 7th and 30 day after HIFU irradiation, the gross and pathological changes were observed. Results There were acute changes such as the lymphatic vessels rupture and deformation on the experimental sides at 1st and 3rd day after HIFU irradiation. The number of lymphatic vessels was reduced, lumen was occluded, scar formed around the lumen at 7th and 30th day. The lymphatic vessec density (LVD) on the experimental side was significantly decreased as compared with the controls after HIFU irradiation (experimental sides vs controls: 1st day,1.100 ±0.428 vs 1.450 ±0.411 (P＜0.01); 3rd day, 0. 725 ±0. 238 vs 1.575 ±0.362 (P＜0.01);7th day, 0. 375 ± 0. 198 vs 1. 575 ± 0. 249 ( P ＜ 0. 01); 30th day, 0.175 ± 0.198 vs 1. 500 ± 0.400 (P＜0. 01). There was a significant decrease in LVD on the experimental side with the time going (F = 16.669,P＜0.01). However, there was no significant decrease in LVD at the 7th day (P＞0.05).Conclusion HIFU could precisely damage lymphatic vessels of rats and make lumen occlusion finally,suggesting the feasibility of HIFU for chyluria treatment.     

聚焦超声消融治疗胰腺癌的临床观察

目的探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)消融治疗胰腺癌的疗效和安全性.方法采用JC型高强度聚焦超声治疗系统,消融治疗44例胰腺癌患者.观察治疗前后的影像学变化及临床症状,评价HIFU治疗的疼痛缓解程度、生存期及不良反应.结果44例患者经HIFU治疗后,疼痛缓解率为94.74%,1、3、5年生存率分别为15.91%、6.82%、2.27%,中位生存时间为8个月(3～71个月).无上消化道出血或胃肠穿孔等严重并发症.增强CT或MRI显示HIFU治疗区内组织消融.结论HIFU是一种治疗胰腺癌的有效方法.该法无创、安全性较高、止痛效果明显,适合病情较重、不能耐受其他方法治疗的患者.     

低强度聚焦超声靶向爆破微泡

目的 探讨自制低强度聚焦超声（LIFU）体外靶向爆破微泡范围、空间分布,及在兔肝脏组织中应用LIFU辐照载紫杉醇脂质微泡（PLM）的定位控释情况。方法 ①采用4种不同声强（0.3、0.6、0.9、1.2 W/cm2）LIFU（频率1 MHz,焦距160 mm,占空比50%）分别辐照含脂质微泡的水囊,同时从不同切面观察并记录水囊内微泡爆破范围及空间分布形态;②选取新西兰大白兔10只,随机平均分为聚焦超声组（A组）和非聚焦超声组（B组）;对实验兔静脉注射PLM后,对A、B组分别采用LIFU和非聚焦超声定位辐照肝脏2 min;辐照后1 h处死实验兔,取焦域中心及距离中心1 cm、2 cm、3 cm处的肝脏组织,采用反相高效液相色谱法测定各肝脏组织内的紫杉醇含量。结果 ①LIFU体外定位爆破微泡范围局限、形状规则,爆破范围随声强增高而增大;②A组辐照中心处紫杉醇浓度最大,距离中心处越远,紫杉醇浓度越低（F=201.81,P〈0.05）;B组中各位置紫杉醇浓度的差异无统计学意义（F=1.36,P〉0.05）;辐照中心处,A组紫杉醇浓度高于B组（t=5.28,P〈0.05）。结论 LIFU能够实现体内外靶向爆破微泡,其聚焦部位和微泡爆破范围可调。     

高强度聚焦超声肿瘤消融术麻醉管理的研究进展

高强度聚焦超声（HIFU）是一种无创的局部热消融技术,是治疗实体肿瘤的一种新方法,其安全性和可靠性已得到证实,目前已广泛应用于肝脏、胰腺、子宫以及前列腺等器官肿瘤的治疗。由于采用HIFU进行肿瘤治疗的患者通常处于肿瘤的终末期,全身情况较差,麻醉方式的选择须十分谨慎,不同部位的肿瘤其麻醉关注点也有所不同。本文就各种HIFU肿瘤消融术麻醉方式的选择、相关并发症和麻醉管理要点进行综述。     

高强聚焦超声消融兔腹主动脉旁肝肿瘤对腹主动脉的影响

目的观察高强聚焦超声(HIFU)消融兔腹主动脉旁肝肿瘤对腹主动脉的影响。方法对43只实验兔建立腹主动脉旁VX2肝肿瘤模型,于MR引导下行HIFU消融肿瘤,通过彩色多普勒超声观察消融前、消融后即刻、2h和6h腹主动脉充盈情况,测量血流峰值血流速(PSV)、平均血流速度(Vm)、平均血流量、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)变化;病理观察消融前及消融后即刻腹主动脉的改变情况。结果共对40只实验兔成功建立腹主动脉旁肝肿瘤模型。消融后即刻腹主动脉血流通畅,未见明显狭窄、塌陷或闭塞。较之消融前,消融后即刻腹主动脉PSV、Vm和平均血流量明显减慢,RI和PI明显上升(P均0.05),之后逐渐恢复,于消融后6h恢复至消融前水平(P均0.05)。病理学检查示消融后即刻腹主动脉无损伤。结论 HIFU消融腹主动脉旁肿瘤可一过性改变腹主动脉血流动力学,而对管壁无明显损伤。     

高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤对骶骨影响因素探讨

目的探讨HIFU治疗子宫肌瘤影响骶骨MR的因素。方法子宫肌瘤患者52例,根据子宫位置分为前位、后位、中位三组;依肌瘤位置分为前壁、后壁、侧壁三组;按肌瘤类型分为肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤、黏膜下肌瘤三组;根据肌瘤体积分为〈47 mm3和≥47 mm3两组;按肌瘤距骶骨的距离分为〈30 mm,≥30 mm两组;按HIFU辐照时间分为〈2500 s和≥2500 s两组;根据治疗能量分为〈700 000 J和≥700 000 J两组;按治疗最大功率分为〈340 W和≥340 W两组。采用χ2检验分析骶骨影响的相关因素。结果〈30 mm组较≥30 mm组易导致骶骨出现异常MR信号（P〈0.01）;HIFU辐照时间≥2500 s较易引起骶骨MR异常信号;治疗能量≥700 000 J较易导致骶骨MR异常信号;骶骨MR异常信号与子宫位置、肌瘤位置、肌瘤类型、肌瘤体积及HIFU治疗最大功率无显著相关性（P〉0.05）。结论肌瘤骶骨间的距离、HIFU治疗能量、辐照时间在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中可能对患者骶骨出现异常MR信号起一定的作用。     

肝包虫病的高强度聚焦超声治疗

肝包虫病是一种由棘球蚴引起的人兽共患的寄生虫病,分囊型包虫病和泡型包虫病.肝包虫病的治疗以外科手术治疗为主,但手术治疗创伤大,风险高,术后仍有较多的并发症.随着微创外科技术的发展,多种治疗方式运用于临床,肝包虫病的治疗呈百花齐放之势.高强度聚焦超声作为一种微创治疗方式亦广泛运用于临床,其治疗安全有效,是一种值得推广的治疗方法.本文系统地介绍了高强度聚焦超声治疗肝包虫病的原理、安全性及有效性、适应证及相关优势、并发症及缺陷,并展望未来介绍了目前的研究方向,充分肯定了未来高强度聚焦超声对肝包虫病的治疗价值,对临床从事肝包虫病诊治的医师有一定帮助.