雌激素,活性钙,降钙素联合治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效观察

对３０例绝经后妇女骨质疏松症患者用雌激素、活性钙、降钙素（Ｅ２＋Ａｃａ＋ＳＣＴ）联合治疗３个月，骨钙素和骨面密度较治疗前明显上升，血甲状旁腺激素和尿Ｃａ／Ｃｒ明显下降，其疗效明显优于Ｅ２＋Ａｃａ组和Ａｃａ组，而且对子宫内膜无明显影响。     

妊高征患者红细胞钙、镁和环核苷酸含量变化

目的探讨妊高征患者红细胞内外的Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋和环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）、环磷酸鸟苷（ＣＧＭＰ）的含量变化、相互关 系及与妊高征发病机制的关系。方法采用生化方法测定２５例妊高征患者和２７例正常晚期妊娠妇女红细胞膜ＡＴＰ酶 活性、红细胞内外 Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋含量;采用竞争性蛋白质结合分析方法测定血浆 ｃＡＭＰ、放射免疫方法测定 ｃＧＭＰ。结果 妊高征组红细胞膜Ｎａ＋－、Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性明显降低（Ｐ＜０．００１）,而Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性未见改变。红细胞内 Ｃａ２＋含量显著增高（Ｐ＜０．０１）,而Ｍｇ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０１）。血浆Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋的浓度显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）,而血浆 ｃＡＭＰ和 ｃＧＭＰ的浓度显著增高 （Ｐ＜０．０５）。妊高征组的平均动脉压（ＭＡＰ）与红细胞膜的 Ｃａ２＋－、 Ｎａ＋－、Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ的活性 呈负相关,与Ｃａ２＋、ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ呈正相关。Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶与Ｃａ２＋呈负相关;Ｃａ２＋与ｃＭＡＰ和ｃＧＭＰ呈正相关。结论在 妊高征的发生机制中缺镁比缺钙更有意义。细胞Ｃａ２＋转运障碍和ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ的代谢异常可能与妊高征的发生有关, 它们在妊高征的     

Changes of Ca2＋－AT Pase Activity of Cellular Membrane in Experimenlal Atherosclerotic Rabbits and Effects o

ＣｈａｎｇｅｓｏｆＣａ２＋－ＡＴＰａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＭｅｍｂｒａｎｅｉｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｌａｌＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＲａｂｂｉｔｓａｎｄＥｆｆｅｃｔｓｏｆＤｒｕｇｓｏｎＣａ２＋－ＡＴＰａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙＷａｎｇＤ...     

高血压病人红细胞变形能力与红细胞ATP酶活性及细胞内离子水平关系的研究

通过观察６６例高血压病（ＥＨ）病人红细胞变形能力（ＥＤ）和红细胞ＡＴＰ酶活性，细胞内离子浓度变化及其相互关系。结果显示，ＥＨ病人红细胞滤过指数（ＩＦ）较对照组明显增高（Ｐ＜０．００１），红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性、细胞内Ｋ＋，Ｍｇ２＋－浓度明显降低（Ｐ＜０．００１），而细胞内Ｎａ＋，Ｃａ２＋浓度明显增高（Ｐ＜０．００１），且随着ＥＨ病程进展而逐渐明显（Ｐ＜０．００１）。ＥＨ病人红细胞ＩＦ与红细胞Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性及Ｋ＋，Ｍｇ２＋浓度呈明显负相关（Ｐ＜０．００１），与Ｃａ２＋，Ｎａ＋浓度呈正相关（Ｐ＜０．００１）。结果提示ＥＨ病ＨＥＤ降低与红细胞膜ＡＴＰ酶活性降低及离子浓度异常有关。     

健康人红细胞Na~＋－K~＋ATP酶、Ca~（2＋）－Mg~（2＋）ATP酶活性

用生物化学法及荧光法测定了成年人、老年人的红细胞Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活性及胞浆游离Ｃａ２＋。结果显示：老年前期组Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶及Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活性均显著低于成年人组（Ｐ＜０．０５），而胞浆游离Ｃａ２＋浓度明显高于成年人组（Ｐ＜０．０５）。老年组的两个ＡＴＰ酶活性均较老年前期组低，胞浆游离Ｃａ２＋浓度高于老年前期组。上述三个指标的随龄性变化以老年前期组最明显，特别是女性。     

枳实对小肠收缩中钙作用的影响

枳实对乙酰胆碱（Ａｃｈ）及高Ｋ＋去极化后Ｃａ２＋所引起的小鼠离体小肠收缩均有比较明显的抑制作用，其作用均可通过增加浴液中的Ｃａ２－浓度而被对抗。累积量效曲线表明：枳实与ＣａＣｌ２呈非竞争性拮抗，两种浓度的枳实对Ａｃｈ所致的依细胞外Ｃａ２２＋的收缩反应有较强抑制作用，而对依细胞内Ｃａ２＋的收缩反应无明显抑制作用。枳实与维拉帕米相似，为Ｃａ２＋拮抗剂。     

β－内啡肽和强啡肽A在急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制的研究

本工作采用原子吸收分光光度法测定侧脑室微量注射β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）和纳洛酮（Ｎｘ）后，对于沙土鼠急性缺血大脑皮层Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋和Ｈ２Ｏ含量的影响；利用氢清除法观察了动物大脑皮层局部血流量以及静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，对于皮层局部血流量的影响，探讨β－ＥＰ和ＤｙｎＡ在沙土鼠急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制。结果表明：侧脑室注射β－ＥＰ后，在缺血大脑皮层水肿加重的同时，大脑皮层Ｃａ２＋含量升高非常显著（Ｐ＜０．０１），而注射ＤｙｎＡ后，使皮层Ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０５）；侧脑室注射Ｎｘ后，沙土鼠缺血大脑皮层ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０１）的同时，皮层组织Ｍｇ２＋含量显著增加（Ｐ＜０．０５），缺血性大陆皮层水肿明显减轻（Ｐ＜０．０１）；尾静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，动物大脑皮层局部血流量和相应对照组相比没有显著改变。提示，β－ＥＰ加重或促进缺血性脑水肿的作用与大脑皮层局部血流量的改变无明显相关，内源性阿片肽在缺血性脑水肿中的作用及其差异可能和它们调节组织内Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋代谢及Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋含量的变化有关。     

脑中风病人血小板肌球蛋白轻链激酶和Ca~(2 ),Mg~(2 )-ATP酶活性变化的研究

目的探讨急性缺血性脑血管病血小板肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的变化及钙拮抗剂对Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的影响。方法用３２Ｐ同位素掺入法和比色法分别测定５８例脑中风病人，包括２２例短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）患者和３６例脑梗塞患者以及３５名健康对照者血小板ＭＬＣＫ和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性。结果ＴＩＡ组和脑梗塞组ＭＬＣＫ活性与对照组相比均有明显增加（Ｐ＜０．０１），而Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性均低于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。在ＴＩＡ组和脑梗塞组之间，这两种酶活性无明显差异（Ｐ＞０．０５）。用钙拮抗剂ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ治疗后，ＴＩＡ组和脑梗塞组患者Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性均有部分恢复（Ｐ＜０．０５）。结论血小板ＭＬＣＫ和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性与急性缺血性脑血管病的发生有密切关系，钙拮抗剂可部分改善血小板Ｃａ＋２，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性状态。     

1-烯丙基氯-3对神经细胞胞浆膜和线粒体膜Ca~(2+)-ATPase、Na~+/K~+-ATPase活性的影响

用鸡胚脑神经细胞研究１－烯丙基氯－３对细胞胞浆膜和线粒体膜Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ、Ｎａ＋／Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响。结果表明，胞浆膜Ｃａ２＋－ＰＴＰａｓｅ和Ｎａ／Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ活性随毒物剂量增加而明显增高，染毒组与对照组相比差异均有显著性（Ｐ＜０。０１）：线粒体膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性随毒物剂量增加而有下降趋势；Ｎａ＋／Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ活性则呈增加趋势。酶组化染色结果显示，Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性与对照组相比明显增加，黑色沉淀明显增多。提示１－烯丙基氯－３中毒后可引起神经钩胞Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ和Ｎａ＋／Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性改变，这可能与中毒后细胞胞浆和线粒体内的Ｃａ２＋、Ｎａ＋、Ｋ＋的浓度改变有关。     

高血压病患者胰岛素抗性与细胞钙代谢失常及膜变化的关系

探讨高血压病（ＨＴ）时胰岛素抗性（ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）与细胞钙代谢失常及膜变化之间的关系。方法２６名正常人（ＮＴ），１７例单纯高血压（ＨＴ）和１６例伴ＩＲ的高血压病（ＨＴ＋ＩＲ）患者，以口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）观察糖负荷前后血胰岛素（ＩＳ）和血糖（Ｇ）变化及空腹血红细胞膜ＡＴＰ酶活性、胆固醇（Ｃ）、磷脂（Ｐ）、过氧化脂质（ＭＤＡ）含量，并测定细胞液Ｃａ２＋总量［（Ｃａ２＋）ｉ］及膜内面Ｃａ２＋结合力。结果（１）ＨＴ＋ＩＲ组血浆ＩＳ和Ｇ水平明显高于ＨＴ组和ＮＴ组；（２）ＨＴ＋ＩＲ组和ＨＴ组红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性明显低于ＮＴ组；（３）ＨＴ＋ＩＲ组红细胞［（Ｃａ２＋）ｉ］明显高于ＨＴ组和ＮＴ组；（４）ＨＴ＋ＩＲ组胰岛素敏感性明显低于ＨＴ组和ＮＴ组；（５）ＨＴ＋ＩＲ组和ＨＴ组膜Ｃ／Ｐ比率及ＭＤＡ含量分别较ＮＴ组显著增高，膜内面Ｃａ２＋结合力皆显著低于ＮＴ组，ＨＴ＋ＩＲ组膜内面Ｃａ２＋结合力减低的程度甚于ＨＴ组。结论高血压患者ＩＲ与细胞钙代谢失常和膜变化之间有一定的因果关系。     

降低二甲双胍联合阿卡波糖治疗不佳的2型糖尿病患者不良事件风险：加用二肽基肽酶-4抑制剂优于胰岛素

背景临床上当二甲双胍（Met）联合阿卡波糖（Aca）无法达到理想降糖效果时,通常会选择再添加第3种药物,如胰岛素（Ins）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）等,但是目前三联治疗对2型糖尿病（T2DM）相关并发症影响的报道较少。目的探讨DPP-4i联合Met和Aca（即Met+Aca+DPP-4i）与Ins联合Met和Aca（即Met+Aca+Ins）治疗T2DM患者的不良事件发生风险,旨在为临床治疗T2DM的药物选择提供帮助。方法本研究为回顾性队列研究。选取2017-11-01至2020-08-01于石家庄市第二医院被确诊为T2DM且使用Met+Aca+DPP-4i或Met+Aca+Ins治疗的患者为研究对象。采用电话随访,自2017-11-20开始随访,随访截至2020-08-04。随访终点为发生预设的结局事件,若未发生结局事件,即到随访结束。预设的3个结局事件为非致命性心血管疾病、全因死亡、严重低血糖事件;发生复合非致命性心血管事件、全因死亡、严重低血糖事件中任意一项即为综合结局事件。采用倾向性评分匹配（1∶1的比例进行资料匹配,卡钳值设为0.02）,采用多因素Cox比例风险回归模型分析T2DM患者药物治疗后综合结局事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者综合结局事件发生风险的影响。结果最终纳入T2DM患者1 570例,其中接受Met+Aca+Ins治疗者1 089例（Met+Aca+Ins组）,接受Met+Aca+DPP-4i治疗者481例（Met+Aca+DPP-4i组）。采用倾向性评分匹配后,两组均434例。与Met+Aca+Ins组比较,Met+Aca+DPP-4i组患者综合结局事件（6.53/100人年）、复合非致命性心血管疾病（5.03/100人年）、全因死亡（0.73/100人年）、严重低血糖事件（0.73/100人年）发病密度相对降低。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者发生综合结局事件风险较Met+Aca+Ins组减少67%〔HR=0.34,95%CI（0.23,0.50）,P<0.001〕,发生复合非致命性心血管疾病风险较Met+Aca+Ins组减少52%〔HR=0.48,95%CI（0.30,0.77）,P=0.002〕,发生全因死亡风险较Met+Aca+Ins组减少81%〔HR=0.19,95%CI（0.07,0.56）,P=0.003〕,发生严重低血糖事件风险较Met+Aca+Ins组减少80%〔HR=0.20,95%CI（0.07,0.59）,P=0.003〕。以综合结局事件为结局事件绘制生存曲线,Log-rank检验结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者生存率高于Met+Aca+Ins组（χ2=32.849,P<0.001）。协变量交互作用分析结果显示,睡眠充足（>7 h/d）、不吸烟、无心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗能明显降低T2DM患者综合结局事件发生风险（P值分别为0.008、0.031、0.042）。结论在接受Met和Aca治疗失败的T2DM患者中,与联合Ins治疗相比,联合DPP-4i治疗的患者综合结局事件、心血管疾病、全因死亡和严重低血糖的发生风险低,并且对睡眠充足、不吸烟以及无心血管疾病家族史的患者效果更佳。     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

转录因子E2F-1在胃癌中的定量和定性表达及临床意义

目的 探讨转录因子E2F-1在胃癌组织中的表达及临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术和免疫组化检测E2F-1在胃癌组、癌旁组和正常对照组中的表达情况,并联系临床病理特征进行分析。 结果 胃癌组中E2F-1 mRNA的阳性表达率为72.4%（42/58）,癌旁组为50.0%（29/58）,正常对照组为27.9%（12/43）,组间比较差异有显著性（P<0.05）;E2F-1 mRNA在不同的临床分期、病理类型和有无淋巴结转移之间阳性表达率大致接近,差异无显著性（P>0.05）。胃癌组中E2F-1 蛋白的阳性表达率为65.5%（38/58）,癌旁组为43.1%（25/58）,正常对照组为23.3%（10/43）,组间比较差异有显著性（P<0.05）;E2F-1 蛋白在不同的临床分期、病理类型和有无淋巴结转移之间阳性表达率大致接近,差异无显著性（P>0.05）。结论 E2F-1 mRNA和E2F1蛋白均在胃癌组织中具有较高的表达量,其转录表达量与各类临床病理特征之间没有必然联系,提示E2F-1的高表达可能与胃癌的发生有关。     

载脂蛋白E基因多态性与脑白质疏松症的关系

目的:探讨载脂蛋白E基因多态性与脑白质疏松症的关系。方法:采用聚合酶链反应———限制片段长度多态性对50例脑白质疏松症患者和108例正常对照者载脂蛋白E基因型进行分析。结果:脑白质疏松症患者ApoE2等位基因频率为0.15,明显高于对照组的0.074(P<0.05);在脑白质疏松症患者中检测出携带有Apoε2/2纯合子基因者4例,携带有Apoε4/4纯合子基因者2例,高于对照组。结论:载脂蛋白E2等位基因,尤其是ε2/2纯合子基因可能是脑白质疏松症的一种遗传易感因子。     

EFFECTS OF HBV preS AS A HUMORAL ENHANCER ON THE ABILITIES OF HCV E2 PROTEIN TO INDUCE IMMUNE RESPONSESIN THE DNA-IMMUNIZED MICE

Objective. To study whether the abilities of hepatitis C virus (HCV) E2 gene immunization to induce humoral and cellular immune responses to E2 protein were affected by hepatitis B virus (HBV) preS gene when they were fused in DNA-immunized mice.Methods. Mice were immunized with E2, preS-E2(preS gene was upstream of E2 gene), and E2 - preS (preS gene was downstream of E2 gene)gene by their eukaryotic expression vectors, respectively. The anti - E2 or anti - preS antibodies were detected using the E2 and preS antigens. The cellular immune response to E2 protein in immunized mice was presented by its survival time after injecting SP2/O myeloma cells expressing HCV E2 protein into the abdominal cavity.Results. Chimeric E2 and preS gene immunization can induce mice to develop anti-preS and anti-E2 antibodies. The number of the mice developing anti-E2 antibody and the antibody titers in preS-E2 gene-injected group were higher than those in E2-preS gene-immunized group. However, the mice injected with E2 gene     

“阻育丸”绝育机理的运动实验研究

目的：探讨中药制剂“阻育丸”对雌性SD大鼠的绝育效果及绝育机理。方法：根据阴道涂片结果，选择动情前期一次顿服“阻育丸”3．75g/kg，并进行服药前后妊娠率，动情周期各时期FSH、LH、E2、P的比较及行解剖学检查。结果：服用“阻育丸”后绝育率达87．5％，妊娠的胚胎数也明显降低，各动情周期中FSH显著下降，E2、P未见显著性差异。病理切片卵巢组织中仅见各级发育的卵泡，未见排卵及黄体形成。结论：“阻育丸”是一种方便、简单、安全、有效、价廉、无痛苦的绝育方法。     

糖皮质激素治疗婴幼儿血管瘤的机理探讨

研究婴幼儿血管瘤激素注射治疗前后血清雌二醇（Ｅ２）水平的变化,从类固醇激素与血管瘤的关系这一角度探讨治疗机理。研究对象分治疗前、治疗后及正常对照组,用放射免疫法（ＲＩＡ）测定Ｅ２值。结果显示血管瘤患儿血清Ｅ２水平显著高于正常小儿;经激素治疗后,随肿瘤缩小,血清Ｅ２水平亦明显降低（Ｐ〈０．０１）。据本实验结果结合文献资料推测婴幼儿血管瘤可能存在雌激素依赖性,糖皮质激素治疗有效的机理可能与抑制Ｅ２分泌     

单克隆抗体2E6对乙酰胆碱酯酶活性的影响

以超速离心制备的电鳐乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）及蛋白Ａ亲和层析纯化的单克隆抗体２Ｅ６为材料，以酶抑制法观察了２Ｅ６对ＡＣｈＥ活性的影响，结果显示，随着２Ｅ６量的增大，对ＡＣｈＥ的抑制作用逐渐增强，表明２Ｅ６是ＡＣｈＥ的抑制性单克隆抗体。     

大剂量雌二醇对大鼠免疫器官结构及血浆和组织中生长抑素含量的影响

选用健康雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２８只，采用组织化学及放射免疫方法，探讨了大剂量雌二醇对大鼠胸腺、肠系膜淋巴结及脾脏结构的影响，同时观察了生长抑素在该过程中的作用。结果表明，腹腔大剂量注射雌二醇后，①大鼠胸腺皮质明显变薄，皮质内淋巴细胞大量减少，上皮性网状细胞明显增多，胸腺小体不规则；②肠系膜淋巴结皮质变薄，浅层皮质及副皮质区淋巴细胞明显减少，髓索变细，巨噬细胞数量减少；③脾脏白髓明显变小，淋巴细胞及巨噬细胞数量明显减少；④下丘脑、延脑、垂体、肾上腺及甲状腺中生长抑素的含量明显减少，而血浆中生长抑素的含量明显增高（Ｐ＜０．０５～０．０１）。提示大剂量雌二醇有抑制机体免疫机能，生长抑素在该过程中具有重要的作用。