卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

目的:观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)表达及活性的免疫药理学作用.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:卡维地洛组(MI-C)给予卡维地洛(Carvedilol)10 mg·(kg·d)-1,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL·(kg·d)-1,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组(SH),给予生理盐水,均经灌胃(ig)给药.观察各组4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、MMP-2、MMP-9mRNA表达及活性.结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善.此外,MMP-9 mRNA及活性均与TNF-α蛋白表达显著正相关(r=0.52,P＜0.01)(r=0.73,P＜0.01).结论:TNF-α和MMP参与了心梗后心室重塑,TNF-α可能通过促进MMP表达和活性起作用.卡维地洛降低心肌组织TNF-α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一.     

金属蛋白酶组织抑制因子-1对心室重构影响的研究进展

心力衰竭是各种原因导致的心脏病的终末阶段,其发生和发展的基本机制是心室重构,而后者主要归结于细胞外基质合成和降解间失衡。金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)是一种重要的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)特异性抑制因子,可局部调节MMPs的活性,减少细胞外基质的降解,从而在许多心血管疾病的心室重构过程中发挥了重要作用,本研究就TIMP-1对心室重构影响的研究进展做一综述。     

普伐他汀不同给药时间对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的①观察普伐他汀能否改善急性心肌梗死后的心室重构和心功能;②观察普伐他汀不同给药时间对改善心室重构的区别;③探讨普伐他汀改善心室重构和心功能的机制。方法制作大鼠急性心肌梗死模型并分组。将32只大鼠随机分成4组:A组假手术组、B组心肌梗死对照组、C组普伐他汀早期干预组、D组普伐他汀晚期干预组,每组8只。早期和晚期干预分别选择梗死后即刻和72小时后以普伐他汀(3mg/kg)灌胃,共持续8周,A、B组每日以等量水灌胃,其余喂养饲料相同。BL-420S生理机能实验系统记录ECG、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax、HR、SBP、DBP。RT-PCR检测左心室非梗死区TNF-α、MMP-2、MMP-9的mRNA的表达。Western-blot测定左心室非梗死区TNF-α蛋白的表达。结果①血流动力学指标:4组的心率无明显变化;B、C、D组的LVEDP较A组有明显升高(P<0.01),SBP、DBP、LVSP、±dp/dtmax显著降低(P<0.01);C、D组的LVEDP显著低于B组(P<0.05),±dp/dtmax显著高于B组(P<0.05);C、D组与B组比较SBP、DBP、LVSP无明显变化。②TNA-αmRNA及蛋白表达:B、C、D组均比A组高(P<0.01),C、D组比B组低(P<0.05),C组比D组低(P<0.05)。③MMP-2、MMP-9的mRNA的表达:B、C、D组均比A组高(P<0.01),C、D组比B组低(P<0.05),C组比D组低(P<0.05)。结论①普伐他汀可以有效防治心肌梗死后心室重构。②普伐他汀防治心肌梗死后心室重构与用药时间有相关性,尤其是早期干预较晚期干预在防治心肌梗死后心室重构效果更佳。③普伐他汀主要通过减少MMP-2、MMP-9的mRNA的表达并且抑制TNA-αmRNA及蛋白表达达到防治心肌梗死后的心室重构。     

基质金属蛋白酶-1、肿瘤坏死因子在中耳胆脂瘤中的表达及相关性研究

目的 观察基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达,探讨两者在胆脂瘤骨质破坏中的作用及其相关性.方法 采用免疫组织化学技术(Envision System)和计算机图像定量分析法,检测TNF-α、MMP-1在22例中耳胆脂瘤及20例外耳道皮肤中的表达.结果 TNF-α和MMP-1阳性产物均定位于细胞浆.MMP-1蛋白产物表达于胆脂瘤上皮细胞全层、增殖活跃的基底细胞及淋巴细胞散在表达.TNF-α蛋白产物表达在上皮层及上皮下结缔组织基质细胞.定量分析显示胆脂瘤组织中TNF-α(0.3852±0.0318)和MMP-1(0.2013±0.0106)的表达显著高于外耳道皮肤,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 (1)MMP-1和TNF-α在胆脂瘤上皮组织中呈高表达.(2)MMP-1和TNF-α的表达有明显相关性(rs=0.5295).(3)MMP-1和TNF-α在基质细胞中均有大量表达,提示基质细胞可能在胆脂瘤的骨质破坏中起着重要的作用.     

替米沙坦对心肌梗死大鼠心肌重构基质金属蛋白酶表达水平的影响

目的证实替米沙坦对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)和心室重构的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支做心肌梗死大鼠模型后,随机分为心肌梗死组15只、替米沙坦组15只,另SD大鼠开胸未结扎前降支作为对照组10只,3组均予正常饮食,其中替米沙坦组心肌梗死后予连续用药(替米沙坦3 mg.kg-1.d-1灌胃)2周。各组随机抽取5只大鼠,取梗死心肌标本组织进行苏木素-伊红(HE)染色病理检查,SABC法做MMP-2、MMP-9、心肌胶原纤维成分胶原(collagen)Ⅰc、ollagenⅢ、金属蛋白抑制因子(TIMP)-1免疫组织化学染色3,3-二氨基联苯胺(DAB)显色,用平均吸光度(A值)测定来计算MMP-2、MMP-9、collagenⅠc、ollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,并做统计分析。结果与对照组比较,心肌梗死模型的两组大鼠间质胶原纤维增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-1活性显著增高;替米沙坦干预组与心肌梗死组比较,间质内胶原明显减少,MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平显著降低。结论替米沙坦可抑制大鼠心肌梗死后MMP-2、MMP-9的活性,使胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低,对心肌梗死后大鼠的心室重构有改善作用。     

地尔硫对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫艹卓 是一种近年来开始应用的苯并硫氮艹卓 类的短效钙通道阻滞剂 (CCAs) ,可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用。本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型 ,观察地尔硫艹卓 对金属蛋白酶 2(MMP 2 )、金属蛋白酶 9(MMP 9)及胶原的影响 ,探讨地尔硫艹卓 的心脏保护作用。1　材料和方法1 .1　动物模型制作　Wistar大白鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 4 5只 ,♂ ,体重 2 0 0～ 2 50g。依据文献[1 ] 结扎冠状动脉 ,假手术组只挂线而不结扎。 45min后 ,剪断缝线 ,恢复心肌灌流。1 .2　实验动物分组处理情…     

慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子-α及脑钠肽水平变化的临床分析

目的探讨慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子-α和脑钠肽水平变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定68例慢性心力衰竭患者(CHF组)和36例健康者(对照组)的血浆MMP-9、肿瘤坏死因子-α和BNP的浓度,采用经胸超声心动图测定左心室收缩末内径、舒张末内径,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。结果慢性心力衰竭患者组血浆MMP-9、TNF-α和BNP浓度均高于对照组,且随着心力衰竭程度的加重而显著增加(P<0.05);CHF组血浆MMP-9、TNF-α和BNP浓度分别与左心室舒张末内径呈正相关(P<0.05),而与左心室射血分数及左心室短轴缩短率呈负相关(P<0.05),并且MMP-9和TNF-α与BNP之间呈显著正相关(P<0.05);TNF-α和MMP-9之间亦呈显著正相关(P<0.05)。结论心力衰竭患者血浆MMP-9、TNF-α与BNP水平密切相关,TNF-α介导的MMP-9在慢性心力衰竭的发生发展中起重要作用。     

鼠神经生长因子对急性脑出血患者肿瘤坏死因子-α、血清基质金属蛋白酶-9和超氧化物歧化酶水平的影响

目的探讨鼠神经生长因子(NGF)对急性脑出血患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法选择急性脑出血患者64例,随机分为研究组和对照组。两组患者均予以控制血压、血糖和颅内压,营养脑细胞、止血、给氧及维持酸碱平衡等治疗。研究组在此基础上加用NGF 20μg肌肉注射,1次/d,连用2周。观察并比较两组患者治疗前后TNF-α、MMP-9和SOD水平的变化,并观察两组的临床疗效和不良反应。结果治疗2周后,两组患者血清TNF-α、MMP-9水平均较治疗前明显下降,血清SOD活性较治疗前明显上升,且研究组下降或上升幅度明显大于对照组(P<0.05);同时两组患者神经功能缺损评分均有明显下降(P<0.05或P<0.01),且研究组下降幅度较对照组更明显(P<0.05),研究组临床总有效率明显高于对照组(χ2=6.56,P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显药物不良反应。结论 NGF治疗急性脑出血安全有效,作用机制与降低血浆炎症因子水平、减轻血脑屏障破环和改善氧自由基代谢密切相关。     

基质金属蛋白酶在心室重构及充血性心力衰竭中的地位

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一。心室重构往往伴随着心肌细胞外基质(ECM)的改变,而心肌细胞外基质由结构蛋白和一些生物活性物质组成。在心肌中存在能特异降解细胞外基质基质成分的基质金属蛋白酶(matrix metalloprteinase,MMP),是重构过程中基质     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

基质金属蛋白酶对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的：分析基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）对急性心肌梗死（acute myocardial infarc－tion,AMI）患者左心室重构（left ventricular remodeling,LVRM）的影响。方法选取广州市荔湾区第二人民医院2011年11月至2013年8月收治的42例 AMI 患者,按照随机数字表分为观察组及对照组,每组21例,均给予常规 AMI 治疗,观察组在此基础上加用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）类药物,并比较其用药前后 MMPs、LVRM 变化。结果入院时 AMI 患者 MMP－9、TIMPs 显著高于正常组,治疗后患者 MMP－9、TIMPs 均显著下降,其 MMP－9降至正常,TIMPs 仍显著高于正常（ P ＜0．05）;2组患者治疗后 MMP－9水平均显著下降,观察组下降程度更为明显（ P ＜0．05）;2组患者左心室重构发生率差异无统计学意义（ P ＞0．05）,观察组左心室重构逆转率为80．00％,显著高于对照组的46．15％（ P ＜0．05）。结论 MMP－9升高与 AMI 患者 LVRM 发生具有密切关联,而ACEI／ARB 类药物能够有效抑制 MMP－9升高,促进 LVRM 的逆转,在预防心血管事件、改善患者预后方面具有较好的临床应用前景。     

大鼠心肌梗死后非梗死区基质重构及相关调节因子变化的研究

目的:探讨大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌基质重构的机制及相关调节因子的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,分别于造模后1、3、7、14和28d处死动物,采用Masson染色检测非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的活性,实时荧光定量PCR法检测核转录因子(NF)-κBmRNA、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达。结果:与假手术组相比较,心肌梗死组大鼠非梗死区CVF随梗死后时间的延长而增加,28d最明显(P<0.01);MMP-2、TIMP-2活性随时间延长而增加,二者在梗死后14d达高峰,后有所下降,28d时活性仍高于假手术组(P<0.05);TNF-α的表达于梗死后7d达高峰(P<0.01),后有所下降,持续到28d仍高于假手术组(P<0.05);NF-κB的表达活性随梗死时间的延长而增加(P<0.05或P<0.01)。结论:急性心肌梗死后心肌非梗死区MMP-2/TIMP-2及相关调节因子活性改变具有明显时间依从性,是导致非梗死区基质重构的机制之一。     

地尔硫(艹卓)对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫(艹卓)是一种近年来开始应用的苯并硫氮(艹卓)类的短效钙通道阻滞剂(CCAs),可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用.本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型,观察地尔硫(艹卓)对金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶-9(MMP-9)及胶原的影响,探讨地尔硫(艹卓)的心脏保护作用.     

基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α与胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系探讨

目的研究胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血清及羊水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与绒毛膜羊膜炎的关系。方法选取胎膜早破患者67例为研究组，并选择同期正常的40例孕妇为对照组，采用酶联免疫吸附法和放射免疫法检测血清MMP-9、血清及羊水中的TNF-α水平，产后对胎膜行病理检查。结果（1）研究组羊水中TNF-α和血清中MMP-9水平明显高于对照组（P〈0．05），血清中的TNF-α无明显差异（P〉0．05）；（2）研究组中破膜时间〈24h组血清中MMP-9水平显著低于≥24h组（P〈0．05），羊水中TNF-α差异却无统计学意义（P〉0．05）；（3）血清中MMP-9水平在重度和轻中度绒毛膜羊膜炎组差异显著（P〈0．05），羊水中TNF-α差异无统计学意义（P〉0．05）。结论测定胎膜早破孕妇血清中MMP-9和羊水中TNF-α水平可判定是否存在绒毛羊膜炎，其血清MMP-9水平的高低，还可以判定破膜时间长短和绒毛羊膜炎严重程度。     

血脂康对不稳定型心绞痛患者血浆基质金属蛋白酶9和肿瘤坏死因子α水平的影响

目的 研究血脂康对不稳定型心绞痛(UAP)患者血浆基质金属蛋白酶(MMP-9)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,探讨其抗炎抗氧化治疗效果.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定65例UAP患者(UAP组)服药持续时间前后(血脂康胶囊0.6 g/d,治疗1个月)及冠状动脉造影正常者(对照组,40例)血浆MMP-9及TNF-α浓度.结果 UAP组治疗前MMP-9、TNF-α血浆水平为(24±6) mg/L、(22±4) μg/L,与对照组[(20±6)mg/L和(16±4) μg/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.01),服用血脂康4周后UAP组血浆MMP-9及TNF-α水平[分别为(21±6)mg/L和(19±4)μg/L]较治疗前明显下降(均P＜0.01).结论 血脂康在抑制UAP患者炎症反应、稳定动脉粥样斑块,减少急性心血管事件方面可能有一定的作用.     

腹膜透析患者心室重构及其与血基质金属蛋白酶的关系

目的 了解持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者心室重构情况及其与血清基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)浓度的关系。方法 选取肾内科住院CAPD及临床符合诊断慢性肾脏病(CKD)患者135例,分为CKD3、CKD4、CKD5期组和CAPD组,其中CAPD组68例;多普勒心脏彩超仪测量左室舒张末内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT),计算左室质量指数(LVMI)和左室相对厚度(RLVT);血清MMP-10,MMP-8,TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验。结果 CAPD组IVST值最大,与CKD3、CKD4期组比较差异有统计学意义(P < 0.05),CAPD组中IVST增厚占38.23%;CAPD组LVDd值低于CKD5期患者,差异无统计学意义,较CKD3、CKD4期组显著升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。CAPD患者存在左室肥厚(LVH)及向心性肥厚均占48.53%;CAPD患者血清MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度明显高于CKD3、CKD4、CKD5期患者;CAPD患者中IVST增厚组MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度较IVST正常组均增高,仅MMP-10比较差异有统计学意义(P < 0.05);CAPD患者中向心性肥厚组和无向心性肥厚组MMP-10,MMP-8,TIMP-1比较差异无统计学意义(P > 0.05)。CAPD患者中LVH组MMP-10,MMP-8,TIMP-1水平高于无LVH组,但差异无统计学意义(P > 0.05);Spearman直线相关分析提示IVST与MMP-10(r=0.382, P=0.010),TIMP-1(r=0.252,P=0.038)成正相关,与MMP-8无相关性,RLVT与MMP-10成正相关(r=0.243,P=0.045),LVDd、LVMI与MMP-10,MMP-8,TIMP-1间关联无统计学意义(P > 0.05)。结论 CAPD患者心室重构较早期CKD患者明显;CAPD可能不能逆转尿毒症患者已经存在的心室重构;MMP-10,TIMP-1与心室重构之间具有相关性。     

妊娠期高血压疾病患者血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和基质金属蛋白酶9的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病机制中的作用.方法 选择妊娠期高血压疾病患者(观察组)50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清TNF-α、IL-6和MMP-9水平,并以20例正常妊娠孕妇(对照组)作为对照.结果 观察组患者血清TNF-α、IL-6水平分别为(29.9±4.6)ng/L、(32.6±5.4)ng/L,均明显高于对照组的(8.3±1.5)ng/L、(9.8±1.8)ng/L(t=4.16、4.38,均P＜0.05);观察组患者血清MMP-9水平为(31.1±4.9)mg/L,显著低于对照组的(117.9±14.1)mg/L(t=3.89,P＜0.05).MMP-9与TNF-α、IL-6呈负相关(r=-0.372、-0.328,均P＜0.05).结论 HDCP患者TNF-α和IL-6水平升高,MMP-9表达水平下降,TNF-α、IL-6和MMP-9在HDCP的发病机制中可能起着重要作用.     

辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。