FK506缓释剂促进周围神经再生的形态学研究

[目的]探讨FK506缓释剂对周围神经再生纤维形态学恢复的促进作用.[方法]利用自行研制的梭形双通道桥接管桥接32只SD (Sprague-Dawley)大鼠坐骨神经长10 mm缺损.根据梭形管的两支管内加入的药物不同将动物随机均分为A组(两支管内均加入几丁糖凝胶)、B组(一侧支管内注入几丁糖+ FK506(B1组);另一侧支管内注入几丁糖(B2组)).术后8、16周对再生神经进行Holmes银染、透射电镜观察、硫代乙酰化胆碱染色和碳酸酐酶染色观察再生神经形态结构.[结果]术后8、16周,Holmes还原银染色及透射电镜观察到A组两支管内再生纤维无明显差异,与B2组比,B1组再生纤维数量多,排列整齐,粗细均匀;其运动纤维与感觉纤维的数量均优于对照组(P＜0.05).[结论] FK506缓释剂可明显促进周围神经再生纤维形态结构的恢复.     

免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后，雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率，但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止，已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手，阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用，为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

FK506局部缓释膜片促进周围神经再生的临床应用研究

目的临床观察在神经缝合口周围置入FK506高分子缓释膜片后对神经再生的影响。方法?选取同一时间段(4个月内)，在腕横纹至肘上5cm处因切割伤而导致正中神经或尺神经断伤的急诊病例16例。结合病人是否接受FK506治疗的意愿分为实验组及对照组，每组8例。实验组用9-0无创尼龙缝线将神经两断端作端端缝合，并将含有20mg FK506的高分子可生物降解膜片环绕神经缝合口一圈后用筋膜等软组织覆盖修复的神经和膜片。将膜片制成以1mg／d的速度释放，共20d。对照组仅用同法修复神经。结果术后1周起随访至2年。实验组在术后14周肌电图检测即有新生电位出现，较对照组提前4周。术后3～12个月测定，实验组感觉神经再生速度平均为3．1mm／d，明显快于对照组的1．7mm／d。实验组远期功能恢复的优良率也优于对照组。结论从FK506的药理作用和应用结果分析，FK506具有针对性促进周围神经再生的作用。     

FK506对大鼠坐骨神经再生作用的实验研究

押目的对FK506促神经再生的作用及药物应用方法进行初步探讨。方法雄性SD大鼠60只,随机分成三组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组(对照组)再生室内注入生理盐水;B组(全身用药组)再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK5061mg/kg,连续14天;C组(局部用药组)再生室内注入1μg/mlFK506。于术后一定时间内观察神经损伤局部的免疫反应熏检测腓肠肌湿重、组织形态学及图像分析、电生理学。结果B、C组神经损伤局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微。6周时B组各测定结果明显优于A组;C组各指标好于A组,但不具有统计学意义。结论穴1雪全身应用FK506(1mg/kg)具有神经保护和神经营养作用,可加快神经功能的恢复。(2)局部应用FK506(1μg/ml)对早期损伤神经有一定的保护作用,但对神经再生的促进作用不确切。     

新型免疫抑制剂FK506在器官移植中的应用进展

新型免疫抑制剂ＦＫ５０６具有免疫抑制作用强、用药剂量少、毒副作用小等特点，可用于防止器官移植排斥反应的发生，治疗急性及早期出现的慢性排斥反应。临床上已开始作为肝、肾、心、肺、小肠等器官移植术后首选的免疫抑制剂，并已取得令人满意的效果。     

FK506及其衍生物的神经营养作用

FK506又称他克莫司(tacrolimus)，商品名普乐可复(prograft)，于1984年由日本Fujisawa制药公司的研究人员从放线菌属streptomycestsukubaensis的酵解产物中提取。最初它是作为一种强力免疫抑制剂被批准上市的其效力较CsA强１０～１００倍。近年来，其神经营养作用和神经保护作用正越来越引起人们的重视。１实验研究早在１９９４年，Gold等１就发现将大鼠的坐骨神经切断后修复，使用FK５０６后可以明显促进坐骨神经恢复。Wang等２利用该模型对FK５０６促神经再生作用进行了定量分析，结果再生轴突的数目、髓鞘面积、轴突直径等指标均显…     

环孢素A及FK506对肝再生的影响

总结了环孢素A（CyA)及FK506对肝再生的影响作用，对于肝移植尤其是减体积肝移植后作用CyA有FK4－6具有重要意义。     

FK—506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。     

FK506在周围神经损伤修复中的研究进展

周围神经的损伤是临床上常见的创伤,治疗关键是在恢复神经连续性的基础上促进近端神经长入远端.神经生长速度的快慢与否决定了治疗的成败.FK506是一种被示品及药物管理局（Food and Drug Admini Stration,FDA[美国]）认证的免疫抑制剂,主要用于肝、肾等实体器官的移植.近年来研究证实FK506还能保护受损神经、促进其再生.将FK506应用于异体手移植发现受损神经生长速度约为1.7mm/d[1-3],快于目前的神经生长速度1mm/d.本文的目的 就在于将近几年FK506在周围神经损伤修复中的应用研究做一简要综述.     

免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性.方法严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁.口服FK506胶囊,1mg～8mg/d,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月.定期评价神经再生及功能恢复.结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0 mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度.FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用.结论免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨.     

不同剂量FK506对周围神经端侧吻合功能恢复的影响

目的探讨不同剂量FILS06对神经端侧吻合功能恢复的影响。方法30只Wistar大鼠取右侧腓总神经切断后,近端结扎并反转缝于邻近肌肉上,远端与胫神经外膜开窗处行端侧缝合。左侧为正常对照。术后分为5组,每组6只。于术后当天开始,每组于动物右小腿外侧肌肉内分别注射生理盐水(对照组)和生理盐水稀释的FKS06(实验组)．剂量分别为lmg／kg-1·d~(-1)(实验组1)、2ms、kg~(-1)·d~(-1)(实验组2)、4mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组3)、8mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组4),连续2周。于术后3个月检测术肢双侧腓总神经、胫前肌电生理、组织学检查和胫前肌肌湿重的测定。结果实验各组全部电生理检测动作电位恢复率、肌肉单次收缩力恢复率、强直收缩力恢复率均显著高于对照组,再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积均显著优于对照组。实验组2、3、4组之间差异无显著性意义．但均高于实验组1。结论FKS06对神经端侧吻合功能恢复具有促进作用。2mg/kg~(-1)·d~(-1)为比较合适的使用剂量。     

FK506与心脏移植

ＦＫ５０６与心脏移植孟旭综述陈宝田审校作者单位：１０００２９首都医科大学附属安贞医院心外科ＦＫ５０６是土壤链霉菌属提取的抗霉素代谢物。日本学者〔１，２〕首先做了基础研究报道；多项体外实验表明ＦＫ５０６有良好的免疫抑制效应，其免疫抑制有效浓度（ＩＣ５０...     

免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的：探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性。方法：严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d－3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18－45岁。口服FK506胶囊,1mg－8mg/d,定期监测血药浓度并此调节剂量,实际用药时间2－6月。定期评价神经再生及功能恢复。结果：15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2－4.0mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度。FK506血药浓度维持在3－5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用。结论：免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨。     

环孢素 A及FK506对肝再生的影响 (文献综述)

总结了环孢素 A(Cy A)及 FK5 0 6对肝再生的影响作用 ,对于肝移植尤其是减体积肝移植后使用Cy A及 FK5 0 6具有重要意义。     

FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究

目的：探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响。方法：SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合，术后实验组FK506灌胃,对照组不给药。分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期。结果：实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月。结论：FK506可加速周围神经横断伤后肢体功能恢复。     

环孢素A及FK506对人肝癌细胞株增殖的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(FK506)对肝癌细胞增殖的影响及可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察CsA及FK506对QGY鄄7701、QGY鄄7703、SMMC鄄7721和BEL鄄7402等4株肝癌细胞增殖的影响。还应用Hoechst33258荧光染料涂片,在荧光显微镜下观察用药组细胞的形态学改变。结果:随着作用时间延长,10μM的CsA对4株肝癌细胞均呈现明显的生长抑制效应(P<0.01),而0.5μM的FK506与对照组相比,其生长抑制作用不明显(P>0.05)。荧光显微镜下CsA用药组肝癌细胞呈现凋亡改变;而FK506用药组与对照组无显著差异。结论:免疫抑制剂CsA非但未促进体外肝癌细胞生长,相反呈明显的抑制效应。FK506尽管未呈现对肝癌细胞增殖的抑制效应,也未显示有生长促进作用。CsA对肝癌细胞的增殖抑制作用与诱导癌细胞发生凋亡有关。     

FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究

目的探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响.方法SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合,术后实验组FK506灌胃,对照组不给药.分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期.结果实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月.结论FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能恢复.     

FK506对周围神经端侧吻合侧枝生长的影响

目的 探讨FK506对神经端侧吻合侧枝生长的影响。方法 Wistar大白鼠26只，右侧腓总神经切断后，近端反转结扎，远端与胫神经外膜开窗处行端侧吻合，左侧作正常对照。术后动物分实验组和对照组，每组13只。于术后当天开始，实验组右小腿外侧肌肉注射生理盐水稀释的FK506（每日2mg／kg体重），连续2周，对照组注射等量的生理盐水。术后3个月，行双侧腓总神经、胫前肌组织学检查、胫前肌肌湿重测定及运动终板检查。结果 实验组及对照组腓总神经均有一定程度的再神经化，实验组再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积、运动终板的面积及着色均明显优于对照组。结论FK506对神经端侧吻合侧枝生长具有促进作用。