山茱萸总萜对db/db糖尿病小鼠的降血糖作用

为评价山茱萸总萜对2型糖尿病的降血糖作用,对db/db糖尿病小鼠每日灌胃给予25,50,100 mg/kg山茱萸总萜共10周,每2周眼眶采血测定空腹血糖1次。于末次给药24 h后采血测定空腹血糖、胰岛素(Ins)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。给药第8和10周分别进行葡萄糖和淀粉糖耐量试验。结果显示,给药4周后,山茱萸总萜各剂量组db/db小鼠的空腹血糖有明显降低(P<0.05)。给药10周后,山茱萸总萜25,50,100 mg/kg组db/db小鼠血清中TC、TG水平显著降低(P<0.05),血清糖化蛋白水平明显降低(P<0.05),db/db小鼠的葡萄糖耐量和灌胃淀粉糖耐量也有明显改善(P<0.05)。研究结果提示,山茱萸总萜可调节体内糖、脂等代谢过程,对糖尿病具有一定的治疗作用。     

老年db/db小鼠生存状态的评价研究

目的 探讨老年db/db小鼠生存特征和生存质量。方法 以db/db小鼠作为2型糖尿病模型,对老年db/db小鼠摄食量、体质量、饮水量和尿量、自主活动次数以及血糖水平进行测定,并且对其生存率进行评价。结果 老年db/db小鼠体质量和摄食量随着生命进程呈下降趋势。db/db小鼠肾周脂肪和睾周脂肪显著高于db/m小鼠(P<0.05),但其腓肠肌含量显著低于db/m小鼠(P<0.05)。db/db小鼠5min内自主活动的累计时长和单次最大时长分别为db/m小鼠的1/5和1/6。db/db小鼠血糖显著高于db/m小鼠。当db/db小鼠<81周,其存活率恒定为73%,>84周,存活率降为0。结论 老年db/db小鼠具备2型糖尿病的典型症状,其生存质量较差,并且寿命缩短,本研究对db/db小鼠生命进程的深入研究提供了理论依据。     

银桑颗粒对db/db小鼠降糖作用的研究

目的 研究银桑颗粒对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠的降血糖作用。方法 将db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和银桑颗粒低、中、高剂量组,另设db/m小鼠为正常组。前7周每周测定空腹血糖(FBG);第9、10、11周分别测定口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)、淀粉耐量(STT);12周时测定肝糖原、胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量,采用HE染色法进行肾脏、胰腺病理学观察。结果 与模型组相比,银桑颗粒给药组的OGTT、ITT、STT各测定点的血糖值显著降低(P<0.05~0.01),曲线下面积减小(P<0.05~0.01);肝糖原、HDL-C含量皆显著升高( P<0.05~0.01);FBG、GSP、INS、GHb、T-CHO、TG、LDL-C含量皆显著降低( P<0.05~0.01);病理切片显示肾小管上皮细胞颗粒变性程度减轻,肾盂扩张程度也减轻;胰岛细胞边缘较规则,且细胞出现空泡样变性程度减轻。结论 银桑颗粒能够增加胰岛素的敏感性,从而综合地调节db/db小鼠的血糖和血脂。      

银桑颗粒对db/db小鼠降糖作用的研究（英文）

目的研究银桑颗粒对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠的降血糖作用。方法将db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和银桑颗粒低、中、高剂量组,另设db/m小鼠为正常组。前7周每周测定空腹血糖(FBG);第9、10、11周分别测定口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)、淀粉耐量(STT);12周时测定肝糖原、胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量,采用HE染色法进行肾脏、胰腺病理学观察。结果与模型组相比,银桑颗粒给药组的OGTT、ITT、STT各测定点的血糖值显著降低(P0.05~0.01),曲线下面积减小(P0.05~0.01);肝糖原、HDL-C含量皆显著升高(P0.05~0.01);FBG、GSP、INS、GHb、T-CHO、TG、LDL-C含量皆显著降低(P0.05~0.01);病理切片显示肾小管上皮细胞颗粒变性程度减轻,肾盂扩张程度也减轻;胰岛细胞边缘较规则,且细胞出现空泡样变性程度减轻。结论银桑颗粒能够增加胰岛素的敏感性,从而综合地调节db/db小鼠的血糖和血脂。     

蒙药哈利雅素对db/db小鼠自发性糖尿病的作用

目的 哈利雅素是动物源蒙药材,本研究利用db/db自发性糖尿病小鼠探讨了哈利雅素治疗糖尿病的作用特点。方法 动态监测哈利雅素连续给药8周对db/db自发性糖尿病小鼠摄食量、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)水平的影响,实验结束后称取内脏脂肪重量(visceral fat mass, VFM)并计算内脏脂肪系数(visceral fat coefficient%, VFC%),最后进行免疫系统研究。结果 哈利雅素可降低db/db小鼠的摄食量和VFC%,改善腹型肥胖;持续稳定的降低FBG、TG、TC、LDL-C等糖脂代谢水平同时增强细胞免疫和体液免疫能力。结论 哈利雅素具有改善食欲和腹型肥胖并显著降低血糖、血脂水平的作用,且对内分泌和免疫功能紊乱具有调节和改善作用,具有作为治疗糖尿病新药的研究开发的前景。     

诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较

目的 建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析.客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据.方法 高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立诱发性2型糖尿病小鼠模型.感染后4周,大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏,测定糖耐量,血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量,将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析.结果 肉眼观察发现,两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异.糖耐量分析中,两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异(P<0.05),耐糖功能低下,两组模型小鼠间血糖值无统计学差异.血液生化指标中,与对照组小鼠相比,两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高(P<0.05);两组模型小鼠相互比较,诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高(P<0.05).免疫指标比较显示:除IL-2外,两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05),而db/db 小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高,其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异(P<0.05).结论 两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状,但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异,研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择.     

2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性

目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7~(m+/+)Lepr~(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。     

恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠的降血糖和改善肠道菌群作用研究

目的 探索恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠血糖和肠道微生物的影响。方法 将野生型小鼠作为对照组,db/db小鼠随机分为模型组和恒古骨伤愈合剂治疗组;灌胃给药12周后,检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白和胰岛素含量,使用16S rDNA技术分析小鼠肠内容物菌群变化及预测菌群功能。结果 与模型组比较,恒古骨伤愈合剂降低db/db小鼠空腹血糖(P<0.01)、血清糖化血红蛋白(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.01),升高胰岛素含量(P<0.01);恒古骨伤愈合剂增加db/db小鼠盲结肠有益菌丰度,降低害菌丰度,其中马文氏菌属的丰度显著升高(P<0.01);恒古骨伤愈合剂抑制了db/db小鼠菌群D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢、鞘脂代谢、半乳糖代谢的降低及赖氨酸降解、硫中继系统、丙酸代谢的升高(P<0.05)。结论 恒古骨伤愈合剂具有降血糖功效和调节db/db小鼠肠道微生态平衡的作用。     

胃袖状切除术改善2 型糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素抵抗机制研究

目的 探讨胃袖状切除术（SG）对2 型糖尿病小鼠脂肪组织微囊蛋白1（caveolin -1）表达及胰岛素抵抗的影响。方法 实验于2015 年1 ～ 6 月在中国医科大学附属盛京医院中心实验室进行。选择30只肥胖2 型糖尿病小鼠（+db/+db,C57BL/KsJ）为研究对象,按体重随机等分为3 组：db/db 组（无处理）、db/db-SG 组（行SG）、db/db-sham 组（假手术）,每组10 只。术前3 d 和术后7、14、21 及28 d 测定动物体重及每100 g 体重摄食量。术前5 d 和术后30 d,测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量（OGTT）,ELISA 检测血浆胰岛素、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）;Western blot 和实时聚合酶链反应（Real-time PCR）检测内脏脂肪组织caveolin-1、GLUT4 蛋白及mRNA 表达。结果 db/db-SG组小鼠术后体重、摄食量、空腹血糖、OGTT 曲线下面积、胰岛素抵抗指数与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,db/db-SG 组小鼠术后体重及摄食量降低,空腹血糖下降,OGTT 曲线下面积减少,胰岛素抵抗指数下降;db/db-SG 组血清TG、TC、LDL 水平与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,db/db-SG 组小鼠下降;db/db-SG 组小鼠脂肪组织caveolin-1、GLUT4 蛋白和mRNA 表达与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,均升高。结论 SG 可在术后短期内有效降低2 型糖尿病小鼠体重及摄食量,降低TG、TC,改善胰岛素抵抗,可能与脂肪组织caveolin-1及GLUT4 水平下降有关。     

异槲皮苷对db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢及相关基因表达的影响

[目的] 研究异槲皮苷对自发性糖尿病小鼠肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的调控作用。[方法] 8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、异槲皮苷组，雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，药物干预4周后，检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝质量和肝质量/体质量；肝组织苏木精-伊红（HE）染色观察肝细胞脂质蓄积；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）基因表达。[结果] 与模型组比较，异槲皮苷组小鼠体质量、FBG、CHO、TG、FFA、肝质量、肝质量/体质量显著降低（P<0.05或P<0.01）；苏木精-伊红（HE）染色肝细胞脂肪变性减轻，肝脏SREBP1c、FAS mRNA表达降低（P<0.05；P<0.01），PGC1α、PPARαmRNA表达显著升高（P<0.05）。[结论] 异槲皮苷可以改善db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢紊乱，可能是通过下调肝脏SREBP1c、FASmRNA表达，上调肝脏PGC1α、PPARα表达实现的。     

姜黄素、小檗碱及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢的影响

[目的]观察姜黄素、小檗碱分别及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢的影响,为中药配伍合理性提供实验依据。[方法]db/db小鼠口服给予姜黄素和小檗碱,28d后,观察分别及其配伍对小鼠体质量、脏器系数、血清基础血糖、糖耐量曲线、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的影响。[结果]各给药组均可显著降低db/db小鼠的肝脏系数(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组和姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可显著降低db/db小鼠基础血糖(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组和姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可显著调节改善db/db小鼠糖耐量曲线(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)组、姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱低剂量(72mg/kg)配伍组和姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可明显降低db/db小鼠甘油三酯的水平(P0.05)。[结论]将小檗碱和姜黄素进行配伍组合,其改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱的作用优于单独给药组,且姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组综合表现出更为明显的疗效。     

Effects of phlorizin on vascular complications in diabetes db/db mice

Background  Diabetic macrovascular complications are important causes of cardiovascular and cerebrovascular diseases and also one of the major causes of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Phlorizin has been reported to be effective in reducing the blood glucose level in diabetic mellitus, while little is known about its effects on vascular complications. This study aimed to observe the effects of phlorizin on the aorta of diabetes db/db mice and explore its mechanism.

Methods  Diabetic db/db mice (n=16) and age-matched db/m mice (n=8) were divided into three groups: normal control group (CC group, db/m mice, n=8), untreated diabetic group (DM group, db/db mice, n=8) and diabetic group treated by phlorizin (DMT group, db/db mice, n=8). Phlorizin (20 mg/kg body weight) was given in normal saline solution intragastrically for 10 weeks. Animals were weighed weekly. At the 10th weekend, all mice were fasted overnight and then sacrificed. Fasting blood was collected, and the aortas were dissected. The blood samples were analyzed for fasting blood glucose (FBG), serum advanced glycation end products (AGEs), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) activity, the aortic ultrastructure was studied.

Results  The weight and serum concentration of FBG, AGEs, and MDA in the DM group were higher than that in the CC group (P <0.01), and they were significantly lower in the DMT group (P <0.05). Serum SOD activity was lower than that in the CC group (P <0.01), and it is significantly higher in the DMT group (P <0.05). The severity of aorta damage in the DMT group was less than that in the DM group.

Conclusions  Phlorizin protected the db/db mice from diabetic macrovascular complications, attributed to the decreasing of blood glucose and AGEs level, and its antioxidant potential. This study may provide a new natural medicine for treating diabetic macrovascular complications.

     

菩人丹对ob/ob小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

[目的]考察菩人丹对肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为中药复方菩人丹调节糖脂代谢的临床应用提供实验依据。[方法]将ob/ob小鼠随机分为模型组和菩人丹组,后者给予菩人丹干预15周,以C57BL/6J为空白组。测定小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）及血脂水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素敏感指数（ISI）,评价胰岛素抵抗与分泌水平,口服葡萄糖耐量试验（OGTT）考察ob/ob小鼠对葡萄糖的耐受性;苏木精-伊红（HE）染色观察睾周脂肪细胞形态。[结果]模型组ob/ob小鼠的空腹体质量、内脏脂肪指数、OGTT曲线下面积、血脂水平与HOMA-IR均显著升高,ISI显著下降;菩人丹对ob/ob小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数及糖耐量的影响无统计学意义;菩人丹能够降低ob/ob小鼠血清中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及HOMA-IR,升高ISI,同时使ob/ob小鼠睾周脂肪细胞排列相对规则有序。[结论]经15周观测,模型组ob/ob小鼠已形成肥胖、血脂紊乱、糖耐量损伤以及胰岛素抵抗,糖尿病前期模型复制成功;菩人丹有效改善了ob/ob小鼠糖脂代谢紊乱,增强了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗程度,表明菩人丹对糖尿病前期向2型糖尿病发展有确切的干预效果。     

依折麦布对db/db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响

目的：研究依折麦布对db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响。方法：将40只8周龄db／db小鼠随机分为依折麦布组和db／db对照组,每组20只,分别予依折麦布10mg·（kg·d）^-1和安慰剂灌胃。另设20只同周龄db／m小鼠,予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照（db／m对照）组。每周监测体重、血糖,投药前及投药后6周测量生理及代谢指标,投药后6周后用蛋白质印迹法检测各组小鼠胰岛中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）、葡萄糖转运子（GLUT-2）、葡萄糖激酶（GCK）表达的变化。结果：依折麦布组治疗6周后空腹血糖显著下降,同时总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇低于对照组（P〈0．05）。依折麦布组治疗6周后与db／db对照组比较,PTP1B的表达水平明显下降（P〈0．05）,GLUT-2、GCK表达水平明显升高（P〈0．05）。结论：依折麦布除降低血脂外,还可以改善db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素抵抗,促进胰岛素分泌,降低血糖。     

厄贝沙坦可减轻2型糖尿病db/db小鼠心肌组织的炎症反应

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制.方法 10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/(kg·d),同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当正常对照组.正常组,模型组灌服等体积生理盐水,厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦(溶于生理盐水),药物干预16周后,记录心脏质量、体质量,测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量,对心脏行HE染色、Western blot、免疫组化和qPCR检测.结果 与正常组db/+小鼠相比,模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂(P<0.01);心肌组织肌纤维排列紊乱,间质增多,炎症细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(P<0.001);NF-кB(P65)活性增强,入核增加(P<0.001),且促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平升高(P<0.01),这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高有关.厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化,并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标.结论 厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应,其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关.