环氧合酶-2对鼻息肉炎症形成的作用研究与探讨

目的：检测研究环氧合酶-2在鼻息肉病、一般鼻息肉组织中的表达水平及其分布情况，深入认识鼻息肉炎性发病机制。方法：利用免疫组化染色以及逆转录-聚合链反应(RT-PCR反应)检测13例鼻息肉病、22例一般鼻息肉及23例下鼻甲标本的环氧合酶-2的表达。结果：环氧合酶-2主要分布于鼻息肉粘膜上皮、粘膜下腺体、血管内皮细胞以及炎性细胞的胞浆或胞膜，呈胞浆膜型及包涵体型。鼻息肉病组织中COX-2表达明显高于下鼻甲，又高于一股鼻息肉。结论：鼻息肉病组织中COX-2表达明显增高，鼻息肉以及鼻息肉病的发病过程中有前列腺素参与。     

双四氢呋喃型番荔枝内酯体内抗肿瘤作用

目的 研究双四氢呋喃型番荔枝内酯的体内抗肿瘤作用。方法 以紫杉醇为阳性对照,观察4个双四氢呋喃型番荔枝内酯单体番荔枝塔亭戊（squamostatin-E,1）、番荔枝塔亭甲（squamostatin-A,2）、去乙酰紫玉盘素（desacetyluvaricin,3）、泡番荔枝辛（bullatacin,4）对移植性肝癌Heps和肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠的抑瘤作用及对小鼠体质量与肝、胸腺和脾指数的影响。结果 与模型组比较,化合物1高剂量（60 μg/kg）、化合物3和4低剂量（15 μg/kg）对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用（P＜0.01）,抑制率分别为51.6%、32.5%、63.4%;化合物2和3高剂量（60 μg/kg）对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有显著抑制作用（P＜0.05）,抑制率分别为31.2%、70.9%;紫杉醇40 μg/kg的抑瘤率为62.2%。化合物3高剂量对移植性肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用（P＜0.01）,抑制率为63.9%;紫杉醇40 μg/kg的抑瘤率为48.9%。结论 化合物1～4对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠、肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠均有明显抗肿瘤作用,部分化合物的抗肿瘤活性强于紫杉醇。     

新型三唑类化合物Ⅱ3的镇痛作用及对环氧酶活性的影响

目的： 研究化合物Ⅱ₃的镇痛作用及其对环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响。方法： 采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ₃的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE_{2的含量,考察化合物Ⅱ3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,考察化合物Ⅱ3对COX-1活性的影响。结果： 化合物Ⅱ3高、中、低3个剂量组均可以延长小鼠的热痛阈值,延长造模后小鼠第一次出现扭体反应的时间并减少15 min内扭体反应出现的次数(P<0.05,P<0.01);在1×10^-5,1×10^-6,1×10^-7 mol/L浓度时均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的生成, 1×10^-6 mol/L浓度显著地抑制生成后的COX-2活性,在相同浓度下对新生小牛胸主动脉内皮细胞6-keto-PGF1α生成的抑制作用相对较弱。结论： 化合物Ⅱ3具有一定的镇痛作用,而且对COX-2具有选择性抑制作用。}     

苦草提取物Pft-d对小鼠S180肉瘤、肝癌Heps的抗癌作用及体外细胞毒活性实验研究

目的 研究苦草Pft-d对小鼠S₁₈₀乙醇提取物30%乙醇洗脱部位(Pft-d)的抗癌活性。方法 通过在体抗肿瘤实验和体外细胞毒实验,考察Pft-d对小鼠S₁₈₀肉瘤、肝癌Heps肿瘤生长的抑制作用、对荷瘤小鼠免疫器官质量的影响及其细胞毒活性。结果 Pft-d对小鼠S₁₈₀、Heps肿瘤的生长均有明显的抑制作用,剂量为10、20、40 mg/(kg·d)时,对S₁₈₀肉瘤生长的抑制率分别为44.44%、52.14%、61.97%,对肝癌Heps生长的抑制率分别为34.64%、41.55%、56.03%,与对照组比较差异显著(P＜0.005,P＜0.01、P＜0.001)。对荷瘤小鼠免疫器官无明显影响。在体外,Pft-d高剂量时,对胃窦癌、胃癌、残骨癌等人癌细胞显示细胞毒活性,但低剂量时活性不明显。结论 Pft-d具有强的抗癌活性,值得进一步研究。     

微粒体前列腺素E2合成酶-1抑制剂研究进展

传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2（COX-2）为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E₂合成酶-1（mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。     

粉防己碱对脂多糖诱导下RAW264.7细胞COX-2/PGE2、iNOS/NO表达的影响

本实验旨在观察粉防己碱（Tet）对脂多糖（LPS）诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用。采用 LPS 1 μg/mL刺激生长良好的RAW264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型。在不同浓度Tet（1×10^-8,1×10^-7,1×10^-6mol/L）作用下,用Western blotting检测各组细胞中环加氧酶-2（COX-2）和诱导性一氧化氮激酶（iNOS）的表达,用NO检测试剂盒检测细胞培养液中NO的含量,酶免疫分析法检测培养液中前列腺素E₂（PGE₂）含量。结果显示Tet剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE₂、NO的表达,同时抑制其合成酶COX-2和iNOS的表达。表明Tet具有抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的作用,其抗炎机制可能通过抑制COX-2、iNOS的表达,从而抑制其下游炎性介质NO、PGE₂的表达有关。     

白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位筛选及其作用机制研究

目的 筛选白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位,初步探讨白桂木有效部位抗类风湿性关节炎的作用机制。方法 制备白桂木根总提取物、石油醚提取部位、醋酸乙酯提取部位、氯仿提取部位,观察连续15 d ig给予大鼠白桂木根各提取物对大鼠佐剂性关节炎的影响。结果 白桂木醋酸乙酯提取部位显著改善大鼠佐剂性关节炎的症状,抑制大鼠血清中致炎物质前列腺素E₂（PGE₂）和一氧化氮（NO）的生成。结论 白桂木醋酸乙酯提取部位可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位,其抗类风湿关节炎作用与抑制血清中PGE₂和NO等致炎物质的生成有关。     

电针对功能性消化不良模型大鼠环氧合酶2介导炎症反应机制研究

目的 观察电针足三里配中脘穴是否通过抑制十二指肠中环氧合酶2(COX-2)、P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白细胞介素6(IL-6)的表达,从而对功能性消化不良（FD）炎症反应起到干预作用。方法 选取48只10日龄幼年SD大鼠,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、电针组、非经非穴组,每组12只,采用碘乙酰胺灌胃法制备FD大鼠模型。电针组电针足三里配中脘穴位,1次/d,连续14 d,非经非穴组进行电针1次/d,连续14 d。用免疫组化法和定量PCR法检测十二指肠中COX-2的蛋白及mRNA表达,用ELISA方法检测十二指肠中SP、CGRP、IL-6含量的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠十二指肠中COX-2蛋白和mRNA表达均显著升高（P<0.01）,且十二指肠中SP、CGRP、IL-6含量表达显著升高（P<0.01）;非经非穴组大鼠的COX-2、SP、IL-6与正常组比较表达显著升高（P<0.01）,CGRP的表达有所升高（P<0.05）;与模型组比较,通过电针足三里、中脘干预后的大鼠十二指肠中COX-2蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）...     

42例小儿全身炎症反应综合征血清TNF-α PGE2测定分析

目的：检测全身炎症反应综合征（SIRS）患儿血清TNF-α浓度变化,探讨促炎介质和抗炎介质对SIRS患儿疾病转归的影响.方法：选择SIRS患儿42例作为实验组,其中发生多器官功能障碍的归入MODS组,其余归为非MODS组;健康体检儿童30例作为对照组.采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定实验组入院第1、3、5d和对照组血清中TNF-α及PGE2水平.结果：组间比较：SIRS组TNF-α和PGE2血清水平明显高于对照组（P＜0.01）;MODS组第1、3、5 d TNF-α和PGE2血清水平明显高于非MODS组（P＜0.01）.组内比较：非MODS组TNF-α和PGE2血清水平于入院第3d达高峰,第5d呈下降趋势.MODS组TNF-α和PGE2血清水平于入院第1、3、5d呈逐渐升高趋势,且始终维持在较高水平,第5d达峰值（P＜0.01）.结论：①SIRS患儿血清TNF-α及PGE2水平动态变化,持续升高提示预后不良.②血清TNF-α水平可以作为临床监测炎症反应程度的指标,血清PGE2水平对临床监测抗炎反应程度有参考价值.     

红树林底泥放线菌（N2010-37）抗肿瘤化学成分研究（I）

目的 寻找发现红树林底泥放线菌（N2010-37）中抗肿瘤活性成分。方法 放线菌（N2010-37）发酵菌丝体经95%乙醇提取,溶剂分级萃取,应用多种柱色谱分离和谱学分析方法对醋酸乙酯萃取部位化学成分进行分离鉴定。结果 从醋酸乙酯部位分离得到1个新的单环内酯和2个蒽酮类化合物,依次鉴定为 (3S, 4R, 7R, 8R, 9S)-3, 8-二羟基-4, 7, 9-三甲基-2, 6-环壬二酯（1）、1-甲氧基-2-羟基-3-甲基蒽醌（2）、1, 6, 8-三羟基-3-甲基蒽醌（3）。结论 化合物1为新化合物,体外抗肿瘤实验表明,化合物1和3对人类慢性髓性白血病细胞系K562细胞株具有一定的细胞毒活性。     

猫眼草的抗肿瘤活性成分研究

目的 以猫眼草Euphorbia lunulata全草为研究对象,对其有效成分进行分离纯化,并对分离得到的化合物进行活性测定。方法 运用硅胶柱色谱、羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱、ODS柱色谱以及制备高效液相色谱等方法进行分离,根据理化性质和谱学技术分析确定化合物的化学结构。采用细胞毒活性（MTT）法对提取物、各流分及分离得到的化合物进行抗肿瘤活性评价。结果 从猫眼草60%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取层中分离得到6个化合物,分别鉴定为大戟素M（1）、泽泻醇A（2）、大戟苷A（3）、甘遂大戟萜酯D（4）、18-羟基泽漆内酯A（5）和β-胡萝卜苷（6）。结论 其中化合物1为新化合物,为假白榄烷型骨架二萜类化合物;化合物2～4为首次从该植物中分离得到。经MTT细胞毒活性测试后发现化合物1～4具有较强的肿瘤细胞抑制活性,尤其对人肝癌细胞HepG2有很强的抑制活性。     

人参超声逆流提取工艺研究

目的 优化人参超声逆流提取工艺。方法 以人参皂苷Rb₁、Rg₁和Re的总提取率为考察指标,采用正交试验设计对人参超声逆流提取工艺参数进行考察。结果 人参超声逆流提取工艺最佳条件是药材粉碎过30目筛,用70%乙醇,溶媒逆流体积流量与进料质量流量之比为8。结论 优选的提取工艺科学合理,适于大规模生产。     

大黄干燥方法研究

目的 以大黄外观色泽、干燥耗时、折干率和有效成分的量为指标,考察大黄适宜的干燥方式。方法 供试用大黄品种为掌叶大黄,外观色泽考察依据《中国药典》2010年版;用热浸法提取浸出物;HPLC法测定蒽醌、儿茶素和没食子酸的量。结果 低于65 ℃烘干、阴干、晒干和熏干的大黄色泽良好,断面呈黄棕色,而高于65 ℃烘干的大黄药材断面深棕色;在大黄有效成分方面,浸出物和蒽醌的量以晒干大黄为最高,分别为34.32%和1.90%,次之为45 ℃烘干大黄,分别为33.53%和1.68%;干燥温度过高,蒽醌的量显著降低;不同温度的恒温烘干处理中,随着温度的升高,没食子酸和儿茶素的量均呈递减趋势。结论 大黄适宜的干燥方法是45 ℃恒温烘干或晒干。     

蒲黄化学成分研究

目的 研究蒲黄Typha angustifolia的化学成分。方法 利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、重结晶等手段进行分离纯化,通过理化性质和波谱分析鉴定化合物结构。结果 从蒲黄中分离并鉴定了14个化合物,分别为β-谷甾醇（1）、二十五烷酸（2）、正十九烷醇（3）、柚皮素（4）、香草酸（5）、烟酸（6）、琥珀酸（7）、胸腺嘧啶（8）、胡萝卜苷（9）、尿嘧啶（10）、香蒲新苷（11）、十八烷酸丙酸醇酯（12）、异鼠李素-3-O-新橙皮苷（13）、蔗糖（14）。结论 化合物2、3、6、8为首次从蒲黄中发现。     

金钗石斛茎的化学成分研究

目的 对金钗石斛Dendrobium nobile茎的化学成分进行研究。方法 采用正相及反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱及制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据进行结构鉴定。结果 分离得到11个化合物,分别鉴定为石斛碱（1）、石斛醚碱（2）、邻苯二甲酸丁酯（3）、松脂素（4）、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺（5）、N-反式阿魏酸酰对羟基苯乙胺（穆坪马兜铃酰胺,6）、N-顺式阿魏酸酰对羟基苯乙胺（7）、N-反式香豆酰酪胺（8）、N-顺式香豆酰酪胺（9）、山药素III（10）、二氢松柏醇二氢对羟基桂皮酸酯（11）。结论 化合物3、5～9均为首次从该植物中分离获得,其中化合物9为首次从石斛属植物中分离获得。     

不同产地丹参药材质量研究

目的 建立丹参药材多指标成分测定方法,综合评价不同产地来源丹参药材的质量。方法 采用HPLC法测定,Diamonsil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈（A）-0.05%磷酸水（B）为流动相,梯度洗脱（0～8 min、10%～25%A;8～20 min、25%A;20～25 min、25%～40%A;25～35 min、40%～100%A;35～40 min、100%～10%A;40～45 min、10%A）,体积流量1.0 mL/min,检测波长280 nm,柱温30 ℃。结果 丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B及丹参酮II_A分别在0.037 12～0.556 8 mg/mL（r＝0.997 1）、0.022 04～1.102 mg/mL（r＝0.999 2）、0.277～8.31 mg/mL（r＝0.999 9）、0.016 08～0.804 mg/mL（r＝0.999 7）线性关系良好,平均回收率分别为101.3%（RSD＝1.72%）、102.4%（RSD＝1.05%）、102.9%（RSD＝1.67%）、97.9%（RSD＝1.42%）。结论 不同产地丹参药材各指标成分量差别较大;所建立的多指标成分测定方法准确、可靠、重复性好,可有效评价不同产地丹参药材的质量。     

别隐品碱抗肝纤维化作用

目的 探讨别隐品碱（allocryptopine）对实验性肝纤维化的防治作用。方法 采用CCl₄复合因素诱导大鼠肝纤维化与血吸虫致小鼠肝纤维化模型,观察别隐品碱在造模同时（预防给药）和造模后（治疗给药）给药对脏器指数、肝功能、纤维化血清指标、脂质过氧化指标、肝组织胶原（CoI、CoIII）及羟脯氨酸（Hyp）表达的影响,并进行肝脏病理学检查。结果 对CCl₄所致肝纤维化大鼠模型,各剂量别隐品碱预防给药均能不同程度地降低肝指数及CoI表达（P＜0.05、0.01）,其中高剂量明显降低CoIII表达（P＜0.01）,中剂量明显降低脾指数、丙氨酸氨基转移酶（AST）的量（P＜0.05）;别隐品碱治疗组大鼠的肝指数、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）的量、CoIII表达明显降低（P＜0.05、0.01）;预防给药与造模后给药均不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度。对血吸虫致肝纤维化小鼠模型,别隐品碱预防给药显著降低小鼠ALT的量与Hyp水平（P＜0.05）,高剂量别隐品碱治疗给药能明显降低肝指数,降低血清PCIII、碘透明质酸（HA）、ALT的量（P＜0.05、0.01）,中剂量组肝指数、PCIII、HA的量明显降低（P＜0.05）;治疗给药组大鼠肝脏病变明显减轻。结论 别隐品碱对实验性肝纤维化大鼠有较好的保护肝细胞、改善肝功能、抗肝纤维化作用。     

雷公藤红素缓释滴丸的研究

目的 制备雷公藤红素缓释滴丸,考察药物的分散状态和体外释放度,优化制备工艺。方法 以聚乙二醇4000（PEG 4000）和单硬脂酸甘油酯（GM）为载体材料,采用固体分散体方法制备雷公藤红素缓释滴丸,以圆整度和质量差异为评价指标,采用正交试验考察滴丸成型的影响因素。结果 经过优化缓释滴丸处方以雷公藤红素、GM和PEG 4000按质量比1∶3∶7组成,药料温度80 ℃,滴速20滴/min,滴距5 cm,冷凝液温度15 ℃。缓释滴丸中药物以非晶形存在,该缓释滴丸12 h的最大累积释放率可达91.2%。结论 所制得的雷公藤红素缓释滴丸具有良好的缓释效果。