RP-HPLC法测定雷公藤甲素脂质体中雷公藤甲素的含量

目的建立雷公藤甲素脂质体中雷公藤甲素的含量测定方法。方法色谱柱μ-Bondapak C18(250mm×4.6mm,5μm);检测波长:219nm;流动相:甲醇-水-异丙醇(4:3:1);流速:1.0mL/min:柱温:30℃。结果雷公藤甲素与制剂中的辅料达到良好分离,雷公藤甲素在0.8—3.2μg范围内与峰面积有良好的线性关系(r=0.9998);平均回收率为97.65%,RSD为0.42%。结论此方法灵敏、准确、重现性好。     

透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响

目的考察透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外透皮作用的影响。方法分别制备无透皮促进剂的LMOP凝胶及以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的LMOP凝胶。采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定体外接受液中甲氧沙林(8-MOP)的含量,计算其累积透皮释药量(Q),并将数据进行释放动力学模型拟合。结果样品凝胶体外释药符合H iguchi方程,不含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=79.65t1/2 27.99;含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=117.39t1/2 34.37,显示后者的渗透作用更好。结论以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的脂质体凝胶的透皮渗透效果更佳。     

雷公藤巴布剂透皮吸收研究

用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪剂,研究了雷公藤巴布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对其影响,在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度时程曲线。实验结果表明,巴布剂中雷公藤甲素的平均渗透速率为８．０３±１．９８（小鼠皮肤）和７．５４±１．８３（家兔）ｎｇ／ｃｍ２·。其值大于橡皮膏（４．２３±０．６６ｎｇ／ｃｍ２·ｈ）和丙烯酸树酯（４．３５±０．９４ｍｇ／ｃｍ·ｈ）贴剂。在体试验表明,巴布剂中雷公藤甲素透皮吸收速率为７．５１±０．３２ｎｇ／ｃｍ２·ｈ;不同剂量的巴布剂,其血药浓度与剂量呈正相关关系。     

关节腔内注射雷公藤甲素治疗胶原诱导关节炎大鼠的实验研究

目的:探讨关节腔内注射雷公藤甲素治疗胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的疗效。方法:采用牛Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导SD大鼠建立CIA模型。完全随机法将CIA大鼠分成4组,分别于二次免疫1周后在大鼠关节腔内分别注射雷公藤甲素(TP)、复方倍他米松、依那西普及0.9%NaCl溶液(阳性对照组),每周1次,连续注射4周,注射完毕后1周处死动物,取其足部制作病理切片,观察各组之间关节滑膜的病理变化,并与正常对照组SD大鼠的关节滑膜进行比较。结果:制作CIA大鼠模型的成功率为88.9%。TP组、复方倍他米松组、依那西普组及阳性对照组大鼠中滑膜炎的病理评分明显高于正常对照组。TP组、复方倍他米松组及依那西普组大鼠中滑膜炎的病理评分明显低于阳性对照组(P<0.05)。TP组与复方倍他米松组大鼠中滑膜炎的病理评分明显低于依那西普组(P<0.05),而TP组中滑膜炎的病理评分与复方倍他米松组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TP与糖皮质激素在关节腔内注射均可以有效地治疗CIA大鼠的关节炎,TP可能成为类风湿关节炎的备选药物。     

雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。     

雷公藤甲素的药理作用研究进展

雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇,它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物,其在雷公藤中的含量非常低,其中叶子中的含量比其他部位的相对较高,但是一般的植物提取得率都非常低。在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物,为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。     

不同透皮吸收促进剂对延胡索乙素透皮吸收的影响

【目的】考察不同透皮吸收促进剂对延胡索乙素透皮吸收的影响,为促透剂的选择提供依据。【方法】采用Franz体外释药装置,紫外分光光度法检测接受液中延胡索乙素的浓度,通过计算药物的累积透皮百分率研究延胡索乙素经离体鼠皮的透皮规律。考察了不同种类及浓度促透剂对延胡索乙素体外透皮特性的影响。【结果】延胡索乙素透皮吸收与其浓度有关,促透剂的种类和用量对其皮肤透过量均有影响。250μg/ml浓度的延胡索乙素透皮吸收效果较好,2%冰片的促透作用较其它促透剂作用更强。【结论】选择适当的透皮吸收促进剂可显著提高延胡索乙素的经皮渗透速率,延胡索乙素有望开发成经皮给药制剂。     

雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定

目的建立雷公藤药材中雷公藤甲素和雷公藤乙素的HPLC定量测定方法。方法药材经95%乙醇回流提取,过中性氧化铝柱,三氯甲烷-甲醇(9:1)洗脱,洗脱液蒸干后用流动相定容。色谱柱:Hypersil BDS色谱柱(250mm×4.0mm,5μm)。流动相为乙腈-水(23:77)(雷公藤甲素),乙腈-水(16:84)(雷公藤乙素)。检测波长:220nm。结果雷公藤甲素与雷公藤乙素线性范围均在5～100μg/mL,线性关系良好。平均回收率分别为97.5%和97.3%,RSD<2%(n=9)。结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定。     

脂质体包封肝素透皮吸收的研究

脂质体包封的肝素喷雾于健康自愿者皮肤上，通过观察凝血参数研究脂质体肝素的透皮吸收能力。结果：１５名受试者在给药５０００ｕ或者１００００ｕ后０．５、１．５ｈ的凝血酶凝固时间（ｔＴＣ）、激活的部分凝血活酶时间（ｔＡＰＴ）、凝血酶原时间（ｔＰ）均比给药前延长，统计学处理差异有显著性（Ｐ＜０．００１～０．０５），１５例中４名主诉性功能增强，无其他不良反应。提示：本实验所用的脂质体肝素，通过开放式给药，可以穿透皮肤，进入血循环，产生抗凝效果。     

蛇床子素脂质体凝胶剂的制备及其体外透皮试验的初步研究

目的 制备蛇床子素脂质体凝胶剂,并对其体外渗透量及皮肤贮库效应进行考察.方法 采用薄膜分散法制备蛇床子素脂质体,再以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂;采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,以高效液相色谱法测定蛇床子素的累积渗透量,通过药物的透皮给药吸收来评价蛇床子素脂质体凝胶剂的性能.结果 蛇床子素脂质体凝胶剂的渗透行为符合Higuchi方程,其中24 h的皮肤累积渗透量达到172.95 μg/em2,贮库后的皮肤累积渗透量达到210.19 μμg/cm2.结论 蛇床子素脂质体凝胶剂可透过皮肤被吸收,具有长效缓释作用,为研制蛇床子素的新型透皮制剂奠定了基础.     

均匀设计优化雷公藤内酯醇透皮贴剂的处方研究

目的 进行复方雷公藤内酯醇透皮贴剂的制备处方研究,为其工业化生产提供实验依据。方法 采用均匀试验设计法优选雷公藤内酯醇透皮贴剂的最佳制备工艺,以压敏胶a与b质量比（A）、羊毛脂用量（B）、丙二醇用量（C）作为条件因素,采用3因素7水平进行试验。结果 最佳工艺为A₁B₂C₃,即骨架材料（压敏胶a与调节黏性的压敏胶b质量比1∶2）100份,羊毛脂2份,1, 2-丙二醇6份,加入水相和油相药物后定容至120份,搅匀即得。结论 按均匀设计所得的最优处方制成的贴剂初黏力、外观、持黏力和稳定性良好。     

盐酸青藤碱醇质体的制备及其体外经皮渗透研究

目的 制备盐酸青藤碱醇质体并考察醇质体作为盐酸青藤碱经皮给药载体的渗透特性。方法 采用注入法制备盐酸青藤碱醇质体,并对其形态、粒径及包封率进行分析;采用透皮扩散仪,以小鼠皮肤进行体外透皮试验,比较盐酸青藤碱在水溶液、脂质体以及醇质体中的透皮行为。结果 制得的盐酸青藤碱醇质体外形圆整,平均粒径为88.7 nm,包封率为62.8%,累积透皮量和透皮速率均明显高于盐酸青藤碱脂质体和水溶液。结论 醇质体能明显促进盐酸青藤碱的经皮渗透,有望成为盐酸青藤碱透皮给药的新载体。     

川芎嗪抑制Ⅱ型胶原诱发关节炎大鼠滑膜损伤作用机制的研究

目的观察川芎嗪对大鼠胶原性关节炎(CIA)炎症发展和滑膜分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法皮内注射Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA,给予不同剂量川芎嗪灌胃,以环孢霉素A(CSA)为阳性对照.检测关节炎指数积分和炎症足垫厚度,X摄片检测关节结构,透射电镜观察滑膜毛细血管内皮细胞超微结构,免疫组化观察滑膜VEGF的表达和滑膜微血管密度(MVD).结果与模型组比较,CSA和100 mg/(kg·d)川芎嗪可降低关节炎指数积分和炎症足垫厚度,减轻炎症关节结构的破坏,改善滑膜毛细血管内皮细胞超微结构,抑制滑膜表达VEGF和减少滑膜MVD.结论川芎嗪可抑制CIA大鼠关节炎症发展和关节结构的破坏,其机制与川芎嗪可抑制滑膜表达VEGF,从而抑制滑膜组织血管生成密切相关.     

Effect of Triptolide on Expression of Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand in Rat Adjuvant Induced Arthritis

Receptor activator of nuclear factor-kappaBligand(RANKL)promotes osteoclast formation,fusion,differentiation and activation.It plays akey role in osteoclast mediated bone erosion inrheumatoid arthritis(RA).Osteoprotegerin(OPG),as a soluble decoy receptor of RANKL,can prevent bone erosion in RA.Our previousstudies have shownthat Triptolide(TP),an activecompoundidentifiedin a traditional Chinese herb--Tripterygium wilfordii Hook F(TWHF),can ef-fectively inhibit bone destruction in ex…     

中药透皮贴剂的研究进展

透皮给药系统是中药活性成分通过皮肤给药的有效途径,在透皮给药制剂的研究中,以中药透皮贴剂的研究较多。从中药透皮贴剂的发展与特点、常用基质及促进中药透皮吸收的方法等方面综述了中药透皮贴剂的研究进展,探讨了目前中药透皮给药存在的问题并进行了展望,以期为中药透皮贴剂的开发和改进提供参考。     

不同干燥工艺对制剂影响的研究进展

干燥工艺在制剂工业上应用十分广泛。不同的干燥工艺对制剂产生的影响各不相同,它不仅会影响制剂的用药量、临床用药的安全性,还会间接影响到制剂的生产成本。通过介绍干燥及其工艺的基本理论,并结合各种干燥工艺的特点与适用性,对不同干燥工艺对药物制剂性质和质量的影响、干燥工艺在药物制剂各方面的应用现状和对干燥工艺优化或技术改进等方面的研究进展进行了综述,为各种干燥工艺的进一步研究、设计、优化和在制剂工业上的推广提供借鉴和帮助。     

口服胶原蛋白诱导免疫耐受对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　探讨口服 II型胶原蛋白 (CII)对大鼠佐剂性关节炎 (AA )的治疗作用及给药时间与疗效之间的关系 .方法　在给予完全福氏佐剂 (CFA)致关节炎同时及之前或之后 2 wk开始经口胃饲不同剂量 (0 .3,3.0 ,30 .0 ,30 0 .0 μg及1.0 mg)的 CII治疗 SD大鼠的 AA,疗程均为 3m on.结果　给予 CII口服治疗的 SD大鼠 ,AA的关节症状明显减轻(MMAI43.4± 2 1.0 vs13.8± 15 .9,15 .1± 8.8,19.1± 11.4,P<0 .0 1) ,病程缩短 (10 1.8± 14.5 vs34.6± 31.1,5 4.3±31.1,45 .4± 37.3,P <0 .0 1) ,晚期致肢体畸形比例下降(10 0 .0 % vs30 .0 % ,33.3 % ,40 .0 % ,P<0 .0 1) ,病程中关节外表现亦减少 (80 .0 % vs2 6 .7% ,2 0 .0 % ,2 0 .0 % ,P<0 .0 1) ;其中 ,似以致关节炎前开始治疗的 CII- A组疗效更好 .结论　口服 CII诱导免疫耐受对大鼠 AA有良好的治疗作用 ;预防性用药 ,疗效似更佳 .此结果为口服 CII用于人类类风湿性关节炎的治疗提供了动物实验依据 .     

超声空化效应破坏兔胶原诱导性关节炎滑膜血管翳的实验研究

目的 探讨超声空化效应破坏兔胶原诱导关节炎滑膜血管翳的最适超声辐照及微泡条件.方法 建立双侧兔膝关节胶原诱导关节炎模型(AIA模型),将85只造模成功兔随机分入不同超声峰值负压、不同脉冲宽度、不同脉冲重复频率、不同超声辐照时间、不同微泡浓度、不同辐照次数组,经兔耳缘静脉推注微泡Sonovue,同时超声辐照右侧膝关节...     

盐酸川芎嗪脂质体喷雾剂的研制

目的:研究川芎嗪脂质体的制剂。方法:以乙醚注入法制备川芎嗪脂质体,以正交设计优化制备工艺,并对其包封率进行计算。结果:最佳工艺条件为药物∶磷脂为1∶10,PBS缓冲液pH为7.0,胆固醇∶磷脂为1∶3,乙醚∶PBS缓冲液为1∶6。结论:川芎嗪脂质体制剂包封率高、稳定性好,适合开发应用。