过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)属配体依赖的核激素受体超家族成员,广泛存在于各种组织中,PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点,被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡.随着研究的深入,PPARγ与妊娠的关系受到重视,PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用,而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程.但由于PPARγ作用的复杂性,现在仍然有很多未知领域,与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

PPARγ在宫颈癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Feroxisome proliferatorsactivated receptors，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型，即PPARα、PPAβ和PPARγ，这3种亚型在结构及功能上均有差异。由于PPARγ与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切而成为近年来研究热点。进一步研究发现，PPARγ位于机体多种信号传导的交叉点，若被配体激活后不仅可抑制一些肿瘤细胞(尤其是实体肿瘤)的增殖，而且可导致肿瘤细胞凋亡，从而成为了新的肿瘤治疗的靶点，以下就PPARγ性质及与宫颈癌的关系作一综述。     

PPARγ在滋养细胞疾病中的表达及意义

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）属于核内激素类受体家族，是配体激活的转录因子，它能够结合位于靶基因增强子中的过氧化物酶体增殖反应元件，调节靶基因的转录，从而在细胞分化、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用。常见的妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌，它们最大的不同之处在于侵袭性存在明显差异。本研究应用免疫组织化学方法检测PPARγ蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌组织中的定位和表达变化，探讨PPARγ与GTD的关系。     

PPAR γ在子宫内膜癌中的研究进展

过氧化氢酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是细胞核雌激素受体家族成员,包括PPARα、β/δ和γ。PPARγ参与脂肪与碳水化合物的代谢过程,因与多种代谢性疾病及肿瘤形成密切相关而成为研究的热点。PPARγ是配体依赖的转录因子,与子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移有关,但在子宫内膜癌中的研究较少,且具体作用机制尚不明确。综述PPARγ在子宫内膜癌相关的研究进展,旨在探讨PPARγ参与子宫内膜癌发生发展的机制,为临床后续的抗肿瘤治疗提供理论依据。     

PPARγ及配体对JEG-3细胞系浸润能力的影响

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体PPARγ(Peroxisome proliferator-acti-vated receptor-γ)及其配体对滋养细胞肿瘤细胞系JEG-3浸润能力的影响。方法:通过免疫荧光细胞化学方法检测JEG-3细胞系中PPARγ的表达,采用Transwell侵入系统检测PPARγ的天然激动配体15脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)对滋养细胞浸润能力的影响。结果:在JEG-3滋养细胞系中有PPARγ蛋白表达,PPARγ激动配体15d-PGJ2处理后浸润穿膜细胞数明显减少,与对照比较差异有统计学意义(P<0.01),且具有剂量依赖关系。结论:PPARγ被配体15d-PGJ2激活后抑制JEG-3滋养细胞浸润能力,为今后PPARγ配体在滋养细胞浸润异常有关的妊娠并发症治疗中可能的临床应用提供理论和实验基础。     

PPAR γ在子宫内膜癌中的研究进展

过氧化氢酶增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARｓ）是细胞核雌激素受体家族成员,包括PPAR α、β/δ和γ。PPAR γ参与脂肪与碳水化合物的代谢过程,因与多种代谢性疾病及肿瘤形成密切相关而成为研究的热点。PPAR γ是配体依赖的转录因子,与子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移有关,但在子宫内膜癌中的研究较少,且具体作用机制尚不明确。综述PPAR γ在子宫内膜癌相关的研究进展,旨在探讨PPAR γ参与子宫内膜癌发生发展的机制,为临床后续的抗肿瘤治疗提供理论依据。     

芳香烃受体(AHR)在胎盘生成中的作用

胎盘是连接母体与胎儿的重要器官,在维持正常的妊娠过程中发挥着重要的作用。胎盘的结构和功能异常不仅易引发妊娠期高血压和糖尿病等妊娠并发症,还易导致早产、胎儿宫内生长受限(intrauterine growth retardation,IUGR)、流产等不良妊娠结局。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体激活性转录蛋白,参与了生殖调控、免疫功能调节、血管重塑等一系列重要的生理活动。AHR与滋养细胞的增殖和凋亡密切相关,并且具有调节滋养细胞细胞周期的作用。AHR在胎盘血管的生成及血流量的调节中也发挥着重要的作用,它通过调节促血管生成因子与血管生成抑制因子的平衡,参与胎盘血管的正常发育生长;同时AHR还很可能在胎盘的生长发育中介导了胎盘血管的生成以及滋养细胞的侵袭能力;AHR表达异常直接导致了相关妊娠期疾病的发生。     

罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPARγ和β-catenin表达的影响

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated re-ceptorgamma，PPARγ）的特异性配体罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPAγ和β-catenin表达的影响，并探讨其机制。方法：设立对照组和实验组，采用荧光定量RT-PCR技术和免疫细胞化学方法检测干预前后细胞中PPARγ、β-catenin mRNA和蛋白水平的变化。结果：免疫细胞化学和荧光定量RT-PCR结果显示：SKOV3细胞表达PPARγ，罗格列酮作用于SKOV3细胞24h后PPARγ mRNA和蛋白表达水平上调，而β-cateninmRNA和蛋白表达水平下调。结论：罗格列酮通过活化PPARγ，下调β-catenin mRNA和蛋白表达水平，从分子水平上揭示PPARγ可能是基因治疗卵巢癌的理想靶点。     

SDF-1/CXCR4与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

基质细胞衍生因子1(SDF-1)是CXC族趋化因子受体4(CXCR4)的唯一生理学配体,CXCR4可与SDF-1特异性结合形成SDF-1/CXCR4生物轴,从而完成相应的生物学效应。SDF-1与其受体CXCR4在机体的生理和病理过程中发挥着重要的作用。SDF-1/CXCR4在机体的免疫炎症、胚胎发育、激活抗调亡途径、造血干细胞迁移、归巢、调控血管生成及妊娠期高血压疾病(HDCP)、子痫前期等多种生物学过程中的作用受到关注,已成为当今生物学研究的热点之一。在正常的妊娠过程中,胎盘形成起到了决定性的作用,因此探讨胎盘床中SDF-1/CXCR4的表达为研究HDCP的发病机制提供了可能的探索途径。在绒毛膜外滋养层细胞的侵袭和子宫螺旋动脉重铸的过程中,不良的血管形成和细胞抗凋亡能力的异常是导致HDCP发病的关键病因。研究表明妊娠晚期发生子痫前期孕妇胎盘床中SDF-1/CXCR4表达含量的下降与HDCP的发病存在相关性。就SDF-1及CXCR4在HDCP中的研究进展进行综述。     

II型核受体PPARγ和金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在早孕胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨II型核受体的过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与细胞滋养细胞浸润的关系。方法:采用免疫组织化学、实时RT-PCR和免疫印迹技术检测早孕早期(孕6-8周,A组)和早孕晚期(孕11-12周,B组)绒毛组织中PPARγ、MMP-2和MMP-9mRNA及蛋白的表达。结果:PPARγ蛋白主要定位在早孕绒毛细胞滋养细胞核及绒毛外滋养细胞柱和细胞岛的细胞滋养细胞核内,MMP-2和MMP-9蛋白阳性颗粒主要存在于绒毛细胞滋养细胞和合体细胞滋养细胞胞浆内,绒毛间质细胞内亦有阳性染色,且A组绒毛PPARγ表达量高于B组(P<0.05),而MMP-2和MMP-9表达量在B组高于A组(P<0.05),与PPARγ呈负相关(r=-0.74,-0.68,P<0.01);且在A组MMP-2表达量多于MMP-9,而B组则MMP-9多于MMP-2,但无显著性差异。结论:PPARγ在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用,而且其作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的,为深入探讨PPARγ及其配体在滋养细胞浸润机制中的作用提供实验基础。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早期细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达的调控

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)及其配体(15-脱氧-前列腺素J2,15-d-PGJ2)对细胞滋养细胞表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的调控作用。方法:采用免疫荧光细胞化学方法检测细胞滋养细胞中PPARγ的表达;利用免疫荧光共聚焦技术观察15-d-PGJ2作用前后细胞滋养细胞MMP-2和MMP-9表达强度的变化;通过荧光定量PCR(Real-timePCR)和Westernblot方法定量检测MMP-2和MMP-9mRNA和蛋白的表达变化。结果:在细胞滋养细胞中有PPARγ蛋白表达,且主要定位在细胞滋养细胞核中;15-d-PGJ2作用后细胞滋养细胞中MMP-2和MMP-9的表达明显下降,与对照组相比差异显著(P<0.01);15-d-PGJ2对MMP-2的作用强于MMP-9。结论:PPARγ及其配体15-d-PGJ2调节滋养细胞浸润作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的。     

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体在产科领域的研究进展

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一组配体激活的核转录因子,在机体各组织中有广泛表达并具有多种生物学效应.最近国内外的文献分别报道了PPAR在产科领域的研究进展,本文对PPAR的生物学功能及其在产科领域中的作用综述如下.     

紧密连接在妊娠生理与病理生理中的作用

紧密连接（tight junction,TJ）主要由跨膜蛋白家族occludin,claudin以及膜周蛋白ZO家族等构成,存在于上皮细胞之间、上皮细胞与血管内皮细胞之间,负责调控细胞旁离子和溶质分子的跨膜运输及维持细胞极性状态,参与细胞分化增殖等重要生理功能,受到多种因素调节。研究显示,正常子宫内膜组织、胎盘组织以及黄体细胞中均有紧密连接结构和紧密连接相关因子的表达,紧密连接结构和功能异常可影响妊娠期子宫内膜容受性、胎盘植入及黄体功能,可能参与妊娠生理过程和妊娠病理生理的发生发展。因此,研究紧密连接在妊娠生理和病理中的作用具有重要的意义。     

COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与子痫前期的研究进展

子痫前期(PE)是妊娠时期特有的疾病,严重影响孕产妇和围生儿的生命健康安全,其发病机制尚不完全明确。环氧合酶2(COX-2)是炎症反应中重要的可诱导同工酶,其产物前列腺素是重要的炎症介质;E-钙黏蛋白(Ecadherin)可促进细胞之间的相互作用,是一个潜在的识别细胞滋养层细胞的标志性蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)经配体激活后,参与各种生理病理过程。此外,COX-2分别与E-cadherin和PPAR-γ在某些疾病的发生、发展中具有一定的相关性。COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与PE的发病也密切相关,对3个因子的深入研究能为PE的发病机制提供更多线索,从而为PE的预测、预防和治疗提供新的方向和思路。     

核因子-κB与妊娠

核因子-κB（NF—κB）在机体炎症、免疫、凋亡及细胞生长分化等过程中发挥关键作用。妊娠期研究显示，NF—κB激活决定着受精卵植入时间，妊娠成功与否与NF—κB对凋亡过程控制密切相关；早产和分娩发动均有NF—κB激活，其阻滞剂可预防早产，是早产治疗和药物研究的新方向；正常妊娠外周血单核细胞（PBMC）中NF—κB被抑制而保护胎儿．子痫前期胎盘NF—κB激活与其发生及病理有关．妊娠期糖尿病（GDM）胎盘对激活NF—κB应激反应迟钝。揭示NF-κB与妊娠的关系有待深入大量的研究。     

芳香烃受体在女性生殖中的作用

芳香烃受体(AhR)是一种配体激活的转录因子,通过与其配体结合,启动下游靶基因转录,发挥相应的生物学效应。AhR可调控雌(女)性哺乳动物卵泡的生长、卵巢激素的合成、分泌及排卵;AhR信号通路与月经周期亦相关,可能通过调控雌激素信号系统改变子宫内膜的增殖和分泌。AhR在胎盘的表达水平最高,且主要分布于胎盘滋养层细胞和胎盘血管内皮细胞,其可能通过影响葡萄糖的转运和代谢系统影响胎盘功能。AhR基因敲除小鼠不能正常维持胚胎的植入和胎仔的发育,另外,即使胚胎着床后也不能维持正常妊娠和哺乳,且同胎出生仔数减少、出生后2周幼仔存活率低、断奶后死亡率高。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响。方法采用免疫组化方法、免疫荧光细胞化学染色法、蛋白印迹法和RT-PCR技术检测20例孕6～8周（早孕早期组）及20例孕11～12周（早孕晚期组）绒毛组织及细胞滋养细胞中的PPARγ蛋白及其mRNA的表达;并检测不同浓度PPARγ激动配体——15-脱氧-前列腺素J2（15-d-PGJ2）和曲格列酮,以及不同浓度拮抗配体——双酚丙烷二环氧甘油醚（BADGE）对原代无血清培养的细胞滋养细胞浸润能力的影响。结果（1）PPARγ／蛋白在早孕早期组和早孕晚期组绒毛组织中均有表达,主要定位在细胞滋养细胞核中,合体滋养细胞及绒毛间质细胞中无表达。（2）早孕早期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ／蛋白表达水平分别为1．35±0．08、1．13±0．11,PPARγ／mRNA表达水平分别为36．0±5．1、13．4±3．1;早孕晚期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ／蛋白表达水平分别为1．17±0．03、0．86±0．05,PPARγ mRNA表达水平分别为23．3±5．5、6．1±1．3,早孕晚期组PPARγ蛋白及其mRNA表达水平明显低于早孕早期组,两组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）PPARγ／激动配体15-d-PGJ2和曲格列酮均有抑制细胞滋养细胞的浸润的作用。15-d-PGJ2浓度为1、10μmol／L,曲格列酮浓度为10μmol／L时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为0．57±0．03、0．43±0．02、0．50±0．06,早孕晚期组分别为0．69±0．02、0．59±0．03、0．66±0．05,两组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（4）PPARγ拮抗配体BADGE浓度为20、50μmol／L时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为1．23±0．07和1．58±0．04;早孕晚期组分别为1．05±0．03和1．38±0．08,两组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论PPARγ／在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用;在早孕期胎盘绒毛组织,PPARγ／激动配体可抑制滋养细胞浸润;PPARγ／拮抗配体可促进滋养细胞浸润,且能部分逆转激动配体的作用。     

凝集素标记与妇科肿瘤

外原性凝集素做为分子探针,能敏感直观地显示人体细胞结构糖复合物组成的精细变化,为判断子宫、卵巢等部位多种肿瘤的发生、起源、增殖、分化、激素受体等状况提供了新的标记,也有助于对妊娠等生殖生理病理过程的深入了解。     

胰岛素样生长因子系统在胎儿生长发育中的作用

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)作为一类多功能的促生长调节因子,在细胞的增殖、分裂以及个体的生长、发育中具有重要的促进作用。IGFs分为1型和2型,主要通过与IGF-1受体结合,参与调控妊娠过程中滋养细胞侵袭、物质转运、胎盘血管重塑以及胎儿生长发育等一系列重要生理过程。其中,IGF-1、IGF-2及其相关受体的表达和功能异常可导致胎盘功能不全及胎儿功能生长受限。深入了解IGFs与胎儿生长发育之间的关系对研究胎盘功能代谢、物质转运、胎儿生长发育等具有重要意义。