丹红、C反应蛋白与基质金属蛋白酶1表达的关系

目的探讨中药丹红、C反应蛋白与THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶1表达的关系。方法采用佛波醇将THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞后,用酶联免疫吸附法测定细胞基质金属蛋白酶1蛋白表达峰值时间。再将其分为对照组、C反应蛋白干预组、丹红注射液干预组。酶联免疫吸附法测定不同组别细胞培养上清液中基质金属蛋白酶1蛋白浓度,再用逆转录聚合酶链反应测定细胞不同时间和C反应蛋白干预组基质金属蛋白酶1的mRNA表达。并将基质金属蛋白酶1蛋白浓度和mRNA表达进行比较分析。结果显微镜下观察到细胞株THP-1在佛波醇诱导下转变为巨噬细胞,在24 h细胞的上清液基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达到峰值。与对照组相比,C反应蛋白干预组中基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达升高,5、10、25、50 mg/L C反应蛋白干预时基质金属蛋白酶1表达逐渐增高(P<0.05),呈剂量依赖性。与对照组相比,丹红注射液干预组中基质金属蛋白酶1的表达降低,0、200、400、800、1 600、3 200 mL/L丹红干预时基质金属蛋白酶1的表达减低(P<0.05),呈节段性依赖性递减,且0 mg/L和50 mg/L C反应蛋白干预下两组干预基质金属蛋白酶1表达无差异(P>0.05)。结论 THP-1细胞分化成巨噬细胞后,在24 h基质金属蛋白酶1蛋白和mRNA表达最高,C反应蛋白能促进THP-1源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶1,丹红能抑制基质金属蛋白酶1分泌,在有C反应蛋白干预基质金属蛋白酶1表达无显著差别。     

Sirtuin 1 Activator SRT1720 Protects Against Lung Injury via Reduction of Type II Alveolar Epithelial Cells Apoptosis in Emphysema

In chronic obstructive pulmonary disease (COPD), two major pathological changes that occur are the loss of alveolar structure and airspace enlargement. Type II alveolar epithelial cells (AECII) play a vital role in maintaining alveolar homeostasis and lung tissue repair. Sirtuin 1 (SIRT1), a NAD⁺-dependent histone deacetylase, regulates many pathophysiological processes including inflammation, apoptosis, cellular senescence and stress resistance. The main aim of this study was to investigate whether SRT1720, a pharmacological SIRT1 activator, could protect against AECII apoptosis in rats with emphysema caused by cigarette smoke exposure and intratracheal lipopolysaccharide instillation in vivo. During the induction of emphysema in rats, administration of SRT1720 improved lung function including airway resistance and pulmonary dynamic compliance. SRT1720 treatment up-regulated the levels of surfactant protein (SP)A, SPC, SIRT1 and forkhead box O 3, increased SIRT1 activity, down-regulated the level of p53 and inhibited AECII apoptosis. Lung injury caused by emphysema was alleviated after SRT1720 treatment. SRT1720 could protect against AECII apoptosis in rats with emphysema and thus could be used in COPD treatment.     

Therapeutic Effects of SRT2104 on Lung Injury in Rats with Emphysema via Reduction of Type II Alveolar Epithelial Cell Senescence

Abstract

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the most prevalent and severe diseases worldwide with high societal and health care costs. The pathogenesis of COPD is very complicated, and no curative treatment is available. Cellular senescence promotes the development of COPD. Type II alveolar epithelial cells (AECII) play a momentous role in lung tissue repair and maintenance of alveolar homeostasis. Sirtuin 1 (SIRT1), an antiaging molecule involved in the response to chronic inflammation and oxidative stress, regulates many pathophysiological changes including stress resistance, apoptosis, inflammation, and cellular senescence. This study aimed to investigate whether the pharmacological SIRT1 activator SRT2104 protects against AECII senescence in rats with emphysema. Our findings confirmed that SRT2104 administration reduced the pathological characteristics of emphysema and improved lung function parameters, including pulmonary resistance, pulmonary dynamic compliance, and peak expiratory flow. Moreover, SRT2104 treatment upregulated the expression of surfactant proteins A and C, SIRT1, and forkhead box O 3a (FoxO3a), decreased senescence-associated-β-galactosidase (SA-β-gal) activity, increased SIRT1 deacetylase activity, and downregulated the levels of p53 and p21. Therefore, SRT2104 administration protected against AECII senescence in rats with emphysema via SIRT1/FoxO3a and SIRT1/p53 signaling pathways and may provide a novel potential therapeutic strategy for COPD.     

大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶2和9的表达

目的探讨大鼠脑出血后基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达及其意义。方法采用未抗凝新鲜自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血动物模型。用酶谱分析法测定脑出血后6h、12h、24h、3天、6天、10天和15天时基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达。结果基质金属蛋白酶2在脑出血后24h开始表达(P<0.05),第6天时达高峰(P<0.01),到第10天仍维持高水平表达(P<0.05);而基质金属蛋白酶9在脑出血后6h开始表达(P<0.05),24h~3天最明显(P<0.01),此后活性逐渐降低,第10天时的活性仍高于对照组(P>0.05),15天时不再表达。结论脑出血后6h~3天出血灶周围脑组织中基质金属蛋白酶9的活性增高,可能与急性期脑水肿的形成有关,而基质金属蛋白酶2的迟发表达可能参与了脑组织的修复过程。     

血小板因子4经Toll样受体4上调巨噬细胞基质金属蛋白酶9表达

目的 观察血小板因子4（PF4）对THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响,并初步探讨其机制。方法 佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞经不同浓度PF4（0～200 μg/L）处理一定时间后,RT-PCR和Western blot检测MMP-9和Toll样受体4（TLR4）表达。为了研究TLR4在其中的作用,细胞经TLR4阻断剂预处理30 min后,再与PF4孵育特定时间,检测MMP-9表达。结果 与对照组比较,50 μg/L PF4即可显著上调巨噬细胞MMP-9 mRNA和蛋白水平,至100 μg/L时,MMP-9 mRNA和蛋白表达达到最大效应水平,分别较对照组增高约3.8倍（P<0.001）和1.5（P<0.01）倍。PF4（100 μg/L）也较对照组显著上调TLR4 mRNA和蛋白水平。而加入TLR4阻断剂后可逆转PF4诱导的巨噬细胞MMP-9表达上调,其mRNA和蛋白水平分别较PF4单独孵育组降低约26%和21%（P均<0.05）。结论 PF4可能通过TLR4上调巨噬细胞MMP-9的表达。     

Changes in Energy Metabolism, Structure and Function in Alveolar Macrophages under Anaerobic Conditions

To determine whether the change in energy metabolism of guinea-pig alveolar macrophages (AM) would alter their function to resemble peritoneal macrophages (PM), AM were exposed to strict anaerobic environments for 96 h. Exposure of cultivated AM to hypoxic conditions resulted in a decreased activity of cytochrome oxidase, a key enzyme in oxidative phosphorylation, whereas pyruvate kinase activity, a key enzyme in glycolysis, increased to levels observed in PM. Under hypoxic conditions the total mitochondrial structure available for respiratory activity also decreased in the glycolytic energy-dependent AM. Accompanying the shift in energy metabolism, adaptive changes in the functional responses of lectin-receptor activity occurred in the AM exposed to hypoxic conditions. Culture of AM in an anaerobic environment led to a loss in their ability to mobilize their lectin receptors in response to cytochalasin B, whereas AM maintained in an aerobic environment could mobilize their receptors in response to either cytochalasin B and D. Alterations in O2 tension affect AM metabolism, morphology and function and indicate that the AM is able to change its energy metabolism according to environmental circumstances.     

阿司匹林和氯吡格雷抑制兔粥样硬化主动脉基质金属蛋白酶1的表达

目的研究抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷及两药合用对兔粥样硬化主动脉基质金属蛋白酶1表达和斑块稳定性的影响。方法49只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、氯吡格雷组及合用组。后四组建立高胆固醇饲料和免疫损伤诱发的主动脉粥样硬化模型。免疫组织化学法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性百分率并确定基质金属蛋白酶1在动脉壁的分布,Western印迹法测定主动脉基质金属蛋白酶1的表达水平。结果阿司匹林和氯吡格雷均明显减少巨噬细胞阳性百分率、增加平滑肌细胞阳性百分率(P<0.01),斑块中巨噬细胞部位与基质金属蛋白酶1阳性区域存在定位上的对应关系。模型组、阿司匹林组、氯吡格雷组、合用组主动脉基质金属蛋白酶1的表达分别是正常对照组的562%、217%、211%和178%,与模型组相比,阿司匹林组、氯吡格雷组及合用组基质金属蛋白酶1蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论氯吡格雷和阿司匹林能抑制动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞表达基质金属蛋白酶1,并通过改变斑块组成对稳定斑块起作用。     

氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的内皮细胞MMP-1、TIMP-1和ICAM-1表达的影响

目的观察氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1、细胞间黏附分子1表达的影响,探讨他汀类药物降脂外抗动脉粥样硬化的作用机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,以不同浓度氟伐他汀和内脏脂肪素共同孵育24 h,用逆转录聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达。结果与正常对照组比较,内脏脂肪素组基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达显著升高,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达量下降。氟伐他汀干预后,基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达较内脏脂肪素组显著降低,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达增加。结论氟伐他汀可能通过抑制内脏脂肪素的活性,影响血管内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达,由此稳定血管内皮环境,抑制内皮细胞炎症反应,起到抗动脉粥样硬化的作用。     

Ⅰ型基质金属蛋白酶基因C7936T多态与中国人脑卒中的关系

目的　探讨Ⅰ型基质金属蛋白酶 (MatrixMetalloproteinase 1,MMP 1)基因 3’非翻译区C793 6T多态性位点与中国人脑卒中的关系。方法　采用限制性片段长度多态性分析技术 ,检测脑卒中组 163 6例和非脑卒中对照组 14 2 1例MMP 1基因C793 6T多态的分布。结果　脑卒中组和对照组MMP 1基因C793 6T多态性基因型频数分布符合Hardy Weinberg平衡。血栓性脑梗塞组具有TT基因型个体的频数 ( 62 0 % )高于对照组 ( 5 5 7% ) ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;T等位基因频率分布也高于对照组 (P <0 0 5 )。腔梗组和脑出血组分别与对照组间基因频率分布差异无明显统计学意义。多元Logistic回归分析显示MMP 1基因C793 6T多态性对血栓性脑梗塞的OR值为 1 3 1(b =0 2 68,P =0 0 1,OR =1 3 1,95 %CI :1 0 65～ 1 60 5 )。结论　MMP 1基因C793 6T多态可能是影响中国人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞的遗传因素之一。     

冠心病稳定型心绞痛患者MPO及MMP-9表达变化

目的 探讨冠心病稳定型心绞痛患者血清髓过氧化物酶(MPO)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化.方法 采用液相芯片分析系统同步检测206例经冠状动脉造影证实的稳定型心绞痛患者及28名健康对照者血清MPO和MMP-9表达程度,并分析其与冠脉病变程度的相关性.结果 稳定型心绞痛患者血清MPO、MMP-9表达程度较健康对照者升高(P<0.01);二者变化具有显著正相关(P<0.01),且与冠脉病变程度Gensini积分无明显相关.结论 稳定型心绞痛患者冠脉斑块具有一定程度炎性反应和不稳定性,其中表达程度升高者可能处于向不稳定型心绞痛过度的阶段.MPO和MMP-9可能成为判定稳定型心绞痛患者危险分层的依据.     

Ⅰ型基质金属蛋白酶基因C7936T多态与中国人脑卒中的关系

目的探讨Ⅰ型基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase-1,MMP-1)基因3'非翻译区C7936T多态性位点与中国人脑卒中的关系.方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测脑卒中组1636例和非脑卒中对照组1421例MMP-1基因C7936T多态的分布.结果脑卒中组和对照组MMP-1基因C7936T多态性基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡.血栓性脑梗塞组具有TT基因型个体的频数(62.0%)高于对照组(55.7%),差异有统计学意义(P＜0.05);T等位基因频率分布也高于对照组(P＜0.05).腔梗组和脑出血组分别与对照组间基因频率分布差异无明显统计学意义.多元Logistic回归分析显示MMP-1基因C7936T多态性对血栓性脑梗塞的OR值为1.31(b=0.268,P=0.01,OR=1.31,95%CI1.065 1.605).结论 MMP-1基因C7936T多态可能是影响中国人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞的遗传因素之一.     

基质金属蛋白酶-7在哈萨克族食管癌中的表达及其意义

目的 观察哈萨克族食管癌及癌旁组织中基质金属蛋白酶-7的表达,探讨其在哈萨克族食管癌发生、发展,浸润转移中的作用.方法 采用RT-PCR方法检测MMP-7 基因mRNA在20例哈萨克族食管癌组织及其癌旁组织标本中的表达,选取mRNA水平差异组织标本采用Western-bolt方法检测其在蛋白水平的表达情况.结果 20例癌组织中有11例表达阳性,占55%,20例癌旁组织中有8例表达,占40%,其中癌组织表达量明显高于癌旁组织的有8例,占40%;MMP-7蛋白在癌组织中表达高于其相应癌旁组织.结论 MMP-7在哈萨克族食管癌的发生发展中起到一定的作用.     

脂多糖对胎儿主动脉平滑肌细胞合成基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶抑制物1的影响

为探讨脂多糖是否通过影响基质金属蛋白酶 1和基质金属蛋白酶抑制物 1的平衡对动脉粥样硬化的进程起作用 ,应用体外培养的胎儿主动脉平滑肌细胞 ,加入不同浓度的脂多糖孵育 72h ,收集细胞上清液 ,用蛋白质印迹分析方法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶 1和基质金属蛋白酶抑制物 1的含量。结果发现 ,脂多糖组与对照组相比 ,基质金属蛋白酶 1的含量明显减少 (P <0 .0 5 ) ,基质金属蛋白酶抑制物 1的含量没有显著差别。以上提示 ,脂多糖能抑制胎儿主动脉平滑肌细胞合成基质金属蛋白酶 1 ,但对基质金属蛋白酶抑制物 1的合成没有影响     

西立伐他汀对THP-1细胞CD40和基质金属蛋白酶9表达的影响

通过观察他汀类药物对单核细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9的表达是否存在抑制作用 ,初步探讨他汀类药物可能的非调脂的抗动脉粥样硬化机制。将培养的THP 1细胞中加入不同浓度的西立伐他汀 ,运用RT PCR法检测CD4 0及基质金属蛋白酶 9mRNA ,酶联免疫吸附测定法测定培养基的基质金属蛋白酶 9的浓度。结果发现 ,西立伐他汀抑制THP 1细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9mRNA的表达 ,并呈浓度依赖性。西立伐他汀在 0 .0 1μmol L时 ,CD4 0及基质金属蛋白酶 9的表达无明显降低 ,但在 1和 10 μmol L时 ,CD4 0mRNA的表达下调 5 5 %、89% ,基质金属蛋白酶 9mRNA的表达亦明显下降 (0 .4 5 3± 0 .13比 0 .0 73± 0 .0 1和 0 .0 0 9± 0 .0 0 1)。培养基的基质金属蛋白酶 9浓度在西立伐他汀 1和 10 μmol L时分别从 0 .4 6 9± 0 .0 6降低至 0 .2 4 3± 0 .0 4和 0 .0 39± 0 .0 1(P <0 .0 5 )。结果提示 ,西立伐他汀能抑制THP 1细胞CD4 0表达以及基质金属蛋白酶的表达和分泌 ,提示他汀类药物可减轻动脉粥样斑块炎症 ,防止斑块破裂 ,从而减少急性冠状动脉事件的发生。     

1,25-Dihydroxycholecalciferol Stimulates ICAM-1 Expression of Human Alveolar Macrophages in Healthy Controls and Patients with Sarcoidosis

Synthesis and release of 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-(OH)₂D₂) by alveolar macrophages (AM) have been shown to be increased in granulomatous lung disease. ICAM-1 plays a major part in leukocyte homing to sites of chronic inflammation, which is a crucial step during the inflammatory response. Whether 1,25-(OH)₂D₂ alters the ICAM-1 expression of AM in humans has not been studied. Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed in 12 healthy volunteers, in 13 patients with sarcoidosis (active disease n= 8, inactive disease n= 5), and in 9 patients with chronic bronchitis. AM were incubated with different concentrations of 1,25-(OH)₂D₂ (10⁻¹¹ to 10⁻⁶ M) with and without priming with interferon-γ (IFN-γ) and with and without preincubation with 10⁻⁸ M dexamethasone. In addition, the metabolites of vitamin D, 24,25-dihydroxycholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol, were used. The AM expression of ICAM-1 (cELISA) and the release of tumor necrosis factor-α (TNF-α) (bioassay) by AM were determined. In healthy volunteers the ICAM-1 expression on AM was significantly and dose-dependently increased by 1,25-(OH)₂D₂, but not by 24,25-dihydroxycholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol. Priming with IFN-γ resulted in an additive effect. Preincubation with dexamethasone inhibited ICAM-1 expression. Addition of 1,25-(OH)₂D₂ after inhibition by dexamethasone increased ICAM-1 expression significantly. TNF-α secretion of AM from healthy volunteers was significantly reduced by 1,25-(OH)₂D₂. In sarcoidosis patients ICAM-1 expression was significantly higher compared with healthy volunteers. Incubation with 1,25-(OH)₂D₂ resulted in a further significant increase of ICAM-1 expression. TNF-α secretion of AM was increased compared with healthy volunteers. 1,25-(OH)₂D₂ reduced TNF-α secretion; however, this difference was not significant. 1,25-(OH)₂D₂ has an immunomodulating effect on human AM both in healthy volunteers and in sarcoidosis patients with enhanced expression of ICAM-1. It may serve as an autocrine mediator in inflammatory lung disease. Accepted for publication: 5 November 1998     

E-钙粘素、基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与大肠癌浸润转移的关系

目的:探讨E-钙粘素(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺癌,60例大肠癌组织E-Cad、MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果:E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.10%(P<0.05);其表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移呈负相关,E-Cad表达率越高患者的预后越好(P均<0.05)。MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67％(P<0.05);其表达与大肠癌的Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺癌和大肠癌组织中没有显著性差异(P均>0.05),但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P均<0.05)。结论:E-Cad、MMP-2和TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的　研究原发性高血压患者血清中基质金属蛋白酶 9(MMP— 9)及其抑制剂 ,金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP— 1)水平的变化和左室肥厚的关系。方法　用酶联免疫吸附法对 4 0例经治疗或未治疗的原发性高血压患者进行血清MMP— 9和TIMP— 1水平测定 ,与 2 8例健康对照组进行比较。并对高血压患者进行心脏彩色多谱勒检查 ,计算左室重量指数。结果　 1、高血压组血清MMP - 9较正常对照组明显降低(2 96 38± 15 9 2 3ng ml-1、4 99 6 2± 334 80ng ml-1,P <0 0 0 1)而TIMP - 1水平较正常对照组明显升高 (35 5 99± 114 95ng ml-1、2 0 5 4 5± 38 77ng ml-1,P <0 0 0 1) ;2、高血压心肌肥厚组与无肥厚组MMP - 9无显著性差异(332 71± 186 70ng ml-1、2 82 5 9± 14 9 10ng ml-1,P >0 0 5 ) ,但TIMP - 1水平心肌肥厚组明显升高 (491 2 7±75 0 3ng ml-1,2 98 4 7± 4 2 98ng ml-1P <0 0 0 1)。结论　原发性高血压患者存在基质金属蛋白酶 - 9及其抑制剂 - 1代谢异常 ,血清TIMP - 1水平可能成为反映高血压左室肥厚的指标。     

抗纤方对肝星状细胞活化增殖、凋亡和基质金属蛋白酶-1及其抑制剂表达的影响

目的:观察抗纤方抗肝纤维化的药效学作用。方法:分离培养大鼠HSC,制备抗纤方大鼠药物血清,温育HSC。MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡。原位杂交法观察MMP-1、TIMP-1的表达。结果:抗纤方可抑制体外培养的HSC增殖,经抗纤方作用后,HSC的凋亡明显增多,并促进MMP-1表达。抑制TIMP-1的表达。结论:抗纤方抗肝纤维化可能机理为抑制HSC增殖,促进其凋亡,促进HSC表达MMP-1,抑制TIMP-1的表达。     

冠心病患者外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1及磷酸化c-Jun蛋白表达改变与冠状动脉病变特征的相关性

目的 结合冠状动脉造影结果 ,探讨冠心病患者外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平改变与冠状动脉病变特征的关系.方法 40例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者分为急性冠状动脉综合征组(n=24)和稳定型心绞痛组(n=16).另选取同期经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变患者15例为对照组.采用免疫印迹法分别检测外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平,计算基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值,并结合Gensini冠状动脉病变积分标准评价其与冠状动脉管腔病变程度的线性关系及其在反映冠状动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用.结果 ①急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1、磷酸化c-Jun蛋白表达水平及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值较稳定型心绞痛组和对照组明显增高(均P<0.001).②基质金属蛋白酶9、磷酸化c-Jun及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值与Gensini冠状动脉病变积分呈正相关(r分别为0.433、0.476和0.457,均P<0.01);组织型金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平与Gensini冠状动脉病变积分无相关性.③磷酸化c-Jun与基质金属蛋白酶9蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.839,P<0.001).结论 ①急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平较稳定型心绞痛患者明显增高,其比例严重失调,反映了急性冠状动脉综合征患者冠状动脉管腔病变程度更为复杂且血管壁具有更多易损斑块;②核转录因子c-Jun活化可能参与了动脉粥样硬化中基质金属蛋白酶9表达的调控.