神经营养素受体在幼年大鼠神经系统表达的特点

为了研究神经营养素受体 ( Trks)在幼年大鼠神经系统的表达模式及分布规律。本研究应用免疫组织化学技术对幼年大鼠大脑皮质、小脑、脊髓、背根神经节中 Trks的表达及分布进行了形态学观察及定位。结果证明 ,神经营养素受体 Trk A,Trk B,Trk C在大脑皮质、脊髓、背根神经节中均有表达 ,Trk B呈强阳性且分布广 ,Trk A次之 ,Trk C为弱阳性 ;在小脑 Purkinje细胞Trk C表达阳性 ,Trk A弱阳性 ,Trk B阴性。结论 :幼年大鼠神经系统中 Trks表达存在差异 ,提示神经系统不同部位发育所需的神经营养素不同 ;Trks的分布部位与已报道的神经营养素的分布部位不完全重叠 ,可能与神经营养素作用模式多样性有关     

胶质细胞源性神经营养因子受体

胶质细胞源性神经营养因子能够促进多种神经细胞特别是多巴胺能神经元及运动神经元存活。胶质细胞源性神经营养因子的信号传递受体是RET受体酪氨酸激酶,受体α亚基是它与RET相互作用的媒介。胶质细胞源性神经营养因子生物学活性的发挥需要RET与受体α亚基同时存在。     

脑源性神经营养因子与骨/牙组织发育代谢:促成或抑制细胞的增殖与分化?

背景:研究显示,脑源性神经营养因子可在骨与牙组织中表达,其在骨与牙组织发育代谢中的作用及进一步应用逐渐成为研究热点。目的:综述并分析脑源性神经营养因子在骨与牙组织发育代谢中的作用及其机制。方法:于2014年8月以"脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶B、p75神经营养因子受体、信号通路、骨、牙、c factor成骨细胞、破骨细胞"为中文关键词,以"Brain-derived neurotrophi,Trk B,p75NTR,signaling,bone,tooth,osteoblasts,osteoclasts"为英文关键词,采用计算机检万方医学网和Pub Med数据库,筛选有关脑源性神经营养因子作用于骨与牙组织的文章53篇进行分析。结果与结论:脑源性神经营养因子在体内许多组织细胞中均有表达。通过结合不同受体调控细胞存活与程序性死亡。脑源性神经营养因子在骨与牙组织中可作用于靶细胞,促进或抑制细胞增殖、分化,与骨与牙组织关系密切,在骨与牙的发育、修复重建各方面发挥作用。其作用机制主要是通过与Trk B受体结合,激活下游通路,影响间充质干细胞、成骨细胞、软骨细胞、牙周膜细胞等细胞分化及增殖,p75NTR受体与Trk B受体两者间的相互作用可能是影响细胞向分化或增殖发展的因素之一。     

神经营养因子的信号转导途径

神经营养因子 (NTs)是一类调节神经元发育、分化及功能的因子。它可激活两种不同类型的受体———酪氨酸激酶的Trk家族和肿瘤坏死因子受体超家族中的p75NTR。NTs激活这两种受体后能启动许多复杂的信号转导通路 ,从而发挥生物效应。     

p75神经营养素受体介导的信号传递

p75神经营养素受体(p75~(NTR))除可增强神经营养素与Trks受体作用外,还可与神经营养素结合启动另外的信号传递通路。首先,活化的p75~(NTR)可激活胞内的转录因子NF-κB;其次,p75~(NTR)与神经营养素结合,可促进神经细胞内鞘磷脂的水解、神经酰胺的释放,导致细胞程序性死亡。此外,p75~(NTR)还表现出对配体的选择性,而且它与Trks之间存在着相互作用的关系。     

神经营养因子对颅脑损伤保护作用的研究进展

神经营养因子广泛存在于脑及周围神经系统.无论在体内或体外它们都能促进神经系统的发育,维持神经元的生长、存活与分化;并可影响神经系统的突触可塑性.神经营养因子通过激活其特异性高亲和力酪氨酸激酶受体自身磷酸化而进行信号传递.颅脑损伤可以诱导神经营养因子基因表达,从而对受损的神经元产生保护作用,促使神经元功能恢复.     

神经营养素受体p75NTR介导的信号转导

神经营养素 (neurotrophin, NT)受体具有低亲和力的Mr为 75 000NT受体(75KDNTreceptor, p75NTR)和高亲和力的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosinreceptorkinase, Trk)受体家族两类。二者均为跨膜蛋白受体, 参与调节以神经元为主的某些细胞的生长、分化、存活、修复以及凋亡等多种生物学效应。研究表明, 二者间的信号转导及生物学效应既相互协同又彼此拮抗, 既紧密联系又有显著区别。Trk受体一般介导“正性”信号, 如促进神经元生长、维持其存活; 而p75NTR则具有多种生物学效应, 除可促进神经元存活、生长外, 还可诱导神经元凋亡、抑…     

P2Y13受体在神经系统的研究进展

从靶细胞分泌的信号分子(如神经营养素)可激活轴突末梢相应受体(如Trks)形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1]。信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2]。伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体。信号内体参与调节与分类细胞信号,并在轴浆逆     

参与轴浆转运的信号内体及其功能的研究进展

<正>从靶细胞分泌的信号分子(如神经营养素)可激活轴突末梢相应受体(如Trks)形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1]。信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2]。伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体。信号内体参与调节与分类细胞信号,并在轴浆逆     

神经营养因子低亲和力受体--P75NTR

P75NTR为神经营养因子低亲和力受体,在神经系统等许多组织中表达,为肿瘤坏死因子超家族第一个成员,它与NGF等神经营养因子以相似亲和力结合.生物学作用主要包括两个方面,与高亲和力受体(Trk)协同作用,与细胞凋亡有关.而诱导细胞凋亡的信号转导途径与与肿瘤坏死因子家族其它成员不同.     

介导GDNF促进DA能神经细胞存活与分化的信号路径的研究

胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可以通过跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体RET激活细胞内两条信号通路,即磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路。为探讨在GDNF促进中脑多巴胺(DA)能神经细胞存活和分化过程中,上述两条信号通路所发挥的作用,本研究在建立GDNF促进中脑DA能神经细胞存活和分化的细胞培养模型的基础上,以PI3K信号通路中PI3K的特异性抑制剂Wortmannin和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路中MEK的特异性抑制剂PD98059分别阻断上述两条信号通路;结合免疫细胞化学染色技术,以DA合成的限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的染色情况为指标来观察上述两条信号通路对DA能神经细胞存活和分化的影响。结果显示,Wortmannin可以阻断GDNF促进TH阳性神经细胞数目及其突起增加的作用;而PD98059对GDNF的生物学效应没有影响。结果提示PI3K而非Ras/Raf/MEK/Erk信号通路介导了GDNF对中脑DA能神经细胞存活和分化的促进作用。     

神经营养素与免疫细胞的关系

神经营养素家族（neurotrophin family)是近几年来发现的神经营养因子（neurotrophic factor)家族,为一类对中枢和外周神经系统都有营养活性的蛋白质。其主要功能是促进神经系统的生长发育,维持神经元的存活,促进神经元的生长和分化。最近发现,它们与其它系统尤其是免疫系统的关系非常密切。各种免疫细胞都有神经营养素及其受体表达,因此,神经营养素可能是神经系统与免疫系统相互联系、相互影响的重要物质基础。本文中就神经营养素及其受体,以及与某些免疫细胞的关系、相互作用的特点等进行了综述。     

核受体相关因子1基因转染骨髓源性神经干细胞体外诱导向多巴胺能神经元的分化

背景：核受体相关因子1基因修饰是否促进骨髓源性神经干细胞向多巴胺能神经元分化少见报道。 目的：观察核受体相关因子1基因修饰骨髓源性神经干细胞在体外诱导分化为多巴胺能神经元的作用。 方法：体外培养和纯化大鼠骨髓源性神经干细胞,将骨髓源性神经干细胞分为4组,将未转染的骨髓源性神经干细胞随机分为对照组,脑源性神经营养因子组;将筛选出的重组质粒转染阳性的神经干细胞分为核受体相关因子1组和核受体相关因子1+脑源性神经营养因子组。 结果与结论：RT-PCR显示转染的骨髓源性神经干细胞4 d后核受体相关因子1高表达,分化结果显示：核受体相关因子1+脑源性神经营养因子组细胞内酪氨酸羟化酶在mRNA水平上的表达量最高,神经干细胞贴壁分化后各组酪氨酸羟化酶阳性细胞比例均明显高于对照组,其中以核受体相关因子1+脑源性神经营养因子组分化比例最高,为(52.44±15.9)%。提示核受体相关因子1基因修饰可促进骨髓源性神经干细胞向多巴胺能神经元分化,并通过脑源性神经营养因子的诱导作用,在体外可获得大量的多巴胺能神经元。     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

GDNF家族及其受体在疾病治疗中的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor ,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元、肠道神经元等多种神经元均具有促存活及损伤保护作用。GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体 α (glialcellline derivedneurotrophicfactorreceptors α ,GFRαs)亚基和受体酪氨酸激酶Ret亚基两类受体亚基介导。GDNF家族配体包括GDNF、neurturin (NRTN) ,persephin (PSPN)和ARTNemin (ARTN) ,它们在结构和功能上有很大的相关性。     

大鼠脊髓全横断后TrkA和TrkB在前角运动神经元的表达

为了探讨脊髓全横断损伤后神经营养因子受体表达的变化 ,本研究取大鼠 C6 和 L5节段脊髓进行 Trk A和 Trk B的免疫组织化学反应。用 HPIAS-10 0 0高清晰度彩色图像细胞测量系统检测免疫阳性神经元的数量和平均灰度。结果显示 ,大鼠脊髓全横断后 ,两种受体 Trk A和 Trk B在运动神经元的表达均出现短暂上调 ,其中 Trk A在颈段的表达高峰出现在损伤后 14 d而腰段为损伤后 7d;与此不同 ,Trk B在颈段和腰段两个部位的表达高峰均出现在 3d。在高峰之后 ,两种受体的表达均下降 ,至术后2 8d已接近或低于正常水平。提示 ,大鼠脊髓全横断损伤后 ,神经营养因子特异性受体 Trk A和 Trk B的表达有一定的时空规律 ,即损伤后 Trk B的表达由短暂上调到表达下降 ,随之出现 Trk A的表达高峰 ,意味着 Trk B的表达下降可能促进 Trk A的表达     

脑源性神经营养因子与癫痫

癫痫发作可诱导海马内脑源性神经营养因子(BDNF)水平上调,进而激活海马门区及CA3区腔隙层的TrkB受体,通过促进兴奋性神经递质释放等效应加强海马通路尤其是苔状纤维的兴奋性突触传递,从而导致持续的高度兴奋状态;而阻断BDNF信号转导通路则可抑制癫痫发生.提示BDNF在癫痫发作过程中具有重要作用,进一步阐明其细胞分子机制将为探索癫痫治疗手段提供新途径.     

CD_2功能与ζ-NK细胞受体复合物相关联

NK 细胞表达两种不同的触发细胞裂解效应的受体。一种是CD_(16)(IgFc 段受体)启动细胞ADCC 效应,与信号传递亚单位ζ有关。通过CD_(16)激活NK 细胞导致ζ亚单位中酪氨酸磷酸化;另一种NK 细胞受体是CD_2(也表现于T 细胞)。有证据表明ζ在CD_2介导的NK 细胞激活过程中发挥重要作用。文章旨在探讨CD_2与ζ亚单位的关联。     

博来霉素致大鼠肺纤维化后神经营养因子4和酷氨酸激酶受体B表达及其意义

目的:探讨博来霉素致大鼠肺纤维化后神经营养因子4(NT4)和酷氨酸激酶受体B(Trk B)的表达及其意义。方法:用36只健康雄性SD大鼠,分为对照组和模型组,每组18只。对照组大鼠为气管内注射生理盐水,模型组大鼠按要求用博来霉素进行气管内灌注。两组大鼠分别于造模后第3、7和14 d各处死6只,取出肺组织,分别用Masson和HE染色检测肺纤维化程度。对照组和模型组大鼠中NT4及Trk B的含量用PCR和免疫组化检测,结果进行统计学分析。结果:与对照组比较,模型组造模后第3、7和14 d NT4和Trk B含量都有不同程度升高,并且随肺纤维化的严重程度而增高(P0.05),同时NT4和Trk B二者含量的升高呈正相关(r=0.568,P0.05)。结论:实验大鼠肺纤维化其肺组织中NT4和Trk B表达明显增加,表明NT4和Trk B可能参与肺纤维化的发生发展。这种改变可能与肺上皮细胞增生和Trk B/NT4轴信号传递受影响有关。     

神经酰胺:细胞凋亡信号转导的第二信使分子

神经酰胺是细胞凋亡信号调控中的一个第二信使分子,许多应激刺激能激活神经鞘磷脂循环产生神经酰胺诱导多种细胞体系发生凋亡。神经酰胺介导细胞凋亡的机理尚未完全明了,可能是通过多个下游靶分子包括CAPK、CAPP、PKC、SAPK/JNK、CPP32、Bcl-2以及Ras→Racl JNK/p38-K→GADD153信号传导链等作用于不同的信号转导途径而诱导细胞凋亡的。