β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

大脑皮层细胞外间隙的β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最基本的两个组织病理特征之一,其在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚未完全明了。近年研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元细胞凋亡方面起重要作用,它可通过多种途径引发细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

阿尔茨海默病的治疗研究进展

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素，所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一。因此，靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法，也成为阿尔茨海默病的研究热点。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展

阿尔茨海默病，是一种进行性神经变性痴呆症，主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说，β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说。最近研究的几项重大发现支持β淀粉样蛋白学说，以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点。本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展。     

铜与阿尔茨海默病

铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素，铜代谢紊乱可导致多种疾病。研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关。本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料，特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系，希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白沉积斑块和寡聚体致病假说及其面临的挑战

阿尔茨海默病作为当下发病率较高、影响范围广泛、致病机制复杂的神经退行性疾病之一,在近40年内一直是学术界重点研究的对象。关于阿尔茨海默病关键蛋白β淀粉样蛋白及其前体蛋白(APP),则先后形成了沉积斑块致病假说和寡聚体致病假说。然而近年来随着研究技术的发展,β淀粉样蛋白沉积斑块和β淀粉样蛋白寡聚体之间的关联性的发现,使得两种致病假说的相关性提升。本文综述了近年来国际学术界对于β淀粉样蛋白及其前体蛋白致病机制的研究结果,对两种假说进行了分析,并对未来阿尔茨海默病致病机制相关研究可能出现的新方向、新热点提出展望。     

阿尔茨海默病的免疫治疗进展

目前，一种针对β淀粉样肽的免疫方法用于治疗阿尔茨海默病，即利用β淀粉样肽作免疫原或直接给予β淀粉样肽抗体对阿尔茨海默病进行免疫治疗，在阿尔茨海默病转基因鼠上已经证实这种免疫疗法可引起鼠阿尔茨海默病病理过程的阻断和空间记忆能力的恢复。尽管在用β淀粉样肽1-42做免疫原进行人体试验出现了副作用，但人们确信经过一系列改进后，这种纠正阿尔茨海耿病病因的治疗方法可以用于人阿尔茨海默病的预防或治疗。     

自由基损伤与AD

近年来自由基损伤在阿尔茨海默病发病中作用的研究日益增多，本文综述了自由基产生、转变，其与金属离子、β－淀粉样蛋白、载脂蛋白E间的关系及抗氧化治疗的研究动态。     

阿尔茨海默病的细胞信号传导研究进展

近年来细胞信号传导研究引起国内外学术界广泛的关注,有关阿尔茨海默病发生发展的细胞信号传导方面的研究论文大量涌现,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理标志物之一,β淀粉样蛋白可通过影响一氧化氮合酶活性,胞内Ca2 浓度,蛋白激酶信号系统活性等多方面促进阿尔茨海默病的发生发展,本文综述了近年来对阿尔茨海默病的细胞信号传导途径的研究进展。     

早老蛋白的结构,功能及其与阿尔茨海默病的关系

近几年来的研究发现，位于１４号染色体上的早老蛋白１基因及１号染色体上的早老蛋白２基因与早发性家族性阿尔茨海默病有关。早老蛋白１和早老蛋白２是含７个跨膜结构的整合蛋白，参与Ｎｏｔｃｈ信息传递及细胞凋亡。早老蛋白基因突变导致β－淀粉样蛋白（Ａβ４２）增多，从而引起家族性阿尔茨海默病。本文着重就早老蛋白的研究进展与家族性阿尔茨海默病的关系加以综述。     

β-淀粉样蛋白、氧自由基和腺苷及其受体的相互作用

β-淀粉样蛋白在脑内纤维状沉积是阿尔茨海默病患者大脑中主要的病理变化，它在阿尔茨海默病的发病过程中起着非常重要的作用。β-淀粉样蛋白可诱导脑神经细胞产生氧自由基，而氧自由基可促进APP裂解使β-淀粉样蛋白生成增加；氧自由基可增加突触间隙的腺苷丰度，而腺苷可通过激活其A1和/或A2受体调节氧自由基代谢。我们认为阿尔茨海默病脑内存在“β-淀粉样蛋白←→氧自由基←→腺苷/腺苷受体”相互作用的途径，即AOA轴。这方面的深入研究可为阿茨海默病发病机理研究积累资料，且可为探索治疗阿尔茨海默病的药物提供新的药物作用靶点。     

β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

植物雌激素对中枢神经系统的作用研究

植物雌激素是来源于植物的非甾体类激素，具有弱雌激素作用。对肿瘤、心血管疾病、骨质疏松及更年期症状具有防治作用，并可提高机体的免疫功能。近年来，研究发现植物雌激素能够通过血脑屏障。影响大脑的形态结构，改善大脑功能，对抗β淀粉样蛋白的毒性。具有神经保护的作用。在防治阿尔茨海默病上具有潜力。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

自从研究发现并证实阿尔茨海默病病人脑部易损区域的小胶质细胞大量表达其活化标志-主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ），作为阿尔茨海默病两个发病机制中潜在的中介物，小胶质细胞已经引起人们越来越多的关注。这两个发病机制其一是伴随阿尔茨海默病特征性病理改变的局部炎症反应；其二是β-淀粉样蛋白（Beta-amyloid protein，Aβ）的清除。大量的在体、原位及离体研究结果提示这两个机制是相互联系的，即β-淀粉样蛋白沉积吸引小胶质细胞，并激活小胶质细胞，使之产生炎性介质，其中一些炎性介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋化、活化，另一些则导致局部的组织损伤。而在β-淀粉样蛋白沉积部位，一旦活化的小胶质细胞吞噬清除β-淀粉样蛋白，可能导致其本身进一步的活化。     

β-淀粉样蛋白、褪黑素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是引起老年人痴呆的最常见原因，β－淀粉样蛋白神经毒性可能与自由基损伤有关。褪黑素通过抗自由基、抑制 β－淀粉样蛋白前体生成以及抑制β－淀粉样蛋白β折叠和纤维形成可能与阿尔茨海默病发病有关。     

阿尔茨海默病老年斑研究进展

老年斑是阿尔茨海默病的性病变,老年斑的主要组成成分为β-淀粉样蛋白,Aβ的形成须经过β-APP基因APPmRNAβ－APP形成Aβ→Aβ沉积这些环节,基因突变和能量代谢异常等可作用于不同环节导致Aβ形成和沉积,老年斑的多少与痴呆程度呈正相关,阻断老年斑的形成和减少 老年斑数量的措施可为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展,促使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织内的β淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中β淀粉样蛋白显像技术(尤其是正电子发射断层成像-β淀粉样蛋白放射配体显像),脑脊液中的β淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中56-kDaβ淀粉样蛋白,在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景,同时多种β淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度和特异性。     

β-淀粉样蛋白免疫治疗阿尔茨海默型痴呆的研究进展

β-淀粉样蛋白免疫治疗阿尔茨海默型老年性痴呆是近年开展起来的新的研究领域。在阿尔茨海默病转基因动物上，β-淀粉样蛋白免疫治疗可抑制并改善脑的病理损害。尽管β-淀粉样蛋白疫苗在二期临床实验中发现了脑炎症状的病例，但这些病人的脑内确实有老年斑的减少。进一步的研究已部分揭示了β-淀粉样蛋白免疫治疗清除脑内β-淀粉样蛋白老年斑的机制及其产生副作用的原因。这些研究不仅为将来β-淀粉样蛋白免疫治疗重新回到临床打下了基础，也为其他的神经退行性疾病的治疗提供了新思路。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞,反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用。也能分泌细胞毒因子、补体蛋白而损害神经元。目前认为β淀粉样蛋白沉积引起的炎症反应是阿尔茨海默病的病理机制核心。免疫组化显示老年斑中含有急性期反应蛋白、炎性细胞因子、补体蛋白、反应性小胶质细胞等。