2型糖尿病肾病患者血浆NO,ET,TXA2,PGI2的临床分析

目的：探讨氧化亚氮（NO）,内皮素（ET）,血栓素A2（TXA2）,前列腺素I2（PGI2）在糖尿病性肾病（DN）发生发展中的作用。方法：选取2型糖尿病（DM）患者74例（男35例,女39例,其中DN组男19例、女17例）和正常对照组26例（男14例,女12例）,测定血浆NO,ET,TXB2,6-keto-PGF1α水平。结果：2型糖尿病患者血浆NO,6-keto-PGF1α低于对照组（P〈0．05）,血浆ET,TXB2高于对照组（P〈0．05）,2型糖尿病肾病患者血浆NO低于2型糖尿病组（P〈0．05）,血浆ET,UAER高于2型DM组（P〈0．05）。结论：NO与ET,TXA2与PGI2失衡在DN的发生发展中起重要作用。     

2级高血压病中医证型与血浆ET、AngⅡ、TXA2—PGI2的关系

目的：探讨2例高血压病中医证型与血浆ET、AngⅡ、TXA2－PGI2之间的关系。方法：测定83例不同中医证型2级高血压患者血浆ET、AngⅡ、TXB2、6－K－PGF1a的含量,并与30名健康者作对照比较。结果：肝火亢盛组、血瘀组ET水平显著升高,实证组、血瘀组AngⅡ、TXB2瘃TXB2／6－K－PGF1a比值显著升高,虚证组6－K－PGF1a水平显著降低。结论：血浆ET、AngⅡ、TXA2、PGI2可作为2级高血压辩证分型及判断病情轻重的客观指标。     

血栓素A2和前列环素在实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用

目的：探讨血栓素A2（TXA2）和前列环素（PGI2）在兔蛛网膜下腔出血（SAH）致脑血管痉挛（CVS）中的作用。方法：行兔枕大池单次注血制备SAH模型,分别于注血前、注血后第1天、第4天、第7天行CTA检查,根据第4天和第7天的检查结果分为痉挛组和未痉挛组。采兔耳缘动脉血,放射免疫法测定血栓素B2（TXB2）和前列腺素F1α（PGF1α）的表达,计算TXB2/PGF1α比值。结果：未痉挛组在注血后第1天、第4天以及第7天外周血TXB2、PGF1α和TXB2/PGF1α改变不明显,与注血前比较差异均无显著性。痉挛组外周血TXB2、PGF1α第1天升高不明显,第4天和第7天均显著升高,且TXB2较PGF1α升高幅度大,TXB2、PGF1α以及TXB2/PGF1α和注血前及未痉挛组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：TXA2和PGI2可能没有参与急性脑血管痉挛的发生,但在迟发性脑血管痉挛发生中可能起重要作用。     

2级高血压病中医证型与血浆ET、AngⅡ、TXA_2-PGI_2的关系

目的 :探讨 2级高血压病中医证型与血浆 ET、Ang 、TXA2 - PGI2 之间的关系。方法 :测定 83例不同中医证型 2级高血压患者血浆 ET、Ang 、TXB2 、6 - K- PGF1a的含量 ,并与 30名健康者作对照比较。结果 :肝火亢盛组、血瘀组 ET水平显著升高 ,实证组、血瘀组 Ang 、TXB2 水平及 TXB2 / 6 - K- PGF1a比值显著升高 ,虚证组 6 - K- PGF1a水平显著降低。结论 :血浆 ET、Ang 、TXA2 、PGI2 可作为 2级高血压辨证分型及判断病情轻重的客观指标。     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆TXB2、6-K-PGF1α变化及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（CZ3VD）患者PGI2及TXA2浓度变化及临床意义。方法 检测26例CDPD急性发作期、缓解期17例患者血浆TXB2、6-K—PGF1α水平（TXB2,6-K—PGF1α分别为TXA2及PGI2及稳定的代谢产物,以测定其浓度来推测血浆TXA2及PGI2的含量）并以健康组10例为对照。结果 COPD急性发作期TXB2明显高于缓解期及对照组（P〈0．01和〈0．05）,缓解期TXB2也不能降至正常;而发作组6-K—PGF1α浓度低于对照组。结论 TXA2及PGI2是COPD患者重要的炎性介质,二者失衡对肺血管及气道有较大的影响。     

高蛋氨酸饮食对雄性大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2含量和PGI2/TXA2系统的影响

目的探讨高蛋氨酸饮食对雄性大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2含量和PGI2／TXA2系统的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组（对照组）和高蛋氨酸饮食组（高蛋氨酸组）。对照组喂饲普通饲料,高蛋氨酸组大鼠喂饲含3％蛋氨酸的高蛋氨酸饲料,共8周。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆同型半胱氨酸含量,放射免疫非平衡法测定6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGFF1α）和血栓素B2（TXB2）含量。结果与对照组相比,高蛋氨酸组血浆Hcy含量显著高于对照组（P〈0．01）,是对照组的2倍以上,6-Keto—PGF1α含量显著降低,TXB2含量显著升高（P〈0．01）,且PGI2／TXA2比值均显著降低（P〈0．05）。结论高蛋氨酸饮食可诱发雄性大鼠高半胱氨酸血症,PGI2/TXA2失衡。     

川芎对急性脑梗塞患者血浆中β—TG、PF4及TXB2、6—酮—PGF1α含量的影响

应用酶标免疫测定法及放射免疫测定法分别测定了急性脑梗塞患者血浆中β－血栓球蛋白（β-TG）血小板因子4（PF4）、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素F1α（6－酮－PGF1α）含量的变化。发现急性脑梗塞患者血浆中β－TG、PF4及TXB2的含量显著升高（P＜0．01），而－酮－PGF1α的含量无明显变化。应用中的药川芎治疗能明显地抑制血浆中β-TG、PF4及TXB2稔的变化（P＜0．0），并使血浆中6－酮－PGF1α的含量有所升高（P＜0．05）。／提示川芎能 效地抑制脑缺血时体内血小槔的激活，纠正循环血中TXA2－PGI2平衡失调。     

实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA2,PGI2的变化及意义

目的探讨实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA2,PGI2浓度和TXA2,PGI2比值的变化及意义。方法健康Wistar大鼠60只,随机分为栓塞前组,栓塞1h,3h,5h,7h组,每组12只,栓塞组自颈外静脉注入自体血栓混悬液2ml建立肺血栓栓塞模型,栓塞前和注栓后1h,3h,5h,7h各时点收集动脉血,进行动脉血气分析和用放免法检测TXB2,6-Keto～PGF,n及TXA2,PGI2比值。结果组织病理符合肺血栓栓塞的改变;栓塞组注栓后PO2较栓塞前组比较差异显著（P〈0．01）;血浆TX＆3h达高峰值,6-Keto—PGF1a从基线逐渐上升至7h时点达高峰值,二者各时点与栓塞前比较差异有显著性（P〈0．01）,TXA2,PGI2比值失衡,1h时点达高峰值。结论建立大鼠自体肺栓塞模型成功;缩血管因子TXA2和TXA2,PGI2比值失衡在PTE的初始和早期病理生理过程中发挥重要作用。PGI2对PTE后期病理生理过程有重要影响。     

门脉压力与胃粘膜中PGI2及TXA2的含量——门脉高压性胃炎的实验与临床研究

测定门脉高压大鼠及患胃粘膜中前列环素（PGI2）及血栓素（TXA2）的稳定代谢产物6－Keto-PGF1α（简称6K）及TXB2的含量。结果：门脉压力（PP）增高时，大鼠和人胃粘膜中内源性PGI2含量明显降低，但TXA2变化不大，导致PGI2／TXA2比值下降。提示门脉高压性胃炎的发生及预后可能与P守高使胃粘膜局部内源性PGI2的合成减少有关。     

新生儿窒息呼吸衰竭血浆内皮素-1和血栓素A_2及前列环素水平的临床研究

作者用放射免疫方法，测定了24例窒息后新生儿（其中呼吸衰竭9例）和33例正常新生儿的血浆ET－1和TXB2（TXA2的稳定代谢产物）及6－K－PGF1α（PGI2的稳定代谢产物）水平，并作动态观察。结果提示，分娩应激、尤其是窒息使新生儿血浆ET－1、TXA2和PGI2水平显著升高，随着缺氧情况改善，3种血管活性物质不同程度下降．ET－1与PGI2，TXA2与PGI2之间均处于动态平衡。血浆ET－1升高的幅度与呼吸衰竭的程度成正相关，ET－1在缺氧性肺血管收缩中可能起着重要作用。     

Annexin A2、Bcl-2在宫颈癌中的表达及意义

目的检测宫颈癌(ICC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)中Annexin A2、Bcl-2蛋白的表达,探讨两者在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及慢性宫颈炎(CCS)中表达的意义。方法用免疫组化SP法检测34例ICC、20例CIN及20例CCS患者宫颈组织中Annexin A2、Bcl-2蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果①Annex-in A2、Bcl-2在ICC组的阳性表达率显著高于CIN、CCS组;Annexin A2、Bcl-2在CIN组的表达明显高于CCS组。②Annexin A2的表达与病理分级及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);Bcl-2的表达与组织类型、病理分级显著相关(P<0.05)。③在ICC组织中,Annexin A2、Bcl-2的表达呈正相关(r=0.610,P<0.05)。结论 AnnexinA2、Bcl-2在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,并为宫颈癌的早期诊断及预后提供可能的理论依据。     

真核表达质粒pIRES2-eGFP-Annexin A2的构建及其在293T细胞中的表达

目的:构建含有人Annexin A2基因的真核表达质粒plRES2-eGFP-Annexin A2,并在真核细胞293T中表达.方法:将质粒pCMV5.Annexin A2上Annexin A2基因酶切后与真核表达质粒plRES2-eGFP连接,酶切鉴定及测序正确后,脂质体介导法转染293T细胞,荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测其基因和蛋白的表达.结果:构建的质粒plRES2eGFP-Annexin A2转染293T细胞后,目的基因mRNA和蛋白表达均明显增高.结论:成功构建pIRES2-eGFP-Annexin A2质粒并表达蛋白,为研究Annexin A2的生物学功能奠定了基础.     

NR2A反义寡核苷酸对脑缺血/再灌注大鼠海马NR2A及其mRNA表达的影响

目的研究NMDA受体亚单位2A（NR2A）反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区NR2A及其mRNA表达的影响,探讨其在脑缺血/再灌注诱导的大鼠海马神经元损伤中的可能作用机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性前脑缺血（15 m in）再灌注（24 h、48 h和72 h）动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片（片厚8μm）,然后行原位杂交和免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A mRNA的表达显著增加,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;NR2A反义寡核苷酸能显著地抑制这种表达的增加（P〈0.05）。短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A的蛋白表达显著降低,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;经NR2A反义寡核苷酸预处理后,能够进一步增强NR2A蛋白表达的降低,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论短暂性脑缺血/再灌注后,在大鼠海马CA1区存在转录增强而翻译抑制现象。NR2A反义寡核苷酸能特异性地抑制NR2A mRNA表达的增加,同时能够增强NR2A蛋白表达的降低。NR2A反义寡核苷酸的这种作用很可能与缺血后的翻译抑制以及海马CA1区选择性易损伤相关联。     

定点突变法确定人体CYP2A6 和 CYP2A13香豆素 代谢的关键氨基酸

  【目的】 通过比较人体主要尼古丁代谢酶CYP2A6和CYP2A13野生型及突变体酶蛋白对香豆素7-羥化反应的催化动力学特征,确定影响两者催化活性差异的关键氨基酸残基, 提供建立评估人群尼古丁代谢酶基因多态性与吸烟行为及癌症易感性生物标记的依据&#65377; 【方法】 运用定点突变和Sf9昆虫杆状病毒蛋白表达体系产生CYP2A6 和CYP2A13在300,301以及369位点氨基酸互换的突变体蛋白质,测定系列香豆素浓度下的各个酶蛋白对香豆素7-羥化的催化反应活性,获得动力学参数并与野生型酶蛋白进行比较分析&#65377; 【结果】 与野生型CYP2A6相比较,其Ile300 → Phe突变体催化效率(Kcat = Vmax / Km)显著下降而Gly301 → Ala 突变体催化效率显著上升(1.64 和8.02 相对于野生型3.56, P < 0.01)&#65377;与之相对应,CYP2A13 的Phe300 → Ile 突变体催化效率则明显上升而Ala301 → Gly 突变体催化效率显著下降(1.03 和0.06 相对于野生型的0.27, P < 0.05)&#65377;这些酶催化特性的改变,主要是由于Vmax 的改变所致&#65377;369位的氨基酸残基,无论是Ser还是Gly对CYP2A6或CYP2A13的香豆素7-羥化反应催化活性均无明显的影响&#65377; 【结论】 300 和301位的氨基酸是影响CYP2A6及CYP2A13对香豆素7-羥化反应催化活性的关键残基,而369位氨基酸不影响此活性&#65377;     

膀胱肿瘤RASSF2A及NORE1A启动子甲基化状况研究

目的研究膀胱癌中,RASSF2A、NORE1A基因启动子甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用。方法采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测54例膀胱癌组织及其相应癌周正常组织RASSF2A、NORE1A基因启动子甲基化状态。结果(1)RASSF2A检出率仅为2/54,NORE1A仅为0/54;(2)相应癌周正常组织和3例正常膀胱组织均未发现该基因高甲基化改变;(3)甲基化状态与膀胱癌临床病理参数无明显相关性。结论RASSF2A、NORE1A在膀胱肿瘤中的甲基化率较低,并不适合进行临床筛查。     

NKG2A、NKG2C受体及其配体HLA-E在子痫前期患者蜕膜中的表达

目的 研究杀伤细胞C型凝集素样受体-1（KLC1或NKG2A）和受体-2（KLC2或NKG2C）及其配体人类白细胞抗原（HLA）-E在子痫前期患者蜕膜中的表达水平,探讨其与子痫前期发病的关系。方法 收集46例正常足月妊娠孕妇、30例轻度子痫前期和42例重度子痫前期患者的蜕膜标本,采用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）和免疫组化法检测蜕膜中NKG2A、NKG2C mRNA和受体蛋白的表达,以及HLA-E mRNA的表达。结果HLA-E mRNA的表达水平在子痫前期患者,特别是重度子痫前期患者蜕膜中降低（P<0.05）。重度子痫前期患者NKG2A、NKG2C mRNA和受体蛋白表达水平较正常足月妊娠孕妇增加（P<0.05）,重度子痫前期患者NKG2A和NKG2C表达水平之比较正常足月妊娠孕妇低（P<0.05）,且重度子痫前期组中NKG2C mRNA和受体蛋白表达水平较NKG2A高（P<0.05）。HLA-E和NKG2A、NKG2C mRNA表达水平均与孕晚期血压、24 h尿蛋白等临床及实验室指标相关。结论 HLA-E表达降低和NKG2A、NKG2C不均衡地表达增加可能参与了子痫前期发病机制。     

腺苷A2A受体与神经系统疾病

作为一种重要的神经递质,腺苷能通过与细胞膜上的腺苷受体（adenosine receptors,AR）结合而发挥细胞调节作用。 AR属于G蛋白偶联受体家族,哺乳动物的AR至少包含A1、A2A、A2B和A3等4个亚型,其中A2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。本文主要综述了A2A受体与多种神经精神疾病之间关系的研究进展,以期为这些疾病的防治研究提供新的线索。     

肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值

目的：检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R 抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法：2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例, 分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗 PLA2R抗体的表达。结果：IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明 显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度 明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度 与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论：检测肾组织PLA2R和血 清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。     

CYP2A6基因多态性与食管癌易感性的关系

目的：研究CYP2A6基因rs8192720多态性与新疆汉族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析107例食管癌患者（病例组）和204例非食管癌患者（对照组）CYP2A6基因rs8192720A／G位点基因型的分布,并比较不同基因型与食管癌易感性的关系。结果：GG、GA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为66．35％、32．69％和0．96％,在对照组中为69．59％、27．84％和2．58％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．45,P=0．48）;GG和GA＋AA基因型在病例组和对照组中分布差异也无统计学意义（X^2=0．33,P=0．57）。结论：CYP2A6基因rs8192720A／G位点多态性与新疆地区汉族人食管癌易感性无相关性。     

大豆皂甙对大鼠血脂代谢及血浆TXA_2和PGI_2的影响

目的观察大豆皂甙对高脂饲料诱导的高脂血症大鼠血浆前列腺素I2（prostacyclin I2,PGI2）和血栓素A2（thromboxane A2,TXA2）水平的影响,为防治高脂血症提供实验依据。方法50只SD成年大鼠,随机分为5组：正常饲料组、高脂饲料组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组和实验Ⅲ组,每组10只,饲养8周,分别于实验的中、末期处死动物,测定大鼠血中脂质PGI2、TXA2的含量。结果大豆皂甙能显著抑制高脂饲料诱导的大鼠血浆甘油三酯、总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及TXA2升高,同时显著升高高密度脂蛋白胆固醇。结论大豆皂甙具有明显的降血脂、抗血小板聚集和血管扩张的作用。