激肽-激肽释放酶系统在心血管疾病发展中的重要作用

激肽-激肽释放酶系统（ KKS）是一个复杂的内源性多酶系统。激肽在血管内皮与缓激肽受体结合,从而触发瀑布式的生物效应,其效应包括血管舒张、平滑肌收缩舒张,抑制细胞凋亡、细胞炎症、细胞肥大、细胞纤维化以及促进血管生成和神经发生等。在心脑血管系统的多种病理生理进程中,激肽-激肽释放酶系统扮演了重要的角色。作者对KKS的作用机制及其在高血压、心力衰竭、左室肥厚、心肌缺血、心肌病、脑卒中等发展中的作用作一综述。     

缓激肽对神经系统的作用

缓激肽是激肽释放酶-激肽系统的主要终末产物,尽管在正常人体内含量甚微,但它参与了机体许多的正常生理和病理生理过程。它除了参与心血管、肾脏、凝血和纤溶等正常生理过程的调节外,在疼痛、炎症、高血压、血管通透性改变、肿瘤发生以及细胞增殖和凋亡等诸多的病理生理过程中也起着非常重要的作用。有关BK功能研究的报道较多,本文就BK对神经系统作用的研究进展作一些阐述。     

人组织型激肽释放酶基因与冠心病的研究进展

人组织型激肽释放酶基因(KLK)在多种疾病中发挥着作用,参与体内多种病理生理过程,包括调节血压和水钠代谢,参与炎性反应和心血管保护作用。KLK具有降低血压,改善胰岛素抵抗,抑制心脏和动脉的重构,抑制平滑肌细胞增殖,以及缺血/再灌注损伤的保护作用。KLK可能发挥抗动脉粥样硬化的功效,可能为冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的易患基因。该文就KLK与心血管疾病的研究状况予以综述。     

上皮性卵巢癌组织中组织激肽释放酶15的表达

目的:研究上皮性卵巢癌组织中人类组织激肽释放酶15(KLK15)蛋白的表达.方法:应用免疫组化SP法,检测60例上皮性卵巢癌组织、20例上皮性良性卵巢肿瘤组织、10例正常卵巢组织中KLK15蛋白的表达情况.结果:卵巢癌组织中KLK15的表达阳性率(45/60,75%)高于正常(1/10,10%)及良性卵巢组织(8/20,40%)(P<0.01),在后2者中的表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05).KLK15表达阳性率随卵巢癌细胞分化程度降低而增高(P<0.05),随临床分期增加而增高(P<0.05);伴有区域淋巴结转移者,其表达阳性率增高(P<0.05).KLK15阴性表达者生存时间较KLK15阳性者延长(P<0.05),KLK15表达与卵巢癌患者生存时间相关(χ2=5.96,P=0.014 6).结论:KLK15表达与上皮性卵巢癌的进展密切相关,可作为判断卵巢癌恶性程度及评估不良预后的重要指标.     

组织激肽释放酶改善大鼠心肌重塑的实验研究

目的 探讨重组腺病毒介导的人组织激肽释放酶(hTK1)基因过表达对大鼠心肌梗死后心肌结构、心肌胶原纤维以及新生血管的影响.方法 结扎雄性Sprague-Dawley大鼠的左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死模型.将含hTK1基因的重组腺病毒(Ad-hTK1)和对照病毒(1×1010 PFU)注射到心肌梗死部位及其周边区域.4周后处死大鼠,取出心脏、称量、切片;通过荧光显微镜观察心肌组织的绿色荧光表达;Western blot测定hTK1蛋白表达;HE染色观察心肌组织结构,天然猩红染色观察胶原含量、分布,免疫组化法检测新生血管密度.结果 仅在Ad-hTK1组大鼠的心肌既有绿色荧光,又有hTK1蛋白表达.假手术组大鼠的心脏质量、左室质量、心肌胶原分布显著低于心梗模型组,新生血管密度明显高于模型组.但与对照病毒组相比,Ad-hTK1组大鼠的心脏质量、左室质量、左室质量指数和心肌胶原纤维含量明显降低(P＜0.05),心肌结构和新生血管密度明显改善(P＜0.05).结论 重组腺病毒介导的组织激肽释放酶基因过表达可改善心肌结构,增加梗死周围心肌的新生血管形成,改善梗死后心肌重构.     

ELISA法测定人血液中组织激肽释放酶含量的研究

作者建立了Ｓ－和Ｃ－ＥＬＩＳＡ两种测定人血中组织激肽释放酶含量的方法。该法灵敏度高，特异性强，两种ＥＬＩＳＡ法只与人血液中组织激肽释放酶反应，与其它类型激肽释放酶无交叉反应。并测定了正常人血浆和血清值，建立了正常参考值。     

激肽释放酶-激肽系统与脑梗死后炎症反应的研究进展

脑梗死后继发的炎症反应影响脑梗死的进展和转归,抑制脑梗死后炎症反应对实验性卒中具有治疗作用。因此,通过抑制炎症反应有望为减轻脑梗死损伤提供一种有效的治疗措施。脑梗死后激肽释放酶-激肽系统(KKS)激活,可减轻脑梗死后炎症反应,促进神经功能修复。转染激肽释放酶基因可促进胶质细胞存活和迁移,抑制氧化应激产物生成,从而减轻脑梗死后神经功能缺损。研究脑梗死后KKS对机体炎症反应的调控机制有助于指导脑梗死的治疗。     

人组织激肽释放酶基因的克隆及测序分析

目的 克隆中国人组织激肽释放酶基因,为开展基因治疗高血压研究奠定基础。方法 提取人胰腺组织总RNA,逆转录后进行PCR扩增。将PCR产物回收、插入质粒KS,酶切鉴定后双向测序分析。结果 本实验克隆的激肽释放酶基因与GenBank报告的激肽释放酶基因相比,有一个碱基不同,同源性为99.8%。结论 克隆的中国人组织激肽释放酶基因可用于基因治疗等深入研究工作。     

组织激肽释放酶基因7研究进展

组织激肽释放酶7(kallikrein7,KLK7)是组织激肽释放酶基因家族成员之一,该家族均表达丝氨酸蛋白酶,近些年关于该家族基因的研究报道越来越多,多数学者认为该家族表达产物与多种疾病相关 .现将KLK7基因与疾病关系的近期文献综述如下.     

血浆激肽释放酶与炎症研究进展

血浆激肽释放酶(pKal)是血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的重要组分,其通过KKS、补体系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)参与炎症反应,与遗传性血管性水肿(HAE)、类风湿性关节炎(RA)、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)等疾病的炎性发生发展密切相关,是HAE、RA等炎症性疾病防治靶点,也可能作为防治COVI...     

Quality of life after myocardial infarction: effect of long term metoprolol on mortality and morbidity

A double blind randomised study of 154 patients with myocardial infarction assigned to metoprolol (100 mg twice daily) and 147 assigned to placebo compared the effects of treatment in relation to health state over three years. Health state was evaluated by a new method based on the average number of days spent in each of seven mutually exclusive categories of health. The scale took into account death, history of serious complications, functional state, and side effects of treatment. Of the maximum attainable 1095 days alive during the three years patients given metoprolol attained 992 days and those given placebo 964 days. During the period alive the metoprolol treated group spent an average of 278 days in an optimal functional state as compared with 176 days for the placebo treated group. This included 221 and 156 days respectively in a completely asymptomatic state (that is, without either cardiac symptoms or side effects of treatment). The time spent with a serious non-fatal complication was shortened by 56 days in the metoprolol group. The overall differences between the groups were statistically significant (p = 0.03). Aside from bringing an improved quality of life after myocardial infarction, metoprolol may add up to one month to life expectancy for three years of treatment.     

芪苈强心胶囊对急性心肌梗死患者PCI术后远期心功能及支架内再狭窄的影响

目的观察芪苈强心胶囊对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉动脉介入(PCI)术后远期心功能及支架内再狭窄的影响。方法选择2014年8月—2016年7月河北省邢台市第三医院心内科收治AMI患者153例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组77例和对照组76例。对照组患者给予急性心肌梗死的常规治疗;观察组在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊。术前及治疗1年后比较2组患者碎裂QRS波检测率、心脏超声、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)浓度变化及术后1年后支架内再狭窄情况。结果治疗1年后,2组患者碎裂QRS波检测率比较差异无统计学意义(χ~2=1.467,P=0.099);2组左室射血分数(LVEF)及室间隔厚度比较差异有统计学意义(t=4.150、1.995,P=0.000、0.041),左室舒张末期内径比较差异无统计学意义(t=1.236,P=0.304);观察组血清MMP-9、TNF-α均较对照组明显降低(t=3.034、3.050,P=0.005、0.005),而NO较对照组明显升高(t=2.871,P=0.008);观察组患者支架内再狭窄发生率明显低于对照组(χ~2=4.899,P=0.045)。结论 AMI患者PCI术后应用芪苈强心胶囊可进一步改善远期心功能,并且可减少支架内再狭窄的发生。     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后心肌组织中骨桥蛋白表达的影响及其心肌保护作用机制

目的：探讨银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌组织中骨桥蛋白（OPN）表达的影响,阐明银丹心脑通软胶囊改善大鼠AMI的作用机制。方法：将90只Wistar大鼠结扎冠脉前降支建立AMI模型,术后存活动物随机分为模型组、银丹心脑通软胶囊小剂量组（银丹心脑通软胶囊0.8 g/kg/d）、银丹心脑通软胶囊大剂量组（银丹心脑通软胶囊1.6 g/kg/d ）、阳性药卡托普利组（卡托普利5 g/kg/d）,每组12只,同时设假手术组(只穿线不结扎)(n=10),连续给药4周。HE和Masson染色观察各组大鼠心肌组织学表现;脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL） 原位检测凋亡细胞的DNA碎片,计算凋亡指数（AI）;RT-PCR法检测非梗死区心肌中OPN mRNA表达水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠AI明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠AI明显降低（P<0.01）;与卡托普利组比较,银丹心脑通大剂量组大鼠AI明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),银丹心脑通小剂量组大鼠AI无明显改变(P>0.05)。RT-PCR检测,与假手术组比较,模型组大鼠左心室非梗死区心肌组织中OPN mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠左心室非梗死区心肌组织中OPN mRNA表达水平明显降低（P<0.01）;与卡托普利组比较,银丹心脑通大剂量组大鼠左心室非梗死区心肌组织中OPN　mRNA表达水平明显降低(P<0.05),而银丹心脑通小剂量组OPN　mRNA表达水平无明显改变（P>0.05）。结论：银丹心脑通软胶囊能够显著改善心肌梗死后大鼠心肌组织细胞凋亡,降低左心室非梗死区OPN mRNA表达水平,提示银丹心脑通软胶囊对大鼠AMI的心肌保护作用可能与降低OPN mRNA表达有关。     

通心络对急性心肌梗死急诊PCI患者再灌注损伤的保护性研究

目的探讨通心络对急诊PCI患者再灌注心肌损伤的保护机制。方法选自山东大学齐鲁医院急诊科收治的ST段抬高的AMI,并成功实施经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的住院患者。随机分成试验组和对照组,对照组给予常规药物治疗;试验组给予常规药物 通心络治疗,疗程2周。分别于入院后即刻、PCI术后1天及术后7天抽取静脉血,测定白细胞介素-6的mRNA水平(IL-6mRNA)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量。同时于术后7天、14天测量二维超声心动图,测量左室射血分数(LVEF)。结果两组患者PCI术后1天IL-6mRNA及hs-CRP含量均升高,且两组间无差别,而术后7天IL-6mRNA及hs-CRP含量均较前明显降低(P<0.01),治疗组与对照组相比其含量也降低(P<0.05),左室射血分数(LVEF)较对照组明显改善(P<0.05)。结论通心络具有抗心肌缺血/再灌注损伤,改善PCI术后心肌组织再灌注,抑制炎症反应,改善心功能的作用络。     

内皮祖细胞经缓激肽预适应后移植对 急性心肌梗死的治疗作用

目的：观察内皮祖细胞（EPCs）经缓激肽预适应后移植对急性心肌梗死的治疗作用。方法：（1）体外实验：分离培养人脐带血EPCs,分为EPCs组和缓激肽预适应EPCs组,比较两组细胞增殖、凋亡及细胞培养上清液中血管内皮生长因子（VEGF）的含量。（2）体内实验：取BALB/c nude雄性裸鼠32只,随机分为模型对照组、假手术组、单纯EPCs治疗组和缓激肽预适应EPCs治疗组,比较各组小鼠的心肌梗死面积和心肌新生血管密度。结果：（1）缓激肽预适应EPCs组的细胞增殖能力（A490为0.342±0.050）显著高于EPCs组（0.285±0.060）,Hoechst阳性细胞比［（31.39±2.28）%］显著低于EPCs组［（35.23±2.65）%］,细胞培养上清液中VEGF含量［（118.76±17.12）pg/mL］显著高于EPCs组［（102.38±15.27） pg/mL］,差异均具有统计学意义（P<0.05）。（2）缓激肽预适应EPCs治疗组小鼠的心肌梗死面积［（25.17±2.42）%］显著低于单纯EPCs治疗组［（32.94±3.64）%］,而心肌微血管密度（54.82±4.79）/HPF（400×）明显高于单纯EPCs组（42.75±3.45）,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：缓激肽预处理能明显促进EPCs增殖,降低细胞凋亡,缓激肽预适应EPCs移植能明显减少小鼠心肌梗死面积并促进心肌血管的新生。     

硝酸甘油介入心肌核素显像检测存活心肌的意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)与陈旧性心肌梗死(OMI)心肌存活状态的差异。方法应用SPECT对63例Q波MI患者行常规99mTc-MIBI心肌显像(静息显像),隔日舌下含服NTG(1.0mg)后5分钟静注99mTc-MIBI,再行心肌显像(介入显像),其中4例患者行冠脉搭桥术(CABG),3例于CABG术后3月再行心肌显像。结果静息显像中239个节段灌注异常,NTG介入后有97个节段得到不同程度的改善,改善率为40.59%,静息显像平均得分为9.65±4.31,介入显像平均得分为7.75±4.66,两者比较差别有统计学意义(P<0.001)。3例CABG术前检测有改善的6个节段,术后均得到不同程度的改善。AMI组与OMI组1月-6月组,6月-3年组相比较,存活心肌的检出率分别为43.10%,42.80%,35.15%,虽呈逐渐下降,但无统计学意义(P>0.05)。结论NTG介入99mTc-MIBI心肌显像可明显提高存活心肌的检出率,且该方法简便易行,安全可靠。OMI患者亦有存活心肌,也可从血运重建中获益。     

急性心肌梗死后存活心肌对急性期严重心律失常的影响

目的　观察急性心肌梗死后存活心肌对急性期严重心律失常的影响。方法　采用硝酸甘油介入单核素或双核素方法测定 36 6例首次急性心肌梗死患者的存活心肌 ,根据临床症状和ST T波改变确定有无心肌缺血 ,分为心肌存活组、无心肌存活组及症状性心肌缺血亚组、无心绞痛症状亚组。比较存活心肌组与无存活心肌组及其心肌缺血亚组的总心律失常、快速性 (室上性、室性 )和缓慢性心律失常的发生率。结果　存活心肌组室上性心律失常、室性早搏和室上性心动过速的发生率明显高于无存活心肌组 ;心肌缺血亚组的心律失常更为显著 (P <0 .0 5 ) ;各组缓慢性心律失常发生率的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　存活心肌更易促发心律失常 ,其心电稳定性可能受心肌缺血的影响     

长期接触贫铀对大鼠遗传毒性的初步研究

目的研究贫铀植入/摄入3个月后对大鼠的毒性作用.方法观察大鼠精子畸形率,骨髓微核率的改变,睾丸的超微结构和病理形态学改变以及采用显性致死突变试验观察贫铀对大鼠的生殖毒性.结果植入/摄入贫铀后大鼠精子畸形率和微核率均有增加,睾丸超微结构均有不同程度的改变,而病理形态学观察则未见显著影响.植入组大鼠受孕率明显低于对照组.结论贫铀长时间暴露可对大鼠产生生殖毒性损害以及超微结构的损伤.     

尿激酶对急性心肌梗死患者ERAANPS的影响

目的　观察尿激酶对急性心肌梗死 (AMI)患者血浆 -内皮素 -肾素 -血管紧张素 -心钠素系统(ERAANPS)的影响。方法　用放射免疫法测定AMI患者和正常对照组的血浆内皮素 (ET)、肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )、心钠素 (ANP)的浓度。结果　与对照组相比 ,AMI后ERAANPS活性明显增强 ;尿激酶可使ET、PRA、ATⅡ浓度升高 ,与对照组相比具有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　急性心肌缺血坏死可激活ERAANPS ;溶栓剂尿激酶可增强其活性