CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变,通过多种机制参与远处侵袭转移.最新研究表明,CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸.     

CD44分子与乳腺癌

CD44分子属于黏附分子家族中的一员，其CD44的异常表达与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。近年来研究表明乳腺癌干细胞表面高度表达CD44分子，针对CD44分子与乳腺癌干细胞关系的研究，将为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。     

CD44基因异常表达与肿瘤

CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,CD44基因中10个V区外显子之间的变异性拼接导致CD44具有多种结构形式、多种功能.CD44基因的异常表达在肿瘤早期诊断、转移潜能判定、治疗和估计预后方面有很大潜在价值.     

透明质酸与其受体CD44在肿瘤研究中的意义

透明质酸(hyaluronic acid,HA)是一种体内广泛存在的糖胺多糖,在维持细胞外基质结构及调节细胞内活动方面都起着重要的作用。CD44是细胞表面最重要的透明质酸受体,是与HA结合的主要部位。HA通过与CD44相互作用而促进细胞移动,诱导信号转导,进而促进肿瘤发生发展。CD44选择性地与多种癌基因信号转导分子或(和)细胞骨架蛋白结合,是促进肿瘤细胞异常移动的关键步骤之一。     

CD44与宫颈癌

 引言透明质酸 (hyaluronicacid ,HA)受体CD4 4是一类重要的黏附分子 ,与肿瘤转移的关系十分复杂 ,本文通过探讨CD4 4在肿瘤转移中所起的作用及CD4 4与宫颈癌的相关研究 ,认为CD4 4可作为宫颈癌早期诊断及预后评估的生物学指针。1　CD4 4的主要结构CD4 4是分布广泛的单链膜表面糖蛋白 ,可赋予肿瘤细胞很强的侵袭及迁移行为。其基因位于人类第 11号染色体短臂上 ,分为 :(1)CD4 4标准体(CD4 4s)体 ,成熟CD4 4s胞内C 端结构域可通过锚蛋白或ERM复合体 (ezrin/radixin/moesincomplex)与细胞骨架相连。 (2 )CD4 4拼接变异体 (CD4 4v)。CD4 4v在胞膜外靠近跨膜结构域处插入了V编码肽段 ,提供了与配体的结合位点。正常组织以表达CD4 4s为主 ,肿瘤组织CD4 4s表达可增高 ,并可丰富表达CD4 4v。Screaton认为CD4 4膜外成分的变异与细胞黏附及导向作用有关 ,胞内分子尾部与活化T淋巴细胞的潜在作用有关 ,胞内分子长度可调节蛋白激酶A/C的位置 ,影响细胞信号传递。2　CD4 4与肿瘤的研究2 .1...     

CD44粘附分子表达与肿瘤转移相关性的探讨

目的 探讨CD44粘附分子表达与肿瘤转移相关性的意义.方法 采用LSAB免疫组化法对淋巴结转移性腺癌31例,鳞癌27例,和伴有淋巴结转移的鼻咽癌20例,食管鳞癌39例的原发癌石蜡切片进行CD44单抗染色,观察其表达阳性率及反应强度.结果1.淋巴结转移性腺癌CD44阳性表达18例(57%),转移性鳞癌阳性表达7例(2%),两组间腺癌阳性表达率明显高于鳞癌(P0.05).2.伴有淋巴结转移的鼻咽癌阳性表达11例,占55%(11/20),食管鳞癌阳性表达25例,(64%).两组间阳性表达率无明显差异(P>0.05),且阳性反应强度亦无显著的差异(P>0.05).结论 在多数肿瘤CD44表达与肿瘤转移密切相关,而以CD44V为明显,但无一致性.因此CD44不能作为肿瘤转移通用性标记物.     

CD44分子与乳腺癌

CD44分子属于黏附分子家族中的一员,其CD44的异常表达与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。近年来研究表明乳腺癌干细胞表面高度表达CD44分子,针对CD44分子与乳腺癌干细胞关系的研究,将为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。     

CD44V3、CD44V6基因蛋白在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨恶性卵巢肿瘤组织中CD44V₃ 、CD44V₆ 的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学方法,检测41 例卵巢恶性肿瘤、20 例卵巢良性肿瘤和21 例正常卵巢组织中CD44V₃ 、CD44V₆ 基因蛋白的表达情况并分析相关的临床病理因素。结果 CD44V₃、CD44V₆ 表达阳性率恶性组显着高于良性组和正常组;有转移者CD44V₃ 、CD44V₆ 阳性率显着高于无转移者,转移灶阳性率高于原发灶;CD44V₃、CD44V₆ 阳性表达者近期疗效比阴性者差;CD44V₃ 、CD44V₆ 阳性表达率与病理类型、组织学级别无关。结论 CD44V₃、CD44V₆ 与近期疗效有关,可作为评估预后的指标。     

CD44分子与消化道肿瘤侵袭转移的关系

在细胞生长和分化过程中，变异性剪接是许多基因表达过程的一部分。CD44作为多功能黏附分子，是单基因编码的跨膜糖蛋白，有10个变异外显子能发生选择性拼接，从而产生CD44s和CD44v，其中CD44v主要表达在转移性肿瘤细胞表面。在许多恶性肿瘤组织中可见到不同CD44v分子的表达，本文主要综述CD44分子与消化道肿瘤侵袭转移的相关性。     

CD44基因表达与结肠癌

ＣＤ４４是分布极为广泛的细胞表面糖蛋白它能与移种配体分子结构，参与细胞与细胞，细胞与基质之间的特异性粘连，大量不同的ＣＤ４４蛋白表达决定于ＣＤ４４基因中１０种不同外显子之间的变异性拼接。     

CD44V6表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的 研究乳腺癌中CD44V6的表达及其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学和RT-PCR方法，检测30例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中CD44V6表达。结果 CD44V6在乳腺癌组织中的表达明显高于良性组织；CD44V6在Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌中表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期，有淋巴结转移乳腺癌组织中CD44V6表达显著高于无淋巴结转移者；CD44V6的表达与乳腺癌的病理类型无关。结论 CD44V6的表达，有助于预测乳腺癌进展程度和对淋巴结转移的判断。     

黏附分子与肿瘤免疫逃逸

肿瘤细胞在其发生发展的过程中，由于细胞基因的突变等原因，表达一些新的抗原。这些新抗原作为“非己”物质，可以被机体的免疫系统识别和杀伤，但是肿瘤细胞也可以通过对自身表面抗原的修饰及改变肿瘤组织周围的微环境来逃避机体的免疫识别与攻击，这就是肿瘤免疫逃逸。肿瘤免疫以T淋巴     

Fas系统与肿瘤免疫逃逸

虽然机体有一系列的免疫监视机制，但肿瘤仍能发生并持续发展，原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示，与凋亡相关的Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统在肿瘤免疫逃逸中有重要作用，研究人员证实在许多肿瘤组织内均有高水平的ＦａｓＬ的表达，而表达Ｆａｓ的淋巴细胞浸润肿瘤组织中不仅未能杀伤肿瘤细胞，反被诱导凋亡，这一发现，不仅为认识肿瘤免疫逃逸提供了新途径，而且能部分解释肿瘤病人伴随的免疫功能低下。     

HLA-G与肿瘤免疫逃逸

HLAG是一种非经典的HLAI类抗原。在人类黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌和肺癌中可表达HLAG。HLAG可以通过抑制NK细胞、CTL细胞等效应细胞的作用，改变机体细胞因子分泌的模式来抑制机体的肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞发生免疫逃逸而得以生存发展。     

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展

从肿瘤产生的免疫抑制性细胞因子、肿瘤细胞表面MHC抗原表达缺陷及肿瘤Fas/FasL表达等方面讨论肿瘤发生免疫逃逸的机制 ,对探讨肿瘤发生发展机制并针对性地提出肿瘤治疗方案具有重要意义。     

CD44在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。Ｌｉｏｔｔａ［１］首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和移动。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。ＣＤ４４是近年来研究较多的一类粘附因子,为分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞,细胞与基质之间的特异性粘连。其转录子根据所含外显子可分为两种类型：标准型ＣＤ４４（ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４（ｖａｒｉａｎｃｅｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｖ）。ＣＤ４…     

CD44V5与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨 CD44V5的表达与胃癌的发生、发展、分化程度、生长方式、侵袭和淋巴结转移等生物学行为的关系及其临床应用价值。方法　应用 CD44V5鼠抗人单克隆抗体 ,采用链霉菌抗生物素蛋白 -辣根过氧化物酶法 (S-P法 )免疫组化技术对胃窦胃癌、良性溃疡旁黏膜、慢性浅表性胃炎、胃黏膜不典型增生 CD44V5的表达进行检测。结果　 CD44V5在胃癌和胃黏膜不典型增生中的表达率分别为 60 .4%和 3 0 .3 % (χ2 =7.10 3 ,P<0 .0 5) ;在淋巴结转移组表达率为 76.9% ,高于无淋巴结转移组的 40 .9% (χ2 =6.463 ,P<0 .0 5) ;在高 -中分化胃癌中表达率为73 .3 % ,在低分化和未分化胃癌中表达率为 3 8.9% (χ2 =5.581,P<0 .0 5) ;在膨胀型胃癌中的表达率为 3 5.3 % ,在不能分型的胃癌中表达率为 66.7% ,在浸润型胃癌中的表达率为 78.9% ,高于膨胀型胃癌 (χ2 =7.2 56,P<0 .0 5)。结论　 CD44V5的表达与胃癌的发生、淋巴结转移、生长方式、分化程度等生物学行为之间存在着一定的关系 ,但不能作为提示胃癌转移的一个独立指标