人胃肠癌裸鼠模型研究现状

１９６９年，Ｒｙｇａａｒｄ等首次报道人体肿瘤移植于裸鼠获得成功，７０年初Ｇｉｏｖａｎｅｌｌａ等相继将体外培养的人癌细胞系成功地移植于裸鼠。近年来原位移植技术在裸鼠人癌模型上的应用使其各种生物学特性更进一步接近于人类肿瘤，更能客观地反映人类肿瘤的临床特征，从而使之成为研究人癌的理想模型。１　人胃肠癌裸鼠模型的建立胃肠恶性肿瘤是人类最常见的恶性肿瘤之一，利用人胃肠癌裸鼠模型，对于深入研究人胃肠恶性肿瘤的生物学特性，与宿主相互作用，癌细胞生物学标志和基因表达以及人癌的实验治疗和进一步应用于临床都将发挥…     

人胃癌裸鼠模型的建立及应用

构建人胃癌裸鼠移植瘤模型是目前研究人类胃癌生物学行为和抗肿瘤实验性治疗的主要方法之一。1969年Rygaard[1]等首次成功将人类结肠癌移植于裸鼠,开辟了利用动物研究人类肿瘤的广阔前景。20世纪九十年代以后国内外学者相继建立了人类肿瘤裸鼠原位移植(orthotopic transplantation)模型。这种模型可以发生类似肿瘤临床特点的生长及转移过程,在肿瘤生物学特性、肿瘤化疗、放射生物学、肿瘤热生物学及中医中药等方面应用广泛。1人胃癌裸鼠模型的建立胃癌是我国发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤,利用人胃癌裸鼠模型对于深入研究人胃恶性肿…     

卵巢癌裸鼠模型及其在实验研究中的应用

1969年丹麦学者Rygaard等首次报道将人结肠癌肿瘤移植于裸鼠获得成功，70年代初Giovanclla等相继将体外培养的人癌细胞系成功地移植于裸鼠，随着不同种类的人肿瘤组织及细胞株相继移植成功，裸小鼠已成为研究人肿瘤的理想动物模型和进行各项实验研究的重要工具。本文综述近年来卵巢癌裸鼠模型建立的影响因素及其在实验研究中的应用进展。     

人类胃癌裸鼠淋巴结转移模型的建立

 目的　研究胃癌淋巴结转移动物模型的建立方法。方法　人类胃癌低分化细胞系SGC-7901体外培养、传代并扩增后，收集细胞行皮下种植成瘤，鼠间传代至第6代，以皮下肿瘤组织块原位种植于裸鼠胃壁建立动物模型。种植后第9周处死裸鼠，观察原位种植瘤生长、淋巴结转移及其他脏器转移情况，测定荷瘤裸鼠血清癌胚抗原（CEA）值。结果　原位移植瘤种植成功率100 ％，胃周淋巴结转移率93.3 ％，移植瘤可发生局部浸润及远处脏器转移，荷瘤裸鼠CEA值明显高于正常裸鼠（P＜0.01）。结论　应用SGC-7901细胞系可成功建立胃癌的淋巴结转移动物模型。     

人类肿瘤转基因动物模型的研究进展

动物模型是进行肿瘤实验研究的重要材料和手段。本文综述了应用于人类肿瘤研究领域的转基因动物技术、理想的动物品系和已建立的动物模型及其应用、进展,目前存在的问题及应用前景。     

人类肿瘤转基因动物模型研究进展

动物模型是进行肿瘤实验研究的重要材料和手段.本文综述了应用于人类肿瘤研究领域的转基因动物技术,理想的动物品系,已建立的动物模型及其应用、进展,目前存在的问题及应用前景.     

鼠移植性肝癌模型研究进展

肝癌动物模型随肝癌的实验性治疗和肝癌基础研究的日益深入和发展而不断改进、完善。移植性肝癌模型是指把肝癌组织块或肝癌细胞株接种于实验动物(常用鼠 )身上而建立的模型 ,这类模型是筛选抗肿瘤药物 ,实验性治疗和肿瘤细胞学研究最常用的。移植性肝癌模型主要包括同种 (鼠与鼠之间 )移植和异种(人和裸鼠之间 )移植两种。下面对鼠移植性肝癌模型的研究进展作一综述。1　移植性大鼠肝癌模型此种模型一般只能用于同种动物间的肿瘤移植 ,与裸鼠人肝癌移植模型相比 ,有一定的局限性。但其具有动物饲养简单 ;移植方法简便 ;移植成功率高 ,移植…     

人舌鳞癌裸鼠原位移植模型的建立及其应用价值

人舌癌的实验研究需要易建立、稳定且与人舌癌生物学特性相似的动物模型。我们通过人舌鳞癌 Ｔｃａ８１１３细胞裸鼠皮下接种经连续传代筛选后的瘤体作为瘤源,采用局部移植的方法建立人舌鳞癌Ｔｃａ８１１３裸鼠原位移植模型,旨在为口腔癌的实验研究提供一生物学行为稳定,且能较客观反映人舌癌生物学特性的动物模型。１材料与方法 实验动物： ＢＡＬＢ／Ｃ－ ｎｕ／ｎｕ裸鼠上海市肿瘤生物技术研究所动物实验室提供。３至４周龄,雌雄兼用,２０只,体重１５至２０克,在无特异性病原菌（ＳＰＦ）、恒温（２０℃－２６℃）、恒湿（４５％…     

ABCE1-GFP肺腺癌动物模型的建立及免疫组化检测

目的:建立ABCE1-GFP（+）肺腺癌裸鼠动物模型,并进行免疫组化检测,为进一步探索ABCE1作为诊断治疗非小细胞肺癌靶点提供有用的工具。方法:应用前期实验中构建的稳定转染重组质粒pEGFP-C1-ABCE1及空载体pEGFP-C1的LTEP-a-2肺腺癌细胞株,接种于裸鼠背部侧翼至腋窝皮下,建立ABCE1-GFP肺腺癌动物模型。进行成瘤情况观察,并予以倒置荧光显微镜系统呈像。取材后进行免疫组织化学检测。结果:稳转细胞系皮下接种裸鼠后,全部成瘤,过表达组肿瘤体积大于空载体及对照组（P＜0.05）。过表达组肿瘤在荧光显微镜系统下可稳定表达绿色荧光,成功构建了ABCE1-GFP（+）肺腺癌皮下成瘤的裸鼠动物模型。免疫组织化学检测亦验证这一模型的确立。结论:稳定转染LTEP-a-2肺腺癌细胞可以用来成功建立皮下ABCE1-GFP（+）肺腺癌成瘤模型,是较为理想研究ABCE1在非小细胞肺癌中的基因功能的动物模型。     

建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型及其生物学特性的探讨

目的建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,为人子宫内膜癌的诊断和治疗提供理想的在体研究工具.方法体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1B,采用皮下注射接种至裸鼠体内,待肿瘤直径达0.8～1.0cm时,将其切下剪成直径为1～2mm小块,再接种至另一裸鼠皮下进行传代.病理组织学检查,光镜、电镜、流式细胞术分析,检测皮下瘤组织和肿瘤细胞系ER、PR、CK表达.结果成功建立了人子宫内膜癌细胞株HEC-1B裸鼠皮下移植瘤模型,并传至第二代,形成的肿瘤具备人肿瘤生物学特点.HEC-1B、皮下移植瘤DI(DNA index)值分别为1.81±0.46、1.95±0.53,均示异倍体.可见裸鼠皮下移植瘤与HEC-1B细胞的恶性肿瘤生物学特性基本一致.结论通过此细胞系建立的人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的组织病理学免疫组化表型,超微结构,DNA倍体水平特点与来源肿瘤细胞相一致,而且肿瘤的移植生长率为100%,说明该模型系统的生物学特性是稳定的.建立的人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型具有人子宫内膜癌特征,可用于研究子宫内膜癌的生物学特性,为进一步开展子宫内膜癌的实验研究提供理想的动物模型.     

荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立及其应用研究

目的 应用人前列腺癌细胞株LNCaP接种裸鼠,鼠间移植传代,建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型.方法 观察移植瘤大体形态和组织病理学检查,并应用免疫组织化学方法观察肿瘤组织细胞中前列腺特异膜抗原（PSMA）的表达以及125I标记抗PSMA单抗的荷瘤裸鼠体内放射免疫显像.结果 移植瘤的形态和功能特性与原发肿瘤基本相似,移植瘤的移植成功率为100%;放免显像显示标记抗体能浓聚于肿瘤部位,经尾静脉注射标记抗体后96 h,肿瘤显像清晰,肿瘤组织/非肿瘤组织放射性比值（T/NT）均大于2.8.结论 本动物模型的建立为今后前列腺癌放射免疫治疗的实验研究提供1个理想的模型.     

脑膜瘤裸鼠移植模型的建立

目的 :探讨建立裸鼠移植脑膜瘤模型的方法 ,为脑膜瘤的基础研究提供实验依据。方法 :将 5例脑膜瘤新鲜切除组织直接接种于 11只裸鼠皮下 ,接种的同时进行脑膜瘤细胞培养观察肿瘤移植物及培养细胞生长情况。结果 :11只接种脑膜瘤新鲜组织的裸鼠有 10只成瘤 ,1例接种物吸收。结论 :脑膜瘤裸鼠皮下接种是建立脑膜瘤动物模型一种比较可靠的方法 ,取材得当是成功的关键之一。     

原位红色荧光标记骨肉瘤肺转移裸鼠模型的建立

目的 利用红色荧光蛋白（RFP）基因建立原位骨肉瘤肺转移裸鼠模型,为体内监测骨肉瘤的生长及抗肿瘤药物的药效评价建立一种肿瘤动物模型。方法 以包含逆转录病毒pLNCX DsRed 2的PT67包装细胞转染人骨肉瘤细胞系143B,在裸鼠胫骨近端原位接种使其成瘤,活体荧光成像系统观察骨肉瘤的生长及肺转移情况。结果 获得稳定表达红色荧光蛋白的人骨肉瘤细胞株,原位接种的肿瘤发生率达100％,肺转移率为80％。通过活体荧光成像系统于移植1周观察到肿瘤形成,移植4周肿瘤呈梭形膨胀,移植6周肿瘤呈分叶状球形,发光强度亦逐渐增加。结论 通过建立原位骨肉瘤肺转移裸鼠模型可以观察原位骨肉瘤的不同生长过程以及肺转移情况,是研究骨肉瘤生长及肺转移相关因素的一种重要工具。     

裸鼠动物模型在卵巢癌研究中的应用与进展

裸小鼠（nude mice）是1962年英国格拉斯医院Grist在非近交的小鼠中偶然发现的先天性免疫缺陷的动物，用“nu”表示裸基因符号。1969年丹麦Rygaard首先将人类结肠腺癌移植裸小鼠成功，从而为免疫缺陷动物研究和应用开创了新局面。卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率居第3位，而死亡率却位居榜首，这主要是由于目前卵巢癌发病病因尚不明确及其早期诊断的困难。随着人类肿瘤组织及肿瘤细胞株移植的成功，动物模型成为各项肿瘤实验研究领域的重要工具。特别是裸小鼠动物模型在卵巢癌中的应用更为广泛。现就近年裸鼠动物模型在卵巢癌中的应用予以概述。     

siRNA沉默LKB1基因激活Hedgehog信号通路及对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型生长的实验研究

目的探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抑癌基因LKB1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231中Hedgehog信号通路相关因子的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法构建LKB1基因siRNA质粒LKB1-siRNA;建立LKB1表达抑制的MDA-MB-435细胞模型;裸鼠乳晕皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型;成瘤后,观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中LKB1和Hedgehog信号通路中信号肽Shh、Sufu、膜受体Ptch、Smo、转录因子Gli1、Hip蛋白表达的变化。结果 LKB1-siRNA质粒组裸鼠的肿瘤体积明显增长(P<0.05);肿瘤内LKB1基因表达水平明显下降,而Hedgehog信号通路相关因子Shh、Gli1、Ptch、Smo的表达升高,Hedgehog信号通路抑制因子Sufu、Hip表达下降。结论 LKB1基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的LKB1基因的表达,上调Hedgehog信号通路相关因子的表达,促进肿瘤生长。LKB1基因和Hedgehog信号通路在乳腺癌细胞中呈现负相关表达。     

神经母细胞瘤细胞系裸鼠转移模型及局部皮下荷瘤模型的建立

目的 建立人神经母细胞瘤(NB)裸鼠荷瘤模型,研究NB的侵袭、转移机制以及实验治疗的可能性.方法 体外培养人NB细胞系,取对数生长期瘤细胞,以1×107个/0.1ml细胞悬液接种于裸小鼠右侧前肢肋腹部皮下,观察倚瘤的生物学特性,并进行病理组织学检查及基因芯片分析,检测皮下荷瘤组织、转移瘤组织和患儿原发肿瘤组织的神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达.结果 48只裸鼠中,荷瘤成功36只,总荷瘤率为75.0%.其中5只裸鼠肿瘤体积很大,甚至达到裸鼠自身体重的1/2,但未发生转移;4只裸鼠接种部位无肿瘤生长,却发生全身转移;6只裸鼠既有局部肿瘤生长,又发生转移.本组有10只裸鼠发生转移,转移率为20.8%(10/48).结论 成功建立人NB裸鼠荷瘤模型并稳定传代,肿瘤的移植生长率和转移率均较高,是NB体内研究理想的动物模型.NB具有异质性,可能是NB转移的重要原因.     

人胃肠癌裸鼠模型研究现状

１９６９年，Ｒｙｇａａｒｄ等首次报道人体肿瘤移植于裸鼠获得成功，７０年代初Ｇｉｏｖａｎｅｌａ等相继将体外培养的人癌细胞系成功地移植于裸鼠，近年来原位移植技术在裸鼠人癌模型上的应用使其各种生物学特性更进一步接受于人类肿瘤，更能客观地反映人类肿瘤的临床特...     

肿瘤生物学专家许沈华

许沈华，1947年5月生，浙江省临海市人，1976年哈尔滨师范学院生物系毕业。现任浙江省肿瘤研究所副所长，副研究员，兼任中国免疫缺陷动物实验研究专业委员会委员，浙江省抗癌协会细胞生物专业委员会副主任，药物专业委员会委员，浙江省生理科学会理事。美国科学促进会国际会员。她主要从事肿瘤细胞生物学和实验病理学研究。在国内首先建成人大肠癌体外细胞系并深入进行生物学特性研究。以后又建成人盲肠癌和人卵巢癌体外细胞系，人肠癌探鼠移植瘤模型及高转移人卵巢裸鼠皮下移植瘤模型并深入进行生物学特性及其应用研究。获得浙江省科技进…     

采用OB胶粘贴法建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型

背景与目的建立理想的动物肿瘤移植模型是进行肿瘤防治研究的重要前提,目前公认的胃癌造模的方法为采用完整组织块的“皮下移植法”、“胃囊法”,但传统的造模方法目前尚存在操作复杂、成活率低等缺点,本研究拟采用“OB胶粘贴法”更简便地建立人胃癌裸鼠原位移植模型。方法以反复接种传代于裸鼠皮下的SGC鄄7901人胃癌细胞株建立的移植瘤组织块为材料,将其用生物吻合“OB胶”原位粘贴于裸鼠胃壁,并与传统“胃囊法”、“皮下移植法”比较观察移植肿瘤的生长情况、移植成功率和自发转移的发生率。结果“OB胶粘贴法”组原位移植成功率为100%,局部淋巴结转移率为100%,肺转移发生率为62.5%,肝转移发生率为87.5%,腹膜转移发生率为87.5%,较之胃囊法(分别为100%、100%、50.0%、50.0%和33.3%),除腹膜转移率升高外,远处脏器转移差异无显著性,但成活率高。皮下移植组未发生局部浸润及远处转移。结论“OB胶粘贴法"能更简便地建立人胃癌高转移模型,重现临床转移过程。     

人恶性胰岛细胞瘤裸小鼠SCID鼠原位移植模型的建立及其生物学特性研究

我们在建立了人胰腺癌裸鼠原位移植模型和人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型[1] 的基础上 ,将人恶性胰岛细胞瘤组织成功地原位移植裸鼠、ＳＣＩＤ鼠。现将人恶性胰岛细胞瘤裸鼠、ＳＣＩＤ鼠原位移植高转移模型的生长、侵袭、转移及其生物学特性报告如下。一、材料与方法1 实验动物 :ＢＡＬＢ/Ｃ ｎｕ/ｎｕ裸小鼠由中国医学科学院肿瘤研究所实验动物室提供 ;Ｔ、Ｂ细胞联合免疫缺陷ＳＣＩＤ鼠由美国国家癌症研究院动物中心引进 ,本院实验动物中心繁殖提供。鼠龄 3～ 5周 ,体重 17～ 2 0ｇ,在ＳＰＦ(ｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｎｏｇｅｎｆｒｅｅ…