眼刺激试验离体替代方法研究进展

因眼刺激试验评分系统主观性较强。为此相继建立了一系列以离体眼、角膜、鸡胚绒毛膜尿囊膜及培养组织细胞等为材料的离体实验方法替代眼刺激试验 ,并对这些方法进行了深入的评估分析。本文就近年眼刺激试验离体替代方法和评价准则等研究进展进行了综述     

溶血试验作为眼刺激试验替代方法的研究

目的：使用溶血试验作为体内眼刺激试验（Draize test)的一种替代方法。方法：用该方法对14种化学物的眼刺激性进行检测，得到指标HC50值，与Draize test两种评分标准，即最大平均值（MAS）和24h作用值的结果进行相关性比较。结果：LogHC50与MAS和24h作用值的相关系数分别是0．955和0．944，MAS与结膜评分相关显著。结论：溶血试验可用于替代Draize眼刺激试验。     

眼刺激试验方法标准化的探讨——一种新眼液的兔眼刺激试验

采用Draize法结合摄相及组织学检查,对治疗用0.4%新眼液进行兔眼刺激试验。以改进的急性眼刺激试验方法对不同浓度的滴眼溶液作眼刺激毒性评价。对各种影响因素进行了研讨。本结果为眼刺激试验方法标准化提供了科学依据。提出筛选不同浓度眼用药物配方和检查错误配方的新方法。     

红细胞溶血试验作为眼刺激性替代方法的初步研究

目的探讨红细胞溶血试验在化妆品原料和产品眼刺激性检测中的适用性。方法选择已知动物实验眼刺激性分级的23种化学品原料和12个洗发、护发类化妆品产品作为受试物,确定受试物引起绵羊红细胞50%发生溶血时的受试物浓度(LC50值)和血红蛋白变性指数(DI,%),计算L/D值(LC50/DI),以L/D值作为评价标准,进行眼刺激性分级。将红细胞溶血试验刺激性分级结果与动物实验结果进行分级一致性比较,初步分析体外试验的适用性。结果红细胞溶血试验对23种化妆品原料的分级结果与动物实验的分级一致性系数为0.582,而当化妆品原料不包括酸、碱及难溶于水的物质时,一致性系数为0.803。红细胞溶血试验对化妆品的分级结果与动物实验结果具有等级相关性(γ=1.000,P0.001)及分级一致性(κ=0.733,P0.001)。结论与Draize试验比较,红细胞溶血试验具有较好的预测能力,除了酸类、碱类以及难溶性受试物,作为严重眼刺激性化妆品原料和产品评价的筛选方法具有良好的应用价值。     

荧光素漏出试验替代整体兔眼刺激试验的初步研究

目的：探讨荧光素漏出试验（FLT）替代整体动物眼刺激试验（Draize eye irritation test，Draize test）的可能性。方法：用FLT对26种阳性参考物和20种化妆品产品进行检测并分级，化妆品产品同步进行Draizetest，比较分析两种方法受试物刺激性分级结果的等级和分级一致性。结果：对于所检测26种阳性参考物和20种化妆品的刺激性分级，FLT与Draize test之间具有较高的一致性（kappa值分别为0．827和0．571，P均〈0．001）。结论：FLT是一种有效的Draizetest体外替代方法，具有良好的应用价值。     

除草剂DCNP眼刺激试验研究

本文采用 Draize 法及摄相技术,通过微机处理,对新型除草剂2,4二氯-6-硝基苯酚胺盐的兔眼刺激反应进行了评价。结果表明,该品固体粉末属极强刺激物,应禁入眼内;稀释为1.7%喷药浓度的溶液属极弱刺激物,较为安全。     

受精鸡卵尿囊绒膜试验作为眼刺激试验替代方法的研究

目的　探讨受精鸡卵尿囊绒膜试验 (HET CAM)是否可作为体内眼刺激试验 (Draizetest)的一种替代方法。方法　用HET CAM的两种方法 ,即显微镜观察 (HET CAMscore)和台盼蓝染色法 (CAM TB)对 14种化学物的眼刺激性进行检测 ,并与Draizetest两种评分标准 ,即最大平均值 (MAS)和 2 4h作用值 (S2 4 )结果进行相关性比较。结果　HET CAMscore与MAS和S2 4的相关系数分别是 0 84 7和 0 779,CAM TB与MAS和S2 4分别是 0 86 2和 0 831。结论　HET CAM可用于替代Draizetest。     

眼刺激力的筛选步骤

眼刺激力的筛选步骤欧阳秋明译廖冬梅校检测化学物质眼刺激潜力的筛选工作，能确定某些严重刺激或腐蚀性的物质，从而免去它们在动物体内进行的眼刺激试验，极大地减少眼试验的动物量。以下列举几种筛选方法。１理化性质Ｍｕｒｐｈｙ（１９８２）发现，ＰＨ值在２．５以下...     

化妆品原料眼刺激性替代方法分层筛选模型的建立

目的建立化妆品原料眼刺激性的体外替代方法分层筛选模型。方法应用鸡胚绒毛膜尿囊膜试验(HET-CAM)、鸡胚绒毛膜尿囊膜-台盼蓝染色试验(CAM-TBS)、中性红摄取试验(NRU)、红细胞溶血试验(RBCH)、荧光素漏出试验(FLT)及离体兔眼试验(IRET)6种体外替代方法对30种化妆品原料的眼刺激性进行检测,将检测结果与Draize试验结果进行比对(指标为灵敏度、特异度和ROC曲线下面积),根据6种替代方法分别在区分有无刺激性、有无腐蚀性两个级别的效能设计、建立分层筛选模型,并对模型进行评价。结果 6种方法区分有无刺激性的效能为NRUHET-CAMIRETCAM-TBSRBCH,区分有无腐蚀性的效能为IRETFLTRBCHNRUHET-CAMCAM-TBS。本研究建立并评价的4种模型中,以NRU(第一层)和FLT(第二层)组成的分层筛选模型具有最好的检测效能[Mc Nemar-Bowker检验,W=3.0(P=0.392),Gamma=0.85(P0.001),Kappa=0.76(P0.001),分级一致率为83.3%]。结论鉴于由NRU和FLT组成的分层筛选模型与Draize试验分级结果比较具有很高的相关性和分级一致性,检测效能明显优于单一替代方法,因此更适合检测化妆品原料的眼刺激性。     

鸡胚尿囊绒膜试验检测化妆品的刺激性

目的研究鸡胚尿囊绒膜-苔盼蓝吸收(CAM-TB)试验作为体内眼刺激试验(Draize test)的替代方法检测化妆品产品时眼刺激性的可行性.方法用该方法对17种化妆品的刺激性进行检测,与Draize test的结果进行比较,作相关性分析.结果 CAM-TB与Draize test的相关系数为0.937?5.结论 CAM-TB试验可作为Draize test眼刺激试验的一种替代方法,用于评价化妆品对眼刺激性.     

眼刺激试验对新化学物质危险性评价方法标准化的探讨

Three new chemicals, N-acyl glutamic acid as a stroma of cosmetics, an eye drops for myopia and 2, 4-dichloro-6-nitrophenylaminate (DCNP) as a new herbicide were evaluated with the eye irritation test. Japanese young rabbits were used, the right eye for test, the left as control. Before and after the test, the eye were stained with 2% sodium fluorescein and examined under slit-lamp microscope to observe the damage degree of cornea, and to record the reaction degree of conjunctiva and iris at the same time. Using the draize method to compare with three kinds of granding (method of bayard and hehir, of EPA and of NRC), the results were essentially the same. The severity of reaction to the eye irritation test is closely related to the kind of testing material and the concentration used and the length of time exposed. The standardization of eye irritation test is also discussed.     

Integration in human eye irritation

 Today it is widely known and accepted that indoor air pollution can affect health. To ensure a healthy indoor climate through source control it is necessary to be able to predict how much of a source can be introduced into a building without unacceptable health and comfort effects. This paper describes a study of human eye irritation, which is part of a research program aimed at developing the use of sensory reference scaling in source characterization. In reference scaling the sensory eye irritation caused by exposure to polluted air is measured in terms of a concentration of a reference gas causing equivalent eye irritation intensity. The purpose of this study, therefore, was to estimate a possible difference in the magnitude of perceived sensory irritation between unilateral and bilateral exposure of human eyes. In each of four runs ten subjects were exposed to five progressive concentrations of CO₂. In two of the runs the subjects were exposed unilaterally and in the other two runs the subjects were exposed bilaterally. In an analysis of variance no significant difference was found between unilateral and bilateral exposures. As expected, the intensity of the perceived irritation increased significantly with increasing exposure level. The sensitivity decreased slightly but significantly following previous exposures. These results enable us to develop a model for source characterization in which sensory eye irritation is measured by reference scaling. The use of reference scaling has the advantage that an otherwise subjective response (perceived irritation intensity) becomes less biased. Received: 5 February 1996/Accepted: 2 May 1996     

红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验检测农药眼刺激性初步研究

目的 探讨红细胞溶血实验(Red blood cell test,PBC)检测农药眼刺激性的适用分级标准和作为兔眼刺激性实验(Draize test)替代方法的适用性.方法 选取29种市售农药进行RBC实验,并同步进行Draize实验.根据2种分级标准,将RBC实验结果与Draize实验进行相关性和一致性分析.结果 按化妆品原料分级标准,区分无/轻刺激性和中度及以上眼刺激性农药的结果为:McNemar-Bowker W=9.35(P=0.22);Kappa=0.55(P=0.002);Spearman R=0.58(P=0.001);按化妆品产品分级标准,区分无/微刺激性和轻度及以上眼刺激性农药的结果为:McNemar-Bowker W=10.40(P-0.02);Kappa=0.54(P=0.001);Spearman R=0.61(P＜0.001).结论 RBC实验可参照化妆品原料分级标准检测农药眼刺激性;尚不能完全替代Draizc实验,但可作为筛检农药眼刺激性的替代方法纳入到农药眼刺激性检测策略中.     

农药眼刺激强度影响因素初步探讨

目的 探讨农药眼刺激强度的影响因素.方法 选择阿维菌素、氟氯氰菊酯和啶虫脒等10种农药活性成分,乳油、微乳剂和水乳剂等12种剂型,共61个农药制剂样品进行眼刺激试验,将其眼刺激强度和损伤类型分类,比较农药活性成分、浓度和剂型对眼刺激强度与损伤类型的影响,比较不同剂型间角膜损伤率的差异.结果 阿维菌素乳油、吡虫啉悬浮剂和代森锰锌可湿性粉剂的浓度与眼刺激强度间未见明确的相关性.4种不同剂型的高效氯氰菊酯制剂的眼刺激强弱顺序大致为乳油＞水乳剂、微乳剂＞悬浮剂.乳油样品的角膜损伤率为60.0％(6/10),非乳油样品的角膜损伤率约为7.3 ％(3/41),差异有统计学意义(x2=1 1.942,P＜0.05).结论 本研究纳入的样品中,剂型对眼刺激强度的影响最大,其中尤以乳油制剂的眼刺激性最强.