硼替佐米为主的化疗方案治疗60例多发性骨髓瘤患者的临床分析

本研究观察硼替佐米联合地塞米松、甲基强的松龙或其它化疗药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。19例初治的多发性骨髓瘤（MM）患者中14例接受硼替佐米联合沙立度胺（BT）治疗,其余5例接受硼替佐米联合甲基强的松龙（B＋MP）治疗。41例复发难治骨髓瘤患者中26例患者接受B＋MP方案治疗,6例接受硼替佐米联合环磷酰胺、强的松、沙立度胺（BCPT）治疗,5例接受硼替佐米联合顺铂、足叶乙甙、环磷酰胺、地塞米松（BDECD）治疗,4例患者接受硼替佐米联合地塞米松（BD）治疗。每例患者至少接受2—8个疗程的治疗。采用Blade标准评价疗效,按照NCI CTCAE标准判断不良反应,中位随访9个月。结果表明：19例初治患者中总有效率18／19（94．7％）,其中CR6例（31．6％）,NCR6例（31．6％）,PR5例（26．3％）,MR1例（5．2％）。复发难治者41例中CR5例（12．2％）,NCR10例（24．4％）,PR14例（34．2％）,MR5例（12．2％）,总有效率（CR＋nCR＋PR＋MR）82．92％。主要不良反应有乏力,胃肠道症状,周围神经病,不同程度的血小板减少,皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合其它药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者是一种安全、可靠、有较好治疗前景的方法。     

硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应.方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁.在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注.患者分别接受2～6个疗程的治疗.采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转.2例出现2级周围神经病变.1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级.2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理.结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少.     

硼替佐米为主的化疗方案治疗40例多发性骨髓瘤疗效分析

本研究观察硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。16例初治、11例复发难治性患者采用硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺（VDT方案）化疗,7例初治、4例复发难治性患者采用VD方案化疗,2例初治患者采用硼替佐米联合美法仑与沙利度胺（VPT方案）化疗,28天或35天为1个疗程,所有患者均接受2-8疗程化疗,观察其疗效及不良反应。结果显示：中位随访时间为13个月,总有效率为72.5%,其中16例完全缓解（CR）,13例部分缓解（PR）。主要不良反应包括胃肠道症状、周围神经病变、血小板减少、呼吸道感染、带状疱疹及尿潴留等,经对症治疗和减低剂量后均缓解。结论：硼替佐米治疗初治或复发难治性多发性骨髓瘤的疗效确切,患者对其不良反应一般可以耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

硼替佐米维持治疗25例非移植多发性骨髓瘤患者疗效的临床观察

目的:探讨应用硼替佐米对非移植多发性骨髓瘤(MM)患者进行维持治疗的疗效、生存及不良反应.方法:回顾性分析2004年6月至2015年11月北京朝阳医院西院收治的25例初治/复发MM患者的临床资料,应用硼替佐米联合地塞米松(PD)方案维持治疗,其用法为硼替佐米1.3 mg/m2,地塞米松20 mg,每程d 1、8、15、...     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤10例

目的:观察硼替佐米治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤的疗效及不良反应.方法:2007年3月至2008年10月宁波第一医院血液科住院的10例多发性骨髓瘤患者(7例初治,3例复发难治),其中7例初治1例复发难治接受VTD方案:硼替佐米1.0～1.3 mg/m2(d1,d4,d8,d11),地塞米松20～40mg/d(d1～4,d8～11),反应停100mg/d,复发难治者中另2例在此基础上分别加用环磷酰胺0.4mg/d(d1～4)(VTCD方案),或表阿霉素10mg(d1～4)(VTAD方案),21 d为1个周期.每例患者接受1～8疗程化疗.结果:随访1～20个月,10例患者中CR 2例,nCR 3例,PR 3例,MR 1例,NC 1例.总体缓解率(CR+nCR+PR)80%(8/10),总体有效率90%(9/10).10例患者中出现末梢神经炎5例(5/10),白细胞减少4例(4/10),血小板减少4例(4/10),继发感染6例(6/10),33例次化疗中出现白细胞减少6例次(18.1%),血小板减少6例次(18.1%),发生感染13例次(39.4%),其中1例死于感染.结论:硼替佐米治疗初治或复发难治的多发性骨髓瘤是一种可以耐受的、疗效确切的治疗新选择,并发症中感染发生率高,末梢神经炎较多见.     

硼替佐米联合地塞米松治疗原发性系统性淀粉样变性

目的 观察硼替佐米联合地塞米松治疗原发性系统性(AL)淀粉样变性患者的疗效和不良反应.方法 11例AL淀粉样变性患者中明确淀粉样物质者10例:κ型1例,λ型9例.免疫固定电泳阳性者5例:IgG κ型1例,IgGλ型3例,IgAλ型1例.累及肾脏、肝脏、心脏、肠道中2个或以上脏器者10例.11例患者中初治者7例,难治者4例.采用硼替佐米联合地塞米松方案治疗.结果 8例可评价疗效患者,中位疗程3(1～6)个.中位随访时间6个月.器官功能改善者6例,中位起效时间2个月.3例病情进展,2例死亡.常见的不良反应有腹泻、血小板减少、周围神经病变、乏力、带状疱疹等.7例因不良反应减少了硼替佐米剂量,其中2例最终中断治疗.3例未完成1个疗程治疗,发生了癫痫、麻痹性肠梗阻、左心功能衰竭、直立性低血压等严重不良反应.结论 硼替佐米治疗AL淀粉样变性有效,不良反应发生率高,部分较严重.     

硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法多发性骨髓瘤患者15例,其中初治患者9例,复发难治者6例,采用至少2个疗程的硼替佐米(1.3 mg/m2,第l、4、8、11天),同时联合沙利度胺(100～200 mg/d)及地塞米松(20～40 mg/d,第1～4、8～11天)治疗,21 d为1个疗程。疗效判断参照国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,化疗相关不良反应参照WHO标准分级。结果 9例初治患者达完全缓解CR 3例(33.3%),非常好的部分缓解VGPR 4例(44.4%),部分缓解PR 2例(22.2%),总有效率为100%;6例复发难治患者达CR 1例(16.7%),VGPR 1例(16.7%),PR 2例(33.3%),疾病稳定(SD)1例(16.7%),疾病进展(PD)1例(16.7%),总有效率为83.3%。常见不良反应包括血小板下降10例(66.7%),白细胞减少7例(46.7%),胃肠道反应8例(53.3%),周围神经病变6例(40%),严重带状疱疹1例(0.07%),低血压1例(0.07%),经治疗均可耐受。结论硼替佐米为主的联合方案治疗初治及复发难治多发性骨髓瘤患者具有有效率高、耐受性好等优点,为多发性骨髓瘤患者治疗提供了一种全新的治疗方法。     

硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效观察

目的探讨硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效。方法选择于2013年1月至2014年12月接受治疗的72例MM患者,将所有接受治疗的MM患者按疗程阶段分为3阶段,分别为1个疗程、3个疗程及6个疗程。对MM患者均采用以硼替佐米为主联合地塞米松和阿霉素的中西医结合方案治疗,观察术后一年内的临床疗效。结果术后自体造血干细胞的表面因子的阳性率均显著优于术前,差异均具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的免疫学指标均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05,但是1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的MM常规指标的综合评估均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05),但1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程对应的临床显著疗效指标均显著优于治疗1个疗程,差异具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米1个疗程治疗和6个疗程治疗的不良反应与并发症发生率对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论硼替佐米序贯移植方案对MM患者有改善的临床疗效,但是3个疗程以上的疗效更为理想,具有十分重要的临床应用和推广价值。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤10例临床观察

目的 观察硼替佐米联合化疗治疗初发、复发多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 10例多发性骨髓瘸患者,其中初治7例,复发3例,使用BAD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;表阿霉素10 mg,d1～4;地塞米松20～40 mg,d1～4,d8～11)或BD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;地塞米松20～40mg,d1～2,d4～5,d8～9,d11～12);每例患者化疗2～4个疗程.结果 10例患者中完全缓解(CR)3例,接近完全缓解(nCR)3例,部分缓解(PR)2例,轻微反应(MR)1例,无变化(NC)1例,总体有效率为CR+nCR+PR:80.0％.主要不良反应包括周围神经炎,消化道反应,白细胞及血小板减少等.结论 硼替佐米联合化疗治疗初治、复发多发性骨髓瘤患者疗效确切,不良反应轻微.     

国产仿制硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性观察

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾病复发/进展的患者15例,中位年龄62岁。结果:诱导治疗后患者的贫血、肾功能、白蛋白及β2-微球蛋白水平迅速得到改善;至少完成4个周期化疗的患者共56例,总体有效率(ORR)为85.7%,达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上治疗反应的患者为64.3%,完全缓解(CR)率为28.6%;完成全部诱导及巩固治疗的患者(9个周期化疗或4-6周期化疗+自体造血干细胞移植)共19例,其中疗效达VGPR以上的患者为84.2%,CR或者严格意义的完全缓解(sCR)的患者为57.9%。截止至2019年9月20日,本研究患者中位随访时间为300d,18个月的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为62.1%和85.3%。与硼替佐米可能有关的不良反应以1-2级为主,最常见的血液学不良反应为血小板减少(27.4%),最常见的非血液学不良反应为周围神经病变(43.5%),其次为乏力(37.1%)。结论:以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,远期疗效及生存情况将进一步随访观察。     

PAD方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 探讨PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性.方法 17例复发或难治性MM患者给予硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天快速静脉注射)、阿霉素(10 mg/d,第1～4天静脉滴注)和地塞米松(40 mg/d,第1～4天静脉滴注)治疗2～8个疗程,疗效评估依据国际2006疗效反应标准,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断.结果 2～4个疗程PAD治疗后,14例(82.4%)患者获部分缓解(PR)以上疗效反应,其中完全缓解(CR)4例(23.5%),很好的部分缓解(VGPR)4例(23.5%),PR 6例(35.3%),疾病稳定(SD)3例(17.6%),中位疾病进展时间为9.5个月,获疗效中位疗程数为1.6(1～3)个.其中5例合并髓外浆细胞瘤患者首次给予PAD方案即达PR以上疗效,1～2个疗程后髓外病灶消失.治疗过程中发现血小板减少9例(52.9%),白细胞减少4例(23.5%),周围神经炎4例(23.5%),带状疱疹3例(17.6%),乏力6例(35.3%),腹泻2例(11.7%).以上不良反应经对症治疗后缓解或消失,1例患者于PAD治疗第5个疗程时发生进行性呼吸功能衰竭死亡.结论 PAD方案可有效治疗复发或难治性MM,特别对伴有髓外浆细胞浸润的MM患者效果更为显著,疗效与传统化疗预后因素无关,常见不良反应经对症治疗可缓解,少数患者发生呼吸功能衰竭可能与硼替佐米潜在的肺毒性有关.     

Role of stem cell transplantation in treatment of multiple myeloma

The role of stem cell transplantation in the treatment of multiple myeloma (MM) is described. High-dose chemotherapy (HDT) followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is routinely recommended for most patients with newly diagnosed MM under 65 years of age. However, recently published meta-analysis of randomized controlled trials indicated PFS benefit but not OS benefit for HDT with autologous SCT performed early in MM. Tandem autologous SCT is superior to single transplantation in terms of event-free survival. Survival in recipients of autologous SCT followed by reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation is superior to that in recipients of tandem autologous SCT. Recently developed new drugs including thalidomide, lenalidomide or bortezomib in combination with SCT might improve survival of myeloma patients.     

Bortezomib Subcutaneous Injection in Combination Regimens for Myeloma or Systemic Light-Chain Amyloidosis: A Retrospective Chart Review of Response Rates and Toxicity in Newly Diagnosed Patients

Background

Bortezomib is a first-in-class proteasome inhibitor approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of all phases of multiple myeloma (MM) and light-chain amyloidosis (AL). The subcutaneous formulation of bortezomib was approved in 2012 based on data from Phase III studies in patients with relapsed MM.

Objective

This article reports experience with subcutaneous bortezomib in patients with newly diagnosed MM or AL in a tertiary care center.

Methods

This retrospective study analyzed data from all patients newly diagnosed with MM or AL and treated at our center between April 1, 2011, when the hospital pharmacy approved and implemented the option of subcutaneous bortezomib, and April 1, 2013. Patients who received subcutaneous bortezomib as a part of the first line of therapy were identified through the pharmacy’s database. Data were abstracted from electronic medical records, and data on demographic characteristics, disease profiles, toxicities, responses, and survival were collected.

Results

Data from 29 patients (MM, 16; AL, 13; 62% male; median age, 66 years [range, 46–84]) were analyzed. Ninety percent of patients received cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) as the first line of treatment. None of the patients developed grade 3/4 peripheral neuropathy, whereas 1 patient experienced grade 3 diarrhea, and 2 patients developed grade 3 thrombocytopenia requiring dose reductions. The overall response rate was 93%, with 59% of patients achieving very good partial response or complete response.

Conclusions

With the use of subcutaneous bortezomib in combination regimens in patients with newly diagnosed MM or AL, there was a high overall response rate and minimal toxicity. These results are consistent with the findings from prior studies and provide a basis for further studies comparing new proteasome inhibitors to subcutaneous bortezomib in combination regimens for patients with newly diagnosed MM or AL.     

PAD与T-VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析

目的：探讨PAD方案（硼替佐米、阿霉素和地塞米松）与T-VAD方案（沙利度胺联合长春地辛、阿霉素、地塞米松）治疗初治多发性骨髓瘤的疗效与安全性.方法：回顾分析47例初治多发性骨髓瘤患者的治疗情况,其中PAD治疗组23例,T-VAD治疗组24例.结果：PAD治疗组总有效率91.3％（21/23）,其中完全缓解（complete response,CR）8例（34.8％）,很好的部分缓解（very good partial response,VGPR）3例（13.0％）,部分缓解（partial response,PR）10例（43.5％）,疾病稳定（stable disease,SD）2例（8.7％）.T-VAD治疗组总有效率66.7％（16/24）,其中CR 4例（16.7％）,VGPR 2例（8.3％）,PR 10例（41.7％）,SD 5例（20.8％）,疾病进展（progressive disease,PD）3例（12.5％）.2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）.PAD组的不良反应为：便秘5例（21.7％）,腹泻4例（17.4％）,恶心3例（13.0％）;中性粒细胞减少3例（13.0％）,贫血2例（8.7％）,血小板下降2例（8.7％）;乏力2例（8.7％）;带状疱疹6例（26.1％）;周围神经病变5例（21.7％）.T-VAD组患者均有便秘（100％）,嗜睡1 5例（62.5％）,皮疹2例（8.3％）,带状疱疹1例（4.2％）,下肢水肿2例（8.3％）,深静脉血栓1例（4.2％）.2组患者均未发生严重的不良反应.结论：PAD和T-VAD方案均具有良好的安全性,而PAD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效较好.     

维甲酸和亚砷酸双诱导联合化疗对初诊急性早幼粒细胞白血病治疗效果

目的 观察以全反式维甲酸（ATRA）和亚砷酸（ATO）双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的效果.方法 对18例初诊APL病人以ATRA和ATO进行双诱导,达完全缓解（CR）以后,给予联合化疗：DA方案（第1个月,去甲氧柔红霉素每天10 mg/m2或柔红霉素每天45 mg/m2,第1～3天;阿糖胞苷每天100 mg/m2,第1～7天）、ATO（第2个月,5 mg/d静滴,第1～28天）、MTX（第3个月,15 mg静滴,每周1次,共4次）、ATRA（第4个月,每次10 mg,每日3次口服,第1～15天）,交替序贯巩固维持治疗3～4周期,总治疗时间1.0～1.5年.结果 APL病人诱导治疗后均达CR,经巩固维持治疗,15例病人至今均为持续CR（CCR）状态;3例停止治疗1～2年内复发,复发病人经再诱导后,再次缓解.无病人出现严重或不可逆的毒性反应.3年内无死亡病例.结论 ATRA和ATO双诱导联合化疗治疗初治APL,疗效可靠,毒性反应小.