血清蛋白质指纹图谱与非小细胞肺癌临床分期关系的研究

目的 检测非小细胞肺癌患者的血清蛋白质谱,探讨非小细胞肺癌血清蛋白质指纹图与临床分期的关系,为非小细胞肺癌预后判断、临床治疗决策选择提供依据。方法 共收集69例非小细胞肺癌患者血清,应用阳离子交换蛋白(CM10)芯片,通过表面增强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测非小细胞肺癌患者血清蛋白质质谱,应用生物信息学方法分析血清蛋白质指纹图与非小细胞肺癌临床分期的关系。结果 比较28例Ⅰ～Ⅱ期与41例Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌蛋白指纹图,共筛选出68个有显著性差异的质荷比峰(m/z),最终筛选出2个潜在标志物5632m/z、13779m/z。5632m/z、13779m/z均在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌中高表达,在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中低表达。将此标记物作为非小细胞肺癌分期模型,其正确指数为0.587,一致率为79.5%,Kappa=0.32。结论 SELDI-TOF-MS技术检测非小细胞肺癌患者血清蛋白质质谱,筛选出m/z位于5632、13779的蛋白质峰可能是非小细胞肺癌术前临床分期的标记物。     

颅脑损伤患者血清C反应蛋白浓度的动态变化及其临床意义

目的观察颅脑损伤患者血清C-反应蛋白(CRP)浓度动态变化,探讨其在颅脑损伤分型及预后评估中的意义。方法比较90例颅脑损伤患者(观察组)和来我院体检的正常成年人30例(对照组)CRP情况;按格拉斯哥评分(GCS评分)将观察组分为轻型(29例)、中型(37例)及重型(24例)三组,应用速率放射比浊法对三组患者在颅脑损伤早期(6h内)及伤后第2～6天测定血清CRP浓度,结合临床表现及伤后1个月格拉斯哥预后评分(GOS评分)对患者预后进行分析比较。结果观察组患者血清CRP浓度明显高于对照组(P<0.05)。轻型组、中型组及重型组患者血清CRP浓度差异存在显著性(P<0.05)。血清CRF浓度在颅脑损伤早期升高,轻型组多在2～3d内下降,中型组多在4～5d内下降,重型组持续保持较高水平。观察组预后良好与预后恶劣患者间血清CRP浓度比较差异存在显著性(P<0.05)。结论血清CRP是颅脑损伤患者急性期脑细胞损伤敏感而特异的指标,对病情判断、早期诊治继发性脑损害和评估预后有重要意义。     

基于蛋白质组学技术的PCOS伴HA患者血清差异蛋白质检测及意义

目的：运用蛋白质组学技术检测多囊卵巢综合征（PCOS）伴高雄激素血症（HA）患者血清差异蛋白质，探讨PCOS及HA的可能发病机制，为筛选PCOS特异性血清差异蛋白质提供实验室依据。方法采用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术和弱阳离子交换蛋白质芯片分别对70例PCOS患者[其中伴HA患者35例（ PCOS－HA组）、无HA患者35例（ PCOS－NHA组）]（ PCOS组）及50例正常育龄妇女（正常对照组）血清中的蛋白质图谱进行检测，使用PBSII－C型蛋白质芯片阅读机读取数据，采用Ciphergen Protein Chip 5．0分析软件采集数据，读取蛋白质峰高值，进行统计学处理。结果在质荷比（m／z）1500～20000 Da 范围内，PCOS 组与正常对照组相比有14个差异蛋白质峰，在差异蛋白质中筛选标记分子建立决策树模型，两组间经交叉盲法验证准确率为92．5％（111／120），灵敏度为94．3％（66／70），特异度为90．0％（45／50），阳性预测值为92．9％（66／71），阴性预测值为91．8％（45／49）。 PCOS－HA组与正常对照组相比有9个差异蛋白质峰。 PCOS－NHA组与正常对照组相比有10个差异蛋白质峰。 PCOS－HA与PCOS－NHA组间相比有7个差异蛋白质峰。结论 PCOS患者与正常对照者比较血清蛋白质表达存在差异，HA与NHA状态比较亦存在差异蛋白，这些差异蛋白可能与PCOS及HA的发生与发展有关。蛋白质芯片技术对于发现和筛选PCOS血清特异性差异蛋白是一种有效、快速的工具。     

兔颅脑创伤后血清抗脑抗体变化及脑组织谷氨酸的表达

目的：研究家兔颅脑创伤后抗脑抗体的变化及脑组织谷氨酸的表达。方法：16只成年新西兰白兔分为两组,颅脑创伤组（n=8）、假手术对照组（n=8）,建立兔脑单侧重型液压冲击创伤模型,收集所有家兔创伤前2h及创伤后3、7、14、21、28、35、42、49d各时间点血清标本。用ELISA法检测血清抗脑抗体的浓度：用免疫组化方法检测脑组织谷氨酸（Glu）的表达。结果：在予以单侧液压打击后,颅脑创伤组家兔血清中抗脑抗体浓度增高并有峰值出现,假手术对照组抗脑抗体浓度变化则不明显,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;颅脑创伤组家兔脑组织Glu的表达较假手术组增高,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：颅脑创伤后,血清中抗脑抗体与伤前相比有明显升高;颅脑创伤后脑组织Glu的表达增高,提示抗脑抗体可能是颅脑创伤后出现癫痫的原因之一。     

血清NSE水平与急性颅脑损伤患者预后的相关性

目的 检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)在急性颅脑损伤患者中的水平,并探讨NSE与颅脑损伤及其预后之间的相关性.方法 采用ELISA方法测定了98例颅脑损伤患者的血清NSE水平,结合Glasgow昏迷和预后分级进行分析.结果 重型、中型、轻型颅脑损伤患者与对照组比较,血清NSE水平存在显著性差异(P<0.05);预后不良组和恢复良好组的血清NSE水平对比差异明显(P<0.05).结论 血清NSE水平与脑损害的严重程度呈正相关,是较重要的颅脑损伤的预后评估指标之一.     

2型糖尿病视网膜病变患者的血清低分子量蛋白质指纹图谱

目的研究2型糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）患者特异的血清低分子量蛋白质指纹图谱。方法应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术,选用H4蛋白质芯片,优化技术参数,对16例正常人,27例2型糖尿病不伴DR患者及21例2型糖尿病伴DR患者的血清标本进行检测,应用Biomarker Wizard软件筛选DR患者血清中差异表达蛋白质。结果H4芯片在激光强度210,灵敏度为9的条件下可获得较理想的图谱。在m／z2000至20000范围内共出现31个蛋白质／多肽峰;其中有5个差异表达蛋白质或多肽,m／z为7440,7639,7839,8147和8925（P〈0．05）。结论SELDVTOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便和高通量分析方法,能直接筛选出DR患者血清中的潜在标记物。     

与肝癌肝移植术后复发相关的肿瘤组织标记物筛选

 目的 在肝肿瘤细胞中筛选与肝癌肝移植术后复发相关的差异蛋白,为预测患者预后寻找更灵敏、特异的生物标记物。方法 19例符合“上海标准”的肝癌肝移植患者纳入本项研究,6例术后出现肿瘤复发和转移(复发组),其余13例患者均无瘤存活(无瘤生存组)。利用表面加强激光解吸电离 飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectroscopy,SELDI TOF MS)建立肝肿瘤细胞蛋白质指纹图谱,生物信息软件(Biomarker Wizard)比较两组之间的蛋白质差异。结果 利用弱阳离子交换(weak cation exchange,WCX2)蛋白质芯片在质核比(m/z)2 000～30 000范围内共检测出163个蛋白峰。在建立的蛋白指纹图谱中,复发和无瘤生存组相比较,6个蛋白差异有统计学意义 (P＜0.05)。复发组中上调蛋白4个,m/z分别为212 9、220 3、295 0和306 2;下调2个,m/z分别为370 8和118 56。 结论 由SELDI-TOF筛选出的肿瘤细胞差异蛋白对判断肝癌肝移植患者预后可能有重要意义,差异蛋白可能与微血管癌栓形成有关。     

血糖水平与重型颅脑损伤预后相关性探讨

目的:探讨血糖水平对重型颅脑损伤预后的影响。方法:将192例颅脑损伤病人分为2组,糖尿病组90例,非糖尿病组102例,对照组分析了糖尿病伴重型颅脑损伤患者血糖水平、与临床表现、颅肪损伤程度、好转率和死亡关系。结果:高血糖水平升高组与非血糖水平升高组颅脑损伤程度大、死亡率比较P<0.01,差异有显著性,高血糖对重型颅脑损伤患者,特别是术后恢复有明显不良影响。结论:血糖水平的高低,可作为评估颅脑损伤程度预后的重要参数。提示在积极治疗颅脑损伤的同时,应将血糖降低到正常水平,有直接保护脑组织作用,损伤限制在最低程度。     

针灸治疗颅脑损伤研究进展

颅脑损伤（craniocerebral injury,cc）是常见创伤性疾病,主要由直接暴力或间接暴力作用于头部导致颅骨、脑膜、脑血管和脑组织发生机械形变引起的损伤。随着交通、建筑业的发展及意外事故的存在,颅脑损伤的发生率越来越高,由此造成的伤残和死亡人数亦不断增加。据统计,美国每年死于创伤15万人中,多半数以上为颅脑伤,而英国死于颅脑伤者则占创伤的2／3。     

108例颅脑创伤患者血清胆固醇与C-反应蛋白水平变化的研究

目的 研究颅脑创伤患者血清胆固醇与C-反应蛋白水平的变化,探讨其临床意义.方法 用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪,C-反应蛋白(CRP)采用免疫透射比浊法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)采用直接测定法,总胆固醇(TC)采用酶法,TC与CRP相关分析采用直线相关,组间比较采用t检验.结果 轻型颅脑创伤患者血清TC、LDL-ch与对照组比较差异无统计学意义;中型和重型颅脑创伤患者血清TC、LDL-ch与对照组比较差异有统计学意义;轻型、中型和重型颅脑创伤患者血清CRP与对照组比较差异均有统计学意义;轻型与中型比较CRP差异有统计学意义(P＜0.01);轻型与重型比较CRP差异有统计学意义(P＜0.001);中型与重型比较CRP差异有统计学意义(P＜0.01);颅脑创伤患者血清TC浓度与CRP浓度呈负相关(r=-0.31,P＜0.05);特别是重型颅脑创伤患者血清TC浓度与CRP浓度呈显著负相关(r=-0.64,P＜0.01).颅脑创伤患者入院时和治愈出院时TC和CRP差异均有统计学意义.结论 胆固醇和C-反应蛋白可以作为颅脑创伤患者一个常规检测项目,其水平有助于评价颅脑损伤的程度及预后,并对治疗起到重要的指导作用.     

颅脑损伤病人早期血清抗利尿激素水平的变化

目的 评估颅脑损伤患者早期血清抗利尿激素(AVP)的水平.方法 分别测定28例中度颅脑损伤、21例重型颅脑损伤患者和17名健康志愿者血清中AVP水平,对其结果进行对比,并分析其差异.结果 中度、重度颅脑损伤患者早期和健康志愿者血清中AVP水平(pg/ml)分别为:20.3±5.0、48.2±7.3和2.2±1.1.重度颅脑损伤后血浆中AVP含量明显高于中度颅脑损伤组(P<0.01),中度颅脑损伤组高于健康者组(P<0.01).结论 颅脑损伤早期,血清AVP水平升高,AVP水平和GCS评分呈负相关,提示AVP的测定对临床治疗有一定意义.     

蛋白质组学技术在胃癌诊断中的应用及临床意义

目的应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱，筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型，并探讨其诊断早期胃癌的临床意义。方法表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱（SEL-DI-TOF-Ms）技术及其配套蛋白质芯片检测40例胃癌患者和30例健康人的血清蛋白质组图谱，运用判别分析处理数据筛选标志物并建立诊断模型。结果8592m／z、13725m/z,8678m/z等3个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到鉴别胃癌患者和健康人的最佳诊断效果，灵敏度为90％（36／40），特异性为86．5％（26／30）。结论SELDI蛋白质芯片技术在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步研究。     

SELDI-TOF-MS技术在肝癌诊断中的临床应用性研究

目的 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（SELDI—TOF—US）筛选肝癌患者血清标志蛋白，探讨作为临床诊断指标的最佳标志蛋白组合模式。方法 对40倒肝癌、20例肝硬化和60例健康志愚者的血清进行分析，并反复分析寻找合理运算规则以确定能够区分肝癌和健康志愿者与肝硬化患者的蛋白组学图谱。结果 肝癌、肝硬化患者与健康对照组血清蛋白质指纹图谱之间有5个标志蛋白在肝癌患者血清中高表达，1个标志蛋白在肝癌患者血清中低表达。其中2个蛋白质峰[8943Da和4477Da质荷比（m/z）]组合构建的诊断模型Ⅰ鉴别肝癌和健康志愿者，灵敏度为90％（36／40），特异性为100％（60／60）。3个蛋白质峰（4477Da、13761Da和4097Da m／z）组合的诊断模型Ⅱ鉴别肝癌组与肝硬化组的灵敏度为85％（34／40），特异性为90％（18／20）。结论 SELDI—TOF—MS技术的特异性及敏感度远远高于目前所采用的某一单独的标志物的血清学诊断。其结果对进一步研究肝癌的蛋白质组学改变及其临床应用可能具有重要意义。     

SELDI-TOF-MS技术对胃炎诊断的应用

目的采用蛋白质剖析技术同时解析和分析多种蛋白质，从而找出更好的生物标记物，用于检测胃炎。方法用SELDI—TOF—MS技术及配套蛋白质芯片检测30例慢性胃炎和64例非胃炎疾病患者的血清蛋白质指纹图谱，建立诊断模型。结果2个蛋白质峰[5084和8691质荷比（m／z））组合构建的诊断模型鉴别慢性胃炎和健康志愿者，灵敏度为96．66％（29／30），特异性为93．55％（29／31）。2个蛋白质峰（5910和6440m/z合的诊断模型鉴别胃炎和胃癌患者的灵敏度为96．6％（29／30），特异性为90．9％（30／33）。结论SELDI—TOF—MS在慢性胃炎的诊断尤其是早期诊断及候选标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步深入研究。     

急性颅脑损伤患者血清NSE和S-100B水平的变化及临床意义

目的:探讨急性颅脑损伤患者血清NSE和S-100B水平变化在伤情判断及预后评估中的作用。方法:选择2010年5月~2012年5月2年间100例急性颅脑损伤患者(GCS≤12)分别于伤后4天、24天、72天、7天时测定NSE和S100的血清浓度,同时以同期体检中心就诊的患者(均无神经系统疾病史)30例作为对照组。颅脑损伤组患者随访6个月后进行GOS评分。结果:100例颅脑损伤患者血清NSE和S100B水平伤后均有升高,与对照组比较有显著性差异(p0.05)。预后不良组与恢复良好组之间比较,伤后血清NSE和S100水平均有升高,差异有显著性(p0.05)。结论:血清NSE和S-100B可以作为早期评估颅脑损伤患者病情及预后的一个有价值的指标。     

男性多发伤患者早期血清泌乳素变化及临床意义

目的研究男性多发伤特别是颅脑创伤患者早期血清泌乳素（PRL）变化特点与临床意义。方法收集男性多发创伤患者90例,按照创伤严重评分（ISS）对多发伤严重程度予以评分分组,按格拉斯哥评分（GCS）对合并颅脑损伤患者进行评分分组;分别在伤后12 h内、第24及72 h测定血清PRL含量并进行组间比较;以15例同龄段健康男性为对照组。结果对照组的PRL含量为（212.7±77.7）mU/L;多发创伤患者在伤后24 h内创伤越重,血清PRL水平升高越明显,其中在伤后12～24 h ISS评分分值越高血清PRL含量升高越明显;ISS〈16分组（A组）、25分≥ISS≥16分组（B组）及ISS〉25分组（C组）与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且各组间两两比较差异有统计学意义（P〈0.05）;至伤后72 h三组患者血清PRL水平下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。合并颅脑损伤的5分≥GCS≥3分组与8分≥GCS〉5分组均明显高于对照组（P〈0.01）;伤后72 h各组血清PRL水平开始下降。结论严重创伤及颅脑损伤男性患者早期血清泌乳素水平的改变与创伤严重度特别是颅脑损伤的严重程度有关,提示血清泌乳素有望作为评估男性多发伤患者创伤严重程度的参考指标。     

血清电解质紊乱对重型颅脑损伤患者预后的影响

目的：探讨血清电解质紊乱对重型颅脑损伤患者预后的影响。方法：采用回顾性统计方法将焦作市人民医院神经外科二区2010年9月～2012年9月收治的重型颅脑损伤患者（62例）的血清钠、钾水平分为高钠／钾血症组、正常钠／钾血症组、低钠／钾血症组,分别分析不同电解质水平与病死率之间的关系。结果：高、低血钠组病死率明显高于正常血钠组（P〈0．05）;低血钾组病死率与正常血钾组相比无显著差异,高血钾组病死率与正常血钾组相比有显著差异（P〈0．05）。结论：重型颅脑损伤常出现血清电解质紊乱,低钠、高钾可以作为判断重型颅脑损伤病情预后的指标之一。     

颅脑损伤的差异蛋白组学及细胞因子研究进展

<正>颅脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是最常见的机械性损伤,继发脑组织缺血、缺氧及炎性反应是颅脑损伤后高病死率和高致残率的重要原因[1]。颅脑损伤的差异蛋白组学是通过寻找颅脑损伤引起的中枢神经蛋白质表达差异,以解释细胞生理和病理机制,笔者旨在对颅脑损伤的差异蛋白组学和细胞因子研究进展进行概述。1差异蛋白质的分离和鉴定差异蛋白组学包括双向电泳、SELDI蛋白质芯片技术,用     

早期检测颅脑损伤患者血清S-100B蛋白含量的临床意义

目的:通过检测颅脑损伤患者血清S-100B蛋白含量,研究S-100B蛋白含量与颅脑损伤严重程度及预后的关系,为诊断、预后评估及治疗提供理论依据。方法:选取30例正常体检者为对照组,取其血清标本检测S-100B蛋白含量。选取颅脑损伤患者60例,分别于伤后早期(2~6 h)及伤后第1、2、3、5、7、10天采血,检测血清中S-100B蛋白含量,比较其在伤后不同时间的血清S-100B蛋白含量。结果:颅脑损伤患者伤后血清S-100B蛋白含量与对照组相比,除轻中型组第10天差异无统计学意义外,其余比较差异均有统计学意义(P0.05)。GCS8分组与GCS≤8分组患者及不同预后组之间血清S-100B蛋白含量差异有统计学意义(P0.05)。结论:S-100B蛋白在颅脑损伤的诊断及严重程度的判断中有高度敏感性和特异性,是一种有效的生化指标,能为颅脑损伤的诊断、预后评估及治疗提供理论依据。     

神经元特异性烯醇化酶在颅脑损伤中的临床应用研究进展

流行病学调查资料显示,我国颅脑外伤的发病率已超过100/10万人口,其中重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury,sTBI)占18%～20%,总死亡率一直保持在30%～50%[1～3].脑组织创伤程度是影响急性重型颅脑损伤患者致死和生存质量的直接因素,在临床实践中,重型颅脑损伤后早期评估患者的预后往往比较困难,一直缺乏客观的实验室指标,颅脑损伤急性期,没有精确生物标记物的评估严重限制了治疗干预[4].颅脑损伤后除造成脑细胞的机械性破坏,同时引起脑的一系列继发性病理生理改变,加重脑的缺血缺氧,血脑屏障受到破坏,通透性增高,从而使脑损伤释放出的蛋白易于通过血脑屏障,导致脑及脑脊液和血液中蛋白增高.