叶酸、VB6、VB12对血管细胞粘附分子-1表达影响

目的 观察叶酸(FA)、维生素B6(W6)、维生素B12(VB12)对同型半胱氨酸(Hcy)上调内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达抑制作用.方法 将对数生长期大鼠主动脉内皮细胞随机分为5组,空白对照组、1 mmol/L Hcy组、抑制组I(1 mmol/L Hcy+5 μmol/L FA)、抑制组Ⅱ(1 mmol/L Hcy+5 μmol/L FA+5 nmol/LVB12)、抑制组HI(1 mmol/L Hcy+5 μmol/L FA+0.1 μmol/L VB6+5 nmol/L VB12)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管细胞粘附分子VCAM-1的表达.结果 与空白对照组比较,1 mmol/L Hcy明显上调核转录因子Kb(NF-Kb)和VCAM-1 mRNA的表达,内皮-单核细胞粘附率由6.03%增加到59.04%(P<0.05);与1 mmol/LHcy组比较,3个抑制组NF-Kb(F=11.547,P=0.000)、VCAM-1 mRNA(F=94.014,P=0.000)的表达均明显下调,抑制组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的内皮-单核细胞的粘附率分别为44.98%,27.23%,10.83%,均明显低于1 mmol/L Hcy组(P<0.05).结论 叶酸、VB6、VB12均可抑制NF-Kb、VCAM-1 mRNA的表达,减少内皮-单核细胞的粘附,缓解Hcy对血管内皮细胞的损伤作用,且三者同时使用效果更好.     

叶酸、维生素B_6、B_(12)对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸水平和抗氧化作用的研究

目的:研究叶酸(FA)、维生素B6(VB6)和维生素B12(VB12)对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和抗氧化作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、大脑中动脉闭塞模型组(MCAO)、MCAO+FA组和MCAO+FA+VB6+VB12组(MCAO+CV)。后三组均经手术造成MCAO模型,维生素补充前、补充28d后和手术后24h分别检测大鼠血浆Hcy浓度及血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,缺血后检测脑组织抗氧化指标。结果:补充FA、VB6和VB12后及缺血后,MCAO+FA组和MCAO+CV组血浆Hcy均低于Sham组和MCAO组,且MCAO+CV组低于MCAO+FA组;MCAO+FA组和MCAO+CV组血清或脑组织SOD和GSH-Px活性均高于MCAO组,MDA含量低于MCAO组。结论:补充FA、VB6和VB12能降低血浆Hcy浓度,提高机体抗氧化能力,减轻脑缺血造成的氧化应激损伤。     

叶酸、VB_6、VB_(12)对糖尿病患者同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨叶酸、VB6、VB12与2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法应用荧光偏振免疫分析法测定98例糖尿病患者和31例正常人的Hcy,并同时用双标记放免法测定糖尿病患者的叶酸、维生素B12。结果2型糖尿病患者的Hcy水平显著高对正常对照组,叶酸(5mg/d)治疗组,VB12(1.5mg/d)治疗组及叶酸(5mg/d)与VB12(1.5mg/d)联合治疗组可降低糖尿病患者血中Hcy水平,VB6(90mg/d)治疗组则无此作用。结论叶酸、VB12、叶酸联合VB12治疗可降低糖尿病患者血中Hcy水平,但VB6不能。     

叶酸联合维生素B6/B12心对脑缺血半暗带区影响

目的 研究叶酸(FA)、维生素B6(VB6)和维生素B12(VB12)对局灶性脑缺血-中脑动脉闭塞(MCAO)大鼠缺血半暗带区(ischemie penumbra,IP)的影响.方法 将SD大鼠随机分为中脑动脉闭塞模型组(MCAO)、MCAO+叶酸组(MCAO+FA)和MCAO+复合维生素(叶酸+VB6+VB12)组(MCAO+CV);预防性给药28 d后,手术制备各组大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,造成局灶性脑缺血,对脑部进行磁共振(MRI)扫描,观察预防性给予叶酸及其联合VB6及VB12,对缺血半暗带区的改善效果.结果 缺血后6 h,半暗带区表观弥散系数(ADC):MCAO+FA组为0.61±0.04,MCAO+CV组为0.63±0.04,均高于MCAO组的0.50±0.05(P<0.05),2组平均弥散系数(DCavg)依次为0.74±0.04,0.77±0.06,均高于MCAO组的0.67±0.04(P<0.05),MCAO组部分各向异性值(FA)为0.80±0.06,高于MCAO组的0.62±0.04(P<0.05).结论 补充叶酸能使脑缺血半暗带区向正常灌注区发展,抑制缺血核心区的扩大,联合补充VB6和VB12效果更佳.     

高强度运动对高同型半胱氨酸血症大鼠抗氧化和内皮功能的影响

目的探讨高强度间歇训练(HIIT)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠抗氧化和血管内皮功能的影响。方法 35只大鼠分为对照组(n=8)和实验组(n=27),实验组大鼠用含3%蛋氨酸饲料喂养,持续8周,构建HHcy大鼠模型。建模成功后,实验组随机分为模型组、叶酸组和叶酸+HIIT组,治疗16周。检测各组大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)、血浆丙二醛(MDA)、羟自由基(OH-)、总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及内皮素1(ET-1)水平;取大鼠腹主动脉做病理学检查。结果治疗16周后,叶酸+HIIT组大鼠血清Hcy水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),血清Hcy水平依次为模型组(23.95±3.35)μmol/L,叶酸组(8.73±0.60)μmol/L,叶酸+HIIT组(6.19±0.34)μmol/L;叶酸+HIIT组MDA较叶酸组和模型组下降(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);叶酸组和叶酸+HIIT组SOD活力和GSH-PX含量较模型组升高(P0.05),叶酸+HIIT组较叶酸组升高(P0.05);叶酸组ET-1、NOS和NO水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05),而叶酸+HIIT组ET-1和NOS水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);叶酸+HIIT组大鼠血管组织形态学观察可见轻度动脉硬化病变。结论高强度间歇训练联合叶酸治疗可以降低HHcy大鼠血清Hcy水平,改善氧化应激状态,减轻内皮功能损伤,且效果优于单纯叶酸治疗。     

血清维生素B12、叶酸和同型半胱氨酸水平与乳腺癌发病风险的关系

目的对乳腺癌患者血清维生素B12、叶酸(Folic acid,FA)和同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平进行研究,探讨其与乳腺癌发病风险的关系。方法选择2013年1月-2015年1月衢州市人民医院乳腺癌患者52例作为乳腺癌组,同期体检中心健康体检的健康女性52例作为对照组。测定血清维生素B12、FA和Hcy水平,观察乳腺癌组和对照组血清维生素B12、FA和Hcy水平;乳腺癌组和对照组血清维生素B12、FA和Hcy的相关性;乳腺癌患者中血清维生素B12、FA、Hcy水平和发病风险的关系。结果乳腺癌组血清FA水平低于对照组(P0.05);乳腺癌组血清Hcy水平高于对照组(P0.05);乳腺癌组血清维生素B12水平和对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌组血清FA和Hcy呈负相关(P0.05),血清维生素B12和FA无相关性(P0.05),血清维生素B12和Hcy无相关性(P0.05);对照组血清FA和Hcy呈负相关(P0.05),血清维生素B12和FA无相关性(P0.05),血清维生素B12和Hcy无相关性(P0.05)。乳腺癌患者血清维生素B12和乳腺癌的发病风险之间没有相关性(P0.05)。乳腺癌患者血清FA和乳腺癌的发病风险之间有显著相关性(P0.05)。高血清FA人群是低血清FA人群患乳腺癌风险的0.364倍。乳腺癌患者血清Hcy和乳腺癌的发病风险之间有显著相关性(P0.05)。高血清Hcy人群是低血清Hcy人群患乳腺癌风险的17.231倍。结论乳腺癌患者血清FA水平降低,血清Hcy水平升高,乳腺癌患者的发病风险和血清FA水平负相关,和血清Hcy水平正相关,和血清维生素B12水平没有相关性。     

血中叶酸、维生素B_(12)及蛋氨酸循环产物与阿尔茨海默病关系的人群研究

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与血清叶酸、维生素B12(VB12)以及血浆中蛋氨酸循环代谢产物水平的关系。方法选取在天津市环湖医院门诊确诊的50例阿尔茨海默病患者作为病例组,塘沽某社区50例正常老年人作为对照组,进行血液样本分析,通过高效液相色谱法测定血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)、S-腺苷高半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH)浓度并计算SAM/SAH,采用化学发光法试剂盒测定血清VB12、叶酸水平,并进行统计学分析。结果 AD组血清叶酸、VB12、血浆SAM浓度以及SAM/SAH低于对照组(P0.05),血浆SAH、Hcy浓度高于对照组(P0.05)。多因素分析结果显示,叶酸、VB12、SAM水平升高可能是AD的保护因素(OR=0.863、0.994、0.623),Hcy、SAH升高可能是AD的危险因素(OR=1.213、1.493)。结论血清叶酸、VB12以及血浆中蛋氨酸循环代谢产物水平均与AD相关。     

妊娠期糖尿病患者胰岛β细胞功能、炎症因子、同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的检测分析

目的 探讨妊娠期糖尿病患者炎症因子、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)与维生素B12(Vit B12)的水平变化。方法 选取2018年1月-12月本院收治的55例妊娠期糖尿病患者作为观察组,选取同期于本院产检的55例健康孕妇作为对照组。检测并比较2组对象的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Hcy、FA、Vit B12的水平变化。结果 观察组FBG、Fins水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。观察组CRP、IL-6、TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。观察组Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组FA、Vit B12水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论 妊娠期糖尿病患者的FBG、Fins、CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、FA、Vit B12水平均存在异常,有效抗炎、及时补充FA与Vit B12可能有利于抑制胰岛素抵抗,从而促进血糖恢复正常水平。     

血清叶酸和VB_2水平与食管癌关系的研究

目的研究血清叶酸和VB2水平与食管癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定1∶1∶1配对的106例食管癌患者、106例食管癌前病变患者和106例正常对照组血清叶酸和VB2水平。结果食管癌组与食管癌前病变组的血清叶酸、VB2水平均低于正常组(P<0.05);食管癌组的血清叶酸水平均低于食管癌前病变组(P<0.05),而食管癌组与食管癌前病变组的血清VB2水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸和VB2的缺乏与食管癌的发生、发展有关。     

叶酸、维生素B6、B12对脑缺血大鼠学习记忆的影响

目的研究叶酸、维生素B6（VB6）和B12（VB12）对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平和学习记忆能力的影响。方法sD大鼠按体重随机分为假手术组（Sham OP）、大脑中动脉闭塞模型组（MCAO）、大脑中动脉闭塞＋叶酸组（MCAO＋FA）和MCAO＋复合维生素（叶酸、VB6和VB12）组（MCAO＋CV）,补充前、后和缺血后分别检测大鼠血浆Hcy浓度,缺血后进行神经功能评分,测定学习记忆能力。结果大鼠脑缺血后血浆Hcy浓度MCAO＋FA组（6．92±1．04）μmol／L和MCAO＋CV组（5．49±1．00）μmol／L低于Sham OP组（9．33±1．11）μmol／L和MCAO组（10．90±2．03）μmol／L（P〈0．05）,且MCAO＋CV组低于MCAO＋FA组（P〈0．05）;神经功能缺失评分MCAO＋FA组（1．75±0．46）和MCAO＋CV组（1．38±0．52）以及Y型迷宫中受电击次数MCAO＋FA组（123．50±39．77）和MCAO＋CV组（86．25±21．39）低于MCAO组神经功能缺失评分（2．62±0．52）和电击次数（173．25±46．32）（P〈0．05）,而记忆正确次数MCAO＋CV组（3．75±0．42）高于MCAO组（2．12±0．45）（P〈0．05）。结论叶酸能降低脑缺血大鼠血浆Hcy浓度,增强脑缺血大鼠学习记忆能力,改善神经功能,且联合补充VB6和VB12优于单独补充叶酸。     

血浆同型半胱氨酸及叶酸、维生素B_(12)与深静脉血栓关系的病例对照研究

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及叶酸、维生素B12与深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)的关系。方法采用病例对照研究的方法,对50例确诊为DVT的患者及来自同一地区、性别、年龄匹配的50例对照,调查流行病学资料,同时检测血中Hcy、叶酸、维生素B12含量,分析其与DVT形成之间的关系。结果血浆高同型半胱氨酸(HHcy)水平、血中叶酸水平低下与DVT发生的关系有统计学意义,OR分别为3.74(1.21～11.59)、0.17(0.05～0.53)。血中叶酸水平与Hcy水平相关,偏相关系数为-0.21,P值为0.04;维生素B12水平与叶酸水平相关,偏相关系数为0.31,P值为0.002。结论血浆HHcy水平与DVT发生的危险性增高呈正相关;血中叶酸和维生素B12水平与DVT发生的危险性呈负相关;低叶酸水平不仅通过增加血Hcy水平,而且可能通过其他机制,增加DVT发生的危险性;血中维生素B12水平低下主要是通过影响叶酸水平,引起HHcy,进而增加DVT发生的危险性。     

慢性轻度高同型半胱氨酸血症对大鼠NO影响

目的观察蛋氨酸强化或叶酸缺乏膳食诱导的慢性高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠体内一氧化氮(NO)的生成和代谢转化情况,从而探讨同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)中NO的可能作用。方法36只SD大鼠,按体重随机分为3组;对照组、高蛋氨酸组和叶酸缺乏组,分别饲以美国营养学会1993年公布的生长期啮齿类动物纯化配方饲料(AIN-93 G饲料)及强化1%L-蛋氨酸或不含叶酸的AIN-93 G饲料。14周后测定血浆总Hcy,血清NO、丙二醛(MDA)等含量,主动脉一氧化氮合酶(NOS)活性及主动脉硝基化酪氨酸(NT)含量。结果高蛋氨酸和叶酸缺乏膳食均可升高血浆Hcy水平,各组的NO含量及NOS活性差异无统计学意义,但2个HHcy实验组的MDA含量和主动脉NT表达量均高于对照组。结论膳食诱导的慢性HHcy大鼠体内NO总量及主动脉NOS活性并没有变化;氧化应激生成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)等反应使NO的生物可用性降低。     

营养素防护同型半胱氨酸致ECV304细胞损伤和凋亡

目的: 探讨叶酸、维生素E(VE)和硒(Se)对同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)诱导ECV304细胞损伤和凋亡的防护作用及其机制。方法: 采用倒置显微镜观察和MTT实验检测各种营养素对Hcy细胞损伤作用的防护,采用琼脂糖凝胶DNA电泳和流式细胞仪检测各种营养素对Hcy诱导细胞凋亡作用的防护。并通过测定细胞内脂质过氧化水平、细胞内抗氧化酶活力及对细胞内活性氧产生的改变研究其保护机制。结果: 叶酸、VE和Se都可防护Hcy的细胞增殖抑制和诱导细胞凋亡作用,并都可明显减少细胞内MDA含量。叶酸可以明显增加细胞内SOD活力,叶酸和Se可以明显增加细胞内GSH-Px活力。VE对Hcy诱导的细胞内活性氧产生具有明显抑制作用,而Se和叶酸抑制作用不明显。结论: 叶酸、VE和Se都可以防护Hcy导致的细胞增殖抑制,并可以抑制Hcy诱导的细胞凋亡,但其作用机制不同。     

血清同型半胱氨酸及叶酸水平与先天性心脏病的关系

目的了解先天性心脏病(CHD)患者及其父母血清同型半胱氨酸(Hcy)及叶酸水平与CHD发生的关系。方法以核心家庭为基础的病例对照设计,在辽宁省选择CHD患者151人及其生物学父母作为病例组,另选取同地区无出生缺陷病史及家族史的98名正常人及其生物学父母作为相应对照。采用荧光免疫偏振法检测部分子代及其母亲的血清总Hcy(tHcy)水平,放射免疫法测定全部对象血清叶酸和维生素B12(VB12)水平。结果CHD患者及其母亲血清tHcy水平与对照组相比无明显差异;两组血清叶酸水平及叶酸缺乏率(<7nmolL)差异亦无显著性;与对照组相比,CHD患者血清VB12水平明显较高(315.36pmolL和185.34pmolL,P<0.05),VB12缺乏率(<150pmolL)明显较低,CHD组父亲血清VB12缺乏率也低于相应对照。分类型分析显示室间隔缺损患者血清tHcy水平明显低于对照组,而VB12水平明显高于对照;动脉导管未闭组父母血清叶酸水平均高于相应对照(P<0.05)。相关性分析表明亲代叶酸、VB12水平与子代呈明显正相关;病例组母亲tHcy水平与子代tHcy正相关,子代tHcy与叶酸水平负相关;对照组子代tHcy与VB12水平负相关(P<0.05)。结论叶酸及VB12是影响血清Hcy水平的重要因素,呈明显负相关;本研究尚不能得出叶酸及Hcy与CHD相关的结论,有待进一步研究。     

炎症因子和氧自由基与心肺复苏后再灌注损伤关系探讨

目的了解心肺复苏后炎症因子和氧自由基的变化与心肺复苏后再灌注损伤关系。方法12只犬随机分为2组:心肺复苏组(CPR组)和空白对照组,每组6只,复苏后6h取肺组织行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、MDA、SOD、NO和肺湿/干重比(W/Dratio)测定以及行肺形态学检查。结果CPR组肺组织的TNF-α、MDA、NO的含量和湿/干重比高于空白组(P<0.01),而CPR组肺组织的SOD的含量低于空白组(P<0.05)。CPR组肺组织的病理损害大于空白组。结论炎症因子TNF-α和氧自由基参与了心肺复苏后再灌注损伤的发生发展过程。     

针灸治疗帕金森病可能氧化应激作用机制的研究

目的探讨针灸对治疗帕金森病（PD）可能的氧化应激作用机制。方法在脑定位仪下,将6-羟基多巴注入左侧纹状体造模,连续2周针灸治疗,1/d。2周后,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与正常组比较,大鼠PD造模成功后,SOD活力升高（104.33±7.91U/μgvs112.85±3.33U/μg,P〈0.05）,GSH-PX活力降低（709.65±29.86U/μg-1·min-1vs686.94±21.94U/μg-1·min-1,P〈0.05）,MDA含量升高（22.93±1.85nmol/mgvs28.74±0.79nmol/mg,P〈0.05）。与模型组比较,针灸组、美多巴＋针灸组均能提高SOD活力分别为130.14±5.08、124.55±12.40U/μg,（P〈0.01）,提高GSH-PX活力分别为777.55±39.36、700.51±18.93U/μg-1·min-1,（P〈0.01,P〈0.05）,降低MDA含量分别为15.35±1.68、18.03±3.31nmol/mg,（P〈0.01）,且针灸组作用显著。结论在6-羟基多巴毁损纹状体模型中,针灸治疗显著提高SOD活力和GSH-PX活力,降低MDA含量,针灸可能参与PD氧化应激机制的调节。     

同型半胱氨酸体外对VCAM-1的表达及内皮单核细胞黏附的影响

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮细胞VCAM-1的表达及内皮-单核细胞黏附率的影响。方法:体外培养的大鼠主动脉内皮细胞通过区组接种随机分为5组,分别用0、0.01、0.1、1.0、5.0mmol/LHcy干预24h后,检测培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、丙二醛(MDA)浓度及内皮-单核细胞黏附率;免疫细胞化学法检测NF-кB蛋白的表达;Hcy干预8h后检测VCAM-1mRNA表达量。结果:与对照及0.01mmol/LHcy组相比,0.1～5.0mmol/LHcy可明显降低SOD、GSH-Px的活性,增加MDA的生成量;上调NF-кB、VCAM-1的表达,促进内皮-单核细胞黏附。结论:Hcy可能通过自身巯基氧化激活NF-кB,上调VCAM-1等黏附分子的表达,促进内皮-单核细胞的黏附,这可能是Hcy致动脉粥样硬化(AS)的机制之一。