躯干和四肢皮肤扩张术中局部应用bFGF与硫糖铝的效果观察

躯干、四肢皮肤软组织缺损及重建外形、功能,一般采用常规扩张法,其周期比较长(6～8周),并发症较多,二期皮瓣纤维包膜较厚,影响皮瓣质量.为解决这些问题,我们于2000年采用持续恒压扩张同时局部应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和硫糖铝,进行动物实验获得成功.2001年6月-2008年12月临床应用24例获得满意效果,现报告如下.     

皮瓣转移对火器伤震荡区bFGF表达的影响

枪击兔后肢，采用带腹壁浅动脉皮瓣转移一期修复创面。观察伤口愈合情况，应用RT-PCR扩增技术，检测弹道震荡区肌肉组织中碱性成纤维细胞生长因子（Bfgf）mRNA水平。结果显示，皮瓣转移侧伤口均达到一期愈合，震荡区肌肉组织中bFGF mRNA水平高于对照组。提示皮瓣转移能成功地一期修复火器伤，震荡区组织中bFGF的高表达是原因之一。     

bFGF和硫糖铝治疗复发性阿弗它溃疡75例疗效观察

复发性阿弗它溃疡(Recurrent aphthous ulceration,RAU)是门诊常见病、多发病,且反复发作,严重影响患者的身心健康。碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibrobrast Growth Factor,bFGF)能促进上皮细胞生长和创面愈合,硫糖铝有协同bFGF的作用。故本试验用bFGF和硫糖铝、hFGF、生理盐水分别对75例RAU患者进行溃疡局部涂抹治疗,对其短期疗效进行观察,现将该临床试验结果报告如下。1 临床资料1.1 病例分组 本试验选用1999年10月～2001年4月第     

川芎嗪和硫氮唑酮对照射后NIH/3 T3成纤维细胞增殖及bFGF表达的影响

目的　探讨川芎嗪及硫氮唑酮对照射后ＮＩＨ／３Ｔ３ 成纤维细胞增殖及ｂＦＧＦ表达的影响,为防治放射性肺纤维化的药物研究提供实验依据。方法　采用ＭＴＴ 法测定离体培养的ＮＩＨ／３Ｔ３ 成纤维细胞增殖程度并用免疫细胞化学ＡＢＣ 方法观察ｂＦＧＦ蛋白表达改变。结果　不同组ＭＴＴ法测得光密度值,对照组为０－７１ ±０－２２ ;照射组（Ⅰ） 为１－０３ ±０－２８ ;川芎嗪＋ 照射组为０－４７±０－１５ ;照射组（ Ⅱ） 为１－０５ ±０－２１;硫氮唑酮＋ 照射组为２－０２ ±０－２１;不同组ｂＦＧＦ 蛋白表达平均光密度：对照组为０－０２８±０－００５ ;照射组为０－０４４ ±０－００６ ;川芎嗪＋ 照射组为０－０２９ ±０－００１ ;硫氮唑酮＋ 照射组为０－０３６ ±０－００３。结论　川芎嗪明显抑制γ射线照射后ＮＩＨ／３Ｔ３ 成纤维细胞的增殖及ｂＦＧＦ蛋白表达,硫氮唑酮则不具有这一作用。     

碱性成纤维细胞生长因子促进肌皮瓣神经恢复的实验研究

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对肌皮瓣营养神经再恢复的作用. 方法 30只Wistar大白鼠,随机分为bFGF实验组、等渗盐水对照组、bFGF全身用药组.建立腓肠肌皮瓣模型,保留动静脉带,离断支配神经,再将神经断端行端端吻合.实验组术后从肌皮瓣基底留置硅管注射200 U/ml的bFGF,0.1 ml,1次/d,连续2周,同时等渗盐水组从硅管内注入0.1 ml等渗盐水,bFGF全身用药组从健侧肌肉内注射等量的bFGF 200 U/ml,12周后行腓肠肌皮瓣及再生神经的组织学检查及肌皮瓣肌肉、皮肤内神经组化染色检查. 结果实验组肌肉及皮肤组织内神经末梢灰度、数密度、面密度各项与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),而等渗盐水组与全身用药组比较,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 bFGF持续局部用药明显促进周围神经再生、肌皮瓣肌肉营养及皮肤感觉功能的恢复.     

成骨细胞和bFGF植入修复骨缺损的实验和临床应用研究

将同种异体胎兔成骨细胞按不同浓度 (10 7、10 6、10 5、10 4 /ml)植入成年新西兰兔桡骨 1cm缺损区域 ,观察骨缺损修复过程 ,以研究成骨细胞于复合bFGF三维凝胶载体中植入的方法、最佳有效浓度及其促进骨再生效果 ;并植入胎儿成骨细胞和bFGF于骨不连区域 ,观察其临床疗效。结果发现 ,按 10 7、10 6、10 5、10 4 /ml植入成骨细胞组和对照组骨缺损桥接率于术后 4周为 40 %、6 5 %、31 2 5 %、5 5 5 %、5 % ,植入 8周为 41 6 7%、75 %、37 5 %、10 %、8 33 % ;按 10 7、10 6、10 5、10 4 /ml植入成骨细胞组和对照组骨缺损处骨密度于术后 6周为 (0 112± 0 0 18)、(0 15 9± 0 0 33)、(0 12 2± 0 0 39)、(0 0 6 6± 0 0 0 2 )、(0 0 6 7± 0 0 0 9) ,植入 8周骨密度为 (0 15 0± 0 0 5 9)、(0 173±0 0 41)、(0 145± 0 0 2 3)、(0 10 3± 0 0 2 3)、(0 10 2± 0 0 33) ;扫描电镜观察成骨细胞植入 3周时有骨陷窝形成 ,植入5周时骨陷窝壁完全钙化 ;临床应用于 10例骨不连患者 ,经 3～ 12个月随访 ,均愈合。研究表明成骨细胞按 10 7、10 6、10 5/ml浓度植入均有明显的促新骨形成、促骨缺损修复的效果 ,成骨细胞于三维凝胶中植入的最佳细胞浓度为 10 6/ml;胎儿成骨细胞移植可临床应用于     

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对周围神经再生作用的实验研究

目的:探讨外源性bFGF对周围神经再生的作用。方法:6O只SD大鼠随机分治疗组、对照组各30只,钳夹损伤右侧坐骨神经后每日分别给予bFGF和生理盐水,术后行神经电生理和组织学检查。结果:计量分析治疗组运动神经传导速度、神经纤维密度、轴突直径和髓鞘厚度明显优于对照组。结论:bFGF能促进周围神经再生。     

膀胱癌中bFGF及其受体和受体后活化水平的研究

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)分泌环在膀胱癌发病过程中作用。方法　应用免疫组化方法检测 72例膀胱癌和 16例正常膀胱粘膜中bFGF及其受体 (FGFR1)和酪氨酸磷酸化蛋白 (P Tyr)表示。结果　三者在膀胱癌组织中表达均显著高于正常组织 ,其中bFGF和FGFR1表达分别与肿瘤病理分级、分期和复发之间密切相关。膀胱癌中bFGF ,FGFR1及P Tyr三者之间呈相关表达。 结论　bFGF自分泌环活性和受体后信号传递增强在膀胱癌的发生发展过程中起着重要作用 ;bFGF和FGFR1是膀胱癌生物学行为和预后评估较有价值的指标     

高压氧对实验性减压病兔脊髓bFGF表达的影响

目的探讨实验性减压病兔脊髓bFGF的改变及高压氧对其影响。方法实验家兔随机分为7组：正常组、减压病3h组、减压病3d组、高压氧3h组、高压氧3d组、常氧高压氮3h组、常氧高压氮3d组。采用快速减压方法制备减压病模型，用免疫组织化学方法检测胸髓及腰髓中bFGF表达。结果（1）快速减压后各组bFGF表达均较正常组增加（P〈0．01），3h组之间无差异（P〉0．05）；（2）减压病3d组较3h组bFGF表达显著增高（P〈0．01），高压氧3d组较3h组显著降低（P〈0．01），常氧高压氮3d组较3h组有所降低（P〈0．05）；（3）高压氧3d组与常氧高压氮3d组均较减压病3d组显著降低（P〈0．01），高压氧3d组较常氧高压氮3d组降低（P〈0．05）。结论减压病脊髓损伤后bFGF表达增加；高压氧和常氧高压氮对减压病脊髓损伤起保护作用，高压氧效果优于常氧高压氮。     

外源性bFGF对放射复合创伤伤口愈合的促进作用

采用宏观、光镜、免疫组化和原位杂交等方法，动态观察外用ｂＦＧＦ对大鼠放射复合创伤伤口愈合过程的影响。结果显示：外用ｒｈｂＦＧＦ对放射复合创伤伤口愈合有一定的促进作用。表现为：（１）ｂＦＧＦ何促进放射复合伤口内肉芽组织的形成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面内芽组织含量较对照创面明显增多；（２）ｂＦＧＦ可促进血管生成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面肉芽组织中较对照创面有明显增多的新生毛细血管网；（３）应用ｂＦ     

预扩张颈肩背反流轴型皮瓣及颈胸皮瓣联合修复颈侧部瘢痕挛缩畸形

目的　探讨采用预扩张颈肩背反流轴型皮瓣及颈胸皮瓣联合修复颈侧部瘢痕挛缩畸形的效果。方法　对 10例颈侧部瘢痕挛缩畸形患者先行患侧颈肩背反流轴型皮瓣及颈胸皮瓣预扩张 ,二期手术皮瓣转移修复颈侧部瘢痕切除后创面。结果　本组 10例患者术后皮瓣全部成活 ,颈侧部瘢痕挛缩畸形得到纠正 ,随访 6～18个月 ,功能和外观良好。结论　预扩张颈肩背反流轴型皮瓣联合颈胸皮瓣是修复颈侧部瘢痕挛缩畸形的一种理想方法。     

碱性成纤维生长因子对大鼠骨骼肌细胞缺氧复氧损伤的影响

应用培养的新生Wistar大鼠骨骼肌细胞缺氧复氧（A/R）损伤模型，观察碱性成纤维细胞生工因子（bFGF）对A/R损伤及损伤后骨骼肌细胞凋亡（apoptosis)的影响，以探讨bFGF作物药物预处理保护骨骼肌细胞的可行性。结果表明，bFGF预处理呈浓度依赖性地提高了A/R后肌细胞存活率，减少了胞浆乳酸脱氢酶（LDH）的漏出，明显上调了骨骼肌细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2的表达，提示bGFG对A/R损伤的骨骼肌细胞有明显保护作用。     

FGF10及其受体对胎儿皮肤附件形成的诱导作用

探讨成纤维细胞生长因子10(FGF10)及其受体(Bek)在胎儿皮肤附件(SA)形成中的表达特征及其生物学意义。采用病理学技术和免疫组化方法检测FGF10、Bek、细胞角蛋白-19((CK19)、Bcl-2和细胞增殖核抗原(PCNA)在130块分别来自26例不同胎龄(8～31周)胎儿5个不同部位(头、下颌、耳垂、肩和胸骨柄)的皮肤组织中的表达水平。结果显示，除胎龄(E)8周胎儿缺乏FGF10和Bek蛋白表达外，所有蛋白在E11周以后的皮肤内都有阳性表达。在E11周，表皮下成团分布的间质细胞过表达FGF10、PCNA和Bcl-2，表皮细胞和周皮细胞则所有蛋白均呈强阳性表达；在E13周时表皮细胞局灶性增殖形成SA胚芽，并逐渐向真皮内生长、分化和迁移。提示问质细胞旁分泌的FGF10与上皮细胞膜Bek特异性结合，是诱导胚胎SA上皮细胞生长及其形态发生的重要信号。     

膀胱癌中VEGF、bFGF表达及与微血管定量的关系

探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子 (VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的表达及与血管形成定量的关系。应用免疫组织化学方法 ,对 6 2例原发性膀胱移行细胞癌组织中VEGF、bFGF进行检测 ,并对其在 30例浸润性膀胱癌组织中的表达与血管形成的定量关系进行相关性研究。结果发现 ,膀胱癌组织中VEGF、bFGF阳性表达率分别为 5 6 5 %和 46 8% ,与病理分级、临床分期、复发和预后有关 (P <0 0 5 ) ;并与浸润性癌组织中微血管定量呈正相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。提示VEGF、bFGF是膀胱癌血管形成的主要血管生成因子 ,血管形成与膀胱癌发生和发展密切相关。     

苯那普利、芦沙坦治疗自发性高血压大鼠对肾功能及对碱性成纤维细胞生长因子、内皮素的影响

为与血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）苯那普利比较,研究新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂芦沙坦对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）肾功能的影响,以及两药减轻 ＳＨＲ肾损害可能的机制,设立苯那普利治疗组、芦沙坦治疗组、未治疗组及正常血压对照组,治疗３个月后,检测肾功能、肾组织病理改变,血浆及肾组织内皮素（ＥＴ）水平和肾组织中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达。结果显示,芦沙坦降压、延缓ＳＨＲ尿白蛋白排泄率与苯那普利比较差异无显著性意义,两治疗组肾组织病理损害轻,芦沙坦组血浆、肾组织中ＥＴ及苯那普利组肾组织中ＥＴ均明显降低,两组肾组织中ｂＦＧＦ的表达均减弱。结果表明,芦沙坦能延缓ＳＨＲ肾损害,苯那普利和芦沙坦减轻ＳＨＲ肾损害与其降低ＥＴ、抑制ｂＦＧＦ表达可能有关。     

bFGF,EGF,TGF-β异构体与其受体在胎儿和成人皮肤中的表达特征

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、表皮细胞生长因子 (EGF)、转化生长因子 β的三种异构体 (TGF β1,β2 和β3 )及它们的受体在不同发育阶段皮肤中的表达特征。方法　用免疫组化方法和病理学技术确定这些细胞因子及其受体在 30例不同胎龄(13～ 31周 )的胎儿皮肤和 5例成人皮肤中的定位和表达量的变化规律。结果　bFGF、EGF、TGF β异构体主要分布于表皮细胞、内皮细胞、毛囊上皮细胞和部分成纤维细胞的胞质和胞外基质中 ,而其受体则主要分布于这些细胞的细胞膜和细胞质内。随着胎儿不断生长发育 ,这些蛋白表达的阳性率逐渐升高 ,在晚期妊娠胎儿(胎龄 2 9～ 31周 )和成人皮肤中 ,蛋白表达进一步升高 ,阳性率明显高于早期妊娠胎儿皮肤。结论　bFGF、EGF、TGF β的异构体及其受体可能对皮肤的发生、结构和功能的维持、损伤后修复具有重要作用 ;在妊娠早期胎儿皮肤中 ,这些蛋白低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

碱性成纤维细胞生长因子对硫酸链霉素急性耳毒性影响的实验研究

采用激光共聚焦显微镜技术 ,以Fluo 3/AM负载后的豚鼠螺旋神经节细胞 (SGC)为实验对象 ,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其钙调控的影响以及这种影响与硫酸链霉素的拮抗效应。结果表明 ,高钾细胞外液和含 1nmol/LbFGF的正常细胞外液灌流可以导致SGC[Ca2 ]i明显升高 ,钙升高的来源为细胞外钙离子的内流 ,bFGF和高钾细胞外液具有协同作用 ,硫酸链霉素可以阻断高钾细胞外液的致细胞内钙升高效应 ,bFGF可以拮抗硫酸链霉素的这种阻断作用 ,拮抗作用的大小与所用bFGF的浓度相关     

碱性成纤维细胞生长因子治疗爆震性聋机制的探讨

探讨成纤维细胞生长因子治疗爆震性聋的机制 ,为临床合理用药提供理论依据。爆震豚鼠后 ,一组在耳蜗底回钻孔 ,耳蜗内灌注碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) ,另一组动物肌肉注射bFGF ,观察对听神经复合动作电位 (CAP)及听性脑干诱发电位 (ABR)阈值的影响 ;行耳蜗琥珀酸脱氢酶组织化学染色和耳蜗铺片 ,验证bFGF对爆震性聋的疗效。同时观察12 5I标记的bFGF能否透过血迷路屏障。结果发现 ,震后耳蜗内灌注bFGF、肌肉注射bFGF对听阈恢复均有促进作用。但肌肉注射bFGF很难透过血迷路屏障进入内耳 ,推测其作用是间接的 ,可能是通过体内的神经免疫网络对耳蜗起作用。