β-淀粉样蛋白对神经干细胞作用的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亦称老年性痴呆症,是一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病,其病理特征包括大脑局部尤其是海马和皮层出现由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（SP）和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的纤维缠结（NFT）以及神经元的缺失,但在部分AD病人中,NFT现象并不明显。而且NFT在许多疾病中均存在。此外Ap亦可通过多种途径上调Tau蛋白的异常磷酸化水平.     

糖尿病与阿尔茨海默病关系的基础研究进展

阿尔茨海默病（AD）与糖尿病是两种老年人常见的进行性慢性疾病。一些交又断面研究和纵向研究均表明这两种疾病之间存在内在的联系。一是糖尿病是否促进（合并存在）β-淀粉样肽表达增加、Tau蛋白过度磷酸化、突触丢失及乙酰胆碱合成障碍等AD的病理生理特点；二是AD是否促进（合并存在）糖代谢障碍、胰岛素抵抗等糖尿病的特点。     

阿尔茨海默病动物模型研究概况

阿尔茨海默病（AD）为老年人常见的中枢神经系统（CNS）退行性疾病，临床表现为持续性、进行性的记忆、认知障碍。显著的病理特征是以β-淀粉样蛋白（Aβ）为核心成分的老年斑（SP）和以异常过度磷酸化的tau蛋白为核心成分的神经纤维缠结（NFTs）。在AD的实验研究中，建立动物模型颇受关注，探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及治疗药物研发等方面均起关键作用。现将近几年AD动物模型建立情况综述如下。     

氧化应激与阿尔茨海默病

阿尔茨海默(AD)患者的迅速增加是当前社会面临的巨大挑战,故对AD病理机制的研究及开发有效的治疗方法已成为了目前神经退行性疾病研究的热点和重点。AD主要病理特征为大脑萎缩,在脑膜、大脑皮层及海马的血管壁内见有β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)〔1〕、神经纤维缠结(NFTs)及神经元丢失〔2〕。大量研究表明,Aβ沉积和tau蛋白的NFTs在AD发病中起关键作用。海马和大脑皮层区细胞外Aβ的聚集及细胞内高磷酸化tau蛋白的神经纤维样缠结,导致     

阿尔茨海默病的血液生物标记物研究进展

一、背景 阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经变性疾病,以细胞外β淀粉样（β-amyloid,A11）蛋白沉积、tau蛋白超磷酸化参与的神经原纤维缠结（NFTs）、进行性神经元丢失为病理特征,表现为进行性加重的认知和精神障碍,患者最终丧失自主生活能力。     

糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征是脑内出现大量因β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑及因tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）和神经元丢失。     

老年性痴呆肾虚痰瘀发病机制中细胞自噬研究进展

<正>老年性痴呆(AD)占痴呆的65%~75%~([1,2])。大脑局部尤其是海马和皮层出现由β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的纤维缠结(NFT)及神经细胞的减少是AD的主要病理特征~([3,4])。而Aβ生成增加与     

MAPK途径在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）是老年痴呆最常见病因。临床以老年斑（senileplaques,SP）和神经纤维缠结（neurofibrillarytangles,NFTs）为特征,其病理变化以细胞外B淀粉样蛋白（B—am—yloid,A13）沉积导致SP的形成及细胞内自我聚集的高度磷酸化Tau蛋白,形成NFTs为结构基础。此外,神经元的缺失、突触的丢失及炎症反应也是AD重要的病理改变。     

β淀粉样多肽纤维形成与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是老年性痴呆常见的类型，其主要病理改变之一为老年斑。老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽（Aβ）为主要成分，含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块。Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）的酶解产物，研究证实大脑及脑脊液中Aβ含量的增高与认知能力下降密切相关。Aβ具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素。研究Aβ分子结构及其纤维形成的机制，探讨阻止其聚集的方法，在AD的防治研究中有着重要的意义。     

微管相关蛋白-2在AD模型大鼠海马组织中的表达及其意义

目的观察阿尔茨海默病（AD）大鼠海马组织中微管相关蛋白-2（MAP-2）的表达。方法采用 β- 淀粉样肽（Aβ）大鼠侧脑室注射制作AD动物模型。用免疫荧光染色和Westernblot法检测大鼠海马组织MAP-2的表达。结果Aβ脑室内灌注造成Aβ沉积的AD模型在行为学和病理改变上一定程度地模拟了AD，AD大鼠海马区MAP-2蛋白表达与正常组大鼠相比显著下降，MAP-2蛋白荧光检测发现AD大鼠海马区MAP-2阳性神经元数量明显减少。结论在AD大鼠海马组织中MAP-2表达下降。     

表观遗传和蛋白质翻译后修饰对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达调控的研究进展

<正>β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定，它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶，而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高，BACE1在AD的病理级联过程中发挥重要作用。因此，BACE1是减少Aβ生成，改善早期AD的重要药物靶标。BACE1除了参与淀粉样前体蛋白的淀粉样途径，     

锌与阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是老年人中常见的以慢性大脑退行性变性为主要特征的疾病。AD占所有痴呆的60%~80%,其临床表现为记忆力缓慢下降、言语和认知功能障碍及伴或不伴轻度的神经系统体征〔1〕。AD的主要病理特征为大脑皮层和海马区大量的淀粉样老年斑块沉积、神经纤维缠结及脑组织中神经元和突触丢失〔2〕,其病因考虑为β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白和神经元缺失。研究表明锌在AD的病理生理中起着非常重     

外泌体在阿尔茨海默病中的研究进展

1 概述 AD是一种以认知功能障碍和行为损伤为主要临床表现的神经系统退行性疾病.其病理特征是一系列相互作用的病理生理级联反应,包括β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的异常聚集和源自高磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结的形成.作为痴呆症的主要原因,AD约占所有病例的60％～80％[1] ,而痴呆症又是AD 晚期不可...     

阿尔茨海默病患者脑脊液核心生物标记与认知功能的相关性

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者Aβ42淀粉样蛋白、总tau蛋白及磷酸化tau的含量变化与认知功能关系。方法通过检测78例AD患者脑脊液生物标记物含量变化,分析其与认知功能的相关性。结果 AD患者脑脊液中β42淀粉样蛋白含量下降,总tau蛋白及磷酸化tau的含量升高;p-tau及p-tau/β42与患者认知功能呈负相关,其含量越高,认知功能越差。结论脑脊液中tau蛋白过度磷酸化能导致AD患者认知功能损害,并且p-tau越高,认知功能越差。     

嗅觉障碍与阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(AD)患者出现精神紊乱、记忆逐步遗失、认知能力下降和行为功能减退的症状。该病的病理现象有Tau蛋白过度磷酸化引起的神经纤维原缠结、β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑(SP)及神经元大量凋亡。目前尚未开发出可以终止或逆转AD进程的药物〔1〕。如何尽早发现并确诊病例以便减缓病情的发展并对症治疗,已成为备受关注的问题〔2~4〕。越来越多的研究结果表明,嗅觉系统与AD存在极大相关性。患     

阿尔茨海默病患者的脑淀粉样血管病变

脑淀粉样血管病变 (cerebralamyloidangiopathy ,CAA)是由淀粉样蛋白在软脑膜及脑皮质血管内沉积所致〔1〕。1975年报道 ,在尸检的阿尔茨海默病 (AD)患者脑内有87%CAA〔2〕。 1984年 ,一种与AD有关的CAA中的β淀粉样蛋白 (Aβ)被确认〔1〕。Aβ蛋白由 39～ 4 2个氨基酸的肽链构成。老年斑 (SP)中的Aβ蛋白长臂主要是 4 2～ 4 3对碱基 ,而脑血管性Aβ蛋白则主要为 39～ 4 0对碱基。Aβ蛋白沉积在大脑实质形成SP或神经炎斑 ,沉积在血管壁则导致脑淀粉样血管病变。CAA至今被认为是AD最常见的血管性病理改变 ,80 %～ 10 0 %AD患者脑…     

阿尔茨海默病与脑组织铁代谢的研究进展

阿尔茨海默病(AD)临床表现为近期记忆力减退,继而出现持续性智力衰退、失语、判断能力丧失及运动障碍等,是一种严重威胁老年人生活质量的神经退行性疾病.AD最显著的神经病理组织学特征是老年斑和神经原纤维缠结.研究显示AD的发病与淀粉样前体蛋白(APP)突变、Tau蛋白的高度磷酸化、载脂蛋白(Apo)E4等有关,但其具体病因及发病机制至今仍不清楚.氧化应激损伤在AD的发病中扮演重要的角色,而金属铁在其中起核心作用.本文就AD时脑组织铁代谢的研究进展综述如下.     

代谢性谷氨酸受体5在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是最常见的痴呆类型,目前全球大约有3500万患者,到2050年约有1亿1500万患者。AD的特征性病理改变是位于细胞外的、由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集为主形成的老年斑和由异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结,这些病理特征与AD患者的认知功能下降相关,导致一系列并发症出现,最终可引起患者死亡。Aβ主要是淀粉样前体蛋白通过β和γ裂解酶水     

Aβ_(1~40)、Aβ_(1~42)与Aβ_(25~35)在阿尔茨海默病模型复制中的评价

<正>阿尔茨海默病(AD)患者大脑皮质弥散性萎缩,神经元丢失,突触减少,细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑(SP)和细胞内tau蛋白异常磷酸化导致神经原纤维缠结(NFT)形成是其特征性病理变化。因此,建立能够较好模拟AD患者行为学及组织病理学方面改变的动物模型是AD研究的重点之一,将有助于推动对AD发病机制的研究及治疗药物的筛选。目前,在AD的模型复制中,大多集中在模拟AD主要病理特点之一,即SP的形成为主,多采用海马注射Aβ1⁴2、Aβ142、Aβ1⁴0与Aβ淀粉样蛋白进行模型复制。在动物实验中,模型是评价     

阿尔茨海默病患者自身抗β淀粉样蛋白抗体的免疫特性和临床价值

目的 探讨自身抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体在阿尔茨海默病（AD）和健康老年人中的发生率、免疫特性及其临床价值。方法 采用109例AD患者和142例健康老年人的血浆对Tg2576小鼠大脑切片进行免疫染色，并进行半定量的组织淀粉样蛋白免疫反应（TAPIR）测定。通过免疫沉降法，TAPIR阳性和阴性血浆分别与人工合成的Aβ和AD大脑抽提颗粒（FAβ）进行免疫沉降，沉降物经过电泳、转印迹，最后被6E10标记。结果 自身抗Aβ抗体频繁出现于AD患者（44．9％）和健康老年组（41．6％），两组差异无统计学意义；并与AD患者的痴呆程度和自然病程无关；它们与Aβ40和FAβ具有更强的亲和力，与Aβ42亲和性力弱。结论 自身抗Aβ抗体不能作为AD的生物学诊断标志，也不足以影响AD的临床症状和自然病程。