阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的观察阿德福韦酯对慢性乙肝(CHB)患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其与疗效的关系,为阿德福韦酯的合理使用提供理论依据和临床疗效预测指标。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测接受阿德福韦酯治疗的CHB患者血清中Th1/Th2类细胞因子IFN-γ及IL-4的含量变化,并与反应阿德福韦酯疗效的指标(血清肝脏生化功能ALT、AST,血清病毒学标志HBV DNA)作相关性分析。结果阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IFN-γ水平明显升高(P<0.01),Th2类细胞因子IL-4水平明显下降(P<0.01)。血清肝脏生化功能ALT、AST指标明显好转(P<0.01),血清病毒学标志HBV DNA的滴度下降(P<0.05)。结论阿德福韦酯可明显提高CHB患者Th1类细胞因子IFN-γ的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-4水平,改善CHB患者Th1/Th2功能失衡状态,可明显纠正CHB患者肝脏生化功能和减轻血清病毒学活动。     

干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义

目的：探讨干扰素（IFN-α）治疗慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒疗效与Th细胞因子的变化关系。方法：回顾性分析我院2008年4月～2010年10月收治入院的慢性乙肝患者90例的临床资料,90例的患者均采用IFN-α治疗（HBeAg阳性组）,以90例健康献血员作为正常HBeAg阴性组。ELISA法检测治疗1年后患者外周血HBV-DNA及Th细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10。结果：HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ均值明显升高（P〈0.05）,HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.05）;HBeAg阳性组治疗前血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.001）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.001）。HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.01）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.01）。结论：IFN-α治疗慢性乙型肝炎可显著抑制HBV-DNA复制;治疗后有效组免疫状态可由以Th2型为主向以Th1型为主转换。     

阿德福韦对慢性乙型肝炎患者细胞因子水平的影响及与ALT的关系

①目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阿德福韦治疗前后不同时相点血清IFN-γ和IL-4的水平及其与ALT的关系。②方法采集30例阿德福韦治疗前、治疗16周、52周和132周患者血清，其中完全应答组14例，部分应答组16例及健康对照组10例，ELISA检测IFN-γ、IL-4的水平。③结果完全应答组各时相点IFN-γ水平显著高于部分应答组（P〈0.05）及正常对照组（P〈0．05），部分应答组与健康对照组相比无差异性（P〉0．05）；完全应答组IL-4水平在治疗后逐渐下降，部分应答组变化不大；完全应答组治疗前ALT水平与IFN-γ水平具有相关性，呈正相关（r=0．9），与IL-4水平无明显相关性（r=0．38）；部分应答组治疗前ALT水平与IFN-γ及IL-4水平均无相关性；④结论阿德福韦治疗后慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答有一定程度的恢复，其恢复程度与治疗前ALT水平水平呈正相关。     

阿德福韦酯对慢乙肝患者血清IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ水平的影响及临床意义

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达的调节作用及治疗CHB的作用机制。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测32例服用阿德福韦酯治疗前及治疗后48周的慢性乙型肝炎患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ的水平变化。选取15名健康献血员作对照。结果阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高（p〈0.01）,Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平明显下降（p〈0.05）。结论阿德福韦酯可明显提高患者Th1类细胞因子IL-2、、IFN-γ的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平。提示阿德福韦酯可以通过改善Th1/Th2型细胞因子表达的失衡,恢复特异性细胞免疫功能,清除慢性HBV感染。     

乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

IFN-γ、IL-10与斑秃关系的初步研究

目的 探讨IFN-γ和IL-10在斑秃发病中的作用及其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测。对30例病程在1个月内的斑秃活动期患者进行4个月的局部米诺地尔治疗且取得满意效果后，检测其治疗前后血清Th。型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10水平，并将其结果与20例健康对照组进行比较。并分析IFNI-γ和IL-10在治疗前后的相关性。结果 （1）治疗前斑秃患者血清IFN-γ水平较对照组显著升高（P〈0．01），IL-10与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；（2）治疗后斑秃患者血清IFN-γ水平较治疗前显著下降（P〈0．01），与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；而治疗后IL-10水平较治疗前显著升高（P〈0．01），与正常对照组比较呈显著升高（P〈0．01）；（3）治疗前后IFN-γ与IL-10之间呈显著负相关关系（r1=-0．425，P1〈0．01；r2=-0．429，P2〈0．01）。结论 IFN-γ是斑秃发病的重要致病因子；IL-10对斑秃皮损的好转发挥重要作用，其能否作为一种新的免疫治疗方法尚需进一步论证。     

孟鲁司特对变应性鼻炎患者外周血Th1／Th2细胞功能平衡的调节作用研究

目的观察孟鲁司特治疗变应性鼻炎的临床疗效,以及对外周血Th1／Th2细胞功能平衡的调节作用的影响,从而进一步研究其治疗变应性鼻炎的免疫机制。方法92例变应性鼻炎患者根据治疗方法的不同随机分为孟鲁司特组和布地奈德组各46例,另选同期的健康体检者30例作为正常对照组,采用ELISA测定血清IFN-γ、IL-4的含量。结果孟鲁司特组的疗效明显优于对照组（P〈0．05）。两组治疗后的的临床症状如鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏和体征评分均较治疗前明显降低,且孟鲁司特组改善明显优于布地奈德组（P〈0．05）。孟鲁司特组、布地奈德组两组患者治疗前IL-4水平明显高于正常对照组,血清IFN-γ水平明显低于正常对照组（P〈O．05）。治疗后孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降（P〈0．01）,IFN-γ较治疗前明显增高（P〈0．05）。与布地奈德组比较,孟鲁司特组的IL-4、IFN-γ、IFN-γ／IL-4比值更接近正常对照组。结论孟鲁司特治疗变应性鼻炎疗效优于布地奈德,可能与其对变应性鼻炎患者Th1／Th2细胞功能平衡紊乱有一定的调节作用有关。     

IFN-γ、IL-10与斑秃关系的初步研究

目的探讨IFN-γ和IL-10在斑秃发病中的作用及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（EuSA）方法检测。对30例病程在1个月内的斑秃活动期患者进行4个月的局部米诺地尔治疗且取得满意效果后,检测其治疗前后血清Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10水平,并将其结果与20例健康对照组进行比较。并分析IFN-γ和IL-10治疗前后的相关性。结果①治疗前斑秃患者血清IFN-γ水平较对照组显著升高（P〈0．01）,IL-10与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）;②治疗后斑秃患者血清IFN-γ水平较治疗前显著下降（P〈0．01）,与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）;而治疗后IL-10水平较治疗前显著升高（P〈0．01）,与正常对照组比较呈显著升高（P〈0．01）;③治疗前后IFN-γ与IL-10之间呈显著负相关关系（n=-0．425,P,〈0．01;r2=-0．429,P2〈0．01）。结论IFN-γ是斑秃发病的重要致病因子;IL-10对斑秃皮损的好转发挥重要作用,其能否作为一种新的免疫治疗方法尚需进一步论证。     

sICAM-1和Th1／Th2型细胞因子在类风湿关节炎发病中的作用

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血血清中人可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）的浓度和Th1／Th2极性偏移的关系以及与临床的相关性。方法用ELISA法检测32例RA患者和25例正常人外周血血清中sICAM-1、Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL—10的浓度,以IFN-γ／IL-10比值直接反映Th1／Th2极性偏移状态,并作差异性比较,进一步分析sICAM-1与Th1／Th2极性偏移及疾病活动度的相关性。结果（1）RA活动期组血清sICAM-1和IFN-γ浓度水平显著高于RA稳定期组和正常对照组,而IL-10的水平则显著低于RA稳定期组和正常对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;（2）RA稳定期组和正常对照组血清中sICAM-1、IFN-γ及IL-10的浓度水平无显著差异性（P〉0．05）;（3）RA活动期组sICAM-1浓度水平与IFN-γ、IL-10浓度水平及INF-γ／IL-10比值之间存在明显的相关性（rl=0．815,r2=0．739,r3=0．681）;（4）RA活动期组血清中sICAM-1浓度水平与DAS28呈明显正相关（相关系数r=0．833,P〈0．01）。结论RA患者外周血血清中存在着高水平的sICAM-1,Th1/Th2细胞因子的表达水平存在明显失衡,并发现其分泌模式是朝着r11｜11细胞偏移,表现为Th1型细胞因子处于相对优势,由此证实RA患者血清中sICAM-1的异常升高与Th1／Th2细胞因子的表达失衡存在一定的相关性,共同参与了RA的发病。     

哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的失调及孟鲁司特的干预作用

目的探讨哮喘患儿外周血Th1／Th2平衡的失调及盂鲁司特的干预作用。方法对65例急性发作期哮喘患儿（治疗组）在常规治疗的基础上加用孟鲁司特钠片4mg／d，1次／d，连用3个月。双抗体夹心ELISA法检测治疗前后外周血培养上清液单个核细胞（PBMC）中白介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）水平的变化和日夜间症状评分的变化，并与30例健康儿童作对照（对照组）。结果治疗组患儿治疗前外周血培养上清液PBMC中IL-4水平明显高于对照组，IFN-γ水平明显低于对照组（均P〈0．01），经孟鲁司特治疗3个月后患儿IL-4水平较治疗前明显降低（P〈0．05），IFN-γ水平较治疗前上升（P〈0．05），日夜间症状评分均较治疗前明显降低（P〈0．01）。结论哮喘患儿存在着Th1／Th2平衡失调，免疫状态由Th1向Th2“克隆漂移”。孟鲁司特能调节Th1／Th2细胞因子平衡，使免疫反应由Th2型向Th1型逆转，可治疗哮喘。     

转移因子胶囊联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝功能及血清细胞因子的影响

目的观察转移因子胶囊对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及血清细胞因子的影响。方法将2011年3月至2012年3月收治的80例CHB患者用随机数字表法分为观察组和对照组各40例;对照组给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上配合转移因子胶囊,治疗24周;检测两组治疗前后的肝功能生化指标及Th1/Th2分泌的细胞因子变化情况。结果经治疗后,观察组肝功能明显好转,且转氨酶和白蛋白水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清细胞因子白细胞介素(IL)2、干扰素γ(IFN-γ)升高,IL-4、IL-10下降,且IL-2和IFN-γ水平与对照组比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论转移因子胶囊在抗HBV治疗中,可积极调动机体的免疫反应,利于病毒清除。     

阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用

目的：探讨单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法：104例拉米夫定耐药行慢性乙型肝炎患者随机分为观察组（n=52）与对照组（n=52）,对照组仅给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上联合应用拉米夫定治疗,对比两组治疗效果。结果：经治疗两组血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiD、HBV—DNA均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且治疗后观察组ALT、AST、HBV—DNA低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;治疗后观察组HBV—DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;两组治疗过程中均未出现明显严重不良反应及副作用。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中可起到协同治疗作用,疗效确切,安全可靠,但在用药期间应注意肾功能的变化。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的 探讨干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 选取90例慢性乙型肝炎患者为研究对象,随机分为干扰素组、阿德福韦酯组、干扰素联合阿德福韦酯组,各30例.观察三组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）变化,比较乙肝病毒基因（HBV-DNA）及乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴转率.结果 治疗后,联合组ALT、AST下降幅度大于干扰素组和阿德福韦酯组（P＜0.01）;治疗12、24、48周时,联合组HBV-DNA阴转率高于干扰素组和阿德福韦酯组（P ＜0.05或P＜0.01）;治疗24、48周时,联合组HBeAg阴转率高于阿德福韦酯组（P＜0.01）.结论 干扰素联合阿德福韦酯治疗可抑制乙肝病毒,提高HBV-DNA、HBeAg阴转率,减轻肝细胞损伤.     

黄连阿胶汤对失眠大鼠血清Th1/Th2平衡的影响

目的观察黄连阿胶汤对失眠模型大鼠Th1/Th2平衡的影响。方法将36只SD大鼠随机分为3组,PCPA法复制失眠大鼠模型,ELISA法检测大鼠血清IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10及IFN-γ/IL-4的水平。结果模型组大鼠IFN-γ、IL-1β的水平明显下降（P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达则明显升高（P〈0.01）,IFN-γ/IL-4比值降低（P〈0.01）;黄连阿胶汤组IFN-γ、IL-1β的表达有不同程度的升高（P〈0.05,P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达降低（P〈0.05）,IFN-γ/IL-4比值升高（P〈0.01）。结论黄连阿胶汤能提高失眠大鼠Th1细胞因子的表达,降低Th2细胞因子的表达,促进Th1/Th2平衡向Th1方向偏移,是其治疗失眠的可能机制之一。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞细胞因子检测意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液中细胞因子的临床意义。方法采用免疫酶联免疫吸附技术双抗体夹心法检测30例慢性乙型肝炎患者和15例健康对照外周血单个核细胞IL-4、IL-10和IFN-γ的水平。结果CHB组PBMC培养上清分泌IL-4水平显著高于健康对照组（P〈0．05）,而IFN-γ水平则显著低于健康对照组（P〈0．01）;HBVDNA水平与IL-4水平呈正相关,与IFN-γ水平呈负相关。结论CHB存在异常细胞免疫应答,Th1／Th2水平失衡可能与HBV持续感染有关。     

阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中Th1/2型细胞因子水平的变化及其意义

目的：观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中Th1/2型细胞因子水平的变化,探讨阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒(HBV) 的免疫效应机制。方法：22例乙型肝炎患者每日服用阿德福韦酯10 mg,于治疗前及治疗12、24周通过三色法流式细胞术检测细胞因子水平、HBV DNA和肝功生化指标。结果：应用阿德福韦酯治疗后,各时相点Th1分泌的细胞因子IL-2、IFN、TNF与Th2细胞分泌的细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平均明显高于治疗前（P<0.05）。治疗前,Th1分泌的细胞因子TNF水平明显高于Th2细胞分泌的细胞因子IL-6及IL-10水平（P<0.05）。治疗后（12及24周末）,Th1分泌的细胞因子水平仍高于Th2分泌的细胞因子水平,但两者比较差异无显著性（P>0.05）。治疗12周时与对照组比较,阿德福韦酯组患者Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平无明显变化;24周时,与对照组比较,IFN、IL-4和IL-6水平明显增加（P<0.05）。结论：阿 德福韦酯在抗乙型肝炎病毒治疗过程中,可调动机体的免疫反应,打破机体的免疫耐受,恢复T细胞的功能。     

慢性乙肝患者外周血Treg／Th17及相关细胞因子的变化

目的检测慢性乙肝患者外周血Treg／Th17及相关细胞因子水平,探讨其与慢性乙肝发病的关系。方法选择30例慢性乙肝患者为观察组,另选择30例健康志愿者为对照组。采用流式细胞术检测两组外周血中Treg细胞和Th17细胞频数,并检测其相关的细胞因子IL-17、IL-23、IL-10及TGF—β1水平。结果研究组外周血Treg细胞频数和Th17细胞频数显著高于对照组,而Treg／Th17显著低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。研究组IL-10、TGF—β1及IL-23水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。而重度患者TGF—β1水平和Treg／Th17显著高于轻中度患者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性乙肝患者外周血Treg细胞和Th17细胞均明显升高,而两者的失衡在疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用。     

肝癌患者血清Th1/Th2细胞因子含量检测及其与机体免疫功能的关系

目的：研究肝癌患者血清中Th1/Th2细胞因子的含量及其与机体免疫功能的关系。方法：将在本院就诊的肝癌患者纳入研究的观察组,同期在我院体检的健康者纳入研究的对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组受试者血清中Th1、Th2细胞因子以及补体C3和C4的含量,流式细胞法检测T细胞亚群含量。结果：（1）Th1/Th2细胞因子：观察组的Th1细胞因子肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、干扰素-γ（IFN-γ）含量低于对照组,Th2细胞因子白介素-6、10（IL-6、IL-10）含量高于对照组（P〈0.05）;（2）免疫功能：观察组的CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4含量低于对照组,CD8＋T细胞的含量高于对照组（P〈0.05）;（3）细胞因子与免疫功能的关系：TNF-a、IFN-γ含量与CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4的含量呈正相关,与CD8＋T细胞含量呈负相关;IL-6、IL-10含量与CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4的含量呈负相关,与CD8＋T细胞含量呈正相关。结论：肝癌患者存在Th1/Th2漂移,血清中Th1细胞因子TNF-a和IFN-γ含量降低、而Th2细胞因子IL-6、IL-10含量升高,且与机体的天然免疫和细胞免疫功能密切相关。