VEGF及其受体在小细胞肺癌患者组织中的表达及意义

[目的]研究小细胞肺癌患者（SCLC）癌组织血管内皮生长因子（VEGF）及其受体VEGFR-3的表达与SCLC生物学特性之间的关系。[方法]免疫组化（SP法）分别检测SCLC患者癌组织中VEGF及其受体VEGF-3的表达。[结果]有淋巴结转移患者癌组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移组（P均〈0.05）。广泛期SCLC患者组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于局限期（P均〈0.05）。[结论]在SCLC患者中,癌组织VEGF及VEGFR-3的表达与淋巴结转移及分期相关。     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子表达与树突状细胞分布的关系

目的 探讨非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与树突状细胞（ＤＣ）分布的关系。方法 ４６例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）冰冻组织切片经抗ＶＥＧＦ,抗ＣＤ８３抗体免疫组化染色,以观察ＮＳＣＬＣ组织中ＣＤ８３阳性之ＤＣ的密度及ＶＥＧＦ的表达强度,并分析两者的相关性。结果 ＶＥＧＦ免疫组化染色显示４６例肿瘤标本中阴性者１６例,１＋者１３例,２＋者５例,３＋者６例,４＋者６例;按每个高倍视     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血清中VEGF相关关系的研究

目的　本研究拟通过对非小细胞肺癌 (NSCLC)患者肿瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的观察及血清中VEGF水平的检测 ,以探讨肿瘤组织VEGF与血清VEGF的相关关系。方法　用免疫组化LAB -SA(即SP)方法检测 31例NSCLC患者肿瘤组织中的VEGF表达 ;用双抗夹心ELISA法测定上述 31例NSCLC患者术前血清中VEGF水平 ,17例肺良性病变和 2 0例正常人血清作为对照。结果　 31例非小细胞肺癌中 ,肿瘤组织VEGF阳性表达 2 6例 ,占 83.9% ,肿瘤组织VEGF高表达 (3级 +4级 ) 17例 ,占 5 4 .5 % ;血清VEGF高表达 (≥ 4 0 0pg/ml) 16例 ,占 5 1.6 % ,经统计学分析 ,患者肿瘤组织中VEGF高表达率和血清中VEGF水平高表达率无统计学差异 ,P >0 .0 5 ;秩相关分析 ,rs’ =0 .85 92 ,P <0 .0 1,二者呈正相关关系。结论　血清中VEGF水平同肿瘤组织中VEGF表达呈同向变化 ,即肿瘤组织中VEGF含量越高 ,血清中VEGF水平越高 ;肿瘤组织中VEGF含量越低 ,血清中VEGF水平越低。血清中VEGF水平的测定有可能替代肿瘤组织中VEGF的检测 ,成为一种快捷、简便的检测方法 ,尽早为临床选择治疗方法及判断预后提供依据。     

小细胞肺癌组织中VEGF和MVD的表达及意义

目的探讨小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)组织中血管内皮生长因子(vascu-larendothelialgrowthfactor,VEGF)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)的表达及其临床意义。方法应用SP法检测48例SCLC标本中的VEGF、MVD的含量,及其与临床生物学特性相关性。同时检测20例正常组织作对照分析。结果48例SCLC中VEGF阳性表达率为81%(39/48),MVD平均为52.82±15.34;VEGF阳性组MVD为54.71±11.12,阴性组为43.63±13.57,两组间差异有统计学意义,P=0.013。肿瘤直径≥3cm、区域淋巴结转移与MVD含量密切相关,P值分别为0.024和0.018;其中VEGF阳性率也高,但差异无统计学意义,P值分别为0.159和0.228。20例正常肺组织中VEGF阳性表达率为15%(3/20),MVD平均为18.23±6.92,均明显低于SCLC,P=0.000。结论SCLC组织中VEGF、MVD有高表达,可作为判断SCLC的生长、转移及预后的指标。     

VEGF及EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：研究显示,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中过度表达,是NSCLC重要的治疗靶点。本研究旨在探讨VEGF和EGFR在NSCLC肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测186例NSCLC患者在不同临床病理特征下VEGF和EGFR的表达情况,并分析两者表达的相关性。结果：NSCLC组织中,VEGF阳性表达率在有淋巴结转移的患者中明显高于无淋巴结转移者,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。EGFR阳性表达率在男性、吸烟和鳞癌患者中明显低于女性、非吸烟和腺癌患者（P〈0.05）,N1～N3、Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于N0、Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0.05）。VEGF和EGFR低表达患者的3年和5年生存期明显优于高表达患者（P〈0.05）。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性（rs=0.161,P〈0.05）。结论：VEGF与NSCLC淋巴结转移具有相关性。EGFR在非吸烟、女性和腺型NSCLC组织中高表达,与淋巴结转移及分期密切相关。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标。     

非小细胞肺癌VEGF的表达与临床相关性

目的：研究血管内皮生长因子的表达和肿瘤内微血和 度测定在非小细胞肺癌中的意义及与性别、病理类型、临床分期、化疗疗效、生存期之间的相关性。方法：用免疫组织化学方法对45例非小细胞肺癌患者经纤支镜活检、经皮肺活检取得的标本检测VEGF的表达，并用CD31抗体标记癌组织血管内皮细胞，计算MVD。结果：VEGF阳性表达率77.8%，VEGF的表达与MVD均与性别、病理类型无关，与临床分期、化疗疗效呈正相关（P＜0.05)。VEGF的表达与癌组织MVD呈正相关（P＜0.05)，VEGF阳性组的生存期与阴性组相比无显著性差异。结论：VEGF的表达对肿瘤血管形成、转移起重要作用，VEGF表达阳性的患者单纯化疗能提高局控率但不能延长生存期。     

肺癌血浆VEGF、血循环癌细胞及树突状细胞相互关系的研究

目的　分析非小细胞肺癌 (NSCLC)患者VEGF血浆含量与癌细胞血道转移及树突状细胞 (DC)成熟的关系。方法　外周血获自正常人、肺部良性疾患以及NSCLC患者。血循环中的癌细胞和DC按已建立的流式细胞仪定量分析技术进行检测。血浆VEGF含量采用ELISA方法测定。结果　 12例正常人及 13例肺部良性疾患的血浆VEGF平均含量分别为 15 .7和 13.2 pg /ml,而 12 3例NSCLC患者的血浆VEGF平均含量为 140 .8pg /ml,显著高于正常人及肺部良性疾患者 (P <0 .0 0 1)。正常人及肺部良性疾患者外周血中癌细胞检测均为阴性 ,而 6 9例NSCLC患者血样中 32例阳性 ,阳性率为 46 .4% ,阳性患者的癌细胞平均含量为 0 .471× 10 6/L。正常人及肺部良性疾患者外周血中DC含量分别为 2 9.0和 2 2 .0× 10 6/L ,而 5 4例NSCLC患者的DC含量为 15 .9× 10 6/L ,显著低于正常人及肺部良性疾患者 (P <0 .0 5 )。若以VEGF≤ 5 6pg/m1作为正常值 ,则VEGF增高的NSCLC患者外周血中癌细胞阳性率及其含量明显增高而DC含量显著降低 ,其中以III、IV期患者最为突出。结论　NSCLC患者血浆VEGF增高具有促使癌细胞血道播散和抑制DC成熟的效应。     

非小细胞肺癌外周血树突状细胞含量与血管内皮生长因子浓度的关系

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)外周血树突状细胞(DC)含量和血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨二者间的相互关系.方法采用流式细胞技术对55例NSCLC、13例肺部良性病变及12例正常人外周血DC含量进行检测,并用ELISA法检测血浆VEGF浓度.结果肺部良性病变者的外周血DC含量和VEGF浓度与正常人相比无显著差异(P＞0.05),但NSCLC患者外周血DC含量显著降低,而血浆VEGF浓度显著增高(P＜0.05～0.01).NSCLC外周血DC含量及VEGF浓度与性别、年龄、病理类型及分化程度无明显关系,但与临床分期和淋巴结转移有密切关系(P＜0.05).外周血DC含量与VEGF浓度呈负相关.结论 NSCLC外周血DC含量降低和VEGF浓度增高与肺癌恶性程度有密切关系.NSCLC过表达VEGF可能是导致DC分化受阻的主要原因之一.     

小细胞肺癌肿瘤组织VEGF表达及其与预后的关系

[目的]探讨小细胞肺癌(SCLC)肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与预后的相关性。[方法]收集1998~2010年行手术治疗的35例SCLC患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF蛋白的表达水平,并分析其与预后的相关性。[结果]全组患者VEGF阳性表达率为45.7%,且均为弱阳性表达;在成功随访的22例患者中VEGF阳性表达与不表达患者的中位生存期差异无统计学意义(13个月vs 20个月,P=0.784)。[结论]近半数SCLC患者肿瘤组织中存在VEGF弱表达,VEGF表达与预后无明显相关性,抗血管生成的治疗策略在SCLC中有待进一步研究。     

VEGF与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达与其预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）对1130例手术标本检测VEGF的表达状态。结果：1130例NSCLC石蜡标本中,VEGF阳性率为64％,不同p-TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中,VEGF表达与NSCLC组织学类型和分化程度、p-TNM分期、淋巴结转移无明显相关性。多因素COX回归显示：VEGF是NSCLC患者预后的独立预测因子。VEGF阳性患者手术后死亡的相对危险度是VEGF阴性患者的2．10倍（似然比检验,P〈0．05）。结论：VEGF表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子,VEGF阳性表达的肺癌患者预后不良。     

肺腺癌组织中表皮生长因子表达与树突状细胞和调节性T细胞关系的研究

目的探讨肺腺癌组织中表皮生长因子(VEGF)表达与树突状细胞(DC)及调节性T细胞(Treg)的关系。方法选取2000年1月至2012年12月间行手术治疗的55例肺腺癌患者术后组织标本,以及其中16例患者的癌旁正常组织。采用免疫组化方法检测癌组织和癌旁组织中VEGF、CD1a(不成熟DC表达阳性)和CD4的表达情况,分析其与患者临床特征的关系。结果 16例肺腺癌组织中VEGF的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织中CD1a DC表达[(5.59±3.71)%]明显高于癌旁正常组织[(1.39±0.61)%],差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中CD4T细胞阳性比例[(6.62±4.27)%]显著高于癌旁正常组织[(0.43±0.46)%],差异有统计学意义(P<0.05)。55例肺腺癌患者癌组织中,VEGF阳性45例,阳性率为81.8%。VEGF阴性和阳性患者中CD1a+DC表达差异无统计学意义(P>0.05),VEGF阴性和阳性患者中CD+4细胞表达差异无统计学意义(P>0.05)。CD1a+DC与CD4+细胞比例呈正相关(r=0.306,P=0.01)。CD1a和CD4的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移情况无关。结论肺腺癌组织中VEGF、不成熟DC和Treg在癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织。不成熟DC和Treg数量与VEGF表达无关,而不成熟DC数量与Treg数量呈正相关。     

ERCC1 基因与非小细胞肺癌关系的研究进展

切除修复交叉互补基因1（ERCCl）是核苷酸切除修复系统的关键基因,切除修复包括铂类药物导致的DNA损伤、紫外线导致的DNA损伤等各种DNA损伤。研究发现其基因表达情况及其多态性与恶性肿瘤的发病、含铂方案的疗效及预后相关,本文着重综述ERCCl与非小细胞肺癌（NSCLC）之间的关系,包括与非小细胞肺癌的发生发展的关系、与铂类药物治疗肺癌疗效及预后的关系。     

Human small cell lung cancer cells express functional VEGF receptors, VEGFR-2 and VEGFR-3

Studies have suggested that the vascular endothelial growth factors (VEGFs)/VEGF receptors (VEGF-Rs) system plays an important role in tumour growth and metastasis. We conducted the present study to clarify whether small cell lung cancer (SCLC) cells express functional VEGF-Rs and VEGFs, and their biological significance in the SCLC progression. We examined expression of VEGF and VEGF-C, and their receptors, VEGFR-2 and VEGFR-3, in five SCLC cell lines, NCI-H82, H209, H510, H526 and H660, by Western blotting. We evaluated whether hypoxic conditions up-regulate these protein expressions. We also examined whether VEGF addition and VEGF-D addition cause phosphorylation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) as well as VEGFR-2 and VEGFR-3. Further, we investigated whether VEGF addition and VEGF-D addition induced the proliferation and migration of the SCLC cells. VEGF, VEGF-C, VEGFR-2 and VEGFR-3 were detectable by Western blotting in all five SCLC cell lines,. The VEGF-Rs and VEGFs expression levels were increased by an incubation under hypoxic conditions in NCI-H82. VEGF addition and VEGF-D addition caused phosphorylation of MAPK as well as the VEGF-Rs themselves, and induced proliferation and migration of the SCLC cells. These results suggested potential of VEGF signal-pathway inhibitors as anti-cancer agents in SCLC treatment disturbing growth and migration of the cancer cells.     

Th17 细胞及Treg细胞在非小细胞肺癌的免疫调节作用

CD4+T淋巴细胞是一类重要的免疫细胞,在不同细胞因子的诱导下,可分化为Th1 细胞、Th2 细胞、Th17 细胞和Treg 细胞等。Th17 细胞及Treg 细胞不仅具有多种生物免疫学效应,而且能够分泌不同的细胞因子,各种免疫细胞与细胞因子之间形成复杂网络,介导免疫反应,进行免疫调节,参与免疫相关性疾病的发生发展,如肿瘤、炎症、自身免疫性疾病等。近年来肺癌的发病率呈进行性升高,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的比例最高。因此,本文将对Th17 细胞和Treg 细胞的分化及特点及在NSCLC中的免疫调节作用作一综述。     

ERK1/2和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)以及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及两者之间的相关性,以及对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测人NSCLC组织及其癌旁组织中ERK1/2和VEGF的表达情况。结果:ERK1/2及VEGF在NSCLC中的表达均高于癌旁组织,均与患者的年龄、性别、肿瘤类型没有相关性,而与肿瘤TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况密切相关,两者阳性表达的患者预后差。两者的表达成正相关。结论:ERK1/2、VEGF与NSCLC的发生、发展密切相关。ERK1/2的过度激活在NSCLC的发生、发展中可能起到重要作用。     

Mechanism of vinorelbine-induced radiosensitization of human small cell lung cancer cells

Vinorelbine (Navelbine, KW-2307), a semisynthetic vinca alkaloid, is a potent inhibitor of mitotic microtubule polymerization. The aims of this study were to demonstrate vinorelbine-induced radiosensitization of human small cell lung cancer (SCLC) SBC-3 cells and to elucidate the mechanisms of radiosensitization. A clonogenic assay demonstrated that SBC-3 cells were sensitized to radiation by vinorelbine using different schedules combining exposure to both. The sensitizer enhancement ratios (SERs) at a cell survival level of 10% were 1.42+/-0.21 to 1.33+/-0.06, and 1.22+/-0.07 depending on schedule. Vinorelbine-induced radiosensitization did not depend on the schedule of the combined exposure. Flow cytometric analyses showed that the cells did not accumulate in the radiosensitive G(2)/M phase of the cell cycle after concurrent treatment with vinorelbine and radiation. The results of an alkaline filter elution assay demonstrated that in the presence of vinorelbine at 1 n M radiation-induced DNA strand breaks were not completely repaired at 24 h postradiation. We conclude that human SCLC SBC-3 cells are sensitized to radiation by vinorelbine and that a possible mechanisms of vinorelbine-induced radiosensitization may at least in part be associated with impairment of DNA repair following radiation-induced DNA damage.     

A positive relationship between filamin and VEGF in patients with lung cancer

Induction of angiogenic responses by multiple factors, a crucial step in tumor growth and metastasis, is not completely understood. Recently, involvement of the cytoskeletal actin-binding proteins in angiogenesis has been suggested as a target for anti-neovascular cancer therapy in vitro. In this study, the expression of filamin A (FLNA) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in paraffin-embedded tumor samples from patients with well-characterized lung tumors was immunohistochemically analyzed and compared with clinical variables and survival outcome. A positive expression of FLNA and VEGF was detected in the cytoplasm of tumor cells in 66 (48.2%) and 69 (50.4%) of the 137 patients with lung cancer, respectively (p<0.0001). A significant difference was observed between FLNA expression and VEGF expression. Although our findings do not suggest that the expression of FLNA alone plays an independent prognostic role, the angiogenesis pathway mediated by FLNA appears to be responsible for controlling the growth of lung tumors.