持续快速肺静脉起搏对犬心房结构及心电生理特性的影响

目的探讨快速起搏肺静脉(PV)建立持续性心房颤动(房颤)犬模型的心房结构及心电生理特性。方法 30只犬随机分为实验组和对照组,实验组以20Hz的固定频率行肺静脉持续起搏,建立持续时间24h的房颤动物模型。超声心动图测量实验组基础状态和起搏结束后左右心房面积,对所有犬的左右心房游离壁、左上肺静脉、左下肺静脉、右上肺静脉和右下肺静脉进行心外膜电生理标测,测量各标测部位的有效不应期(ERP)和平均房颤波周长(AFCL),观察肺静脉起搏对心房面积的影响以及各部位ERP和AFCL的变化。结果实验组11只犬完成实验,在(28.2±3.0)d内诱发出持续超过24h的房颤。超声心动图测量显示起搏结束后心房面积明显扩大(P0.05);与对照组相比,左右心房及各肺静脉的ERP明显缩短(P0.05);实验组各部位ERP和AFCL呈明显的梯度分布,自短至长依次为:肺静脉、左房游离壁和右房游离壁。结论在犬快速肺静脉起搏房颤模型中,心房面积的增大及各部位电生理特性的变化可能是持续性房颤诱发和维持的发生机制。     

心力衰竭犬心房电生理特性的研究

为观察心力衰竭 (简称心衰 )犬心房肌电生理特性的改变 ,探讨充血性心衰时心房颤动 (AF)发生机制。选择14只犬随机分为起搏组 (n =7)和假手术组 (n =7) ,在左、右房各缝植 4对电极 ,电极尾端经皮下由犬背部穿出。假手术组犬埋置起搏器后不起搏。起搏组犬置入实验用VOO型起搏器快速心室起搏 (2 2 0次 /分 ) 6周 ,建立心衰犬模型 ,分别于起搏前、起搏 6周后 ,测定心房有效不应期 (AERP)、AERP离散度 (AERPd)、房内和房间传导时间及心房肌传导速度 ,记录AF诱发情况。结果 :①假手术组犬术前与术后比较 ,心功能和心房电生理特性均无明显变化。②心室快速起搏 6周犬AERP较起搏前略延长 ,但差异无显著性。起搏 6周犬AERPd较起搏前明显增大 (4 0 .4±15 .6msvs 2 2 .6± 10 .2ms,P <0 .0 5 )。与起搏前比较 ,起搏 6周犬房内及房间传导时间明显延长 (CTRA5 4 .7± 7.2msvs 33.1± 9.5ms ;CTLA5 2 .3± 8.9msvs 31.7± 6 .3ms ;CTRA LA6 9.7± 8.2msvs 4 2 .8± 7.9ms,P均 <0 .0 5 ) ,心房肌传导速度显著减慢 (CVRA5 4 .8± 7.9cm/svs 90 .7± 8.4cm/s ;CVLA5 7.4± 9.6cm/svs 94 .6± 10 .2cm/s,P均 <0 .0 5 )。③心衰犬AF诱发率、诱发次数、AF持续时间较起搏前明显增加。假手术组犬术前、术后比较AF诱发情况无?     

环孢霉素A干预钙调神经磷酸酶信号通路对持续心房起搏犬心房Cx40/Cx43表达的影响

目的: 观察钙调神经磷酸酶抑制剂环孢霉素A（CsA）对持续心房起搏（atrial tachypacing,ATP）模型犬心房中Cx40/Cx43表达分布的影响,探讨CsA抑制钙调神经磷酸酶信号通路（CaN）激活是否具有一定的抗心房重构的作用。方法: 健康杂种犬18只,随机分为对照组（sham组）、心房快速起搏组（ATP组,植入固律型单腔起搏器,以400次/min持续起搏8周）及CsA干预组(在快速心房起搏组处理因素的基础上,喂食CsA 8周),每组6只。8周后,处死所有实验犬,采用免疫荧光染色法及蛋白印迹法,检测各组实验犬心房组织中Cx40/Cx43表达及分布的情况。结果: 持续快速心房起搏8周,可导致犬左右心房中Cx40的表达明显增加（P<0.01）,但CsA干预组Cx40表达增加的程度明显小于ATP组（P<0.05）。Cx40的分布方式,ATP组和CsA干预组均呈现出明显的异质性,均有端端连接减少,侧侧连接增加的现象。Cx43蛋白表达的趋势与Cx40不同:快速起搏8周后,犬左右心房组织中Cx43的表达均明显减少（P<0.01）,但减少的程度CsA干预组小于ATP组（P<0.05）。Cx43的分布方式,ATP组及CsA干预组均表现为异质性增加,端端连接减少,侧侧连接增加。结论: CsA可减少ATP导致的Cx40/43表达的重构性变化,提示CsA可能具有一定的抑制心房重构的作用。     

迷走神经干预对犬心房电生理的影响

目的心房电重构可导致心房有效不应期缩短,通过测量心房有效不应期来研究迷走神经对心房电重构的影响。方法 10只成年犬给予酒石酸美托洛尔和阿托品阻断交感神经和迷走神经。分别测量心房电重构前后基础状态及迷走神经刺激下的心房有效不应期（ERP）和房颤易感窗口（VW）。结果①阿托品应用前后基础状态下的ERP无变化。阿托品应用前后迷走神经刺激下的ERP变化明显;②心房电重构后ERP：基础状态及迷走神经刺激下,无论右心房还是冠状静脉窦远端测得的ERP与重构前（阿托品应用后）ERP相比无明显差异（p值均〉0.05）;③VW的变化：阿托品应用前,迷走神经刺激下容易诱发房颤。阿托品应用后,心房电重构前后无论基础状态或迷走神经刺激均不能诱发房颤。结论迷走神经阻滞能减轻心房电重构所导致的心房不应期缩短,从而抑制迷走神经介导的房颤诱发。     

食管心房调搏诱发阵发性房颤的心房电生理特性

为了探讨食管心房调搏对阵发性房颤检查的临床价值。回顾食管心房调搏诱发２５例阵发性房颤的心房电生理特性。其结果；程序刺激，分级起搏诱发１１例房颤，均有明确的房颤 史，猝发电脉冲诱发的１４例中１０例有明确的房颤史。房颤组２５例与正常对照组２５例相比心房有效不应期缩短，相对不应期区域扩大，最大房间传导时间延长，房间传导延缓更显著，这些可能是食管心房调搏诱发房颤的重要电生理基础。认为食管心房调搏对确定临床     

环孢素A对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用

目的 观察环孢素A（CaA)对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用。方法 雌性Wistar大鼠21只,实验分三组,每组7只：（1）单纯肥大组：给大鼠皮下注射异丙肾上腺素（5mg.kg^-1,d^-1),连续10d:(2)CsA治疗组：除注射异丙肾上腺素外,同时腹腔注射CsA(20mg.kg^-1,d^-1),连续10d;（3）对照组：不作特殊处理。三组大鼠计大小,组织形态,心系数以及心肌组织抑制钙调神经磷酸酶CaN,丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）及蛋白激酶C（PKC）活性的变化。在培养的大鼠心肌细胞上,观察CsA对去甲肾上腺素（NE）刺激的^3H－亮氨酸掺入的影响。结果 单纯注射异丙肾上腺素组的大鼠心脏明显增大,心肌细胞肥大,排列紊乱,并出现广泛间质纤维化,CaA治疗组大鼠心脏未明显增大,但仍可见部分心肌纤维化,大鼠心重及心系数明显低于单纯肥大组（P＜0．05）。肥大组大鼠心肌组织CaN活性明显高于对照组（P＜0．05）,CaA治疗组大鼠心肌组织CaN活性低于肥大组（P＜005）,三组大鼠心肌组织MAPK活性差异无显著性,但肥大组大鼠心肌组织PKC活性较对照组增高4倍（P＜0．001）,CsA治疗组的大鼠心肌组织PKC活性较肥大组下降50％（P＜0．001）,CsA可明显抑制NE刺激的大鼠心肌细胞^3H-亮氨酸掺入,结论 CaN信号通中可能以儿茶酚胺诱导的心肌肥大中起一定作用,CsA可阻滞儿茶酚胺诱导的心肌肥大,这种作用可能主要通过抑制CaN及PKC活性,阻断CaN和PKC介导的信号传导通路所致。     

左旋卡尼汀对犬心房急性电重构的影响

目的观察左旋卡尼汀（L-carn itine,L-CN）对犬心房颤动（房颤）所引发心房急性电重构的预防作用。方法12只犬随机分为L-CN组和生理盐水对照组。以800次/m in的频率快速起搏右心房1 s以诱发短阵房颤,在恢复窦性心律即刻重复发放刺激以维持房颤2 h。观察各组房颤前后不同时间段的右心房有效不应期（AERP）、AERP的频率适应性及右心房内传导速度（CV）的变化。结果房颤后盐水组AERP显著缩短（P<0.05）,L-CN组房颤前后AERP无显著缩短;盐水组的AERP的频率适应性显著下降（P<0.05）,L-CN组该指标无显著变化;房颤前后两组间右心房内CV无明显改变。结论L-CN能够有效防止房颤诱发的心房急性电重构。     

犬肺静脉急性电重构及其对心房颤动诱发的影响

观察短阵(10min)快速刺激肺静脉对肺静脉有效不应期(PVERP)及经肺静脉诱发心房颤动(简称房颤)的影响。20条成年杂种开胸犬在左上肺静脉根部血管外膜处放置自制环状电极,双极针状刺激电极固定在肺静脉远端血管外表面。测量基础状态下起搏周长(PCL)分别为300,400ms时PVERP。于肺静脉远端以1∶1起搏肺静脉的最快频率刺激肺静脉10min。分别于刺激终止即刻、5min、10min重复测量PVERP。完成以上试验后观察短阵10min快速刺激肺静脉对经肺静脉诱发房颤的影响。采用S1S1快速刺激S1S2程序刺激肺静脉的方法诱发房颤。结果:PVERP及其频率适应性在短阵刺激后即刻,5min时与刺激前相比有显著差异(P<0.05),10min时与刺激前相比无显著差异(P>0.05)。短阵快速刺激后房颤诱发率增加(55%vs20%,P<0.05),房颤持续时间延长(24.6minvs4.1min,P<0.05)。结论:短阵快速刺激肺静脉可以导致肺静脉发生急性电重构,急性电重构后经肺静脉更易诱发房颤且房颤持续时间更长。     

环孢素A对心房颤动犬心房钾通道蛋白Kv1．5的影响

目的：研究环孢素A（CsA）作用下心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化。方法：实验犬分为环孢素A干预组（CsA组）、心房纤颤（AF组）及假手术组（Sham组）三个处理组，应用Western免疫印迹技术比较各组间钾离子通道蛋白Kv1．5表达的差异。结果：AF组较Sham组钾通道蛋白Kv1．5表达明显降低（P〈0．01）；CsA组较AF组钾通道蛋白Kv1．5升高（P〈0．01），CsA组与Sham组之间差异不明显（P〉0．05）。结论：CsA逆转了心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化，可能会在心房纤颤的治疗中发挥积极的意义。     

环孢素A对心房颤动犬心房L型钙离子通道蛋白αlc亚单位的影响

目的 研究环孢素A(CsA)作用下心房颤动(房颤)犬心房电生理特性及心房L型钙离子通道蛋白αlc亚单位(Lαle)表达变化.方法 实验犬分为CsA组、房颤组及假手术组(Sham组),快速起搏心房建立犬房颤模型,记录标测并对比各组起搏前后P波时程、心房有效不应期(AERP)的差异,应用Western blot免疫印迹技术比较各组问Lαlc表达的差异.结果 房颤组、CsA组较Sham组P波时程延长(P<0.05),AERP缩短P<0.05).CsA组较房颤组AERP延长(P<0.05).房颤组较Sham组Lαlc表达明显降低(P<0.01).CsA组较房颤组Lede升高(P<0.01),CsA组与Sham组之间差异无统计学意义.结论 CsA 应用逆转了房颤犬心房Lαlc表达变化并改善了心房电生理重构,可能会在房颤的治疗中发挥积极的意义.     

伊布利特逆转犬48小时房颤心房肌电重构作用研究

目的探讨国产富马酸伊布利特逆转犬48h房颤心房肌电重构的作用。方法健康成年杂种犬20只,随机分为快速起搏组（Pacing组,10只）和假手术组（Sham组,10只）。Pacing组通过右侧股静脉置入起搏电极,600次／min频率起搏高右房（HRA）制备房颤模型。48h后终止起搏,在心电和血液动力学监测下,给予国产富马酸伊布利特0．001m·kg^-1·min^-1静脉推注,房颤转复或累计剂量达0．04mg／kg停止给药。观察给药前后HRA的有效不应期（ERP,BCL=300ms）、传导速度（CV）、折返波长（WL）、频率自适应性、房颤诱发率等心房肌电生理指标的变化。结果Pacing组在起搏停止后,8只犬恢复窦律,2只犬持续房颤,给予伊布利特后1min内房颤终止。起博48h后,Pacing组ERP、CV、WL较Sham组减少,频率自适应性较Sham组降低,房颤诱发率明显增加;而给药后均恢复到起博前及Sham组水平。结论国产富马酸伊布利特能够逆转犬高右房快速起搏48h的心房肌电重构,有预防阵发性房颤发生的作用。其电药理学作用机制为：延长房颤时的心房不应期、心房肌电传导的速度及折返波长,提高心房肌频率的自适应性。     

Effect of cyclosporine-A on electrophysiological properties of atria in tachycardia-induced atrial fibrillation

Objective To investigate the effects ofciyclosporine-A （CsA）,a calcineurin （CAN） inhibitor,on electrophysiological properties of atria in canine tachycardia-induced model of AF.Methods Eighteen healthy adult mongrel canines weighing 17.0 to 23.2 kg（ranged from 2 to 4 years old）were randomized to 3 groups,Sham group （no pacemaker was implanted）,atrial tachypacing group （ATP group） and CsA group (atrial tachypacing plus oral administration of CsA 10 mg·kg^-1·d^-1).Electrophysiological tests were performed on each group at baseline and after 8 weeks’ tachypacing.Measurements included atrial effective refractory period（AERP）,conduction velocity （CV）,wave length （WL）,atrial fibrillation load and rate-adaptability.Results After 8 weeks’ atrial tachypacing,ATP and CsA groups showed significant longer duration of the P wave,shorter AERP,decreased adaptation of AERP,slower CV,shorter WL and longer AF duration compared to the sham group （all P<0.05）.AERP of the CsA group was longer than that of ATP group （P<0.05）, but there were no differences in rate-adaptability,CV,incidence of induced AF and AF duration between CsA group and ATP group. Conclusions Our results suggest that calcineurin pathway intervention by CsA have a positive effect on tachycardia-induced electrical remodeling of atria,but can not prevent or reverse AF.     

快速起搏心房对犬心房电生理特性改变的研究

目的:研究心房颤动时心房肌的电生理改变。方法:快速持续起搏犬右心房24h制作房颤模型。比较起搏前(P0)、起搏后6h(P6)、12h(P12)和24h(P24)各时段的血压、心房传导速度和房颤波周长(atrial fibrillation cycle length,AFCL)的变化来分析心房肌的电生理改变。结果:起搏后平均动脉血压在P12[(126.06±7.01)mmHg]和P24时[(118.56±8.26)mmHg]较P0[(138.23±5.42)mmHg]明显下降。起搏24h后,P波时间是(78.91±6.21)ms,PA间期是(94±7.89)ms,与起搏前比较有显著延长(P<0.05)。连续快速起搏右心房在P6、P12和P24时的房颤自发维持的时间分别是5~10s、3~5min和15~20min。在起搏前和起搏后不同时间段,左房AFCL明显短于右房AFCL。右房房颤自发持续时间5~10s和15~20min的AFCL分别是(131.86±5.32)ms和(112.45±5.27)ms,P<0.05;左房房颤自发持续时间5~10s和15~20min的AFCL分别是(99.53±4.96)ms和(84.31±2.84)ms,P<0.05。结论:快速心房起搏建立的房颤模型可引起血压进行性下降、心房传导速度减慢和AFCL缩短。     

维拉帕米对家兔快速心房起搏所致心房结构和电重构的影响

目的:观察L-钙离子通道阻断剂维拉帕米对家兔快速心房起搏所致结构和电重构的作用. 方法:将24只家兔随机分为:对照组、快速起搏组和维拉帕米组.经颈内静脉将电极置入兔右心房.分别测定各组在0、2、4、6和8 h(记为P0、P2、P4、P6、P8)时的心房有效不应期(AERP200,和AERP150).左心房和肺静脉心肌袖组织行HE染色观察组织学改变. 结果:快速心房起搏组在不同基础刺激作用下AERP缩短,AERP200-AERP150的频率适应性不良,P8与起搏前P0比较差异显著(P<0.05).左心房和肺静脉心肌袖组织学改变明显.维拉帕米组AERP基本无改变(P>0.05),AERP200-150,频率适应性维持.左心房和肺静脉心肌袖与起搏组相比组织学改变较轻.结论:维拉帕米可以抑制快速心房起搏所致电重构,但不能逆转结构重构.     

维拉帕米对家兔快速心房起搏所致心房结构和电重构的影响

目的：观察L-钙离子通道阻断剂维拉帕米对家兔快速心房起搏所致结构和电重构的作用。方法：将24只家兔随机分为：对照组、快速起搏组和维拉帕米组。经颈内静脉将电极置入兔右心房。分别测定各组在0、2、4、6和8h（记为P0、P2、P4、P6、P8）时的心房有效不应期（AERP200和AERP150）。左心房和肺静脉心肌袖组织行HE染色观察组织学改变。结果：快速心房起搏组在不同基础刺激作用下AERP缩短,AERP200-AERP150的频率适应性不良,P8与起搏前P0比较差异显著（P〈0．05）。左心房和肺静脉心肌袖组织学改变明显。维拉帕米组AERP基本无改变（P〉0．05）,AERP200-150频率适应性维持。左心房和肺静脉心肌袖与起搏组相比组织学改变较轻。结论：维拉帕米可以抑制快速心房起搏所致电重构,但不能逆转结构重构。     

Effect of the stellate ganglion on atrial fibrillation and atrial electrophysiological properties and its left-right asymmetry in a canine model

OBJECTIVE:

To investigate the effect of the stellate ganglion (SG) and its left-right asymmetry on atrial fibrillation (AF) inducibility, AF duration and atrial electrophysiological properties.

METHODS:

Sixteen adult mongrel dogs were randomly assigned to three groups. The control group (n=4) underwent 6 h rapid atrial pacing (RAP) only; the right SG (RSG) group (n=6) underwent 6 h RSG stimulation plus RAP; and the left SG (LSG) group (n=6) underwent 6 h LSG stimulation plus RAP. AF induction rate, AF duration, effective refractory period (ERP) and dispersion of ERP (dERP) were measured.

RESULTS:

In the RSG group, the induction rate of AF was significantly increased in sites in the right atrium (RA) compared with baseline (P<0.05). In the LSG group, the induction rate of AF was significantly increased (P<0.05) compared with baseline in the left atrium (LA), left superior pulmonary vein and left inferior pulmonary vein, respectively. Compared with RSG stimulation, right stellate ganglionectomy markedly decreased the AF induction rate of the RA (P<0.05). Compared with LSG stimulation, left stellate ganglionectomy markedly decreased the AF induction rate of the LA, the left superior pulmonary vein and the left inferior pulmonary vein (P<0.05). In the RSG group, the ERP was significantly shortened (P<0.05) and the dERP was significantly increased (P<0.05) in RA sites (P<0.05). The ERP was significantly shortened in the LSG group (P<0.05). The dERP was significantly increased (P<0.05) in LA and pulmonary vein sites (P<0.05).

CONCLUSIONS:

Unilateral electrical stimulation of the SG in combination with RAP can successfully establish a canine model of acute AF mediated by excessive sympathetic activity. SG stimulation facilitates AF induction and aggravates electrical remodelling in sites in the atrium and pulmonary vein. Inhibiting sympathetic nerve activation through unilateral stellate ganglionectomy can reduce AF initiation.     

心房颤动犬模型的心房外膜多位点标测

目的 使用多位点心房心外膜标测技术探讨急性心房颤动（房颤）时心房电活动的规律。方法 将１２只实验犬分为两组：正常对照组及用氯化乙酰胆碱建立的急性房颤模型组。研胸状态下,使用自制的心外膜标测电极及信号有集系统分别对窦性心律及急性房颤心律进行心心房心外膜标测,绘制等时图。结果 窦性心律时窦房结发出冲动,激动右心房上部并向右心房下部和左心房传导,而房颤时双心房均可凶方面不一、片段的激动波或大的折返环,可     

心房颤动电重构的实验研究

目的 :研究犬心房颤动 (Af)模型心房有效不应期 (ERP)的变化 ,验证Af电重构这一假说的正确性。方法 :采用快速心房起搏的方法建立犬的Af模型 (起搏组 ,n =13) ,用程序刺激测量心房的ERP ;观察P波时限和PA间期的变化 ,并与假手术组 (对照组 ,n =7)作比较。结果 :持续快速起搏 9～ 10周后 ,心房ERP明显缩短 ,当S1S1为 30 0ms时 ,对照组与起搏组分别为 (15 0± 2 1)ms与 (115± 2 3)ms(P<0 .0 1) ;S1S1为 4 0 0ms时分别为(15 4± 2 4 )ms与 (10 5± 2 7)ms(P <0 .0 1)。起搏组P波时限和PA间期明显长于对照组。结论 :持续心房快速刺激可使ERP明显缩短 ,使心房发生电重构。心房电重构可促进Af的发生和发展     

依那普利对心房急性电重构影响的临床研究

目的　探讨依那普利对快速心房起搏诱发心房急性电重构的干预作用。方法　 2 7例阵发性室上性心动过速行射频消融术患者随机分为对照组 ( 16例 )和依那普利组 ( 11例 )。阻断自主神经后 ,以最快 1:1心房起搏 [( 349± 37) /min]诱发急性心房颤动 (房颤 ) ,观察各组患者心房快速刺激前后心房有效不应期 (AERP)、AERP频率自适应性、不应期离散度 (AERPd)的变化及房颤诱发情况。结果　①心房快速起搏后 ,对照组AERP明显缩短 ,依那普利组AERP无显著变化。两组患者心房快速起搏前后AERPd差异无显著性 ;②心房快速起搏前后 ,对照组右心耳 (RAA)处AERP与相应程控刺激基础周长拟合直线的斜率分别为 0 0 6 2和 0 0 18;依那普利组分别为 0 0 5 9和 0 0 5 3;③心房快速起搏后 ,对照组房颤诱发例数、次数显著增加 ,平均房颤持续时间明显延长 ;依那普利组心房快速起搏前后房颤诱发情况无显著差异。结论　依那普利能够防止心房快速激动引起的心房急性电重构 ,降低房颤诱发率