微粒化非诺贝特对高脂血症患者血脂及尿酸代谢的影响

目的：观察微粒化非诺贝特对高甘油三酯合并高尿酸血症患者血脂及尿酸代谢的影响,并探讨其潜在机制。方法：共入选116例高甘油三酯合并高尿酸血症患者,每日顿服微粒化非诺贝特胶囊200 mg,疗程4周。观察治疗前和治疗4周后主要血脂参数、血尿酸(UA)、24小时尿尿酸的变化以及不良反应。结果：微粒化非诺贝特治疗4周：（1）患者血清甘油三酯（TG）下降最为显著,与基线相比较下降51%,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高19%,此外,患者血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也有一定程度的下降（分别为10%和12%）。（2）患者血尿酸水平由(462.8±73.5) μmol/L降至(320.1±83.0) μmol/L,下降幅度为28.3%,其中男性患者血尿酸水平下降29.8%,女性患者下降25.1%,差异均有统计学意义（P值均小于0.01）,并且血尿酸水平降低与基线值无关。（3）患者尿尿酸排出明显增多,由(2 874.2±503.4) μmol/L增加至(3 604.2±769.7) μmol/L,升高36.0%,其中男性患者尿尿酸水平升高41.1%,女性患者升高33.4%（P值均小于0.01）,而且非诺贝特治疗后所有患者尿酸清除分数均明显升高,提示非诺贝特治疗促进了尿酸的排泄。结论：微粒化非诺贝特能同时有效改善高甘油三酯合并高尿酸血症患者的血脂及尿酸代谢异常,明显促进尿尿酸排泄,且该作用不受基线水平的影响,与性别无关,具有良好的安全性和耐受性。     

非诺贝特在难治性痛风治疗中的疗效及安全性观察

目的探讨非诺贝特对难治性痛风患者的血尿酸、血脂及肌酐等指标的影响。方法26例处卜稳定期的难治性痛风患者,加用非诺贝特胶囊200mgqd,分别在基线、治疗后6周、12周,监测血尿酸（uA）、甘油_三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肌酐（SCR）及肝功能等指标。结果非诺贝特治疗6周后患者UA下降约17％,57．7％患昔达到理想水、F（〈360mmol／L）;12周后uA下降约26．1％,92．3％患者达到理想UA水平。UA、TG、TC及碱性磷酸酶,在应用非诺贝特治疗6周、12周后均有下降,3个时间点差异有统计学意义（均P〈0．01）;SCR在非诺贝特治疗后略有上升,但差异无统计学意义（P〉0．05）。在非诺贝特治疗期间没有痛风性关节炎急性发作,12心后复合肾脏B超未见新发肾结石。结论非诺贝特可帮助难治性痛风患者降低UA水平,达到理想水平,促进球酸结晶的溶解,降低血脂,减少心血管疾病的发生,安全性良好。     

普伐他汀钠联合非诺贝特对老年高脂血症的治疗

目的:探讨普伐他汀钠联合非诺贝特对老年混合型高脂血症的治疗。方法:分析研究510例明确诊断混合型高脂血症的老年患者,对比服用普伐他汀钠片联合非诺贝特胶囊与单独服用普伐他汀钠片后6个月后的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL),同时监测服药6个月后转氨酶及心肌酶的变化。结果:(1)单独使用普伐他汀钠片降脂患者组,能够降低TG、TC、LDL水平(P<0.05),差别有统计学意义。(2)使用普伐他汀钠联合非诺贝特治疗降脂患者组,能够明显降低TG、TC、LDL水平,达标率高于单独服用普伐他汀钠患者(P<0.05),差别有统计学意义。(3)无论单独服用普伐他汀钠或服用普伐他汀钠联合非诺贝特,与对照组相比,转氨酶及心肌酶均未见异常。结论:普伐他汀钠联合非诺贝特较单独服用普伐他汀钠能够更好地降低老年混合型高脂血症的血脂水平,并且比较安全。     

普伐他汀和微粒化非诺贝特对老年人脂蛋白的影响

目的：研究普伐他汀和微粒化非诺贝特对老年人高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的作用。方法：49例混合型高血脂的老年患者随机分成两组,27例服用普伐他汀,22例服用微粒化非诺贝特。于服药前及服药8周后查血脂及脂蛋白。结果：普伐他汀组HDL－C升高14．3％（P＞0．05）,LDL－C下降28．9％（P＜0．01）;微粒化非诺贝特组HDL－C升高33．3％（P＜0．01）,LDL－C下降7．3％（P＞0．05）,但两组间对比无明显差异（P＞0．05）。结论：普伐他汀降低LDL－C强于微粒化非诺贝特,而升高HDL－C微粒化非诺贝特优于普伐他汀。     

二甲双胍联合非洛贝特对糖尿病合并高尿酸血症的疗效观察

目的观察二甲双胍联合非洛贝特对糖尿病合并高尿酸血症患者尿酸及脂代谢指标的影响,并探讨其作用机制。方法观察常规治疗组、联合治疗组（二甲双胍联合非洛贝特）、二甲双胍组及非洛贝特组在治疗前后的体质量指数（BMI）、空腹及餐后2h血糖、血尿酸（UA）及血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的变化情况。结果联合治疗组患者血尿酸下降明显优于其他3组,病程中无反复,TG、LDL—C、尿酸均显著下降（P〈0．05）。结论二甲双胍联合非洛贝特不仅可以降低糖尿病患者血糖、血脂,还能降低糖尿病患者血尿酸。     

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症

目的 探讨联合应用小剂量辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效和安全陛。方法共选择156例混合性高脂血症患者,随机分入辛伐他汀组（10mg qn,n=52）、非诺贝特组（100mg tid,n=50）和联合治疗组（辛伐他汀10mgqn＋非诺贝特100mg tid,n=54）,疗程6个月,观察治疗前后主要血脂参数的变化率、达标率及不良反应。结果（1）联合治疗组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）分别下降32％、35％、58％,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升22％,其变化率明显优于单药治疗组（P〈0．01）。（2）联合治疗组TC、LDL-C、TG三项均达标者占52％,明显高于单药治疗组（P〈0．01）。（3）联合治疗组不良反应的发生率和单药治疗组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论小剂量辛伐他汀和非诺贝特联合治疗较单药治疗能更有效地改善混合性高脂血症患者的血脂异常,且具有良好的安全性。     

普伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高血脂症

目的探讨联用普伐他汀和非诺贝特治疗混合型高血脂症的临床疗效。方法按照随机数字法将211例混合型高血脂症患者随机分为联合组、普伐他汀组和非诺贝特组,其中联合组采用低剂量的普伐他汀与非诺贝特联合治疗,普伐他汀组和非诺贝特组分别采用普伐他汀和非诺贝特单独治疗,比较三组的临床血脂指标、疗效和不良反应。结果联合组的总有效率明显高于普伐他汀组和非诺贝特组（P〈0．05）。三组的不良反应无明显差异（P〉0．05）。结论联用普伐他汀和非诺贝特治疗混合型高血脂症具有良好的临床疗效,且不良反应少,值得临床推广使用。     

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性探讨

目的评价辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法选择冠心病合并混合型高脂血症患者46例,治疗前2周停服调脂药,随机分为辛伐他汀±非诺贝特联合组（A组n=23）和辛伐他汀单药组（B组,n=23）两组。A组患者中男16例,女7例,年龄（60．01±8．25）岁,给予辛伐他汀20mg,每晚睡前口服,非诺贝特0．1g,每日2次,连续24周。B组患者中男15例,女8例,年龄（60．00±7．8）岁,给予辛伐他汀20mg,每晚睡前口服,连续24周,服药前和服药24周后各测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、GPT、CK一次。结果治疗24周后,A组血清总胆固醇降低27．8％,TG下降56％,LDL—C下降41．4％,HDL-C升高22％。B组TC下降15．4％,TG下降11．6％,LDL-C下降24．7％,HDL—C上升11．5％（P〈0．05）,24周内A组有3例发生不稳定性心绞痛,B组有6例发生不稳定性心绞痛（P〈0．05）。两组没有患者因为严重不良反应事件而退出。结论联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合型高脂血症与单药相比能更有效地降低高血脂水平,显著降低冠心病发病率,改善预后。     

非诺贝特治疗老年人高脂血症的临床观察

目的：比较非诺贝特与藻酸双脂钠治疗老年人高脂血症的临床疗效和安全性。方法：非诺贝特组和藻酸双脂钠组均连续服药2个月以上。结果：治疗2个月，非诺贝特组治疗后TC下降9．4%、TG下降59．6%、HDL增高16．5％；藻酸双脂钠组治疗后TC下降3．0%、TG下降20％、HDL增高3．0％，两组均无明显不良反应。结论：非诺贝特是一种安全有效的调脂药物，其疗效优于藻酸双脂钠。     

冠心病合并糖尿病患者瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗的疗效与安全性

目的：观察瑞舒伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并2型糖尿病患者的调脂疗效与安全性。方法选择住院确诊为冠心病合并2型糖尿病且血清甘油三酯（TG）水平升高和／或高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）降低的94例患者为研究对象,在常规治疗基础上随机分为2组：对照组（47例）,给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次;治疗组（47例）,给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次、微粒化非诺贝特200 mg ,每日1次。分别于治疗前、治疗4周和8周后检测血清总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆同醇（LDL‐C）和HDL‐C水平,记录不良反应及临床事件。结果治疗4周后,两组 TC、TG、LDL‐C水平均明显低于用药前,治疗8周后降低更为明显（P均＜0.05）,8周末治疗组下降幅度大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后 HDL‐C均升高,8周后升高更明显（P＜0.05）,对照组HDL‐C升高幅度为21.7％,治疗组23.9％,但两组比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗8周后,治疗组LDL‐C、TG、HDL‐C、3项血脂指标均达标和非HDL‐C的达标率均明显高于对照组（P＜0.05）。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。结论伴T G升高和／或HDL‐C降低的冠心病合并2型糖尿病患者联合应用瑞舒伐他汀和非诺贝特治疗有助于血脂的全面达标,且安全性良好。     

普伐他汀加用微粒化非诺贝特治疗冠心病及其等危症合并混合性血脂异常的疗效观察

目的评价小剂量普伐他汀加用微粒化非诺贝特治疗冠心病及其等危症合并混合性血脂异常的临床疗效。方法选择首都医科大学附属复兴医院收治的冠心病或具有冠心病等危症合并混合型血脂异常患者142例,随机分A、B两组,各71例。A组采用普伐他汀加用微粒化非诺贝特(200 mg/d)治疗,B组单用普伐他汀(20 mg/d)治疗,疗程均为24周。比较两组患者的调脂疗效和心血管事件的发生情况。结果与基线比较两组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇的水平在24周下降幅度分别为21%和9%(P<0.05)、40%和3%(P<0.01)、22%和14%(P<0.01)、28%和6%(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇上升分别为10%和5%(P<0.05),差异均有统计学意义。结论普伐他汀加用微粒化非诺贝特治疗冠心病及其等危症合并混合性血脂异常患者血脂代谢紊乱的效果佳,且未发现更显著地降低心血管事件的风险。     

普伐他汀与阿司匹林联用对血脂和炎性标志物表达的影响

目的研究普伐他汀与阿司匹林联合应用对老年缺血性脑卒中患者血脂、血小板聚集率及炎性标志物表达的影响。方法经头颅CT或磁共振(MRI)诊断为脑梗死的患者68例,经2周洗脱期后随机分为普伐他汀与阿司匹林联合治疗组(普伐他汀10mg/d+阿司匹林50mg/d)和阿司匹林治疗组(阿司匹林50mg/d)各34例,随访9个月。于洗脱期后和随访结束时分别测定血脂、血小板聚集率及炎性标志物的表达。结果两组用药前后血小板聚集率均无显著变化(P>0.05);联合用药组随访结束时血清载脂蛋白A(apoA)明显升高,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(apoB)、apoB/apoA、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fbg)均较用药前明显降低(P<0.05或P<0.01);阿司匹林治疗组血脂各项指标、CRP、Fbg用药前后均无显著变化(P>0.05)。结论提示普伐他汀与阿司匹林联合应用对老年缺血性脑卒中患者具有显著的调脂和抑制炎性反应的作用,为阻断动脉粥样硬化的进展、预防再梗死的发生提供了依据。     

老年冠心病患者强化降脂的疗效及安全性观察

目的　观察老年冠心病患者持续应用他汀类药物普伐他汀钠 (普拉固 )治疗高脂血症的疗效及安全性。方法　选择 6 5岁以上冠心病、同时符合高脂血症诊断的患者 80例 ,均经过普伐他汀钠每天 10mg治疗后血脂已达标。随机分为 2组 ,其中治疗组 4 0例 ,继续服用普伐他汀钠每天 10mg治疗 ,男性 2 2例 ,女性 18例 ,年龄 ( 70 .3± 4 .6 )岁 ;对照组 4 0例 ,停用普伐他汀钠治疗 ,男性 2 3例 ,女性 17例 ,年龄 ( 70 .7± 4 .1)岁 ;所有患者治疗前及期间均饮食治疗 ,其他按常规治疗 ;观察 3个月、12个月后 ,抽血复查血脂水平、肝肾功能 ;每月复诊时记录心力衰竭、心绞痛发作等情况 ,以观察调脂效果、肝肾功能、肌溶解等不良反应。结果　治疗组治疗 3个月后 ,TC、TG、LDL C均有明显下降 (P <0 .0 0 1) ,其中TC下降7.18% ,TG下降 12 .74 % ,LDL C下降 12 .0 0 % ;治疗 12个月后 ,治疗组TC、LDL C仍有明显下降 (P <0 .0 0 1) ,TG稍下降 ( P >0 .0 5 ) ;而BUN、GPT、Cr均无明显变化 ( P >0 .0 5 )。对照组观察 3个月、12个月后TC、TG、LDL C均有明显升高 (P <0 .0 0 1)。对照组中心力衰竭加重、心绞痛发作例数均较治疗组增多 ,治疗 12个月时尤其明显 ( P <0 .0 5 )。所有患者未出现并发症。结论　应用普伐他汀钠 (普拉?     

非诺贝特联合缬沙坦治疗原发性高血压合并高三酰甘油血症的疗效

观察非诺贝特联合缬沙坦对原发性高血压合并高三酰甘油血症患者血压、血脂、胰岛素抵抗的影响。方法将55例原发性高血压合并高三酰甘油血症患者按不同的治疗方法分为2组:治疗组(28例)和对照组(27例)。治疗组采用调脂饮食联合非诺贝特(200mg.次-1口服,1次.d-1)、缬沙坦(80mg.次-1口服,1次.d-1)治疗,对照组采用调脂饮食联合缬沙坦(80mg.次-1口服,1次.d-1)、安慰剂治疗。2组均连续治疗2个月。观察2组患者血压(SBP、DBP)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)及FPG、FINS、ISI的变化。结果治疗组治疗8周后血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS水平均较治疗前下降(均P<0.05),而血清HDL-C、ISI水平均较治疗前升高(均P<0.05)。对照组治疗8周后血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS水平均较治疗前也略有下降,但差异均无统计学意义(均P>0.05),而血清HDL-C、ISI水平均较治疗前略有升高,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论非诺贝特联合缬沙坦治疗原发性高血压合并高三酰甘油血症患者,可改善脂质谱及胰岛素抵抗,能较好地控制血压,从而减少心血管事件的发生。     

普伐他汀联合杏丁注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的通过观察不同剂量普伐他汀联合杏丁注射液早期应用对不稳定型心绞痛患者血脂及C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的影响,探讨其对不稳定型心绞痛的疗效。方法选择入院后诊断为不稳定型心绞痛的患者118例,随机分为四组,①A组：常规治疗加普伐他汀20mg组30例;②B组：常规治疗加普伐他汀20mg及杏丁组29例;③C组：常规治疗加普伐他汀40mg组28例;④D组：常规治疗加普伐他汀40mg及杏丁组31例。分别在确诊后、治疗后3周检查血脂和CRP的水平。结果与治疗前相比,不稳定型心绞痛患者在分别接受上述治疗后,总胆固醇（Total choles-terol,TC）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein-C,LDL-C）、CRP水平均有不同程度的降低（P〈0.05）。其中与A组相比,其余三组的血脂、CRP水平均有不同程度的降低（P〈0.05）,D组的降低水平更为明显（P〈0.01）;加用杏丁注射液治疗后,高密度脂蛋白（High-density lipoprotein,HDL）水平有所升高,在D组升高尤为明显（P〈0.05）。结论不同剂量的普伐他汀均可通过降低血脂及CRP水平来缓解不稳定型心绞痛的症状,达到治疗不稳定型心绞痛的作用,加用杏丁注射液后,其作用更为明显。     

Treatment of primary hypercholesterolaemia with pravastatin: efficacy and safety over three years.

OBJECTIVE: To assess the efficacy, safety and tolerability of pravastatin over three years of treatment. DESIGN: An open, multicentre randomised study. SETTING: Subjects receiving tertiary care at three hospital lipid clinics. PATIENTS: Subjects with primary hypercholesterolaemia (type IIa) or combined hyperlipidaemia (type IIb), already stabilised on a cholesterol-lowering diet, with low density lipoprotein (LDL) cholesterol levels of greater than 4.7 mmol/L and triglyceride levels of less than 4.5 mmol/L. Sixty-one subjects were randomly assigned to the treatment groups: 60 completed 12 weeks and 46 completed 30-36 months of treatment. INTERVENTIONS: Subjects were randomly assigned to receive either pravastatin 20 mg/day, pravastatin 40 mg/day or cholestyramine 16 g/day for a period of 12 weeks. Subsequently, dose titration of pravastatin up to 40 mg/day was permitted, if required, and all groups received supplementary therapy with other lipid-lowering drugs. MAIN OUTCOME MEASURES: Lipids, lipoproteins, haematological and biochemical safety parameters were measured at regular intervals. Adverse events were monitored. RESULTS: There were significant reductions in total and LDL cholesterol levels with all treatments over 12 weeks (P < 0.001). The mean reductions (+/- SD) in LDL cholesterol were 26% +/- 14% in the group taking pravastatin 20 mg/day (n = 21), 30% +/- 8% in the group taking pravastatin 40 mg/day (n = 21) and 34% +/- 13% in the group taking resin (n = 18). The percentage changes in LDL cholesterol were independent of age, baseline cholesterol level or lipid phenotype. High density lipoprotein (HDL) cholesterol levels were significantly increased, by 8%-18% with all treatments (P < 0.001). Triglyceride levels were reduced by high-dose pravastatin only (7% +/- 29%), but were found to increase with resin (45% +/- 63%). During long-term treatment over 36 months, still greater reductions in total and LDL cholesterol were found in patients taking pravastatin (n = 35), but not in those taking resin (n = 11). There was an apparent decrease in effect beyond 18 months in both groups, possibly related to reduced compliance with diet or cholestyramine intake. Eight subjects allocated to pravastatin and seven allocated to resin withdrew (one and two subjects respectively because of drug-induced adverse events). Adverse events during 12 weeks' monotherapy with pravastatin included central nervous system (CNS) symptoms (12%), gastrointestinal (GIT) symptoms (7%) and an acute hepatitic reaction (one subject). Of those in the resin therapy group, 22% developed GIT symptoms. Myalgia occurred in three subjects using a combination of pravastatin and clofibrate, but this resolved fully upon clofibrate withdrawal. CONCLUSIONS: Pravastatin was found to be a relatively effective, safe and well tolerated lipid-lowering drug. Still greater LDL reduction was achieved with pravastatin combination therapy and this was essentially maintained over three years.     

普伐他汀治疗AMI急诊PCI术后CHF患者血浆NT-proBNP和MMP-2的变化及与左室重构的关系

目的观察他汀类药物普伐他汀对急性心肌梗死（AMI）急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）后较为稳定的慢性心力衰竭（CHF）患者氨基末端脑钠肽前体（NT—proBNP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和左室重构的影响及相关性。方法96例AMI急诊PCI术后CHF患者（NYHA分级II／III）随机分为普伐他汀20mg组（普伐他汀20nag／d治疗,n=52）和普伐他汀40mg组（普伐他汀40mg／d治疗,n=44）,比较两组治疗前一般资料、两组治疗前和治疗18个月后血浆NT—proBNP和MMP-2水平以及左室重构相关指标的变化,并分析其相关性。结果两组治疗后血浆NT—proBNP和MMP-2水平均较治疗前显著降低（P〈0．05）,治疗后普伐他汀40mg组血浆NT—proBNP和MMP-2水平显著低于普伐他汀20mg组（P〈0．05）。普伐他汀治疗后,两组左室质量指数（LVMI）、左室舒张末期内径（LVEDD）、舒张末左室后壁厚度（LVPWT）较治疗前均显著降低（P〈0．01）,普伐他汀40mg组LVMI、LVEDD、LvPwT显著小于普伐他汀20mg组（P〈0．01）;两组舒张末室间隔厚度（IVST）、左室短轴缩短率（FS）、左室平均周径缩短率（MVCF）、二尖瓣口多普勒舒张早期最大流速与舒张末期最大流速比率（E／A）较治疗前均显著增加（P〈0．01）,普伐他汀40mg组IVST、FS、MVCF、E／A显著大于普伐他汀20mg组（P〈0．01）。两组治疗前后血浆NT—proBNP和MMP-2的下降水平均与LVMI、LVEDD、LVPWT减少呈正相关,均与IVST、FS、MVCF、E／A增加呈负相关;NT—proBNP、MMP-2下降水平两者呈正相关（均P〈0．05）。结论他汀类药物普伐他汀对AMI急诊PCI术后较为稳定的CHF患者心功能改善有益,这可能与其抑制MMP-2、减轻左室重构作用相关。     

高龄老年混合型高脂血症122例的治疗

目的:观察联合应用阿托伐他汀和非诺贝特治疗75岁以上混合型高脂血症的临床疗效及安全性。方法:混合型高血脂症患者122例,随机分为3组,即阿托伐他汀组(10 mg/d,n=40)、每日联合治疗组(阿托伐他汀10 mg/d+非诺贝特200 mg/d,n=40)、隔日联合治疗组(阿托伐他汀10 mg+非诺贝特200 mg隔日交替服用,n=42),治疗12周。观察治疗前、后主要血脂水平的变化率及不良反应。结果:联合用药组血脂参数变化显著,降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇的能力明显优于单药组(P<0.05);隔日联合治疗组不良反应发生率(7.1%)低于每日联合治疗组(17.5%)(P<0.05)。结论:隔日联合应用阿托伐他汀和非诺贝特治疗75岁以上混合型高脂血症较单药更有效,具有良好的安全性和耐受性。     

普伐他汀对非肥胖糖尿病小鼠糖尿病预防作用的机制

目的 探讨普伐他汀对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病的预防作用及机制.方法 3-4周龄NOD雌鼠分为4组,对照组(摄普通饲料,30只),小剂量组(普伐他汀1 mg·kg-1·d-1,29只),中剂量组(普伐他汀10 mg·kg-1·d-1,29只)和大剂量组(普伐他汀40 mg·kg-1·d-1,30只),观察糖尿病发病至30周龄.各组另取8只12周龄未患病NOD鼠,胰腺HE染色观察胰岛炎;制备脾细胞悬液后,流式细胞仪检测脾细胞中CD4+ CD25+ 调节性T细胞数量;氚-胸腺嘧啶核苷掺入法检测脾细胞对特异性抗原的刺激增殖反应;ELISA法测特异性抗原刺激后脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;RT-PCR检测脾脏IFN-γ、IL-4mRNA的表达水平.结果 30周龄时,大剂量普伐他汀组NOD鼠糖尿病的发病较对照组明显降低(P＜0.01).12周龄时,大剂量普伐他汀组胰岛炎严重程度低于对照组(P＜0.001);大剂量普伐他汀组脾细胞培养上清中IFN-γ水平(42±20)Pg/ml,脾脏IFN-γmRNA表达水平(0.24±0.10)pg/ml均低于对照组(157±32)pg/ml,(0.81±0.18)pg/ml,均P=0.000),IL-4水平(91±22)pg/ml,脾脏IL-4mRNA表达水平(0.39±0.18)pg/ml均高于对照组[(44±20)pg/ml,P=0.000;(0.20±0.08)pg/ml,P=0.002)];小、中、大剂量普伐他汀组和对照组特异性抗原增殖指数分别为3.85±0.35、3.53±0.82、3.32±0.44、3.70±0.62,各组间差异无统计学意义(均P＞0.05);小、中、大剂量普伐他汀组和对照组脾细胞中CD4+ CD25+调节性T细胞数量分别为(9.6±2.6)%、(10.2±2.4)%、(8.9±2.7)%、(10.0±2.4)%,各组间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 早期使用大剂量普伐他汀进行干预,可以通过下调Th1细胞因子INF-γ,上调Th2细胞因子IL-4,促使免疫平衡向Th2方向偏移,从而减轻NOD鼠胰岛炎,预防NOD鼠糖尿病的发生.