清化狼疮汤对MRL／1pr小鼠血清ANA、SIL-2R的影响

目的：研究中药清化狼疮汤对MRL／1pr小鼠血清抗核抗体（ANA）、SIL-2R的影响。方法：取MRL／1pr♀小鼠40只和♂小鼠8只，随机分成4组，分别予以胃饲生理盐水（模型组）、清化狼疮汤混悬液（中药组）、泼尼松（西药组）和清化狼疮汤混悬液加泼尼松（中西药组）。30d后，免疫荧光法检测小鼠血清ANA滴度，单克隆抗体技术酶联免疫吸附（ELISA）双抗体夹心法检测小鼠血清SIL-2R表达水平。结果：中药组、西药组和中西药组MRL／1pr小鼠的血清ANA滴度和SIL-2R表达水平，均明显低于生理盐水组（P〈0、01或P〈0．05）。结论：清化狼疮汤可以降低MRL／1pr小鼠血清ANA滴度和SIL-2R的表达水平。     

自发性狼疮鼠模型的研究近况

自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等.由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义.     

来氟米特对狼疮小鼠治疗作用机制的探讨

目的:探讨来氟米特(LEF)对MRL/lpr自发狼疮小鼠的治疗作用机制。方法:用LEF35mg·kg-1·d-1治疗12周龄雌性MRL/lpr自发狼疮小鼠,并与未干预组对照。12周后用放射免疫方法检测小鼠血清抗dsDNA抗体结合率、血清和尿中肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的变化;并观察小鼠尿蛋白、血肌酐及肾组织CD14 细胞数的变化。结果:治疗12周后,LEF组与对照组比较,抗dsDNA抗体结合率、血清和尿中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05);24h尿蛋白排泄量、血肌酐水平及肾组织CD14 细胞数差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞因子产生异常参与了LN的发生、发展过程,检测血清和尿中TNF-α、IL-6水平有助于监测肾损害的程度,来氟米特治疗MRL/lpr自发狼疮小鼠,可能通过抑制单核/巨噬细胞和T淋巴细胞所产生的TNF-α、IL-6水平,减轻了MRL/lpr小鼠肾损害,对LN有较好的治疗作用。     

中药复方狼疮颗粒3方对BXSB狼疮小鼠的治疗作用

目的:研究中药复方狼疮颗粒3方(LCF-3)对BXSB小鼠狼疮的治疗作用,探讨其对SLE的作用机制。方法:将狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、LCF-3组、泼尼松组、LCF-3 泼尼松组。四溴酚兰指示剂法测定尿蛋白含量;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中抗dsDNA抗体含量;对小鼠肾做HE染色,观察各组动物的形态学改变。结果:3个给药组尿蛋白含量均与空白对照组差异有显著性(P<0.05)。3个给药组均能显著降低自身抗体抗双链DNA(dsDNA)水平,使其转为阴性(P<0.01);病理检查发现各给药组均可明显减轻肾损害。其中中西药合用组最为明显。结论:中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB小鼠狼疮有明显的治疗作用,中西药合用综合疗效优于单纯使用中药、西药。     

清化狼疮汤对MRL/lpr小鼠血清ANA、SIL-2R的影响

目的:研究中药清化狼疮汤对MRL/lpr小鼠血清抗核抗体(ANA)、SIL-2R的影响.方法:取MRL/lpr♀小鼠40只和♂小鼠8只,随机分成4组,分别予以胃饲生理盐水(模型组)、清化狼疮汤混悬液(中药组)、泼尼松(西药组)和清化狼疮汤混悬液加泼尼松(中西药组).30 d后,免疫荧光法检测小鼠血清ANA滴度,单克隆抗体技术酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测小鼠血清SIL-2R表达水平.结果:中药组、西药组和中西药组MRL/lpr小鼠的血清ANA滴度和SIL-2R表达水平,均明显低于生理盐水组(P＜0.01或P＜0.05).结论:清化狼疮汤可以降低MRL/lpr小鼠血清ANA滴度和SIL-2R的表达水平.     

改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠抗炎作用机制的研究

目的探讨改良愈疡方对右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠抗炎作用机制。方法40只雄性C57BL／6小鼠除正常组外,采用口服DSS造模后,按完全随机法分为模型组、治疗组、对照组,每组10只;正常组和模型组均用0．9％氯化钠溶液灌肠,治疗组动物给与中药灌肠,对照组给与柳氮磺胺吡啶灌肠共14d。进行结肠肿瘤坏死因子（TNF）-α水平测定及通过免疫组化检测TNF-α在结肠组织中的表达。结果对照组、治疗组治疗前与模型组基本相同,治疗后治疗组的大便较成形、血便及体质量减轻较不明显,一般情况优于模型组及对照组（P＜0．05）。SS小鼠结肠炎结肠组织中TNF-α较正常组显著增高（P＜0．05）,用中药治疗组则显著降低,且优于对照组（P＜0．05）。同时,在模型组小鼠结肠组织中,TNF—α表达主要见于黏膜和黏膜下层,主要集中在靠近糜烂或溃疡的周边,小血管扩张的周围,也相对增多,治疗组TNF-α阳性细胞明显减少,与模型组及对照组比较均有显著差异（P〈0．05）。结论改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠具有良好的治疗作用,其作用机制是通过降低TNF-α含量。抑制炎症有关。     

甲强龙调控CD4＋CD25＋Treg对狼疮肾炎治疗作用的研究

目的通过狼疮肾炎模型经甲强龙治疗后CIM＋CD25＋调节性T细胞（Treg）数量和功能基因的变化,探讨Treg在狼疮肾炎发病中的作用。方法采用慢性移植物抗宿主病（cGYHD）的方法诱导狼疮肾炎小鼠模型,分为正常对照组、模型未治疗组及模型治疗组。观察甲强龙治疗后狼疮肾炎小鼠尿蛋白和肾脏病理的改变,并检测Treg数量及其功能基因的变化。结果cGVHD的方法成功诱导狼疮肾炎模型,治疗组较未治疗组小鼠狼疮症状明显改善。未治疗组与对照组相比,治疗组和未治疗组Treg数量虽无明显差别,但Treg功能基因Foxp3表达增强,而CTLA-4表达水平则明显减低。结论甲强龙治疗后SLE模型鼠中枢和外周耐受异常的恢复,而T细胞活化受抑制,可能为狼疮肾炎好转的原因之一,为狼疮性肾炎的治疗提供了新的靶点。     

胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响

目的观察胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响。方法建立免疫性肝损伤小鼠模型,以正常对照组作为对照,观察胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响。结果模型组小鼠产生免疫性肝损伤,血清TNF-α明显高于正常对照组和胸腺肽组（P〈0.01）,而IL-2明显低于正常对照组（P〈0.01）和胸腺肽组（P〈0.05）;而胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠可有效地降低TNF-α的值,而提高IL-2的值,从而对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。结论胸腺肽可提高机体的免疫功能,对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

狼疮方-2与强的松治疗BXSB小鼠的实验研究

目的研究中药复方狼疮方二号(LCF-2)与强的松对BXSB狼疮鼠体重、死亡率及脾脏T淋巴细胞亚群的影响,探讨中、西药对狼疮小鼠的作用机制。方法将BXSB狼疮鼠随机分成4组:空白对照组、中药组、西药组、中西药合用组。采用动态观察方法测定小鼠体重变化,死亡率;间接免疫荧光法测定小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的阳性率;结果(1)LCF-2组及中西药合用组小鼠体重增长明显,与空白对照组比较有显著差异(P<0.05);(2)中药组死亡率为0,与空白对照组有明显差异(P<0.05),中西药组死亡率虽很低,但与空白对照组比较统计学无明显差异;(3)中药与中西药组对CD3 、CD4 、CD8 以及CD 4/CD 8T细胞均有显著的上调作用,而西药组对CD4 和CD4 /CD8 T细胞有明显的下调作用,对CD3 、CD8 T细胞作用不明显。结论中药复方LCF-2与强的松均对BXSB狼疮小鼠有明显的治疗作用,但二者对淋巴细胞的调节作用各有差异。     

1，25-二羟维生素D3减轻严重烫伤小鼠应激反应的作用

目的：探讨1,25-二羟维生素D3对严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗和炎症反应的影响。方法： 130只小鼠随机分为：健康组10只,实验组Ⅰ、实验组Ⅱ、对照组各40只。实验组Ⅰ、实验组Ⅱ和对照组小鼠制成30%全身体表面积（TBSA）Ⅲ°烫伤模型。每隔1日晨8时,实验组Ⅰ小鼠1,25-(0H)2VitD3 1μg?kg-1+0.6mL花生油灌胃;实验组Ⅱ小鼠1,25-(0H)2VitD3 4μg?kg-1+0.6mL花生油灌胃;对照组小鼠0.6mL花生油灌胃。分别于伤后1、3、7、14 天测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIns）、血清TNF-α浓度和创面组织NF-κB阳性率。结果：（1）实验组Ⅰ、实验组Ⅱ和对照组各时相点胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清TNF-α含量和创面组织NF-κB表达阳性率均数均高于健康组水平。（2）实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠伤后同一时相点胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均数均低于对照组水平,且实验组Ⅱ低于实验组Ⅰ（P<0.05）;同一组内不同时相点实验小鼠伤后第3天HOMA-IR均数最高,以后逐渐降低（P<0.05）。（3）实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠伤后同一时相点血清TNF-α含量、创面组织NF-κB表达阳性率均数均低于对照组水平,且实验组Ⅱ低于实验组Ⅰ（P<0.05）;同一组内不同时相点血清TNF-α含量、创面组织NF-κB表达阳性率均数均逐渐降低（P<0.05）。结论：1,25-二羟维生素D3能够减轻严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗作用和炎症反应。     

还原型谷胱甘肽片改善酒精性肝损伤的作用及机制研究*

目的：探讨还原性谷胱甘肽片对酒精性肝损伤小鼠模型的保护作用及机制。方法：60只雄性ICR小鼠均分6组：空白组、模型组、水飞蓟宾组、还原型谷胱甘肽片（200、400、800 mg·kg-1）3个剂量组。采用50%的乙醇溶液连续灌胃小鼠6周的方法,构建小鼠酒精性肝损伤动物模型,采用还原性谷胱甘肽片灌胃治疗模型小鼠,检测小鼠体质量、肝脏指数、血清生化指标（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c、HDL-c）、肝脏炎症（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达水平及肝脏脂滴空泡数,研究还原性谷胱甘肽片的保肝作用。结果：与空白组相比,模型组肝脏指数、血清生化指标（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c）、肝脏炎症（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达和因子水平均显著升高（P<0.01、P<0.05）,血清中HDL-c水平显著下降（P<0.01、P<0.05）,脂滴空泡数显著增加（P<0.01）;还原型谷胱甘肽片（200、400、800 mg·kg-1）治疗后,模型动物肝脏指数血清（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c）、肝脏（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达和因子水平均显著降低（P<0.01、P<0.05）,血清中HDL-c水平显著升高（P<0.01、P<0.05）,肝脏细胞病理状态改善,脂滴空泡数显著减少（P<0.01、P <0.05）。结论：还原性谷胱甘肽片能够对酒精性肝损伤小鼠模型具有保护作用,其机制可能与减轻肝脏炎症和减少脂滴沉积有关。     

还原型谷胱甘肽片改善酒精性肝损伤的作用及机制研究*

目的：探讨还原性谷胱甘肽片对酒精性肝损伤小鼠模型的保护作用及机制。方法：60只雄性ICR小鼠均分6组：空白组、模型组、水飞蓟宾组、还原型谷胱甘肽片（200、400、800 mg·kg-1）3个剂量组。采用50%的乙醇溶液连续灌胃小鼠6周的方法,构建小鼠酒精性肝损伤动物模型,采用还原性谷胱甘肽片灌胃治疗模型小鼠,检测小鼠体质量、肝脏指数、血清生化指标（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c、HDL-c）、肝脏炎症（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达水平及肝脏脂滴空泡数,研究还原性谷胱甘肽片的保肝作用。结果：与空白组相比,模型组肝脏指数、血清生化指标（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c）、肝脏炎症（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达和因子水平均显著升高（P<0.01、P<0.05）,血清中HDL-c水平显著下降（P<0.01、P<0.05）,脂滴空泡数显著增加（P<0.01）;还原型谷胱甘肽片（200、400、800 mg·kg-1）治疗后,模型动物肝脏指数血清（ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c）、肝脏（TNF-α、HMGB-1、IL-6）基因表达和因子水平均显著降低（P<0.01、P<0.05）,血清中HDL-c水平显著升高（P<0.01、P<0.05）,肝脏细胞病理状态改善,脂滴空泡数显著减少（P<0.01、P <0.05）。结论：还原性谷胱甘肽片能够对酒精性肝损伤小鼠模型具有保护作用,其机制可能与减轻肝脏炎症和减少脂滴沉积有关。     

鱼油逆转癌性恶病质的实验研究

目的探讨促炎细胞因子IL-6、TNF-α在癌性恶病质（CC）中形成的作用,并研究鱼油对小鼠恶病质状态的改善情况及生存时间的影响,初步探讨鱼油在预防用药中的价值及其可能机制。方法将鼠结肠腺癌26细胞株皮下接种于BALB/c小鼠,构建癌性恶病质模型。将50只BALB/c小鼠随机分成健康对照组（A组）、荷瘤＋等渗生理盐水组（B组）、荷瘤＋鱼油组（C组）、荷瘤＋吲哚美辛组（D组）。监测各组小鼠一般情况,去瘤体质量、血清IL-6、TNF-α的水平及各生化指标浓度变化。结果CC小鼠去瘤体质量明显下降（P〈0.05）,血清各生化指标不同程度的出现代谢消耗状态（P〈0.05）,血清IL-6、TNF-α水平明显升高（P〈0.05）。C、D组IL-6、TNF-α水平均低于B组（P〈0.05）,各生化指标亦有不同程度的改善（P〈0.05）,但C、D2组指标比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论炎性细胞因子IL-6、TNF-α与CC的发生、密切相关,鱼油具有显著的逆转CC作用,鱼油的早期干预对CC的发生发展有着重要作用。     

疏肝活血法对SLE小鼠皮肤雌激素受体的作用

目的：探讨以疏肝活血法为治则的中药“狼疮2号”对系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠皮肤雌激素受体（ER）的影响.方法：给正常昆明小鼠和SLE模型鼠以不同剂量中药“狼疮2号”灌胃,观察其对小鼠皮肤和脾脏淋巴细胞ER的影响.结果：SLE模型鼠皮肤和脾脏淋巴细胞ER含量与正常鼠比较出现异常,用药后这种异常有所改变.结论：中药“狼疮2号”可能是通过调整机体内雌激素的代谢改变ER结构与抗原性,恢复机体内雌激素与ER间的动态平衡而产生治疗作用的.     

独角莲醇提液对H22 肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响

目的探讨独角莲醇提液对H22肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响。方法建立体内H22肝癌荷瘤小鼠的模型，采用灌胃法给予其100mg·kg^-1·d^-1独角莲醇提液，以生理盐水灌胃和5-FU腹腔注射作为对照，连续10d，停药后第2天摘取小鼠眼球取血后断髓处死，取出胸腺、脾脏称重，计算小鼠的胸腺重量指数、脾脏重量指数，采用ELISA法检测小鼠血清中细胞因子白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果与生理盐水灌胃的H22肝癌荷瘤小鼠比较，5-FU腹腔注射和独角莲醇提液灌胃处理的H22荷瘤鼠血清中细胞因子IL-2、TNF-α水平明显升高；但胸腺重量指数、脾脏重量指数显著下降，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论独角莲醇提液可提高H22荷瘤鼠的血清IL-2和TNF-α水平。     

Gluean在Con A所致免疫性肝损伤中的作用

目的 观察Glucan对刀豆蛋白A（Con A）所致小鼠免疫性肝损伤的干预效果及其作用机制。方法 Con A尾静脉注射制备小鼠免疫性肝损伤模型，在Con A注射前1h腹腔注射Glucan，观察正常对照组、Con A损伤组、Glucan／Con A组肝损伤的情况，检测血清谷丙转氨酶（ALT）、α肿瘤坏死因子（TNF-α）及组织中一氧化氯（NO）含量的变化，并用DNA ladder检测肝细胞凋亡的变化。结果Con A尾静脉注射后，出现明显的肝损伤，血清ALT、TNF-α及组织中NO水平明显升高，DNA ladder检测可见明显的梯状条带；预先应用Glucan后，可减轻这些改变。结论Glucan对Con A所致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。     

狼疮清颗粒对脾淋巴细胞分泌白细胞介素6与干扰素γ及凋亡基因 p53、C－myc的影响

目的：观察狼疮清颗粒对脾淋巴细胞分泌白细胞介素－6（IL－6）、干扰素－γ（ IFN－γ）和凋亡基因p53、C－myc的作用。方法灌胃给予大鼠狼疮清颗粒22．8 g? kg－1,给药3 d,制备狼疮清颗粒含药血清,同时分离ICR小鼠脾细胞备用。狼疮清颗粒含药血清体积分数90％,50％,20％高、中、低剂量组3组,阳性组：脾细胞悬液加入地塞米松,对照组：脾细胞悬液加空白血清,培养24 h,用放射免疫法检测脾淋巴细胞上清液IL－6,IFN－γ含量;免疫组化法检测脾细胞凋亡基因p53和C－myc的表达。结果狼疮清颗粒含药血清高剂量、中剂量组和地塞米松组与对照组比较,能显著降低脾淋巴细胞分泌的 IL －6、IFN－γ。狼疮清颗粒含药血清各剂量组和地塞米松组显著降低凋亡基因p53的表达,狼疮清颗粒含药血清高剂量组对C－myc基因的表达有明显的抑制作用（P＜0．05）。结论狼疮清颗粒抑制IL－6、IFN－γ细胞因子的分泌和p53和C－myc凋亡基因的表达。     

双歧杆菌的脂磷壁酸激活巨噬细胞产生TNF-α的信号通路

目的探讨双歧杆菌的脂磷壁酸对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（TNF-α）的激活作用。方法将7～10周龄的Bal/c小鼠20只随机均分成脂磷壁酸组和对照组,脂磷壁酸组小鼠给予注射脂磷壁酸溶液3ml,每天1次,连续10d;对照组小鼠给予注射缓冲溶液3ml,每天1次,连续10d。观察两组小鼠TNF-α活性。结果脂磷壁酸组小鼠的TNF-α为（78.45±34.21）U/ml,对照组小鼠的TNF-α为（34.54±13.45）U/ml,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论双歧杆菌的脂磷壁酸能激活巨噬细胞产生TNF-α,从而为临床治疗提供依据。     

两型TNF-α及其受体在胸主动脉缩窄诱导压力负荷心肌肥厚小鼠中的表达

目的检测压力负荷所致心肌肥厚小鼠模型心肌组织中两型TNF及其受体的表达。方法使用野生型BALB／c小鼠,将其分为假手术组（n=10只）和手术组（n=8只）,通过胸主动脉缩窄术诱导压力负荷性心肌肥厚模型。术后2周处死小鼠,并对小鼠进行心脏形态学、血流动力学检测;使用WesternBlot方法对心肌组织中两型TNF-α及其受体表达进行检测。结果（1）在BALB／c小鼠中成功建立胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型;（2）术后2周手术组小鼠心脏组织中可见分泌型TNF-α和跨膜型TNF-α表达量均有增加,且分泌型TNF-α表达量明显高于跨膜型TNF-α,差异有统计学意义（P〈0．05）;（3）术后2周小鼠心脏组织中TNFRl和TNFR2表达量均有增加,但TNFRl表达量高于TNFR2（P〈0．05）。结论在小鼠压力负荷诱导心肌肥厚模型中,两型TNF-α及其两种受体表达量均有增加。虽然起负性肌力作用的分泌型TNF-α及TNFRl表达起主导作用,其研究相对集中且广泛,但跨膜型TNF-α和TNFR2表达量增加提示其在这一病理过程中具有生物学作用。其作用和机制仍需进一步研究。     

侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠的抗炎作用

目的:研究侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠的抗炎作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(阿司匹林0.25 g/L)组和侧柏叶高、中、低剂量[1、0.5、0.25 g(生药)/L]组,依次记为A、B、C、D、E、F组,每组10只,连续ig给药5 d。除A组外,其余各组分别复制耳廓炎症模型和腹腔炎症模型。检测耳廓炎症模型小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)含量,计算肿胀度和肿胀率;检测腹腔炎症模型小鼠肝组织中TNF-α、IL-1、酸敏感离子通道1a(ASIC1a)含量和腹腔灌洗液中蛋白质浓度(ΔA)。结果:耳廓炎症模型中,与A组比较,B组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量增加;与B组比较,C、D、E、F组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量减少,肿胀度和肿胀率降低;与C组比较,E、F组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量、肿胀度和肿胀率增加;以上差异有统计学意义(P<0.05)。腹腔炎症模型中,与A组比较,B组小鼠肝组织中TNF-α、IL-1、ASIC1a含量和ΔA均增加;与B组比较,C、D、E、F组小鼠TNF-α、IL-1、ASIC1a含量和ΔA降低;以上差异有统计学意义(P<0.05)。结论:侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠有抗急性炎症作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-1及ASIC1a有关。