人参皂苷改善认知功能作用的研究进展

人参是传统的名贵中药,应用于中医已经有两千多年的历史,《神农本草经》记载,人参能"补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目开心益智.久服轻身延年".人参皂苷是人参的主要活性成分,目前已经鉴定出40多种人参皂苷.人参皂苷可能对心血管疾病、肿瘤、肝脏疾病、免疫缺陷等疾病有益.人参皂苷具有很好的神经营养和神经保护作用,可以对抗缺血性脑损伤、治疗神经系统变性疾病,改善年龄相关的认知功能下降,增强学习记忆能力等.阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病,发病率随年龄增长而增高,主要表现持续性进行性智能减退,目前尚无特效的治疗药物.中药治疗,特别是人参皂苷治疗AD成为近年来的研究热点,现就人参皂苷在改善认知功能特别是治疗AD引起的认知功能减退方面的作用及其机制方面作以下综述.     

人参皂苷Rg1对纤维化肝脏肝细胞超微结构及其表达基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响

基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1随肝纤维化病情的发展表达增强,与基质金属蛋白酶(MMP)-1特异性结合,使间质胶原酶活性下降,造成细胞外基质(ECM)沉积增加,促进肝纤维化进一步发展.三七可以增强胶原酶活力,降解肝内的Ⅰ、Ⅲ型胶原,其发挥作用的主要成分为三七总甙~([1]);而三七总甙是一种混合物,含人参皂苷共7种,人参皂苷Rgl为其中主要成分之一.前期研究表明,人参皂苷Rg1对肝纤维化有明显的治疗作用~([2]).本研究通过RT-PCR检测人参皂苷Rg1对CCl_4所致肝纤维化模型大鼠肝组织TIMP-1mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响,以探讨其抗肝纤维化的可能机制.     

高效液相色谱法测定人参超微粉中人参皂苷的含量

皂苷类是人参的主要成分和药效成分,采用高效液相色谱法可准确测定人参中各皂苷类成分,本文主要介绍采用液相色谱测定在超微粉碎技术下得到不同粒度的粉末中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1的含量。     

人参皂苷Rb1对内源性Aβ所致小鼠神经细胞Tau蛋白过磷酸化的干预作用

目的 探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制.方法 将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平.结果 与阳性对照组相比,人参皂苷Rb1处理组Tau蛋白的总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点磷酸化水平明显下降;而与阴性对照组相比,Tau蛋白总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点的磷酸化水平明显增高.结论 人参皂苷Rb1具有一定神经保护作用;其机制可能为直接促进神经细胞活性或通过调节Tau蛋白上游作用因子的活性.     

人参皂苷增加顺铂抗肺癌A549细胞活性的机理研究

目的观察人参皂苷与顺铂联合作用肺癌A549细胞的细胞毒作用,探索相关作用机制。方法 MTT实验检测人参皂苷、顺铂对人肺癌A549细胞的细胞毒作用;提取药物处理细胞总蛋白,Western blot检测细胞survivin蛋白的表达变化;Annexin V/PI双染、流式细胞仪检测细胞凋亡的发生。结果人参皂苷和顺铂对肺癌A549细胞的半数抑制浓度(IC50)值分别为(43.26±3.27)和(2.34±0.15)μmol/L;20、40μmol/L人参皂苷与顺铂联合作用A549细胞,顺铂对A549细胞的IC50值减少为(1.42±0.33)、(0.61±0.04)μmol/L,P<0.01。Western blot检测显示人参皂苷剂量依赖性的降低肺癌A549细胞survivin蛋白的表达。流式细胞仪凋亡检测显示人参皂苷使顺铂诱导的细胞凋亡增加(P<0.01)。结论人参皂苷可以显著增加顺铂对肺癌A549细胞的致凋亡作用,下调survivin蛋白表达可能是其增敏的主要机制。     

人参皂苷Rg3的研究进展

<正>人参的有效化学成分为人参皂苷,目前已从人参中分离出80多种人参皂苷单体成分~([1])。有研究报道人参皂苷以细胞膜受体、离子通道、核受体为作用靶点,其药理作用相当广泛~([2])。现代研究证明,人参皂苷单体中以20(R)-人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用最显著~([3]),临床广泛应用于各种肿瘤的治疗。20(R)-人参皂苷Rg3是由日本著名天然药物化学家北川勋于1980年首先制备,并确定其分子式的。参一胶囊是经国家食品药品监     

人参皂苷Rg1抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用。[方法]用50?l4致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化。[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度。[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一。     

人参皂苷Rgl抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用.[方法]用50%CC14致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化.[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PC Ⅲ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度.[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一.     

人参皂苷治疗自身免疫性肝炎机制研究进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性肝病,其特征是遗传易感人群中T细胞介导的自身免疫反应。患者临床表现差异很大,从无症状的肝酶升高到急性肝衰竭均有报道。目前AIH的治疗主要是采用激素联合免疫抑制剂,副作用大,临床应用时存在一定的局限性。人参皂苷是中药人参的主要有效成分之一,研究证实,人参皂苷在治疗多种自身免疫性疾病及肝脏病变方面均有成效,目前已被广泛应用于多种疾病的前临床模型。本文分别从AIH的现代医学认识、目前治疗措施及其局限性,以及人参皂苷的现代药理学认识等方面进行讨论,探讨人参皂苷治疗AIH的作用机制及应用前景,为AIH临床用药提供理论支持。     

人参皂苷治疗阿尔茨海默病的药理作用及机制研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种与年龄相关的、以渐进性认知功能障碍为临床特点的慢性中枢神经退行性疾病,是痴呆中最常见的类型。目前,临床上仍没有有效的药物和临床途径可治愈AD。人参皂苷作为人参的活性成分,对神经系统具有营养和保护作用,可以用于AD等神经退行性疾病的治疗,改善患者与年龄相关的认知功能障碍,并增强学习记忆能力等。本文就人参皂苷对AD的治疗作用及其机制的研究进展作一综述。     

人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化的影响

目的 观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白（P-tau）及钙调神经磷酸酶（CaN）表达的影响,探讨人参皂苷Rg1是否通过上调CaN表达从而抑制AD模型大鼠脑片tau蛋白磷酸化。方法 制备5周龄雄性SD大鼠脑片（含皮质和海马）,随机分为4组：对照组、模型组和人参皂苷Rg1组,人参皂苷Rg1＋他克莫司（FK506）（一种CaN抑制剂）组,每组10张脑片。各组脑片首先置于人工脑脊液中孵育1h,之后人参皂苷Rg1组和人参皂苷Rg1＋FK506组分别加入人参皂苷Rg1作用2h,然后除对照组外的各组分别加入冈田酸作用3h。干预结束后脑片经多聚甲醛固定后做冰冻切片,采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法检测各组大鼠脑片P-tau、CaN的表达水平。结果 与对照组比较,模型组各脑区P-tau表达水平增加（P＜0.05）,CaN表达水平减少（P＜0.05）;与模型组比较,人参皂苷Rg1组各脑区P-tau表达水平减少（P＜0.05）,CaN表达水平增加（P＜0.05）;与人参皂苷Rg1组比较,人参皂苷Rg1＋FK506组P-tau表达水平增加（P＜0.05）,CaN表达水平减少（P＜0.05）。结论 人参皂苷Rg1可能通过上调CaN蛋白表达途径抑制AD大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化,从而发挥抗痴呆作用。     

砷的神经系统损伤作用研究进展

砷能够通过血脑屏障到达中枢神经系统,发挥毒作用,不仅引起机体外周神经病变,还可导致人或实验动物行为异常和智力障碍。本文综述砷在中枢神经系统中可能的代谢途径与对外周神经系统、中枢神经系统和子代神经发育的损伤作用,并归纳砷致神经系统损伤的毒作用机制。目前,有关砷对神经系统损伤作用的研究日益增多,尤其对损伤机制的研究正逐步深入,但仍有许多问题有待进一步研究解决。     

慢性氟中毒所致脑损伤研究进展

慢性氟中毒对脑损伤的影响已成为当前国际氟研究中较为热门的研究问题.临床上肯定了地方性氟中毒(简称地氟病)患者有头痛、头晕、记忆力减退等中枢神经系统功能障碍症状,而实验性氟中毒动物表现有震颤、紧张、麻痹等神经毒性作用的改变.     

饮高氟水小鼠脑海马回组织超微结构观察

目的 研究氟对中枢神经系统的毒性作用。方法 对饮含氟量为１００ｍｇ／Ｌ的高氟水６个月的小鼠脑海马回组织超微结构进行观察。结果 高氟组小鼠海马回神经细胞、神经突触、神经纤维及血脑屏障的超微结构均出现显著的病理变化。结论 氯对中枢神经系统具有直接的毒性作用。     

人参皂苷Rg3对人肝癌细胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表达的影响

目的:研究人参皂苷Rg3对人肝癌细胞SMMC-7721中Pim-3及磷酸化Bad蛋白pBad(Ser112),pBad(Ser136)表达的影响.方法:用浓度为0、5、10、20、40和80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜和流式细胞术观察人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用,Western blot方法检测不同浓度人参皂苷Rg3处理后SMMC-7721细胞中Pim-3,pBad(Ser112)和pBad(Ser136)的表达情况.结果:5、10、20、40和80μmol/L的人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制率分别为4.69%、15.53%、22.17%、50.97%、61.65%.5.80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理细胞呈现明显的凋亡形态学改变,80μmol/L人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后,处理组比正常对照组凋亡明显增加,差异有统计意义(16.5%±4.3% VS 0.4%±1.3%,P<0.01).人参皂苷Rg3对细胞中Bad总蛋白的表达没有明显影响.Pim-3的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐减弱,而pBad(Ser112)的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐增强;pBad(Ser136)不表达,结论:人参皂苷Rg3的抗癌活性与其促进磷酸化Bad蛋白表达有关.     

人参皂苷Rd预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠NR2B受体和核酸内切酶G表达的影响

目的:观察人参皂苷Rd预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠基底节区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B蛋白和核酸内切酶G(EndoG)表达变化的影响,探讨人参皂苷Rd治疗缺血性卒中的可能机制.方法:栓线法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,免疫组织化学染色和图像分析法检测局灶性脑缺血1 h再灌注1、6、24、72 h后基底节区NR2B和EndoG表达,评价人参皂苷Rd对NR2B和EndoG表达和脑梗死体积的影响.结果:缺血再灌注组缺血侧基底节区NR2B阳性表达显著增加,EndoG在细胞核内表达显著;再灌注不同时间点人参皂苷Rd处理组NR2B和EndoG阳性表达均显著降低(P<0.05或P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.01).结论:脑缺血再灌注后NMDA受体亚单位NR2B和凋亡诱导因子EndoG表达显著增加;人参皂苷Rd预处理能显著降低NR2B和EndoG表达,通过抑制兴奋性神经毒性和阻断神经细胞凋亡,缩小脑梗死体积,从而起神经保护作用.     

人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响

目的 :研究人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响。方法 :建立大鼠急性心肌缺血模型,大鼠随机分为假手术组、急性心肌缺血模型组(模型组)、人参皂苷Rg1 5 mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组,腹腔注射给药两周后取材。氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量心肌梗死面积,电子显微镜观察心肌组织超微结构变化,比色法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,以及丙二醛(MDA)含量。结果 :与模型组比较,人参皂苷Rg1 5mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组可明显减少心肌梗死面积,减少心肌组织损伤,人参皂苷Rg1 10 mg/kg可明显提高大鼠血清SOD和GSH-Px活性,降低丙二醛的含量。结论 :人参皂苷Rg1对急性心肌缺血具有保护作用,抗氧化损伤作用是其保护作用机制之一。     

外周型苯二氮受体与中枢神经系统疾病

中枢神经系统内的外周型苯二氮受体(PBR)主要分布在小胶质细胞线粒体外膜,参与调控神经类固醇的合成以及神经元的凋亡过程。最近的研究表明,PBR在各种中枢神经系统疾病,如神经变性、肿瘤、炎症、脱髓鞘、脑缺血、脑创伤、癫癎和肝性脑病中表达明显上调。PBR已成为反映体内外神经病理学改变的一种敏感而特异的定量指标。深入研究PBR在中枢神经系统疾病中的作用机制,有可能为这些疾病的治疗找到一条新的途径。     

人参皂苷诱导黑色素瘤细胞B16-BL6凋亡的机制

目的探讨人参皂苷诱导黑色素瘤细胞B16-BL6凋亡的机制。方法培养黑色素瘤细胞B16-BL6,5、10、20、40μg/ml的人参皂苷作用于黑色素瘤细胞B16-BL6 0、12、24、48、72 h,胆囊收缩素(CCK)8试验检测人参皂苷对细胞增殖的影响;10、20、40μg/ml的人参皂苷作用于黑色素瘤细胞B16-BL6 48 h后,流式细胞仪检测人参皂苷对细胞凋亡的影响;Western印迹检测与凋亡相关蛋白的表达。结果随着时间的延长和浓度的增加,人参皂苷对细胞的抑制率增加,表现出时间和浓度的依赖性。72 h后,人参皂苷对细胞的抑制率到了平台期,用5μg/ml的人参皂苷处理黑色素瘤B16-BL6细胞,细胞的抑制率较低,因此后期选择10、20、40μg/ml的人参皂苷为研究对象,用10、20、40μg/ml的人参皂苷作用于黑色素瘤细胞B16-BL6 48 h后,各浓度组早期凋亡和晚期凋亡的细胞显著高于对照组,且呈剂量依赖性(P<0.01)。随着人参皂苷浓度的增加,Bax蛋白表达量增加,而Bcl-2蛋白表达量减少,两者之间的比例增加,而且呈剂量依赖性。随着人参皂苷浓度的增加,细胞色素(Cyt)C和细胞凋亡诱导因子(AIF)含量增加,且呈剂量依赖性。结论人参皂苷抑制黑色素瘤细胞B16-BL6增殖,促进细胞凋亡,其凋亡机制可能与Bcl-2家族Bcl-2和Bax两者之间的比例改变、线粒体膜通透性改变、促使一些凋亡因子的释放有关。     

以神经内肽酶为靶点治疗阿尔茨海默病的人参皂苷有效组分筛选

目的探讨以神经内肽酶(NEP)作为靶点治疗阿尔茨海默病(AD)的人参皂苷有效组分和筛选方法。方法构建swe APP-SK细胞株作为模型细胞;采用Western印迹及ELISA鉴定构建细胞;采用MTT检测人参皂苷组分对SK-N-SH细胞增殖能力的影响;采用NEP肽酶试剂盒测定人参皂苷组分对NEP肽酶活性的影响;采用ELISA检测筛选有效人参皂苷组分对swe APP-SK细胞株的影响。结果成功构建高表达APP的sweAPP-SK模型细胞,swe APP-SK模型细胞Aβ40、Aβ42表达量均较未转染细胞明显增多,差异均具有统计学意义(P<0.05);人参皂苷组分浓度梯度试验结果显示,各皂苷组分最佳作用浓度分别为皂苷Rg1 20μmol/L,Rg2 50μmol/L,Rg3 50μmol/L,Rb1 50μmol/L,Re 50μmol/L;人参皂苷组分时间梯度试验结果显示,最佳作用时间为48~72 h;人参皂苷Rg1、Rg3、Rb1可明显提高NEP活性,分别为对照组细胞酶活性的(124±3.6)%、(131±4.1)%和(121±3.2)%,差异均具有统计学意义(P<0.05);swe APP-SK模型细胞经Rg1、Rg3、Rb1作用后,细胞外Aβ40、Aβ42浓度均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rg3、Rb1可通过NEP做治疗靶点降低swe APP-SK细胞株Aβ40、Aβ42的分泌AD的NEP靶点治疗提供依据。