IL-17和IL-17受体及其基因多态性的研究进展

白细胞介素17(IL-17)是近期发现的辅助性T细胞17分泌的特征性细胞因子。IL-17及IL-17受体(IL-17R)家族在多种疾病,尤其是自身免疫性疾病中发挥了重要作用,如类风湿关节炎、炎症性肠病、哮喘等。近来已有IL-17及IL-17R与疾病的报道,但其基因多态性(SNPs)与相关疾病关系的研究尚少。该文对IL-17和IL-17R及其SNPs的研究进展予以综述,为今后IL-17及IL-17R的相关研究提供思路和方向。     

IL-17A基因多态性与过敏性紫癜易感性及紫癜性肾炎的相关性研究

目的:探讨白细胞介素-17A(IL-17A)的-197G/A和-692C/T两个位点基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)易感性及紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法:选取380例川南地区汉族HSP患儿(HSP组)及同地区同时间段405名健康儿童(对照组)为研究对象,患病组依据有无肾脏损伤分为紫癜性肾炎组(HSPN组,n=115)和非紫癜性肾炎组(非HSPN组,n=265)。比较各组儿童IL-17A基因-197G/A和-692C/T两个位点单核苷酸多态性(SNP)的分布,分析其与HSP易感性及HSPN的关系。结果:IL-17A-692C/T位点基因型TT在HSP组分布高于对照组(P<0.001),携带T等位基因的儿童罹患HSP的风险是携带C等位基因的1.390倍(95%CI:1.139～1.697,P=0.001);而基因型及等位基因的分布频率在-197G/A位点在HSP组和对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。HSPN组与非HSPN组IL-17A基因两个位点的基因型和等位基因分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:川南地区汉族儿童中HSP的易感性与IL-...     

慢性心力衰竭与IL-17A基因rs2275913、rs4711998位点多态性的关系

目的?探讨辽宁地区汉族人群慢性心力衰竭（CHF）发病与IL-17A基因rs2275913、rs4711998位点单核苷酸多态性（SNP）的关系。方法?选取2018年2月—2019年3月于锦州医科大学附属第一医院心内科就诊的CHF患者131例作为CHF组,另选取同期该院健康体检者80例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法检测IL-17A基因rs2275913（G-197A）、rs4711998（-877A/G）位点SNP多态性。结果?CHF组IL-17A基因rs2275913、rs4711998实际与预期基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）,对照组实际与预期基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。两组IL-17A基因rs2275913位点AA、AG及GG基因型频率分布比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,且其A、G等位基因的频率分布比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。IL-17A基因rs2275913位点携带AA基因型的个体患CHF的风险是携带GG基因型个体的4.410倍（95% CI：1.846,10.535）。CHF组IL-17A基因rs2275913（G-197A）位点携带A等位基因频率高于对照组（P?<0.05）。未发现IL-17A基因rs4711998位点SNP与CHF发病的相关性（均P?>0.05）。结论?IL-17A基因rs2275913（G-197A）位点多态性可能与CHF的发病有关,且A等位基因携带者更容易患CHF。rs4711998（-877A/G）位点与CHF的发病无相关性。     

贵阳地区224例哮喘儿童 IL-17 A-152 G/A 位点基因多态性及与哮喘易感性的研究

目的：探讨白细胞介素-17A（IL-17A）-152G/A位点单核苷酸多态性（SNP）在贵阳地区支气管哮喘儿童的分布特征。方法：选择224例支气管哮喘患儿作为哮喘组,对照组为同期150例健康体检儿童,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法检测两组IL-17A-152G/A位点单核苷酸多态性,分析两组基因型、等位基因频率及其与哮喘易感性的关系,采用χ2检验分析基因型及等位基因频率。结果：IL-17A基因-152G/A位点 AA、AG、GG 3种基因型频率在哮喘组中分别为21.4％、53.6％、25.0％,对照组中分别为11.3％、54.7％、34.0％,该位点在哮喘组与对照组间基因型频率及等位基因频率分布差异均有统计学意义（χ2=7.832,P＜0.05;χ2=6.635,P＜0.05）,等位基因A与哮喘相关。结论：IL-17A基因-152G/A位点多态性可能是贵阳地区儿童支气管哮喘的候选基因,AA纯合子基因型可能与儿童支气管哮喘发病相关。     

类风湿性关节炎患者血清IL-17A和IL-17F的表达及临床意义

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义。方法 ELISA检测60例RA患者和25例健康自愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,免疫比浊法检测血清类风湿因子RF值,并分析其相关性。结果 RA患者血清IL-17A含量显著高于健康自愿者(P<0.01),IL-17F含量差异无统计学意义(P>0.05)。活动期RA患者血清IL-17含量显著高于非活动期RA患者(P<0.01)。活动期RA患者和非活动期RA患者血清IL-17F含量差异无统计学意义(P>0.05)。RF值阳性患者IL-17A含量显著高于RF值阴性患者(P<0.01);RF值阳性患者和RF值阴性患者血清IL-17F含量差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,患者血清IL-17A含量与RF值大小呈正相关。患者血清IL-17F含量与RF值及患者血清IL-17A含量无相关性。结论 IL-17A在RA的发生、发展中起更重要的作用。     

白细胞介素-17A及白细胞介素-17F基因多态性与中国汉族人群强直性脊柱炎的相关性分析

目的探讨中国汉族人群中白细胞介素(IL)-17A基因多态性位点rs2275913及IL-17F基因多态性位点rs763780与强直性脊柱炎(AS)发病的相关性。方法选取汉族人群AS患者46例和同期健康体检者33名,采用MassArray基因分型方法检测IL-17基因多态位点,计算等位基因及基因型频率分布,并进行统计学分析。结果 IL-17A基因rs2275913位点等位基因频率在2组间分布差异有统计学意义(P=0.03),携带IL-17基因rs2275913位点A等位基因与G等位基因比较,显著增加AS的罹患风险[OR (95%CI)=2.02 (1.08,3.79)];而IL-17F基因rs763780位点的基因型及等位基因频率分布在AS组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。其各个基因型组的红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在中国汉族人群中,IL-17A基因rs2275913多态性与AS的易感性相关,其中携带IL-17A rs2275913的A基因增加AS的罹患风险;IL-17F基因rs763780位点多态性与AS的易感性无关。     

IL-18基因启动子-607C/A位点多态性与冠心病关系的研究

目的:探讨汉族人群IL-18基因启动子-607C/A位点多态性与冠心病(CHD)发生之间的关系。方法:应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术,检测141例CHD患者和240例健康对照者IL-18基因启动子-607C/A单核苷酸多态性位点基因型,分析CHD组和对照组基因型频率和等位基因频率分布;同时进行血脂检测。结果:CHD组和健康对照组IL-18基因启动子-607C/A位点的基因型CC、CA、AA频率分别为33.3%、50.4%、16.3%和21.3%、51.3%、27.4%,等位基因C和A的频率分别为58.5%、41.5%和46.9%、53.1%。CHD组CC基因型和C等位基因频率明显高于健康对照组(χ2=4.56,P=0.03;χ2=7.49,P=0.01),具有显著性差异。结论:IL-18基因启动子-607C/A位点CC基因型人群冠心病易感性增高,C等位基因可能是CHD发生的一个遗传危险因子。     

IL-18基因启动子单核苷酸多态性与SLE相关性研究

目的研究浙江地区汉族人群SLE患者和健康对照者白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)基因启动子多态性分布,探讨其与SLE的相关性。方法用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-sequence specificprimer,PCR-SSP)方法检测46例SLE患者、198健康人群IL-18基因启动子区的–607C/A、-137G/C多态位点,并进行多态性分析。结果 SLE组与健康对照组-607C/A、-137G/C多态性位点的等位基因频率和基因型频率间差异未达到统计学显著的水准(P>0.05)。结论浙江地区汉族人群IL-18基因启动子多态性可能与SLE的易感性无关。     

IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性的 关系研究

目的 探讨白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F（IL-17F)基因多态性与接尘工人肺部炎症遗传易感性的相关性。方法 选择67例肺部炎症患者作为病例组,126例相同粉尘暴露的健康工人作为对照组,现场监测其粉尘暴露情况;调查其人口学特征、职业信息等;采集外周静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析和验证IL-17A(G-197A)和IL-17F(7488T/C)两位点基因多态性,对IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性进行logistic回归分析。结果 ①193例接尘工人中IL-17A(G-197A)基因型A/A、A/G、G/G分别有42例（21.76%）、95例（49.22%）、56例（29.02%）;IL-17F(7488T/C)基因型T/T、T/C、C/C分别有128例（66.32%）、54例（28.98%）、11例（5.70%）;各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡。②病例组IL-17A(G-197A)A/A基因型比例低于对照组（ P<0.05）,而A/G、G/G基因型比例均高于对照组（ P<0.05）;经年龄、吸烟情况、接尘浓度调整后,IL-17A(G-197A)A/G基因型（OR=5.03, P<0.01）、G/G基因型（OR=3.35, P<0.05）是接尘工人患肺部炎症的易感因素。③IL-17F(7488T/C)各基因型在病例组、对照组间分布差异无统计学意义。结论 在相同的粉尘暴露条件下,与IL-17A(G-197A)A/A基因型相比,A/G、G/G基因型个体具有更高的患肺部炎症的风险,提示IL-17A(G-197A) A/G、G/G基因型的接尘个体可能对肺部炎症更具有易感性。     

IL-17和IL-17基因多态性研究进展

白介素17（IL-17）是最近发现的辅助性T细胞Th17所分泌的细胞因子,在各种自身免疫性疾病以及其他相关疾病过程中起到了重要作用。已经报道IL-17与疾病的相关性,但是对其基因多态性研究较少,本文对IL-17及其基因多态性（SNP）研究进展做一综述,为今后转化研究方向提供一定的思路。     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用病例对照研究,选取浙江局部地区汉族人群中T2DM患者208例（T2DM组）和健康体检者209例（对照组）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL2rs1024611（-2518A/G）的基因型,并用DNA测序法鉴定部分结果。结果CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,T2DM组和对照组G基因频率差异有统计学意义（P＜0.01）,T2DM组和对照组GG基因型频率差异有统计学意义（P＜0.01）,多因素logistic回归分析显示,GG基因型频率可显著降低T2DM风险（校正后OR=0.201,95%CI：0.077~0.526,P＜0.01）。结论CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,其中GG基因型可能是T2DM的保护性因素,G等位基因可能降低汉族浙江局部地区汉族人群T2DM的风险。     

MICA基因多态性及单倍型多样性与卵巢癌的易感关联性研究

探讨中国南方汉族人群MICA等位基因多态性和卵巢癌发生之间的关联。方法采用PCRSSP及PCR-SBT方法对外周血标本的目的基因进行检测。结果中国南方汉族卵巢癌组患者外周血标本中检测到11 种MICA等位基因;和对照组相比较, MICA*010 等位基因在卵巢癌组患者中分布频率升高。卵巢癌患者组中检测到5种MICA-STR 等位基因,但其与对照组比较,差异无统计学意义;卵巢癌患者组MICA* 010/010纯合子出现率增加,提示其对卵巢癌可能易感（OR=14.82,95%CI：1.89,115.94,p <0.05）。结论MICA等位基因多态性与中国南方汉族卵巢癌的发生有相关性。     

上皮性卵巢癌组织金属基质蛋白酶MMP2的表达

目的探讨上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白的表达情况。方法应用免疫组织化学法检测78例上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白的表达。结果78例上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白阳性表达56例.MMP2蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（P〉0．05）；与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论MMP2蛋白与上皮性卵巢瘤组织的发生、发展及转移有关，可作为判断卵巢癌预后不良的指标。     

表皮生长因子受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：检测上皮性卵巢癌组织中表皮生长因子受体(EGFR) mRNA及蛋白的表达水平,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。方法：采用RT-PCR和免疫组化的方法检测EGFR在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达。结果：在卵巢癌组织中,EGFR mRNA的阳性表达率为64.44％(29/45),相对表达水平...     

IL-17A可以促进卵巢癌的腹腔转移

目的:探讨白细胞介素（IL）-17A对卵巢癌（OvCa）腹腔转移的影响。方法:以C57BL/6为遗传背景的野生型（WT）小鼠和IL-17A 缺陷（IL-17A-/-）小鼠为研究对象,腹腔注射同基因小鼠OvCa细胞系ID8,检测内源性IL-17A对OvCa腹腔种植瘤生长的影响。应用MTT法检测不同浓度的重组小鼠IL-17A（rmIL-17A）对ID8细胞增殖的影响;应用划痕实验检测不同浓度的rmIL-17A对ID8细胞迁移能力的影响;应用Transwell侵袭实验检测不同浓度的rmIL-17A对ID8细胞侵袭能力的影响。结果:与IL-17A-/-小鼠相比,WT小鼠腹腔内肠系膜、腹膜后淋巴结、脾脏和肾脏表面等处均见密集瘤结节转移灶,且腹腔内瘤结节数量显著增多（均P＜0.01）。体外实验结果显示,与对照组相比,不同浓度的rmIL-17A对ID8细胞增殖无影响（均P>0.05）;与对照组相比,10 ng/mL的rmIL-17A作用6 h后可促进ID8细胞迁移,1 ng/mL和10 ng/mL的rmIL-17A作用12 h后可显著促进ID8细胞迁移（均P＜0.05）;与对照组相比,干预24 h后,1 ng/mL和10 ng/mL的rmIL-17A对ID8细胞的侵袭能力均有促进作用（均P＜0.05）。结论:IL-17A可以促进卵巢癌的腹腔转移。     

紫杉醇联合卡铂治疗30例晚期卵巢上皮性癌

目的评价对晚期卵巢上皮性癌患者术后行紫杉醇静脉和卡铂腹腔灌注联合化疗的疗效及毒副反应。方法晚期卵巢上皮性癌30例行肿瘤细胞减灭术后,采用TC方案化疗,紫杉醇135mg/m2全身化疗,卡铂350~400mg/m2腹腔灌注化疗,3~4周1疗程,常规行6个疗程,在6个月内完成。结果Ⅲ期总有效率73.08%,Ⅳ期为50.00%。毒副反应主要为骨髓抑制,发生率达73%,但63%为Ⅰ~Ⅱ度,胃肠道反应,肝功损害,周围神经炎,肾功损害,心脏毒性发生率分别为57%、17%、20%、13%、3%,多为Ⅰ~Ⅱ度。所有患者均未因毒副作用中断或退出治疗。结论TC方案联合化疗效果好,毒副反应轻,适合于对其他化疗反应大、有潜在心、肝、肾功能不良或年老体弱、多次化疗后、恶性度高的患者。     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与卵巢癌的关联性研究

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与中国北方妇女卵巢上皮性癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法,检测130例上皮性卵巢癌患者和159例对照组妇女的MMP-7基因启动子区-181A/G单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因频率分布。结果 MMP-7基因启动子区-181A/G多态的基因型及等位基因频率分布在上皮性卵巢癌患者组与对照组之间差异有显著性（P genotype=0.00和P allele=0.01）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加上皮性卵巢癌的发病风险,经年龄校正的OR值为3.21（95%CI=1.63～6.32）。结论 MMP-7启动子区-181 A/G多态与上皮性卵巢癌的遗传易感性相关,携带G等位基因可能增加卵巢癌的发病风险。     

胸苷激酶1在上皮性卵巢癌诊断中的应用

目的探讨胸苷激酶1在上皮性卵巢癌术前诊断中的应用价值。方法选取2014年1月至2015年10间在安徽医科大学第一附属医院妇产科就诊的上皮性卵巢癌患者100例,另选取门诊女性健康体检者33例作为对照组,依据病理诊断和临床分期进行分组,其中门诊健康者(A组)33例作为对照组,上皮性卵巢癌Ⅰ期(B组)35例,上皮性卵巢癌Ⅱ期(C组)34例,上皮性卵巢癌Ⅲ期(D组)31例,所有病例均测量外周静脉血胸苷激酶1的浓度,统计各组患者胸苷激酶1数值,分析各组数据间差异。结果胸苷激酶1浓度在A、B、C、D四组分别为(0.963±0.36)pmol/L、(1.68±1.48)pmol/L、(2.96±2.17)pmol/L、(4.60±2.59)pmol/L,A组浓度值较B、C、D低,B组较C、D组低,C组较D组低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论上皮性卵巢癌患者的胸苷激酶1浓度较健康者升高,并与患者临床分期呈正比。     

吉西他滨联合卡铂治疗复发卵巢上皮癌的临床观察

目的观察吉西他滨联合卡铂治疗复发卵巢上皮癌的临床疗效和毒副反应。方法58例复发卵巢上皮癌患者用吉西他滨1000mg／m^2 ＋生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1天和第8天;卡铂剂量AUC5,第1天静脉滴注;21天为一个周期。观察治疗后近期总有效率、中住无进展生存期及不良反应。结果58例患者中,完全缓解13例,部分缓解28例,稳定12例,进展5例,治疗总有效率70．7％。患者中住无进展生存期5．8个月（2～11个月）。化疗主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因化疗毒性而死亡的病例。结论吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢上皮癌的有效方法,化疗不良反应可耐受,安全性高,具有临床应用价值。     

IL-18单核苷酸多态性rs1946519和rs360718与宫颈癌的关系

目的 探讨IL-18基因单核苷酸多态性rs1946519和rs360718与宫颈癌关系,为研究宫颈癌患病风险奠定基础.方法 常规方法对107例原发性宫颈癌患者和80名正常人群外周血进行基因组DNA抽提,并自行设计引物和探针,用等位基因特异性杂交技术对IL-18基因rs360718和rs1946519位点进行TaqMan探针荧光定量PCR分型,应用x2检验统计分析病例组和对照组等位基因频率、等位基因型频率及其患病风险.结果 宫颈癌患者组与对照组IL-18 rs360718TT和GT基因型频率及其G和T等位基因频率比较无显著性差异(P＞0.05);而宫颈癌患者组与对照组IL-18 rs1946519AA、AC和CC基因型频率及A和C等位基因频率差异显著(P＜0.05),AC和CC基因型及C等位基因的患病风险分别为2.883,2.750和1.611.宫颈癌与正常人群中IL-18 rs1946519和rs360718位点有6种基因型,比较发现AC TT基因型频率较正常对照组高,有显著性差异(P＜0.05).结论 IL-18 rs360718等位基因变异与宫颈癌的易感性无关;IL-18rs1946519与宫颈癌的发生有密切关系,具有AC TT基因型的人发生宫颈癌的危险性相对较高.