雄激素对内皮相关心血管系统的影响

雄激素对心血管系统具有重要影响,在血管内皮受损过程中,睾酮可以促进内皮细胞增殖、迁移、修复,改善内皮功能.生理水平的雄激素可以抑制动脉粥样硬化的发生发展;可以改善脂质的代谢.对血压影响的研究存在不同意见,与以往不同,目前研究表明雄激素具有升高血压作用.另外,睾酮水平与血糖、血脂、肥胖负相关;可以抑制炎症因子的表达.     

睾酮与血管生理的研究进展

睾酮是一种雄激素，近年发现血管内皮细胞及平滑肌细胞有雄激素受体表达，提示睾酮对血管功能有调节作用。睾酮可影响血压；可通过内皮依赖或内皮非依赖的方式扩张血管；可直接作用于血管平滑肌细胞上的钾通道及钙通道引起血管舒张；另外还可参与调节血管局部炎症反应。然而，睾酮对血管的作用是复杂的，需要进一步研究加以证实。     

睾酮对动脉粥样硬化的影响及机理

睾酮具有抗动脉粥样硬化的作用，补充睾酮治疗可改善男性的心肌缺血。睾酮可影响脂质代谢、凝血纤溶系统；在细胞水平影响内皮细胞、血管壁平滑肌及巨噬细胞功能；在受体水平影响雄激素受体及血栓素A2受体。     

雄激素对乳腺癌细胞增殖的影响

目的 探讨不同浓度雄激素对乳腺癌细胞增殖的影响。方法 将雌激素受体(ER)+乳腺癌细胞株(MCF-7)传代培养,并制备不同浓度雄激素加入细胞培养液中进行细胞培养,通过CyQuant和噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖及细胞活力,分析不同浓度雄激素对乳腺癌细胞增殖的影响。结果 雄激素可以抑制乳腺癌细胞增殖,但不同浓度抑制效果不同。双氢睾酮(DHT)浓度为1.6 nmol/L时抑制最低,随着DHT浓度升高,则表现出促进增殖的作用。睾酮(T)浓度为2 nmol/L时抑制最低,且随着T浓度升高对细胞增殖的抑制作用越明显(P<0.05)。结论 当T达到特定浓度后则表现出抑制细胞增殖的作用,DHT在特定浓度时也是可以抑制乳腺癌细胞增殖的,但其同样具有刺激乳腺癌细胞增殖的作用。人体内雌雄激素代谢是一个复杂的通路,需要各种激素相互协同、拮抗起作用,因此无法将雄激素尤其是DHT确定为有抑制乳腺癌细胞增殖的作用。     

睾酮对动脉粥样硬化的影响及机理

睾酮具有抗动脉粥样硬化的作用,补充睾酮治疗可改善男性的心肌缺血.睾酮可影响脂质代谢、凝血纤溶系统;在细胞水平影响内皮细胞、血管壁平滑肌及巨噬细胞功能;在受体水平影响雄激素受体及血栓素A2受体.     

前列腺癌的内分泌治疗

前列腺癌内分泌治疗的目的是降低体内雄激素水平、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体结合,以抑制或控制前列腺癌细胞生长。     

小儿隐睾睾丸周围组织中雄激素受体、雌激素受体测定的临床意义

长期以来，隐睾(Cryptorchidism)的病因尚未阐明，许多临床研究证明，隐睾患儿睾酮水平低于正常，由于睾酮是与睾丸周围组织中的雄激素受体(AR)结合而发挥作用，所以隐睾靶组织中AR的水平及分布异常可能是隐睾的病因之一。研究证实，引带上雄激素受体可以影响睾丸的下降．但并未考虑睾丸引带以外的靶组织因素，如鞘状突、睾提肌及阴囊皮肤。     

睾酮及其受体在调节雄兔动脉粥样硬化斑块病变进展及稳定性中的作用

老年男性随着年龄的增加睾酮水平下降。与同年龄健康男性比较，男性冠心病患者的生物有效性睾酮较低。血睾酮水平降低与主动脉或颈动脉粥样硬化危险性增加有关。睾酮替代治疗可明显抑制去势雄性动物动脉粥样硬化的进展。然而，雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用尚不清楚，作用机制亦有待进一步阐明。本研究拟探讨睾酮及其受体对动脉粥样硬化斑块的病变进展与稳定性的调节作用，并进一步观测这种作用与血浆内皮素-1水平和血管紧张素系统变化的关系。     

雄激素与靶器官损伤

雄激素是一类由19个碳原子构成的,含有雄烷基结构的类固醇类物质。人体内的雄激素主要包括睾酮、雄酮和双氢睾酮等,尤以睾酮的分布最广、浓度最高,临床上常以睾酮水平反映机体雄激素的水平。近年来的研究提示,在生殖系统之外,雄激素具有极为广泛的生理作用靶点,其作用的深度和广度远远超出之前的了解。由疾病或疾病的治疗过程中造成的雄激素绝对或相对的缺乏与相关疾病之间的关系越来越受到人们关注。     

睾酮和比卡鲁胺对雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNcap-FCG生长的影响

目的 观察不同浓度的睾酮及雄激素拮抗剂比卡鲁胺对雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNcap-FCG生长的影响。方法 体外培养前列腺癌细胞株LNcap-FCG，加入睾酮，使各组终浓度为10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6、10^-5mol／L。另外，在以上浓度的各睾酮组中同时加入比卡鲁胺，使比卡鲁胺的终浓度为10、50μmol／L，应用5-溴脱氧尿核苷掺入法测定细胞的生长水平。结果 培养72h后，对照组LNcap-FCG细胞的吸光度（A）值为1.2411，睾酮在低浓度（10^-10、10^-9、10^-8、10^-7mol／L）时对LNcap-FCG细胞的生长起促进作用，A值分别为1.4247、1.5463、1.5110、1.4609；而在较高浓度（10^-6、10^-5mol／L）时，则对LNcap-FCG细胞的生长起抑制作用，A值分别为1.1239、0.9967；比卡鲁胺在两种浓度时对LNcap-FCG细胞的生长皆有抑制作用，而且浓度越高抑制作用越强，与对照组比较，差异均具有统计学意义。结论 在体外培养条件下，睾酮对LNcap-FCG细胞的生长依浓度关系呈双向作用，比卡鲁胺依浓度关系抑制LNcap-FCG细胞的生长。     

睾酮通过上调血管内皮生长因子表达促进外周血内皮祖细胞增殖

目的 探讨雄激素对外周血内皮祖细胞(PB-EPC,)增殖能力的影响及其可能机制.方法 将健康志愿者外周血经密度梯度离心法分离的单个核细胞接种至人纤维连接蛋白包被的培养板中,EGM-2MV培养7天后,多波长激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记的荆豆凝集素和Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性为PB-EPC.将贴壁细胞分为5组,前4组分别加入0、1、10、100nmol/L睾酮,第5组加入10 nmol/L雄激素受体阻断剂氟他胺干预3h后,再加10 nmol/L睾酮干预.培养48 h后,MTT比色法检测各组PB-EPC的增殖能力.实时定量PCR检测血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达变化,ELISA检测VEGF分泌量的变化.结果 睾酮呈浓度依赖性促进EPC增殖,雄激素受体阻断剂氟他胺完全阻断睾酮对EPC的促进作用.与空白对照组相比,睾酮在mRNA和蛋白水平上调PB-EPC的VEGF表达,氟他胺可阻断此作用.结论 睾酮通过雄激素受体途径上调VEGF的表达,促进PB-EPC增殖.     

中老年男性雌、雄激素水平与血脂代谢的关系

目的 探讨雌、雄性激素水平对老年男性血脂代谢的影响.方法 根据颈动脉彩超检测结果,将60例中老年男性分为动脉硬化组32例,对照组28例.检测所有入选病例的血压、体重指数.清晨采集血样标本,离心后用放免法测定血清睾酮、雌二醇浓度,酶法测定血脂浓度.比较两组之间血清性激素水平、血脂的差异;分析两组血脂与雌、雄激素的相关性.数值变量两组间比较采用t-Student检验,血脂浓度与雌、雄激素水平之间的关系采用Pearson相关分析.结果 动脉硬化组血清睾酮水平显著低于对照组(P＜0.05);动脉硬化组血浆TC、TG、LDL-C水平高于对照组.相关分析显示:动脉硬化组男性血浆睾酮水平与TC和LDL-C水平呈负相关(P＜0.05),血清雌二醇水平与TC、LDL-C浓度显著正相关(P＜0.05);正常对照组男性血清睾酮水平与LDL-C浓度呈负相关(P＜0.01),血清雌二醇水平与LDL-C浓度显著正相关(P＜0.05).结论 男性血清睾酮水平与血浆TC、LDL-C水平呈负相关,血清雌二醇水平与血浆LDL-C水平呈正相关.动脉硬化组睾酮降低,提示内源性的雄性激素可能具有心血管保护作用.     

睾酮对雄兔血脂代谢的影响

目前有许多研究表明,男性体内主要的雄激素-睾酮水平下降与心血管疾病密切相关,并可能是导致动脉粥样硬化发病的重要因素之一。本研究制备出高脂膳食的不同剂量睾酮的去势雄兔模型,旨在探讨睾酮对去势兔血脂代谢的影响。1材料与方法雄性哈尔滨大耳白兔37只,体重2.0~2.2 kg,哈尔     

老年男性心力衰竭患者雄激素水平与心血管危险因素的关系

目的探讨老年男性心力衰竭患者体内雄激素水平与心血管危险因素的相关性。方法选择临床诊断为慢性心力衰竭、超声心动图检查LVEF≤45%、年龄≥60岁的男性住院患者100例(心力衰竭组),另选400例年龄≥60岁同龄健康男性为正常对照组。检测总睾酮、游离睾酮、脱氢表雄酮硫酸酯、性激素结合球蛋白水平;同时详细记录心力衰竭组患者体重指数、血压、血糖、血脂、尿酸、吸烟等心血管危险因素情况,进行多元相关分析。结果与正常对照组比较,心力衰竭组患者总睾酮、游离睾酮、脱氢表雄酮硫酸酯明显降低,性激素结合球蛋白明显升高(P0.05,P0.01)。心力衰竭患者总睾酮与舒张压、TC、TG呈负相关,游离睾酮与舒张压、TC、LDL-C、尿酸呈负相关;性激素结合球蛋白与体重指数及吸烟呈正相关。结论老年男性心力衰竭患者雄激素水平低下可能对心血管危险因素产生不利影响,从而对心血管系统产生不利影响。     

雄激素致不孕大鼠发病机制及滋肾阴药对其促排卵的作用

给９日龄ＳＤ雌性大鼠注射丙酸睾丸酮造成雄激素致不孕大鼠（ＡＳＲ），再灌服滋肾阴药后发现，ＡＳＲ卵巢多囊变，无黄体，体外睾酮产量增加，糖耐量下降，血雄激素和胰岛素水平升高，体重增加；滋肾阴药使ＡＳＲ卵巢增大并排卵，体外产生睾酮能力下降，糖耐量上升，血胰岛素和体重下降。结果提示ＡＳＲ的无排卵系高胰岛素血症与卵巢高雄激素血症共同作用所致；滋肾阴药通过降低ＡＳＲ体内胰岛素和雄激素水平而促排卵。     

雄性激素在高盐引发高血压中的作用

目的 观察高盐饮食对不同雄激素状态大鼠血压的影响及与肾素血管紧张素系统(RAS)的关系.方法 将雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组、去势组、去势后补充睾酮组(补充睾酮组,26.7 mg/kg),每组10只.各组均以8%NaCl颗粒饲料喂养8周,分别在实验前、实验4周和8周后测尾动脉脉血压,8周后用放免法测外周血清睾酮和血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平.结果 1)在高盐饮食8周后,假手术组和补充睾酮组血压明显升高[假手术组:(137.3±4.0)比实验前:(117.5±5.9)mmHg;补充睾酮组:(134.4±5.2)比实验前:(116.6±7.7)mmHg,P均<0.01],而去势组血压无明显变化[(119.4±8.6)比实验前:(115.3±6.6)mmHg,P>0.05].2)与血压升高相对应,假手术组和补充睾酮组血浆PRA及AngⅡ水平较去势组明显升高[PRA:假手术组(5.90±0.77)比补充睾酮组(5.69±0.47)比去势组(4.90±0.54)mol/(L·h),P均<0.05,Ang Ⅱ:假手术组(508.1±52.5)比补充睾酮组(493.6±21.1)比去势组(403.6±49.2)ng/L,P均<0.01)].结论 高盐喂养对雄性大鼠的血压升高作用需要有雄激素的参与,且与RAS有关.     

老年男性雄激素水平的随龄改变与冠心病的危险性

近来 ,男性雄激素水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)之间的关系备受关注 ,现就男性雄激素水平的随龄改变的特点及其对 CHD危险性和危险因素的影响进行综述。1　雄激素的生理睾酮 (T)由睾丸 L eydig细胞合成。血中睾酮由性激素结合球蛋白 (SHBG) (SHBG结合睾酮 ,占 5 0 %～ 6 0 % )和白蛋白 (白蛋白结合睾酮 ,占 4 0 %～ 5 0 % )运转 ,1%～ 3%是游离睾酮(FT) ,三者构成总睾酮 (TT)。 SHBG结合睾酮无生物活性 ,白蛋白结合睾酮和 FT具有生物活性 ,为生物有效性睾酮(bioavalable testosterone,Bio- T)。男性成人 TT有 10～ 35nmo…     

培哚普利与氯沙坦对肾组织一氧化氮浓度及结构的作用比较

目的比较培哚普利和氯沙坦对肾脏的影响，探讨两者对高血压肾的保护机制。方法以高血压鼠非治疗组、培哚普利治疗组、氯沙坦治疗组和正常血压鼠为对象，测量其血压、肾一氧化氮浓度、尿蛋白等指标并观察血管内皮和肾小球结构。结果3月龄高血压鼠电镜下可见血管内皮增生，肾小球基底膜轻度增厚，肾一氧化氮浓度下降、尿蛋白增高，8月龄高血压鼠血管内皮和肾小球均有损害（基底膜增厚、系膜细胞肥大），尿微量白蛋白水平与血管内皮、肾小球病变和肾一氧化氮浓度密切相关，与血压相关性不显著。培哚普利组和氯沙坦组尿微量白蛋白水平较低，且肾一氧化氮浓度较高，血管内皮、系膜细胞的增殖被抑制，培哚普利组一氧化氮水平和尿量显著高于氯沙坦组。结论培哚普利、氯沙坦从多方面保护肾脏，如降压、阻断血管紧张素Ⅱ的增殖效应，提高肾一氧化氮水平、改善肾微循环，减少尿微量白蛋白，且培哚普利对肾一氧化氮的影响显著强于氯沙坦。     

男性慢性心力衰竭患者雄激素水平与心功能和运动耐量的关系

目的探讨男性慢性心衰患者雄激素水平与心功能和运动耐量的关系。方法用酶联免疫吸附方法测定90例男性慢性心衰患者（心衰组）和80例健康对照组血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平，心衰患者心功能按NYHA心功能分级，运动耐量以6min步行试验评价。结果与对照组相比，心衰组患者TT、FT明显降低（（9．63&#177;3．22 vs 20．45&#177;8．92，P〈0．01；0．054&#177;0．036 vs 0．422&#177;0．328，P〈0．01）；心衰组TT、FT水平与左室射血分数（LVEF）呈显著正相关（r=0．270，P〈0．01；r=0．257，P〈0．05）；心衰组TT、FT水平与6min步行试验距离成正相关（r=0．247，P〈0．05；r=0．330，P〈0.01）。结论男性慢性心衰患者雄激素水平降低，其雄激素水平的测定对心脏功能评估具有重要临床意义。     

雄激素对扩张型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨雄激素对扩张型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:将74只雄性SD大鼠分为:正常对照组(A组)、心力衰竭组(B组)、睾丸切除加心力衰竭组(C组)、睾丸切除加心力衰竭加睾酮替代治疗组(D组)。通过超声心动图观察大鼠左室收缩功能的变化,应用放射免疫法检测大鼠血浆神经内分泌激素(睾酮)和肿瘤坏死因子-α水平,用凋亡原位检测方法(TUNEL法)检测心肌组织凋亡细胞,计算凋亡指数。结果:与B、C组比较,D组肿瘤坏死因子-α水平明显降低,心肌细胞凋亡指数减少,心功能也明显改善。结论:雄激素能抑制扩张型心肌病雄性大鼠心肌细胞的凋亡,从而保护了心功能,其作用的一个重要机制即是雄激素能拮抗肿瘤坏死因子-α的产生。