膀胱肿瘤多药耐药基因的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱肿瘤多药耐药基因 (MDR- 1m RNA)的表达与临床化疗的相关性。方法　采用逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 2 6例正常膀胱粘膜和 30例膀胱肿瘤 MDR- 1m RNA的表达进行了检测。结果　 2 6例正常膀胱粘膜中 MDR- 1m RNA表达为 15 .4% ,16例初发膀胱癌 MDR- 1m RNA有表达为37.5 % ,14例复发膀胱癌的 MDR- 1m RNA表达为 78.6 % ,并对其进行了临床生物学行为的观察和比较。结论　多药耐药现象在正常膀胱粘膜中有表达 ,在部分初发膀胱癌中有先天性存在 ,RT- PCR方法检测膀胱肿瘤时具有相对敏感、特异、方便、快速和结果可靠等优点     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的 了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)。观察46侧贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP的表达。结果 癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别为63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);贲门癌术前化疗者MDR1 mRNA和MRP mRNA表达水平显著高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤MDR1和MRP两基因mRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05)。结论 贲门癌组织中具有内源和获得性耐药性;MDR1和MRP表达与肿瘤的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

多种耐药基因蛋白在乳腺癌和三阴乳腺癌中表达差别的研究

目的 比较分析多种耐药相关基因蛋白在乳腺癌和三阴乳腺癌表达差别,进一步了解三阴乳腺癌的耐药特性,为临床治疗三阴乳腺癌选择化疗方案提供依据.方法 选取术前未行化疗及内分泌治疗的的62例乳腺癌标本,其中三阴乳腺癌病例20例.采用免疫组化方法 检测LRP、p170、谷胱甘肽S转移酶（GSTπ）、TopoⅡa在乳腺癌、三阴乳腺癌、非三阴乳腺癌中表达差别.结果 p170、LRP、GSTπ、TopoⅡa四种耐药基因相关蛋白在所有乳腺癌病例中阳性表达率分别为41.94%,59.68%,56.45%,62.90%,p170、LRP、GSTπ、TopoⅡa在非三阴组与三阴组阳性表达率分别为和40.48%,59.52%,47.62%,57.14%和45.00%,60.00%,75.00%,75.00%,其中GSTπ在2组中的表达差异有统计意义（P〈0.05）.2组乳腺癌中多基因共表达率分别为40.00%、11.90%,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 初治乳腺癌中存在多个耐药基因蛋白表达及共表达,三阴乳腺癌比非三阴乳腺癌化疗耐药性强,化疗效果不如非三阴组敏感.GSTπ表达强于非三阴组,提示三阴乳腺癌预后较差,化疗不敏感.     

乳腺癌耐药蛋白的研究进展

乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP/ABCG2)属于ATP结合盒(Adenosine triphosphate-binding cassette,ABC)膜转运蛋白超家族。它们作为细胞膜上的药物排出泵,可以将一系列细胞毒药物转运至胞外,影响其抗肿瘤作用。在很多血液肿瘤和实体瘤中均检测到ABCG2表达,这意味着ABCG2在肿瘤的多药耐药上发挥重要作用。笔者综述了关于ABCG2的现有研究结果,对其与多药耐药的关系进行了总结。     

恶性血液病肺部真菌感染的危险因素及耐药研究

目的 探讨临床恶性血液病合并肺部真菌感染发生的危险因素,并对5种药物进行耐药性实验.方法 选取我院2006年3月至2009年12月收治的恶性血液病患者进行肺部真菌感染检测,真菌阳性发生的相关危险因素,检测真菌耐药性.结果 150例待检样本中检出46例真菌感染,曲霉菌14株(9.3%)、白色念珠菌23株(15.3%)、热...     

乳腺癌耐药基因研究进展

乳腺癌在女性恶性肿瘤中居首位,且其发病率呈逐年上升趋势,严重危害广大妇女的健康。中国癌症研究基金会公布的一项调查数据显示,在上海、北京、广州等城市乳腺癌已经成为对女性威胁最大的恶性肿瘤[1]。化疗和内分泌治疗是临床上常用的治疗手段,但多药耐药(MDR)常导致其治疗失败。据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤死亡患者在不同程度上受到     

WT1基因在恶性血液病中的表达及临床意义

目的　探讨WT1基因mRNA表达与恶性血液病的关系及意义。方法　应用逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)测定 141例不同类型恶性血液病患者和 10名正常人外周血WT1基因的表达。结果　 6 9 9%急性白血病 (AL)WT1表达阳性 ,其中急性髓系白血病 (AML) 6 5 2 % ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 77 8% ;40 0 %慢性粒细胞白血病 (CML)WT1表达阳性 ,其中 7例急变者全部为阳性 ;2例骨髓增生异常综合征 (MDS) RAEBTWT1表达阳性 ;非霍奇金氏淋巴瘤 (NHL)、多发性骨髓瘤 (MM )均为低表达 ;3例MDS RA ,10名正常人WT1表达阴性。结论　WT1基因在各类型白血病、MDS中均能表达 ,表达水平与体内白血病细胞的数量、病程进展等相关。可作为化疗和骨髓移植后微小残留病检测的敏感指标 ,也是研究白血病、MDS发病、发展和预测预后的手段     

急性髓性白血病肺耐药相关蛋白(LRP)的表达和临床意义

目的 :探讨肺耐药相关蛋白 (LRP)基因在急性髓性白血病细胞中的表达及其在临床耐药、预后判断方面的意义。方法 :应用半定量RT PCR技术 ,检测了 6 2例AML患者和 10例正常对照者LRP基因的表达 ,并随访了 10例患者治疗前后LRP基因的表达情况。结果 :M3的LRP基因表达水平和阳性率明显低于M4 、M5(P <0 .0 5 )。难治复发组LRP基因表达水平与正常对照组相比较明显增高 (P <0 .0 1)。初治组中LRP- 患者的完全缓解率明显高于LRP+患者(P <0 .0 5 )。 10例随访患者中LRP阴性者治疗效果和生存期均优于LRP阳性者。结论 :LRP过度表达与临床耐药及临床疗效相关     

胰岛素样生长因子-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其与乳腺癌发生发展的关系。方法应用RT—PCR方法对70例乳腺癌患者的癌、癌旁组织中的IGF-1mRNA的表达进行检测，以配对乳腺正常乳腺组织为对照。结果IGF-1mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于配对癌旁及正常组织，IGF-1／β—actin比值分别为0.679&#177;0．075、0．463&#177;0．085、0．305&#177;0.031，三组组间比，差异有统计学意义（P〈0.05）；IGF-1表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关（P〈0．05），与肿瘤病理分型无显著相关（P〉0．05）。结论IGF-1在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关。     

乳腺癌组织中IGF-1R表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发病机制中的作用及临床意义.方法 应用RT-PCR方法,检测70例乳腺癌患者的癌、癌旁及乳腺正常区组织中的IGF-1R mRNA的表达,并分析IGF-1R mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果 IGF-1R mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高.IGF-1R/β-actin比值分别为0.584±0.058、0.382±0.086、0.203±0.042,3组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IGF-1R表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关(P＜0.05),与肿瘤病理分型无显著相关(P＞0.05).结论 IGF-1R在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物.     

48例非小细胞肺癌MDR1及MRP基因表达结果分析

目的：探讨多药耐药（MDR1）基因,多药耐药相关蛋白（MRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与组织类型的关系。方法：用逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）方法检测新鲜肺癌组织标本。结果：48例NSCLC标本MDR1,MRP基因阳性表达率分别为62．5％,66．7％,二种基因共同表达率为43．8％,肺鳞癌MRP基因表达明显高于腺癌（P＜0．01）,而鳞癌与腺癌之间MDR1基因表达无显著性差异（P＞0．05）,结论：MDR1,MRP基因可以共同或分别存在于肺癌组织中,肺鳞癌MRP基因表达率较腺癌高。     

外周血中PIPmRNA的表达及在乳腺癌微转移中的临床意义

目的探讨泌乳素诱导蛋白(PIP)mRNA对乳腺癌微转移的临床价值。方法采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测75例乳腺癌患者、21例乳腺良性病变患者和20例健康者外周血中PIPmRNA的表达情况。结果 75例乳腺癌患者外周血中PIP mRNA有23例表达,阳性率为30.7%,乳腺良性肿瘤组和对照组中PIP mRNA表达为阴性。两组比较差异有显著性(P<0.05)。PIPmRNA阳性表达与患者的淋巴结转移状况、原发肿瘤大小、分期显著相关(P<0.05);而与患者的年龄、病理类型、ER、PR等无显著相关(P>0.05)。结论外周血PIP mRNA阳性表达与乳腺癌微转移有关。     

Livin mRNA在泌尿系恶性肿瘤外周血中的表达及意义

目的:研究泌尿系恶性肿瘤患者外周血Livin mRNA的表达,并探讨其临床意义。方法:采用RT-PCR法,检测16例肾癌患者、21例膀胱癌患者、9例前列腺癌患者和10例非恶性病志愿者外周血Livin mRNA的表达,泌尿系恶性肿瘤患者中14例获得至少半年随访。结果:外周血重复采样阳性率高于单次采样(P<0.05)。重复采样总阳性率:肾癌患者为75%(12/16),膀胱癌患者为71.4%(15/21),前列腺癌患者为77.8%(7/9);单次外周血采样:肾癌患者Livin mRNA阳性表达率为43.8%(7/16),膀胱癌患者为42.9%(9/21),前列腺癌患者为44.4%(4/9)。10例健康志愿者无Livin mRNA阳性表达。半年局部或远处复发率Livin mRNA外周血阳性表达患者高于阴性者(P<0.05)。结论:检测泌尿系恶性肿瘤患者外周血Livin mRNA的表达,敏感性和特异性较高,重复检测其外周血Livin mRNA可增加外周血循环癌细胞的检出率,Livin mRNA可作为检测泌尿系恶性肿瘤微转移的靶基因,指导其治疗和预后。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

Tamoxifen Resistance in Breast Cancer

Tamoxifen is a central component of the treatment of estrogen receptor (ER)-positive breast cancer as a partial agonist of ER. It has been clinically used for the last 30 years and is currently available as a chemopreventive agent in women with high risk for breast cancer. The most challenging issue with tamoxifen use is the development of resistance in an initially responsive breast tumor. This review summarizes the roles of ER as the therapeutic target of tamoxifen in cancer treatment, clinical values and issues of tamoxifen use, and molecular mechanisms of tamoxifen resistance. Emerging knowledge on the molecular mechanisms of tamoxifen resistance will provide insight into the design of regimens to overcome tamoxifen resistance and discovery of novel therapeutic agents with a decreased chance of developing resistance as well as establishing more efficient treatment strategies.     

乳腺癌p16基因甲基化和蛋白表达的检测及其临床意义

目的:探讨p16基因在乳腺癌中甲基化状态、表达情况及其与临床的关系.方法:应用甲基化特异性的聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)检测48例乳腺癌中p16基因甲基化状态,应用免疫组化检测p16基因的蛋白表达情况.结果:p16基因在乳腺癌中甲基化率为27.1%(13/48),有淋巴结及远处转移的甲基化率(52.6%,10/19)高于无转移的甲基化率(10.3%,3/29)(P＜0.05);13例甲基化病例中P16蛋白失表达率(76.9%,10/13)高于非甲基化病例(8.6%,3/35)(P＜0.05).结论:p16基因高甲基化是乳腺癌中常见的分子生物学改变之一,p16基因高甲基化和乳腺癌浸润及转移有相关性;P16蛋白表达和其高甲基化呈负相关,甲基化是p16抑癌基因失活的主要方式之一.     

胃癌细胞的体外药敏试验与多药耐药基因表达的关系

目的:分析胃癌细胞的体外药敏试验与多药耐药基因的表达之间的相关性。方法:采用MTT法测定化疗药物对胃癌肿瘤细胞的敏感性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定胃癌组织中多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA)的表达水平。结果:单药组抑制率最高为5-FU(36.51%),联合用药组抑制率最高为DCF(56.80%);多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA在胃癌组织中的阳性率分别为33.3%,42.9%,52.4%,66.7%。结论:体外药敏试验测定并结合多药耐药基因表达的相关性可提高预测肿瘤的敏感性或发现其耐药性,为临床实现个体化治疗提供参考依据。     

TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中的TPX2表达情况。结果TPX2在乳腺癌细胞中的阳性表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达为0,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPX2蛋白在乳腺癌中的表达明显高于正常的乳腺组织,其过表达可能对乳腺癌细胞增殖起促进作用。     

MAT1基因及其蛋白在乳腺癌中的表达研究

目的探讨MATl基因及其蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法选择60例乳腺癌标本和20例正常乳腺标本,采用原位杂交和免疫组化SP法分别捡测乳腺癌组织中MATlmRNA及MATl蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理学特征之间的关系。结果38例（63.33％）MATl111RNA阳性,32例（53.33％）MATl蛋白阳性,在乳腺癌组织中阳性表达率及表达强度显著高于正常乳腺癌组织护〈0．05）。不同临床分期、组织病理学分级及有无淋巴结转移MATlmRNA阳性率和MATl蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）,MATlmRNA和MATl蛋白表达分别与临床分期正相关（P〈0．05）。结论MATlmRNA及MATl蛋白在乳腺癌组织中高表达,表达水平与临床分期、组织病理学分级和淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌的进展,转移的参考指标及治疗的新靶点。     

HER—2原癌基因在乳腺癌中的异常表达

采用分子杂交技术检测２例人原发性乳腺癌ＨＥＲ－２原癌基因ＤＮＡ及ＲＮＡ水平的改变。结果该基因在肿瘤组织未见扩增与重排,但其中１例在ＲＮＡ水平却异常表达,推测这种现象可能与该基因转录调控的失调有关。提示ＨＥＲ－２原癌基因的激活亦可能依赖其转录途径完成。