盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备及体外释放试验简

目的研究盐酸文拉法辛缓释微丸的制备方法,并对其体外释药行为进行考察。方法用挤出滚圆造粒机制备盐酸文拉法辛微丸,用流化床进行微丸包衣,再填装胶囊;采用紫外分光光度法测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度。单因素试验考察包衣增重及致孔剂的量对缓释微丸释药行为的影响。结果采用挤出滚圆法制备的盐酸文拉法辛微丸,圆整度好,颗粒均匀。标准曲线方程△A=0．0044C＋0．0015,r=0．9998,盐酸文拉法辛的浓度在7～98μg·mL范围内呈良好的线性关系。包衣增重为12．5％～16．5％时,自制3批盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放行为与原研产品一致,f2凶子分别为89．1、87．9、90．4。结论挤出滚圆法制备盐酸文拉法辛微丸工艺简便易行,制得的微丸重复性好,收率高。     

挤出-滚圆法制备枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸

目的制备枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸,研制枸橼酸莫沙必利新剂型。方法采用挤出-滚圆法制备枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸,考察润湿剂用量、挤出速度及滚圆速度对释放度的影响,并通过加速试验考察制剂的稳定性。结果枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸的释药动力学符合Higuchi方程,制剂稳定性良好。结论本方法制备枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸工艺可靠,质量可控。     

盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性

目的：对盐酸文拉法辛两种胶囊制剂进行生物等效性评价。方法：18名健康受试者分别随机交叉单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50mg后,采用反相高效液相色谱．荧光检测法测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数Cmax分别为（161．76±70．15）和（143．22±70．14）ng／ml;Tmax分别为（3．00±0．84）和（2．58±0．86）h;AUC0→t。分别为（917．17±500．72）和（834．48±437．99）ng／（h·ml）;AUC0→∞分别为（1115．46±687．85）和（1239．67±861．78）ng／（h·ml）;t1／2分别为（4．51±1．93）和（5．42±3．55）h。受试制剂AUC0→t的90％可信限落在参比制剂80．0％-125．0％范围内。Cmax的90％可信限落在参比制剂70．0％～143．0％范围内,Tmax经Witeoxon非参数秩和检验无显著性差异。结论：受试制剂与参比制剂在人体内生物等效。     

干扰素α-2b缓释微球的制备及影响因素考察

目的:制备以明胶粉形式固化的干扰素α-2b(IFNα-2b)聚乙二醇/聚对苯二甲酸丁二醇酯共聚物(PEG/PBT)-乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球,并考察微球制备方法,基质材料,IFNα-2b存在形式[包括液态含人血清白蛋白(HSA),固态含HSA及液态不含HSA]及胶粉粒径对微球性质的影响.方法:将IFNα-2b溶于明胶溶液后,冷冻干燥,研磨制备胶粉,然后用S/O/O法、W/O/W法或S/O/W法制备微球;以粒径、包封率及释放为指标,考察微球的制备方法、基质材料、IFNα-2b形式及胶粉粒径对微球性质的影响;采用ELISA法测定IFNα-2b.结果:以液态不含HSA形式的IFNα-2b为原料药,胶粉粒径为14.5 μm,以PEG/PBT及PLGA( 9∶ 1)为混合基质材料,S/O/W法制备的微球最为理想,该微球突释约为20%,体外可持续释放19 d以上,累积释放量可达80%以上.结论:微球制备方法、基质材料、IFNα-2b形式及胶粉粒径对微球性质影响很大;将IFNα-2b以胶粉形式固化后制备微球可增加其稳定性,利于其连续释放.本研究为蛋白多肽类药物微球的制备提供了新思路.     

高效液相色谱法测定盐酸右哌甲酯缓释微丸的有关物质及含量

目的：应用高效液相色谱技术建立盐酸右哌甲酯缓释微丸有关物质检查和含量测定的方法。方法采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（250 mm ×4．6 mm,5μm）;磷酸二氢钾溶液[25 mmol／L,三乙胺0．2％（v／v）,磷酸调至pH 3．5]－甲醇（65∶35）为流动相,检测波长209 nm,流速1．0 ml／min,柱温40℃。结果在选定的色谱条件下,盐酸右哌甲酯与相关杂质分离良好,制剂辅料不干扰盐酸右哌甲酯的测定;检测限为81．12 ng／ml（S／N＝3）,在质量浓度2～30μg／ml范围内,盐酸右哌甲酯与峰面积线性关系良好,相关系数r为0．9995;平均回收率为100．83％,溶液在12 h内保持稳定（ RSD为0．10％）。结论该方法简便、准确、专属性强,可用于盐酸右哌甲酯缓释微丸有关物质及其含量的测定。     

盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体（EPI-LTSL）的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐（pH4.0）。空白脂质体经15000psi（103MPa）高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻（-65℃）及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。     

盐酸氨溴索咀嚼片的制备及质量控制

目的介绍盐酸氨溴索咀嚼片的制备及质量控制方法。方法盐酸氨溴索咀嚼片的溶出度测定采用紫外分光光度法,其含量测定则采用高效液相色谱法。结果 盐酸氨溴索咀嚼片的含量测定的线性范围为15~45 mg/L。结论本制剂处方工艺成熟,检测方法简便、准确、可靠,适用于医院制剂室配制和应用。     

盐酸氨基葡萄糖分散片的制备及质量控制

目的探讨盐酸氨基葡萄糖分散片的制备及质量控制方法。方法选用微晶纤维素为填充剂,羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮为崩解剂,阿斯帕坦为矫味剂,薄荷油为芳香剂,硬脂酸镁为润滑剂,微粉硅胶为助流剂。采用紫外分光光度法测定其含量。结果制得的盐酸氨基葡萄糖分散片口感好、表面光滑、服用方便。盐酸氨基葡萄糖分散片的含量测定的线性范围为12~32 mg/L(r=0.999 8),平均回收率为99.65%,RSD为0.35%(n=9)。结论本制剂处方工艺可靠,检测方法简便、准确、适用于医院配制和应用。     

盐酸二甲双胍肠溶微丸胶囊的制备及其释放度测定

 目的 制备盐酸二甲双胍肠溶微丸胶囊,并测定其释放度.方法 采用丸芯喷雾上药法,筛选微丸处方,并通过溶出度试验考察其释放度.结果 以空白丸芯(600～700 μm)400 g;盐酸二甲双胍800 g;HPMC(6 cps)40 g;水2 500 ml为优选处方,所制备的微丸在规定的酸性介质中几乎不释放,而在磷酸盐缓冲液中则释放80%以上.结论 该片剂制备工艺简单易行,能达到肠溶的目的,可降低或消除盐酸二甲双胍在临床上使用的不良反应.     

盐酸帕洛诺司琼胶囊与盐酸托烷司琼治疗乳腺癌术后辅助化疗引起呕吐疗效比较

目的探讨盐酸帕洛诺司琼胶囊与盐酸托烷司琼在预防及治疗乳腺癌患者术后行环磷酰胺联合表柔比星方案(AC方案)辅助化疗引起的恶心、呕吐等消化道反应的疗效。方法选择2012年5月至2015年4月在沈阳军区总医院肿瘤科住院的确诊为三阴性乳腺癌术后患者36例为研究对象,统一采用AC方案化疗。将36例患者随机分为A、B两组,每组各18例。A组患者化疗前30 min使用盐酸帕洛诺司琼胶囊+阿瑞匹坦+地塞米松;B组患者使用盐酸托烷司琼+阿瑞匹坦+地塞米松,以防治恶心、呕吐。比较两组患者化疗后急性呕吐及延迟性呕吐的缓解率,并观察两组患者用药后头痛、便秘、眩晕等不良反应的发生率。结果 A组总有效率为94.4%,B组总有效率为77.8%,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。但在急性呕吐期,A组的完全缓解率(83.3%)明显高于B组(50.0%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);同时,延迟期呕吐的缓解率,A组的完全缓解率(44.4%)同样高于B组(11.1%),且两组比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。在不良反应的比较中,A组便秘及胃肠道紊乱发生率低于B组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸帕洛诺司琼胶囊在化疗相关性呕吐的治疗中,疗效明显优于盐酸托烷司琼;其不良反应的发生率也明显低于盐酸托烷司琼。     

HPLC测定血浆和脑组织中文拉法辛的浓度

目的:建立测定血浆和脑组织中文拉法辛的方法.方法:血浆和脑组织样品均用液-液萃取法,正己烷:异戊醇(99:1)萃取.色谱柱Agilent Zorbax Eclipse×DB-C8(4.6 mm× 150 mm,5 μm),流动相以乙腈:磷酸钾缓冲液(25:75);流速1.4 ml/min;室温;进样量20 μl;检测波长229 nm.结果:在0.25～32.00 μg/ml范围内,血浆中文拉法辛浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);在0.05～6.40 μg/ml,脑组织中文拉法辛浓度与峰面积也呈良好的线性关系(r=0.9994).血浆回收率为89.4%,血浆中文拉法辛浓度在0.5,4.0,32.0 μg/ml的日内变异系数(SD)分别为3.7%～5.5%,1.6%～5.2%和4.2%～5.7%,日间SD分别为6.5%,5.0%和2.0%,最低检测浓度为0.15 μg/ml.脑匀浆回收率是93.3%,脑匀浆文拉法辛浓度在0.5,4.0,32.0 μg/ml的日内SD分别为2.2%～3.4%,1.3%～6.0%和0.6%～3.4%,日间SD分别为4.1%,3.4%和5.6%,最低检测线为0.25 μg/ml.结论:建立了文拉法辛在血浆和脑组织中的高效液相色谱分离测定方法.该方法准确、重复性好、选择性强,适用于大鼠体内药代动力学研究和脑组织中药物浓度的测定.     

表阿霉素脂质体的制备与质量评价

目的:制备盐酸表阿霉素脂质体,建立HPLC含量测定方法并优选包封率测定方法.方法:采用薄膜分散-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体;采用HPLC测定药物含量;采用葡聚糖凝胶色谱、超滤及透析3种分离方法测定脂质体的包封率.结果:制备的表阿霉素脂质体粒径较小、分布较窄;3种方法测得盐酸表阿霉素脂质体的包封率分别为96.1%,98.4%,92.9%;结论:薄膜分散-pH梯度法适于制备盐酸表阿霉素脂质体,含量测定方法可靠.超滤法可以准确、快速地测定脂质体包封率.     

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的　制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法　采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果　按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论　本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。