复方硝喹的毒性作用及其防治的实验研究

小白鼠口服抗疟药复方硝喹,ED_(50)为0.18±0.01mg/kg,与已知几种抗疟药的比,疗效最高,化疗指数最大(1911)。狗服复方硝喹对肾上腺皮质的毒性反应与服单方相仿,但血中高铁血红蛋白含量则服复方硝喹后有明显升高。服较大的中毒剂量(50mg/kg/日×3)时同时肌注叶酸或甲酰四氢叶酸钙可明显降低狗的死亡率和腹泻发生率,病理组织学检查,小肠病变明显减轻,粘膜上皮杯状细胞显著增多。提示用叶酸或甲酰四氢叶酸钙后能保护复方硝喹对小肠的破坏,因而会大大减轻其临床毒性反应。     

叶酸对硝喹小肠毒性防护的机制探讨

本文用232只小鼠进行4组实验。(1)灌服硝喹醋酸盐(N,570mg/kg×1)后分别肌注生理盐水(NS组)和叶酸(NF组,8mg/kg×1)。药后96h,NS组小肠绒毛显著减少、变短、上皮脱落、隐窝细胞退变,而NF组变化轻微。(2)硝喹能显著降低小肠DNA含量,随剂量增大和时间延长(至72h)而越明显。(3)分别伍用时酸及甲酰四氢叶酸钙后,与NS组比较,小肠DNA含量降低未见明显差异。(4)伍用叶酸后[~3H]TdR参入小肠DNA量比NS组增多。以上结果提示叶酸能加速DNA合成。从而有利于小肠粘膜上皮细胞的修复。     

甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸联合中药治疗异位妊娠

目的为了提高宫外孕的保守治愈率,我院用甲氨蝶呤（MTX）、甲酰四氢叶酸联合中药治疗异位妊娠。方法甲氨蝶呤1mg/kg静滴,用药1、3、5d;第2、4、6天用甲酰四氢叶酸0.1mg/（kg·次）肌注每日2次,同时服中药,治疗异位妊娠178例。结果治愈152例,治愈率85.4%。副反应轻,复查肝肾功能正常。结论使用甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸、中药联合治疗异位妊娠,疗效好、安全、简单、价廉、不良反应少。     

硝喹(Nitroquine)阻断鸡疟原虫孢子增殖机制的研究

抗疟药硝喹对鸡疟原虫、食蟹猴疟原虫、间日疟原虫及恶性疟原虫的孢子增殖均有明显的阻断作用。这种作用主要表现为:当宿主服硝喹后若干小时至数天后,其血中配子体在蚊媒体内,虽然仍有可能发育成卵囊,但这种卵囊感染率及感染度均远较对照组为低;而且这种卵囊的发育均受到明显的抑制,最后都退变死亡。至于硝喹通过什么机制抑制卵囊的     

甲酰四氢叶酸钙与5-氟脲嘧啶联合用药治疗胃肠道恶性肿瘤

目的：观察中剂量甲酰四氢叶酸钙（CF）与5-氟脲嘧啶（5-Fu)联合用药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效。方法：甲酰四氢叶酸钙（CF）200mg/m^2,与5-氟脲嘧啶（5-Fu)600mg/m^2,分别静脉滴注。结果：54例胃肠道恶性肿瘤CR8例,PR27例总有效率64.8%。结论：甲酰四氢叶酸钙作为生物调节剂与5-氟脲嘧啶联合用药疗效较单一用药提高疗效2.2倍,毒副反应主要为胃肠道、造血系统,与单一用药反应相差无几。     

硝喹、喹哌及磷酸喹哌对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

硝喹Nitroquine(CI 679,简称679)对疟原虫的孢子增殖期有明显的阻断作用。临床试用证明硝喹可治愈现症患者,并对恶性疟的抗氯喹株有效。 喹哌Piperaquine和磷酸喹哌为长效抗疟制剂,经对恶性疟和间日疟的现场应用验证,证明均有良好疗效,且副作用小。 本实验通过观察药物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,为进一步探讨三种抗疟药的抗疟作用与机体免疫功能的相互关系。     

减少甲氨蝶呤救援剂甲酰四氢叶酸剂量的用药方案

将２３例大剂量（１ｇ／ｍ￣２）甲氨蝶呤化疗的恶性肿瘤患者随机分为两组，第１组（１１例）接受常规剂量的救援剂甲酰四氢叶酸，第２组（１２例）则按一个减少剂量的用药方案给予小剂量的甲酰四氢叶酸。两组化疗后在血液学检查及胃肠道反应方面的毒性发生没有显著差异（Ｐ＞０．０５），甲氨蝶呤的体内代谢亦不受甲酰四氢叶酸用量大小的影响（Ｐ＞０．０５）。结果提示减少救援剂甲酰四氢叶酸的用量同样能达到既充分发挥甲氨蝶呤的抗瘤作用又保护正常细胞的目的。     

硝喹对鼠约氏疟原虫红内期超微结构的影响

感染约氏疟原虫的小鼠,灌服单剂量的硝喹(1mg/kg)后30min到24h,用光镜和透射电镜动态观察了红内期疟原虫的形态变化。结果发现,在光镜下,有些晚期滋养体核大而不能分裂,有些原虫胞浆中有散在的圆形红色颗粒,这些红色颗粒可能是电镜中观察到的自噬泡或膜性残体。在电镜下,最早观察到的是原虫线粒体肿胀,基质空化,粗面内质网扩张和排列紊乱,核糖体脱落和解聚。随后原虫膜性结构增生,在胞浆中形成多层螺纹膜或髓鞘样结构,核膜肿胀,增生,核周间隙增宽。药物作用晚期,原虫结构瓦解,形成大量自噬泡。结果表明,硝喹干扰了疟原虫的膜系统,胞浆系统和细胞核的结构和功能,从多个环节发挥其抗疟效应。     

第七讲 抗菌药物(二)

四、磺胺药和其他人工合成抗菌药 (一) 磺胺药和甲氧苄氨嘧啶目前常用的磺胺药有磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲基异恶唑(SMZ即新诺明),它们常与甲氧苄氨嘧啶(TMP即磺胺增效剂)合用。它们的抗菌机理是:多种细菌不能利用宿主的叶酸,需利用对氨基苯甲酸(PABA)、二氢喋啶和谷氨酸在二氢叶酸合成酶的作用下,合成二氢叶酸。二氢叶酸在还原酶作用下,还原成四氢叶酸,四氢叶酸参与细菌的核酸代谢。磺胺类药与PABA相似,因此防碍了二氢叶酸的合成。TMP则抑制二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸的合成。因此磺胺和TMP在不同环节干扰细菌的核酸代谢,起到很强的抑菌甚至杀菌作用。人体二氢叶酸还原酶对TMP敏感性差     

紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸钙治疗21例晚期胃癌的疗效观察

观察紫杉醇加5-氟尿嘧彤甲酰四氢叶酸钙联合方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应。结果认为紫杉醇和5-氟尿嘧彤甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌有效,且毒副反应可以耐受。     

5-甲酰四氢叶酸钙的合成和纯化

目的:建立了一个方便、适用的5-甲酰四氢叶酸钙的制备和纯化方法.方法: 以叶酸为起始物,经NaHSO3还原、甲酸乙酯N5- 甲酰化,NaOH水解与CaCl2在碱性下反应合成5-甲酰四氢叶酸钙. 结果:5-甲酰四氢叶酸钙总产率为54%～59%,比文献值提高了14%～17%.其结构经紫外光谱,核磁共振氢谱及元素分析确证.结论:本方法原料易得、操作简便、产率高,适合工业或大量制备5-甲酰四氢叶酸钙.     

减少甲氨蝶呤救援剂甲酰四氢叶酸剂量的用药方案

将２３例大剂量甲氨蝶呤化疗的恶性肿瘤患随机分为两，第１组（１１例）接受常规剂量的救援剂甲酰四氢叶酸，第２组（１２例）则按一个减少剂量的用药方案给予小剂量的甲酰四氢叶酸。     

大剂量氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸钙解救治疗晚期鼻咽癌17例

用大剂量氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸钙解救法治疗晚期鼻咽癌17例,部分缓解5例,稳定11例,进展1例。对肝、肾、骨髓等有一定毒性,但尚属安全,可试用于其它方法失败的病人。     

硝喹对间日疟原虫晚期孢子增殖期超微结构的影响

<正> 用硝喹1、5及10mg/L喂感染疟原虫的阳性大劣按蚊,另以5、20mg硝喹给疟疾患者服用,取血离体喂蚊,感染后8α,分别解剖。用透射电镜观察蚊体内卵囊内成孢子细胞及子孢子的超微结构变化。显示硝喹作用后成孢子细胞与子孢子的细胞质出现空泡,甚至溶解,线粒体肿胀,虫体形态异常。随着药量的增加,超微结构的变化更加明显,蚊胃壁上的卵囊随用     

三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效

本文报道喹哌+硝喹、羟基喹哌+硝喹和咯萘啶+硝喹三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效作用。实验证明,喹哌每天3.5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方,羟基喹哌每天3.5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方和咯萘啶每天5mg/kg×7天+硝喹每天0.1mg/kg×7天复方均能治愈感染食蟹猴疟原虫的恒河猴,而单服喹哌每天3.5mg/kg×7天、羟基喹哌每天3.5mg/kg×7天或咯萘啶每天5mg/kg×7     

甲酸及三氟乙酸进行酶化反应合成5—甲酰四氢叶酸钙实验方法的研究

目的：研究合成５－甲酰四氢叶酸钙的实验方法。方法；采用硼氢化钾作还原剂进行氢化反应，再用９８％甲酸及三氟乙酸混合物酰化反应。结果：实验所得晶体重６．８ｇ，产率为４９．９％，比其他方法产率提高１８％。结论：此实验方法能提高５－甲酰四氢叶酸钙产率，是操作简便的较好方法。     

草酸铂联合替加氟及甲酰四氢叶酸钙治疗胃肠肿瘤的疗效观察

目的：观察草酸铂联合替加氟、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌、肠癌的疗效。方法：草酸铂130mg/m2,静脉滴注,d1;甲酰四氢叶酸钙100mg/m2,静脉滴注,d1～5;替加氟20mg/kg,静脉滴注4～6h,d1～5,21d为1个周期。结果：本组患者中,CR1例,PR12例,SD14例,PD5例,总有效率为40.6%。初治有效率为45.4%,复治有效率为38.1%,胃癌与大肠癌有效率分别为41.7%和37.5%。主要不良反应为消化道反应及外周神经毒性。结论：草酸铂联合替加氟及甲酰四氢叶酸钙治疗方案疗效肯定,经济实用,毒性可耐受。     

米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠

目的 探讨异位妊娠保守治疗的方法和疗效。方法 对６９例输卵管异位妊娠患者予口服米非司酮７５mg,２次／d,共服３d。单次肌注甲氨蝶呤１mg/kg,２４h后肌注四氢叶酸钙０.１mg/kg。结果 治疗成功６５例,治愈率９４％。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗输卵管异位妊娠,方法安全,疗效确切,无明显副作用,值得临床推广。     

磷酸萘酚喹、复方蒿甲醚治疗恶性疟的效果

用磷酸萘酚喹总量10片(1000mg)2d分服.复方蒿甲醚16片(含蒿甲醚320mg、苯芴醇1920mg)3d分服各治疗恶性疟25例和21例,两组的临床治愈率均为100％.其平均退热时间、原虫无性体转阴时间分别为47.6h、60.64h和26.3h、33.36h.前者均明显慢于后者(P<0.01).但随访观察至9个月的恶性疟原虫检出率相近(P均>0.05).各为12.0％和9.5％。结果表明,两种药物杀灭清除疟原虫无性体的时间各异,但清除疟原虫的彻底程度则相仿。为克服磷酸萘酚喹作用缓慢和青蒿素类药物疗程显长的不中,建议两药伍用.以期减少剂量、缩短疗程和延缓恶性疟原虫对这两种抗疟新药产生抗之目的。     

大剂量氨甲喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用的预防和护理

氨甲喋呤(MTX)属抗叶酸代谢类药物,有选择地作用于DNA合成期(S期)和G1／S转换期,主要抑制二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸的合成,体内可为甲酰四氢叶酸钙(CF)所对抗。大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)对非增殖期细胞如肝、肾有损害作用,并可导致严重口腔、消化道溃疡和加重贫血,影响了白血病化疗。2001年以来,我们采取综合性预防护理措施,明显降低了HD-MTX的毒副作用,使此方案能够顺利进行。现将方法和体会介绍如下。