Id-1 PTEN表达与食管鳞癌血管新生及预后关系的研究

目的: 研究Id-1、PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及二者在食管鳞癌血管新生及预后中的作用。 方法: ESCC手术切除标本131例,癌旁正常组织40例为正常对照,免疫组化检测Id-1、PTEN表达,通过CD-34计算食管鳞癌微血管密度(MVD),分析Id-1、PTEN与MVD的关系,并通过Kaplan-Meier寿命表法及COX回归分析与预后的关系。 结果: Id-1在ESCC组织中的阳性表达率83.2%(109/131),切缘正常组织中阳性率5%(2/40),二者差异有显著性(P<0.01),其表达与患者年龄、性别、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05),而与细胞分化、MVD呈正相关(P<0.01),与ESCC患者预后呈负相关。PTEN在切缘正常组织中达到97.5%(39/40),而在ESCC组织中阳性表达率为62.6%(82/131),二者差异有显著性(P<0.01),其表达与患者年龄、性别、分化程度无关,而与浸润深度、淋巴结转移及MVD呈负相关(P<0.05),而与ESCC预后呈正相关。在对血管新生的影响方面,可能Id-1起更重要作用,二者差别有统计学意义(P<0.05)。COX回归提示Id-1、PTEN表达及侵袭深度均为影响患者预后的重要因素(P<0.05)。 结论: Id-1高表达或PTEN表达下调可能促进了ESCC发生、血管新生,并降低了ESCC患者的预后生存期。ESCC中Id-1、PTEN表达在血管生成方面呈拮抗关系,以Id-1作用为主,Id-1、PTEN可能是ESCC患者预后的独立影响因素。     

食管鳞状细胞癌抑制蛋白-1的表达与血管生成的关系

目的 通过观察DNA结合抑制蛋白-1(ID-1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨ID-1在ESCC发生、发展及血管生成中的作用.方法 应用SP法对102份ESCC组织、30份切缘正常组织进行ID-1和CD34免疫组织化学染色,检测癌组织、正常食管黏膜组织中ID-1的表达和MVD值,并分析ID-1的表达与ESCC临床病理特征及MVD之间的关系.结果 ESCC组织中ID-1的表达显著高于切缘正常组织(P＜0.01),ID-1的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),在ID-1高表达组中病例MVD值高于ID-1低表达组(P＜0.01),ID-1表达与患者的年龄、性别、浸润深度及是否伴淋巴结转移均无明显相关.结论 ID-1可能在ESCC的发生、血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是ESCC的重要促血管生成因子之一.     

食管鳞癌血管、神经周围侵犯与预后关系的病理形态学研究

应用大切片法观察分析154例术前未经放疗和化疗的食管鳞癌血管、神经周围侵犯与预后及其它影响预后的形态学因素的关系，发现本组血管侵犯发生率为27.9%(43/154例），生存期长组（5年以上）血管侵犯发生率为7.1而生存期短组（2年内死亡）为39.8%，二者有显著性差异，血管侵犯与癌的组织学生长方式及分毋密切相关；血管和淋巴管同时受累的病例，淋巴结转移率显著升高，本组神经周围侵犯发生率为15.6年（24/154），经分析发现神经周围侵犯与血管侵犯在反映食管鳞癌侵袭性及判断预后方面具有同等重要意义。     

抑癌基因PTEN与消化系统肿瘤相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的深人，越来越多的抑癌基因被发现。PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10）为1997年发现的一个肿瘤抑制基因。该基因一经发现就受到肿瘤分子生物学等研究领域的广泛关注，随后的研究证实PTEN在许多肿瘤中均存在突变和／或缺失。目前PTEN已成为肿瘤学基础研究和临床研究的热点基因之一。     

抑癌基因PTEN与消化系统肿瘤相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的深入,越来越多的抑癌基因被发现.PTEN[1](phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)为1997年发现的一个肿瘤抑制基因.该基因一经发现就受到肿瘤分子生物学等研究领域的广泛关注,随后的研究证实PTEN在许多肿瘤中均存在突变和/或缺失.目前PTEN已成为肿瘤学基础研究和临床研究的热点基因之一.     

食管鳞癌血管内皮细胞生长因子表达与预后的关系

背景与目的：血管形成在肿瘤的生长、侵润、转移中起着重要作用。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是最关键的血管形成因子,研究发现在多种肿瘤中VEGF表达水平增高可促进肿瘤的进展并影响其预后,但VEGF与食管鳞癌患者预后之间的关系仍不清楚。本文拟探讨VEGF的表达在判断食管鳞癌患者预后中的价值。方法：采用免疫组化法检测72例食管鳞癌手术切除标本中VEGF蛋白的表达情况,并对其与术后复发转移以及预后间的关系进行回顾性分析。结果：全组病例VEGF表达的阳性率为62．5％（45／72）;VEGF阳性组的术后复发转移率高于VEGF阴性组（P＜0．001）;VEGF阳性组患者的中位生存时间以及1、3、5年生存率均低于VEGF阴性组,VEGF阳性组的Kaplan-Meier生存曲线较阴性组恶劣（Log rank test,P=0.021);多因素分析表明VEGF不是影响预后的独立因素（P＞0．05）。结论：VEGF表达水平增高可提示食管鳞癌发生转移的机会增加以及预后恶劣,但对判断患者预后中的价值有待于进一步研究。     

肿瘤休眠与血管新生

肿瘤休眠是恶性肿瘤的生物学特性之一,其机制未被完全阐明.研究表明,肿瘤休眠与血管新生受损有关,当环境中促血管生成因子超过抗血管生成因子时,休眠肿瘤可获得血管新生表型而逃脱休眠.虽然休眠肿瘤获得血管新生表型转换的机制还有待进一步研究,但抗血管生成治疗仍是一种很有应用前景的诱导肿瘤休眠的策略.     

食管鳞癌组织中HIF-1α与VEGF及MVD的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth fac-tor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测50例食管鳞癌、30例食管上皮内瘤变和35例正常食管上皮组织标本中HIF-1α、VEGF的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)值,分析其相关性及其与肿瘤血管生存和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:食管鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF的阳性率及MVD值分别为80%(40/50)、84%(42/50)和71.10±15.02,较上皮内瘤变组[53.3%(16/30)、66.7%(20/30)和49.47±13.78]及正常上皮组[0(0/35)、25.7%(9/35)和24.46±7.50]显著增加,P<0.01。HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,且HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关,P<0.05。结论:HIF-1α可通过上调VEGF的表达促进食管鳞癌的微血管形成,可能在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用。HIF-1α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

食管鳞癌中PTEN蛋白的表达及意义

目的　通过对PTEN在食管鳞癌中表达的研究,探讨其与食管鳞癌的发生、浸润、转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测49例食管鳞癌组织及40例正常食管黏膜组织中PTEN的表达。结果　食管鳞癌组织中PTEN蛋白表达率为5 3 0 6% (2 6/4 9)。显著低于正常食管黏膜组织的表达10 0 % (4 0 /4 0 ) ,在不同分化程度的癌组织中其阳性表达率有显著性差异(P <0 0 5 ) ,且PTEN蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而明显降低(P <0 0 5 ) ,有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P <0 0 5 )。结论　PTEN基因缺失或蛋白表达降低在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,且与肿瘤的分化程度、浸润转移密切相关。     

应用自制组织芯片研究抑癌基因PTEN 在口腔鳞癌中的表达

 目的 从蛋白水平探讨口腔鳞癌组织中肿瘤抑制基因PTEN的表达及临床病理意义。方法 应用SP免疫组化染色法和组织芯片技术，检测10例正常口腔粘膜、10例口腔上皮单纯增生、15例口腔粘膜白斑及72例OSCC（其中高分化30例、中分化26例、低分化16例）组织中PTEN蛋白的表达，同时分析PTEN的表达与患者临床病理资料的关系。结果 PTEN基因在口腔鳞癌、口腔粘膜白斑、口腔上皮单纯增生和正常口腔粘膜组织中的阳性率分别为72．2％（52／72）、93．3％（14／15）、100％（10／10）和100％（10／10），口腔鳞癌组与其他各组间有显著性差异（P〈0．05）；PTEN的阳性表达率在不同性别、年龄和TNM分期等临床病理参数间无显著性差异（P〉0．05），但与淋巴结转移、组织分化程度等临床病理参数间有显著性差异（P〈0．05）。结论 PTEN基因表达的下调在OSCC的发生、发展中起着重要作用，其表达的异常可作为判断预后的参考指标之一。     

食管鳞癌中IDO的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及规律,通过检测VEGF的表达探索IDO及肿瘤血管形成的相关性,并了解两者在食管鳞癌的进展及转移中的作用。方法 收集56例河北医科大学第四医院行食管切除患者的肿瘤组织及其癌旁组织,使用半定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测组织样本中IDO和VEGF的mRNA和蛋白表达情况,并分析在食管鳞癌组织中IDO与肿瘤血管形成的相关性。结果 与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中的IDO和VEGF阳性表达率和表达水平均显著升高（P=0.020,P=0.022）,其表达与患者年龄、性别等无关（P＞0.05）,与患者TNM分期、肿瘤侵犯深度、分化程度、淋巴结转移相关（P＜0.05）。食管鳞癌组织中IDO的表达与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.533,P=0.001）。结论 在食管鳞癌中IDO可能与肿瘤血管的形成有关。     

口腔鳞状细胞癌基质金属蛋白酶-9表达及其与血管生成的关系

[目的]探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生，发展过程中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对微血管生成的意义。[方法]采用疫组化SP法对65例OSCC、40例非典型增生、22例正常口腔黏膜进行MMP-9、CD34免疫组化染色。检测OSCC、非典型增生、正常口腔黏膜中MMP-9的表达和微血管密度（MVD）．并分析MMP-9的表达与MVD之间，以及它们与OSCC临床病理特征之间的关系。[结果] OSCC组中MMP-9的表达与MVD值均高于非典型增生组，在非典型增生组中均高于正常口腔黏膜组：OSCC组、非典型增生组和正常口腔黏膜组中MMP-9表达与MVD有正相关趋势；MMP-9的表达与肿瘤大小、淋巴结转移密切相类．MVD与淋巴结转移密切相炎。[结论] MMP-9可能是OSCC的重要促血管生成因于之一。     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

食管鳞癌抑癌基因甲基化表达的相关性分析

[目的]研究食管鳞癌肿瘤组织及外周血多基因甲基化状态,以及不同基因甲基化的相关性。[方法]应用real-time MSP技术对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前外周血中APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A抑癌基因的甲基化状态进行检测。随机选取60名年龄配对的健康志愿者外周血浆DNA作对照。[结果]肿瘤组织APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A的甲基化率显著高于对应癌旁正常组织（P=0.000）。术前外周血中这5种基因的甲基化率显著高于健康对照组（P=0.000）。RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A甲基化有显著性相关,APC与这4个基因甲基化无相关性。[结论]食管癌患者癌组织及外周血抑癌基因APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A高甲基化,RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A甲基化有显著相关性。     

PTEN基因在宫颈癌中的表达及与预后的关系

[目的]探讨PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系。[方法]选取该院1994～2003年间收治的79例宫颈鳞癌及1994～2004年间宫颈上皮内瘤样病变(CIN)切片79例,正常子宫颈切片16例。用免疫组化(S-P)的方法对其PTEN基因表达进行检测。比较PTEN在正常子宫颈、宫颈CIN及宫颈癌中表达的差异,分析PTEN与宫颈癌患者临床病理特点及预后的关系。[结果]正常宫颈PTEN表达阳性率为93.75%(15/16),CIN为58.23%(46/79),宫颈癌为37.97%(30/79),差异有显著性(P<0.05)。宫颈癌患者的淋巴转移与PTEN表达显著相关(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、分期、病理分级、预后与PTEN表达无显著相关性。多因素COX回归分析显示,PTEN并非独立的预后影响因素。[结论]PTEN基因在宫颈组织从癌前病变向宫颈癌演变的过程中有重要作用;PTEN基因表达与宫颈癌患者的淋巴转移显著相关,不是宫颈癌的独立预后影响因素。     

子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变和表达的探讨

目的：研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的突变频率、分布和表达，探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法：提取40例新鲜子宫内膜癌及癌周组织的基因组DNA，应用聚合酶键式反应—单链构象多态性分析(PCR—SSCP)方法，研究PTEN基因9个外显子的突变情况，并对突变样本进行测序分析。采用免疫组织化学法进行PTEN蛋白表达研究，并与组织学类型、临床分期、病理分级、淋巴结转移和雌孕激素受体状态的相关性进行分析。结果：40例子宫内膜癌中共检测到突变为18例，占45、0％。18例结果显示，8例为错义突变，10例分别为无意义突变、插入和缺失，形成截短蛋白。异常突变点中44、0％为外显子5，28.0％为外显子8，17．0％为外显子3，外显子1和6各有1例。免疫组化结果显示PTEN主要分布于细胞浆中：23／40例(57．5％)子宫内膜癌中PTEN表达完全缺失，10／40例(25．0％)表达部分缺失。PTEN在子宫内膜癌的表达与组织学类型和临床分期有关，与病理分级、肌层侵润及淋巴结转移无明显相关性。PTEN表达缺失率在雌孕激素受体阳性的癌组织中明显高于雌孕激素受体阴性的癌组织。结论：PTEN可能和子宫内膜癌的发生有关。     

miR-100对食管鳞癌细胞株Ec-109的抑制作用

目的 探讨miR-100对食管鳞癌细胞的调控作用。方法 构建携带GFP的miR-100表达质粒,脂质体转染食管鳞癌细胞株Ec-109。分别利用流式细胞仪、细胞划痕和Transwell实验检测miR-100对细胞周期、凋亡和迁移的调节作用。结果 在食管鳞癌细胞中高表达miR-100可诱导G₁期阻滞,即停留于G₁期的细胞数量增加,进入S和G₂/M期的数量减少;在无血清培养的条件下miR-100的高表达可促进细胞凋亡同时抑制食管鳞癌细胞迁移。结论 miR-100在食管鳞癌细胞株Ec-109中高表达可诱导细胞周期G₁期阻滞、抑制细胞的迁移并促进其凋亡。