Id-1 PTEN表达与食管鳞癌血管新生及预后关系的研究

目的：研究Id—1、PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及二者在食管鳞癌血管新生及预后中的作用。方法：ESCC手术切除标本131例，癌旁正常组织40例为正常对照，免疫组化检测Id-1、FFEN表达，通过CD-34计算食管鳞癌微血管密度（MVD），分析Id—1、PTEN与MVD的关系，并通过Kaplan—Meier寿命表法及COX回归分析与预后的关系。结果：Id-1在ESCC组织中的阳性表达率83．2％（109／131），切缘正常组织中阳性率5％（2／40），二者差异有显著性（P〈0．01），其表达与患者年龄、性别、浸润深度及淋巴结转移均无关（P〉0．05），而与细胞分化、MVD呈正相关（P〈0．01）．与ESCC患者预后呈负相关。PTEN在切缘正常组织中达到97．5％（39／40），而在ESCC组织中阳性表达率为62．6％（82／131），二者差异有显著性（P〈0．01），其表达与患者年龄、性别、分化程度无关，而与浸润深度、淋巴结转移及MVD呈负相关（P〈0．05），而与ESCC预后呈正相关。在对血管新生的影响方面，可能Id-1起更重要作用，二者差别有统计学意义（P〈0．05）。COX回归提示Id-1、PTEN表达及侵袭深度均为影响患者预后的重要因素（P〈0．05）。结论：Id—1高表达或PTEN表达下调可能促进了ESCC发生、血管新生，并降低了ESCC患者的预后生存期。ESCC中Id-1、PTEN表达在血管生成方面呈桔抗关系，以Id—1作用为主，Id—1、PTEN可能是ESCC患者预后的独立影响因素。     

口腔癌、癌前病变及癌前状态中抑癌基因PTEN的表达及其临床意义的研究

目的研究PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌、癌前病变及癌前状态组织中的表达及其与口腔鳞状细胞癌的临床病理及预后的关系。了解PTEN蛋白表达在口腔癌发生、发展中的作用。方法免疫组织化学法检测10例正常口腔粘膜、14例口腔扁平苔癣、20例口腔白斑、30例癌旁组织及46例口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白的表达水平,并进行半定量分析。结果正常口腔粘膜、口腔扁平苔癣、口腔白斑、癌旁组织及鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达总阳性率分别为70．00％（7／10）、57．14％（8／14）、45．00％（9／20）、73．3％（22／30）及19．57％（9／46）。口腔白斑、扁平苔癣及鳞状细胞癌组织中VrEN蛋白表达水平显著低于正常口腔粘膜（P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达水平显著低于患者自身癌旁组织（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达水平降低或缺失在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中可能起重要作用。免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达对口腔癌早期诊断和预后判断的价值有待进一步研究。     

PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的：研究抑癌基因PTEN蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨其在食管癌变中的可能作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及20例癌旁正常组织中PTEN蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果：PTEN蛋白阳性反应主要定位于胞浆。食管鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达阳性率56．7％明显低于正常组织阳性率90．0％（P〈0．05）。PTEN蛋白在低分化、中分化、高分化鳞癌组的阳性表达率分别是21．4％、55．0％、76．9％,三组之间相互比较有极显著统计学差异（P〈0．01）,肿瘤分化程度越低PTEN蛋白表达越低。有淋巴细胞转移的食管癌组织中VrEN表达的阳性率42．9％明显低于无淋巴细胞转移的食管癌组织阳性率76．0％（P〈0．05）。有外膜浸润的食管癌组织中PTEN表达的阳性率26．1％明显低于无外膜浸润的食管癌组织阳性率75．7％（P〈0．05）。PTEN蛋白在食管癌早期表达高于晚期（P〈0．01）。结论：PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的低表达可能与食管鳞癌的发生发展有重要关系。     

转录因子KLF6在肝细胞癌、肝硬化组织中的表达及其意义

[目的]探讨转录因子KLF6蛋白在人类肝细胞癌（HCC）、肝硬化中发生发展的作用机制。[方法]用免疫组化方法对51例HCC组织、51例癌旁组织、15例肝硬化组织以及10例因良性病变而切除的正常肝组织中的转录因子KLF6进行蛋白检测。[结果]KLF6蛋白阳性表达率在HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织分别为86．3％（44，51）、68．6％（35／51）、26．7％（4／15）、0。KLF6蛋白随着肝病恶化程度的增高而表达增多。KLF6蛋白表达在HCC组织高于癌旁组织（P〈0．05），癌旁组织高于肝硬化组织（P〈0．01），HCC组织与癌旁组织均显著高于正常肝组织（P〈0．01）。KLF6蛋白阳性表达与肝癌分化程度相关（P〈0．05）。[结论]KLF6过表达在HCC与肝硬化的发生发展中起重要作用，其作用机制值得进一步研究。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

口腔鳞状细胞癌及癌旁组织中抑癌基因PTEN mRNA表达的定量研究

目的定量研究蛋白酪氨酸磷酸酶（PTEN）mRNA在口腔鳞状细胞癌及对应癌旁正常组织中的表达。了解PTEN基因的表达与口腔癌发生、发展的关系。材料和方法应用实时荧光定量PCR方法检测42例口腔鳞状细胞癌及对应癌旁正常组织中PTENmRNA的表达,Rotor-Gene Real-TimePCRAnalysisSoftware6．0软件进行mRNA定量分析,在SPSS14．0统计软件平台上用配对t检验方法统计检验。结果42例口腔鳞状细胞癌和对应癌旁正常组织中均有PTENmRNA表达。口腔鳞状细胞癌组织中PTENmRNA表达量[1．10±0．13（10gPTEN／logβ-actin）]低于相应癌旁正常组织（1．48±0．28）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论口腔鳞状细胞癌的发生与PTENmRNA表达水平降低有一定关系。     

环氧化酶-2在肝细胞癌及癌旁肝硬化中表达及意义

[ 目的]探讨环氧化酶2（COX-2）在肝细胞癌（HCC）、癌旁肝硬化和正常肝组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学法检测30例HCC石蜡包埋组织、25例癌旁肝硬化组织及10例正常肝组织标本中COX-2的表达情况，分析其与肝细胞癌临床病理特征间的联系。[结果]COX-2蛋白在HCC、癌旁肝硬化中表达阳性率分别为70．0％和92．O％，显著高于在正常肝组织中的20．0％（P〈0．05）．而COX-2在癌旁肝硬化组织中的表达高于HCC组织。COX-2蛋白在分化好HCC中的表达显著高于分化差的HCC（P〈0．05），转移组中COX-2蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；而COX-2蛋白的表达与肿瘤大小、有无包膜及AFP水平无关。[结论]COX-2蛋白在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中高表达，表明COX-2可能在肝细胞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

53例食管癌COX-2、p53和PCNA表达及临床意义

[目的]研究食管癌组织中环氧合酶-2（COX-2）、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及临床意义。[方法]应用免疫组化（SP）法检测53例食管鳞状细胞癌、21例癌旁组织中COX-2、p53及PCNA的表达。[结果]53例食管癌组织中COX-2、p53及PCNA的阳性表达率分别为83．02％（44／53）、64．15％（34／53）和94.34％（50／53）,均显著高于癌旁组织（P〈0．01）COX-2在高、中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌（P〈0．01）,在临床低分期（0、Ⅰ、Ⅱ期）表达率高于高分期（Ⅲ、Ⅳ期）（P〈0．01）,COX-2阳性表达者3年生存率高于阴性表达者（P〈0．01）。[结论]COX-2的表达对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。     

PTEN,P-AKT,P-ERK蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的：检测PTEN和P—AKT，P—ERK蛋白在胃癌中的表达，并探讨其相互关系。方法：应用免疫组织化学方法检测65例胃癌及癌旁组织中PTEN和P—AKT，P—ERK蛋白的表达情况。结果：PTEN蛋白在胃癌中表达的阳性率（58．46％）明显低于相应正常组织（100％）（P〈0．01），其表达水平与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。P—AKT蛋白在胃癌中表达的阳性率（67．69％）明显高于相应正常组织（26．15％）（P〈0．01），其表达与淋巴结转移有关（P〈0．01），与浸润深度、分化程度和TNM分期无关（P〉0．05）。P—ERK蛋白在胃癌中表达的阳性率（86．15％）明显高于相应正常组织（16．92％）（P〈0．01），其表达水平与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05），与分化程度无关（P〉0．05）。胃癌组织中PTEN和P—AKT、PTEN和P—ERK蛋白表达之间呈明显负相关（P〈0．01）。结论：PTEN的低表达或失表达，可能与P—AKT、P—ERK的异常激活有一定联系，从而对胃癌的发生、发展起重要作用。     

食管鳞状细胞癌抑制蛋白-1的表达与血管生成的关系

目的 通过观察DNA结合抑制蛋白-1(ID-1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨ID-1在ESCC发生、发展及血管生成中的作用.方法 应用SP法对102份ESCC组织、30份切缘正常组织进行ID-1和CD34免疫组织化学染色,检测癌组织、正常食管黏膜组织中ID-1的表达和MVD值,并分析ID-1的表达与ESCC临床病理特征及MVD之间的关系.结果 ESCC组织中ID-1的表达显著高于切缘正常组织(P＜0.01),ID-1的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),在ID-1高表达组中病例MVD值高于ID-1低表达组(P＜0.01),ID-1表达与患者的年龄、性别、浸润深度及是否伴淋巴结转移均无明显相关.结论 ID-1可能在ESCC的发生、血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是ESCC的重要促血管生成因子之一.     

己糖激酶1在食管鳞癌中的表达及其临床价值

[目的]研究己糖激酶1（HXK1）在食管鳞癌中的表达及临床价值。[方法]应用组织芯片和免疫组织化学技术检测132例食管鳞癌组织中HXK1的表达,并分析其阳性表达与临床病理参数以及预后之间的关系。[结果]HXK1在食管鳞癌组织中的阳性表达率为71.2%（94/132）,统计学分析显示HXK1的表达在有无淋巴结转移（P=0.01）,不同TNM分期（P=0.001）以及不同组织分化程度（P=0.033）下差异有统计学意义。生存分析显示HXK1阳性表达患者预后劣于HXK1阴性表达患者（P〈0.001）,且是评估食管癌患者的独立预后因素之一。[结论]HXK1可能在食管鳞癌的发生和发展过程中发挥了重要作用,是评估食管癌患者预后的重要指标之一。     

食管鳞癌p53、TSP-1、VEGF表达与肿瘤血管生成

目的 探讨食管鳞癌中p53、血小板反应蛋白-1（TSP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 利用免疫组织化学（SP法）方法检测68例食管鳞癌组织中p53、TSP-1和VEGF的表达及肿瘤内微血管密度（MVD）计数。结果 食管鳞癌组织中p53、TSP-1、VEGF阳性率分别为72.06%、29.41%和64.71%。p53与TSP-1呈负相关（rs =－1.000,P〈0.01）,与VEGF呈正相关（rs =1.000,P〈0.01）。TSP-1阳性组MVD为18.37±4.86,TSP-1阴性组MVD为29.80±6.35（t = 2.735,P〈0.01）,TSP-1与MVD呈负相关（rs =－0.783,P〈0.01）。结论 p53通过调节TSP-1和VEGF的表达,促进了食管鳞癌组织新生血管的生成。     

食管鳞状细胞癌组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1蛋白表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白A（Cyclin A）、第10号染色体同源缺失性磷酸酶 张力蛋白基因（PTEN）和p27kip1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC） 组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化En Vision二步法检测68例食管鳞癌组织和25例癌旁正常组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 食管鳞癌组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1阳性表达率分别为60.3％、35.3％和41.2％,与癌旁正常组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3种蛋白表达均与肿瘤大小、淋巴结转移和组织学分级有关（P＜0.05）,其中Cyclin A与年龄有关。经Kaplan Meier法生存比较, Cyclin A阳性表达者较阴性表达者的总生存期短,而PTEN和p27kip1阴性表达者较其阳性表达者的总生存期长。结论 Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达与食管鳞癌的发生发展、转移和预后的关系密切相关,联合检测有望成为评估食管鳞状细胞癌生物学行为及预后的有效指标。     

肾细胞癌组织中CD146表达和微血管密度检测的临床意义

 目的　探讨肾细胞癌（RCC）组织中CD146 表达和微血管密度（MVD）与RCC临床病理参数的关系。方法　采用免疫组织化学方法分别检测43例RCC组织及20例正常肾组织中CD146蛋白表达情况和CD34标记的MVD,分析 CD146表达及MVD与RCC临床病理参数之间的相关性。结果　CD146蛋白在RCC组织中的阳性表达率为90.7 %（39／43）,高于在正常肾脏组织中的阳性表达率30.0 %（6／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝27.77,P＜0.05）。其与肿瘤大小、转移明显相关（χ2＝7.57,r＝0.62、χ2＝19.99,均P＜0.05）,而与肿瘤病理类型无关（χ2＝1.37,均P＞0.05）。光学显微镜200倍视野下,RCC组织的MVD为78.00±23.10 ,正常肾组织为23.05±7.93,两者差异有统计学意义（t＝13.93,P＜0.05）。其与肿瘤分期、转移相关（t＝2.37、2.10,均P＜0.05）,而与肿瘤大小、病理类型无关（t＝1.33、1.46,均P＞0.05）。CD146蛋白在RCC组织中的表达与MVD在RCC组织中的水平有相关（r＝0.74 ,P＜0.05）。结论　CD146高表达与RCC血管形成有关;CD146表达及微血管生成与RCC的发生、发展及转移有关。     

PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

淋巴管生长因子对食管鳞癌血管生成、肿瘤转移及预后的影响

目的：探讨淋巴管生长因子与食管鳞癌临床病理参数、血管生成及预后的关系。方法：采用Elivision二步免疫组化法检测51例食管鳞癌手术切除标本中VEGF—C的表达，应用CD34标记肿瘤内微血管，计数微血管密度，对VEGF—C与临床病理参数、肿瘤内MVD以及预后间的关系进行回顾性分析。结果：食管鳞癌淋巴结转移组VEGF—C阳性率和MVD明显增高；VEGF—C阳性组和高MVD组患者的中位生存时间以及3年、5年生存率均明显低于阴性组。VEGF—C与MVD呈正相关。结论：淋巴管生长因子VEGF—C可促进肿瘤微血管生成。VEGF—C阳性、MVD增高可作为食管鳞癌淋巴转移增加以及预后差的指标。     

非小细胞肺癌组织ET-1、VEGF及MVD的表达及相互关系

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,以探讨ET-1、VEGF在肺癌组织血管形成中的调节作用。方法：采用免疫组化和图像分析技术,检测40例NSCLC组织标本中ET-1、VEGF的表达及MVD。结果：ET-1、VEGF在NSCLC组织表达率分别为55％（22／40）、62％（25／40）,显著高于肺良性病变组8％（1／12）、0％（0／12）及正常对照组（0／10）、（0／10）（P〈0．01）;ET-1、VEGF表达阳性组MVD（26．23±3．52、23．40±5．29）显著高于ET-1、VEGF表达阴性组（15．46±4．85、16．40±3．85）;ET-1、VEGF表达和MVD在低、中、高分化癌中存在显著差异[ET-1（0．212±0．031vs0．147±0．015VS0．103±0．032）、VEGF（0．267±0．023VS0．166±0．021vs0．112±0．012）、MVD（26．75±3．20VS23．14±3．38VS16．15±3．22）]（P〈0．01或P〈0．05）;淋巴结转移阳性组ET-1、VEGF表达和MVD值显著高于阴性组[ET-1（0．198±0．037VS0．141±0．032）、VEGF（0．256±0．022VS0．154±0．037）、MVD（27．62±3．58VS17．13±3．13）]（P〈0．01或P〈0．05）。结论：ET-1、VEGF调控肺癌组织血管形成,促进肿瘤的生长和转移。