ι─荷牡丹碱对豚鼠结肠带收缩作用的影响

用离体实验法研究ι─荷包牡丹碱对豚鼠结肠带收缩的影响，结果发现：ι─荷包牡丹碱明显拮抗组织胺及ｃａ２＋引起的收缩，呈现非竞争性拮抗方式，ｐＤ＇２分别为４．９２及５．４３．在无ｃａ２＋液中，ι─荷包牡丹碱与罂粟碱相似，能抑制组织胺诱发的结肠带收缩．提示两药对结肠带依赖细胞内Ｃａ２＋所致的收缩均有明显的抑制，当恢复细胞外Ｃａ２＋浓度后，两药对依赖细胞外Ｃａ２＋经ＲＯＣ内流所致的收缩无影响．     

左旋荷包牡丹碱对豚鼠胆囊和胆道口括约肌的解痉作用

在豚鼠离体胆囊和胆道口括约肌标本上，左旋荷包牡丹碱（Ｌ－Ｄ）明显拮抗组织胺、Ｃａ＾２＋、Ｋ＾＋引起的收缩，呈现非竞争性拮抗。在无Ｃａ＾２＋注保，Ｌ－Ｄ与罂粟碱相似，能抑制组织胺诱发的收缩，提示两药对胆囊、胆道口括约肌依赖细胞内Ｃａ＾２＋所致的收缩均有影响，当恢复细胞外Ｃａ＾２＋后，两药对细胞外Ｃａ＾２＋所致的收缩无影响，对离体胆道口括约肌，Ｌ－Ｄ对节律性的自发收缩及Ｋ＾＋引起的两相收缩均能对抗。     

l-荷包牡丹碱对豚鼠结肠带收缩作用的影响

用离体实验法研究l-荷包牡丹碱对豚鼠结肠带收缩的影响，结果发现：l-荷包牡丹碱明显拮抗组织胺及Ca^2 引起的收缩，呈现非竞争性拮抗方式，PD2分别为4.92及5.43在无Ca^2 液中，l-荷包牡丹碱与罂粟碱相似，能抑制组织胺诱发的结肠带收缩提示两药对结肠带依赖细胞内Ca^2 所致的收缩均有明显的抑制，当恢复细胞外Ca^2 浓度后，两药对依赖细胞外Ca^2 经ROC内流所致的收缩无影响。     

L—荷包牡丹碱对实验性急性心肌缺血缺氧性损伤的保护作用

静脉注射脑垂体后叶素（ＰＰＨ）诱发３０只豚鼠急性心肌缺血及夹闭小鼠气管后引起心肌撰氧，结果：实验组及阳性对照组与对照组比较，各项指标Ｐ值均〈０．０１。结果提示：Ｌ－荷包牡丹碱１０ｍｇ／ｋｇ ｉｖ和２５ｍｇ／ｋｇ ｉｐ有较强的抗心肌缺血缺氧效应。     

一叶秋碱和荷包牡丹碱催醒作用的实验研究

目的分析静脉麻醉药硫喷妥钠、羟丁酸钠、依托咪酯、异丙酚和氯胺酮全麻效应与GABAA受体的关系.方法给小鼠分别腹腔注射麻醉剂量的上述药物,待小鼠翻正反射消失后1min,静脉注射一叶秋碱5mg/kg(0.1ml/10g)或侧脑室注射荷包牡丹碱0.3μg(10μl),对照组分别注射同等剂量的生理盐水或人工脑脊液,观察并记录各组的翻正反射消失持续时间.结果一叶秋碱使依托咪酯的翻正反射消失持续时间由(12.8±7.1)min缩短为(6.5±2.8)min(P＜0.05),却不能缩短硫喷妥钠、羟丁酸钠、异丙酚和氯胺酮麻醉小鼠的翻正反射消失持续时间;而荷包牡丹碱对于上述5种静脉麻醉药均不能缩短其翻正反射消失持续时间.结论一叶秋碱对依托咪酯的全麻效应有一定的非特异性拮抗作用,但不能拮抗硫喷妥钠、羟丁酸钠和异丙酚的全麻效应;荷包牡丹碱对于这5种静脉麻醉药的全麻效应均无拮抗作用.结果提示GABAA受体GABA位点并非硫喷妥钠、羟丁酸钠、托咪酯、异丙酚和氯胺酮全麻作用的主要靶位.     

荷包牡丹碱和纳络酮对肾交感神经活动的影响

在１０ｍｉｎ内股劝脉放血使麻醉兔ＭＡＰ下降至４０ｍｍＨｇ，然后待其自然恢复。重度失血时肾交感神经活动（ＲＳＮＡ）和心率（ＨＲ）呈现初期短暂兴奋，后期显著抑制的双相反应。延髓腹外侧头端（ＲＶＬＭ）注射ＧＡＢＡ受体拮抗剂荷包牡丹碱和阿片肽受体拮抗剂的络酮均可逆转失血时ＲＳＮＡ和ＨＲ抑制，但不影响失血初期ＲＳＮＡ和ＨＲ增加。     

荷包牡丹碱对小鼠下丘神经元反应潜伏期的影响

目的 观察荷包牡丹碱对下丘神经元声反应潜伏期改变并分析γ-氨基丁酸(GABA)能神经元在下丘信息处理中的作用.方法 在13只4～5周龄BALB/c小鼠下丘,观察并记录微电泳GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline,methiolide,BMI)对神经元纯频声反应特性的影响.提取特征频率下潜伏期等特性进行分析.结果 共记录到30个单单位神经元,在BMI作用后40%(n=12)的神经元动作电位潜伏期延长,23.3%(n=7)出现特征频率改变,其中潜伏期延长的神经元中有50%(n=6)伴有特征频率改变,阈值改变具有线性趋势.结论 小鼠下丘神经元反应潜伏期形成受GABA能抑制作用,并通过侧抑制作用增高神经元频率选择性.推测潜伏期变化能从突触水平反应GABA能神经元的信息整合作用.     

荷包牡丹碱对哮喘小鼠肺组织α-SMA及气道重构的影响

目的 通过观察鼻内注射γ-氨基丁酸受体(GABAR)特异性拮抗剂荷包牡丹碱对慢性哮喘模型小鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在转录水平及蛋白水平表达及气道重构的影响,探讨拮抗剂在哮喘气道重构中的治疗作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、拮抗剂干预组和激素干预组,用卵蛋白(OVA)致敏激发建立小鼠哮喘模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)与免疫组化的方法研究肺组织α-SMA的表达及气道形态学参数的改变.结果 ①与正常对照组比较,在激发哮喘后哮喘模型组肺组织α-SMA的表达升高(P＜0.05);与哮喘模型组相比较,各药物干预组α-SMA的表达均降低(P＜0.01);拮抗剂干预组和激素干预组比较,小鼠肺组织α-SMA表达无明显差异(P＞0.05);②与正常组比较,哮喘模型组支气管基底膜周径(Pbm)、管壁总面积(Wat)、内壁面积(Wai)及平滑肌面积(Wam)均增高(P＜0.05);与哮喘模型组比较,激素干预组气道形态学参数均下降(P＜0.01),拮抗剂组气道平滑肌面积和管壁总面积下降(P＜0.05),各药物干预组比较无明显差异(P＞0.05).结论 哮喘小鼠肺组织α-SMA过量表达与哮喘发生密切相关,荷包牡丹碱可以抑制慢性哮喘模型小鼠α-SMA的表达及气道形态结构改变,作用与吸入性皮质激素相似.提示GABAR通过上调α-SMA表达,促进气道平滑肌收缩及增生,参与气道重构的调节.     

左旋荷包牡丹碱抗实验性心律失常的研究

为了研究L－D,即左旋荷包牡丹碱抗心律常的作用。用运行心律失常的实验模型研究L－D对BaCl2,CaCl2,肾上腺素、氯仿、乌头碱、哇巴因诱发的心律失常的影响,结果：左旋荷包牡丹碱静脉注射10mg/kg能使BaCl2所致的大鼠心律失常迅速转为窦性节律,可明显提高乌头碱引起大鼠室颤和死亡的用量;降低CaCl2所致大鼠和氯仿所致的小鼠的室颤发生率和死亡率;对肾上腺素、哇巴因诱发的心律失常有明显的对抗效应;对电刺激下丘脑引起的心律失常有显著的保护效应。结果表明：左旋荷包牡丹碱具有抗心律失常的作用。     

阿托品、荷包牡丹碱对家鸽(Columba livia)顶盖Ⅱa-f亚层与Ⅲ层神经元间突触传递的影响

目的:探讨阿托品(Atropine,ATR)、荷包牡丹碱(Bicuculline,BIC)对家鸽顶盖Ⅱa-f亚层与Ⅲ层神经元间突触传递的影响.方法:在孵育离体顶盖脑片标本上,采用脉冲方波电刺激Ⅱa-f亚层,利用玻璃微电极胞外记录技术记录Ⅲ层神经元放电频率.结果:Ⅲ层神经元对电刺激Ⅱa-f亚层有反应的28个单位中,13个单位(占46.4%)表现为增频,15个单位(占53.6%)表现为减频.表现为增频的13个Ⅲ层神经元中10个单位(占76.9%)的增频效应可被ATR部分或完全逆转,另3个单位的阻断效果不明显;15个被Ⅱa-f亚层刺激传入减频的Ⅲ层神经元,其中11个单位(占73.3%)的减频作用可被BIC阻断,另4个单位则不产生阻遏作用.上述药物的作用具有可逆性和重复性.结论:乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)可能参与了家鸽顶盖Ⅱa-f亚层与Ⅲ层神经元间兴奋性突触传递,而γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric,GABA)则参与其抑制性突触传递.     

哮喘方对豚鼠离体气管平滑肌的影响

目的 :观察哮喘方对豚鼠离体气管平滑肌的影响。方法 :用豚鼠离体气管容积法和气管螺旋条法对哮喘方的平喘作用进行实验研究。结果 :哮喘方高、低剂量对磷酸组胺所致豚鼠离体气管容积减少有明显的抑制作用 (P <0 0 1 ) ,并对磷酸组胺所致豚鼠气管螺旋条张力增加有明显的抑制作用(P <0 0 1 )。结论 :哮喘方对磷酸组胺所致豚鼠离体气管平滑肌痉挛有明显的解痉作用。     

荷包牡丹碱和NMDA对大鼠布比卡因蛛网膜下腔阻滞作用的影响

目的 观察蛛网膜下腔注射荷包牡丹碱和N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate,NMDA）对大鼠丙泊酚镇静剂量的影响.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为5组：空白对照组（C组）、生理盐水组（NS组）、0.5％布比卡因组（B组）、荷包牡丹碱组＋0.5％布比卡因（Bic组）、NMDA＋0.5％布比卡因组（NM-DA组）,每组8只.建立大鼠蛛网膜下腔阻滞模型,NS组和B组分别蛛网膜下腔注射20μL生理盐水和0.5％布比卡因;Bic组和NMDA组蛛网膜下腔分别注射10μL有效剂量荷包牡丹碱和NMDA,15min后蛛网膜下腔注射0.5％布比卡因20μL;5组大鼠均于蛛网膜下腔给药后10min行尾静脉注射丙泊酚,比较组间大鼠眼睑反射消失时丙泊酚的用量及所需时间.结果 B组大鼠眼睑反射消失时的丙泊酚用量（6.72±0.77）mg·kg-明显少于C组（10.94±0.91）mg·kg-1和NS组（10.51±1.01） （P＜0.01）;Bie组大鼠眼睑反射消失时的丙泊酚用量（9.25±1.03）mg·kg-1明显少于C组（10.94±0.91） mg·kg-1和NS组（10.51±1.01）（P＜0.01）,但是明显多于B组（6.72±0.77）mg·kg-1（P＜0.01）;NMDA组大鼠眼睑反射消失时的丙泊酚用量（17.02±1.25）mg·kg-明显多于C组（10.94±0.91） mg·kg-1和NS组（10.51±1.01）以及B组（6.72±0.77）mg·kg-1（P＜0.01）;而C组和NS组的丙泊酚用量差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 布比卡因蛛网膜下腔阻滞可以减少大鼠丙泊酚的镇静用量;大鼠蛛网膜下腔阻滞产生的镇静作用可能与脊髓内的GABAA受体有关,而与NMDA受体无明显关系.     

微电泳荷包牡丹碱对联合皮层抑制C类纤维传入诱发皮层单位放电的影响

电刺激大脑皮层前外侧回联合(ALA)对隐神经C类纤维传入诱发的体感皮层单位放电(C-CED)有明显的抑制作用,能使C-CED的积分值显著减小,提示大脑皮层联合区可能对C-CED有调制作用;在体感皮层内微电泳γ-氨基丁酸(GABA)能使C-CED明显减小,积分值衰减,呈剂量效应依赖关系,表明GABA能直接抑制体感皮层内对C类纤维传入反应的神经元,提示这些神经元可能有GABA受体存在;微电泳GABA受体阻断剂荷包牡丹碱(BCL)能使ALA对C-CED的抑制作用显著地减弱,进一步提示电刺激ALA可能引起脑内释放GABA,直接作用体感皮层内对C类纤维传入发生反应的神经元,对C-CED产生抑制作用。     

腹腔注射蝇蕈醇和荷包牡丹碱对异丙酚小鼠翻正反射的影响

目的：观察腔注射γ-氨基丁酸A（GABAA）受体激动剂蝇蕈醇和（或）其拮抗剂荷包牡丹碱对异丙酚致小鼠翻正反射消迭持续时间及ED50的影响。方法：①40只小鼠随机分为4组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、蝇蕈醇0．5mg/kg、荷包牡丹碱4mg/kg。蝇蕈醇0．5mg/kg 荷包牡丹碱4mg/kg,15min后静注20mg/kg异丙酚,记录小鼠翻正反射消失持续时间。②57只小鼠随机分为4组,如下腹腔注射药物后,测定异丙酚使小鼠翻正反射消失的ED50值。结果：腹腔注射0．5mg/kg蝇蕈醇明显延长异丙酚致小鼠翻正反射消失的时间（P＜0．05）;并降低ED50值（P＜0．05）;4mg/kg荷包牡丹碱对异丙酚致小鼠翻正反射消失的持续时间和ED50值皆无明显影响,但可部分拮抗蝇蕈醇对异丙酚麻醉的增强作用。结：GABAA受体可能不是异丙酚全麻作用的主要靶位。     

苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌条收缩功能的影响

目的观察苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌运动功能的影响并初步探讨其作用机制。方法将28只豚鼠随机分为7组,每只豚鼠胆囊制备3条肌条,共84条。将12条胆囊肌条置于灌流肌槽内,采用累积加药方式,苦豆子总碱终浓度分别为1．00×10^-5、1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1。按随机法将其余72条胆囊肌条分为6组：阿托品＋苦豆子总碱组、酚妥拉明＋苦豆子总碱组、异搏定＋苦豆子总碱组、苯海拉明十苦豆子总碱组、消炎痛＋苦豆子总碱组、六烃季铵＋苦豆子总碱组,每组12条。分别加入拮抗剂阿托品10^-6mmol·L^-1、酚妥拉明10^-6mmol·L^-1、异搏定10^-7mmol·L^-1、苯海拉明10^-6mmol·L^-1、消炎痛10^-6mmol·L^-1、六烃季铵10^-5mmol·L^-1后2min再依次加入前述累积加药苦豆子总碱溶液。通过FT-100生物张力传感器将信号输出BL-420E^＋生物机能实验系统记录标本的张力、收缩波平均振幅及收缩频率的变化值。结果苦豆子总碱1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1可使胆囊平滑肌肌条张力增高（P〈0．01）;异搏定（10^-7mmol·L^-1）能明显降低苦豆子总碱（1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1）对豚鼠胆囊平滑肌条收缩张力的影响（P〈0．01）。表明苦豆子总碱拮抗异搏定抑制钙离子的内流。结论苦豆子总碱可提高胆囊肌条的张力,这种作用可能与Ca^2＋通道有关。     

苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌条收缩功能的影响

目的观察苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌运动功能的影响并初步探讨其作用机制。方法将28只豚鼠随机分为7组,每只豚鼠胆囊制备3条肌条,共84条。将12条胆囊肌条置于灌流肌槽内,采用累积加药方式,苦豆子总碱终浓度分别为1.00×10-5、1.10×10-4和1.10×10-3mmol.L-1。按随机法将其余72条胆囊肌条分为6组:阿托品+苦豆子总碱组、酚妥拉明+苦豆子总碱组、异搏定+苦豆子总碱组、苯海拉明+苦豆子总碱组、消炎痛+苦豆子总碱组、六烃季铵+苦豆子总碱组,每组12条。分别加入拮抗剂阿托品10-6mmol.L-1、酚妥拉明10-6mmol.L-1、异搏定10-7mmol.L-1、苯海拉明10-6mmol.L-1、消炎痛10-6mmol.L-1、六烃季铵10-5mmol.L-1后2m in再依次加入前述累积加药苦豆子总碱溶液。通过FT-100生物张力传感器将信号输出BL-420E+生物机能实验系统记录标本的张力、收缩波平均振幅及收缩频率的变化值。结果苦豆子总碱1.10×10-4和1.10×10-3mmol.L-1可使胆囊平滑肌肌条张力增高(P<0.01);异搏定(10-7mmol.L-1)能明显降低苦豆子总碱(1.10×10-4和1.10×10-3mmol.L-1)对豚鼠胆囊平滑肌条收缩张力的影响(P<0.01)。表明苦豆子总碱拮抗异搏定抑制钙离子的内流。结论苦豆子总碱可提高胆囊肌条的张力,这种作用可能与Ca2+通道有关。     

阿托品,荷包牡丹碱对家鸽（Columba livia）顶盖Ⅱa—f亚层与Ⅲ？…

目的：探讨阿托品（Ａｔｒｏｐｉｎｅ，ＡＴＲ）、荷 包牡丹碱（Ｂｉｃｕｃｕｌｌｉｎｅ，ＢＩＣ）对家鸽顶盖Ⅱａ－ｆ亚层与Ⅲ层神经元间突触传递的影响。方法：在孵育离体顶盖脑片标本上，采用脉冲方波民刺激Ⅱａ－ｆ亚层，利用玻璃微电极胞外记录技术记录Ⅲ层神经元放电频率。结果：Ⅲ层神经元对电刺激Ⅱａ－ｆ亚层有反应的２８个单位中，１３个单位（占４６．４％）表现为增频，１５个单位（占５３．６％）表现为减频。表现为增     

γ－氨基丁酸及荷包牡丹碱对大鼠脑片旁巨细胞外侧核神经元自发放电的影响

本研究用多管微电极技术在大鼠脑片旁巨细胞外侧核（ＰＧＣＬ）区观察了微电泳γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）及其拮抗剂荷包牡丹碱（ＢＩＣ）对神经元自发放电的效应及ＢＩＣ对ＧＡＢＡ效应的影响。ＧＡＢＡ和ＢＩＣ对自发放电均有兴奋、抑制和无影响三种效应，各占所测试神经无数的５６．１０％，３１．７０％，１２．２０％和６６．６７％，５．８８％，２７．４５％。ＧＡＢＡ的抑制效应和ＢＩＣ的兴奋效应显示量效依赖关系。ＢＩＣ可阻断大多数被试神经元（７８．２６％）对ＧＡＢＡ的反应，本结果从细胞水平上提示ＰＧＣＬ区有内源性ＧＡＢＡ，其神经元上有ＧＡＢＡ＿Ａ受体。