手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

手性药物拆分的研究进展

目前，利用酶法、超临界流体色谱法、化学法、高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法和分子烙印法拆分药物的对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。在药物对映体拆分分析研究中，常用的方法是气相色谱法和高效液相色谱法，这两种方法效率较高，但手性柱费用高、易污染，且手性衍生化常带进副产物；超临界流体色谱法处于发展阶段，各种参数对分离度的影响虽尚未完全清楚，但随着其理论和技术的日臻完善，这种方法在手性药物拆分中的应用将得到进一步发展；酶法和化学法在生产方面有较明显的优势，酶法操作简便且不易导致污染；而分子烙印技术有着良好的应用前景。     

手性化合物包结拆分研究进展

包结拆分作为一种重要的化学拆分方法,经常应用在手性化合物的制备中。作者试对其基本理论及其研究进展作一综述。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

液液平衡手性萃取拆分的研究进展

目的 介绍液液平衡手性萃取拆分技术的基本原理,总结近年来液液平衡手性萃取拆分的研究进展。方法 根据手性选择剂的分类,对近年来液液平衡手性萃取拆分的最新应用研究情况做了介绍。结果 总结归纳了5大类手性选择剂的应用,包括过渡金属络合物、酒石酸衍生物、冠醚类、β-环糊精衍生物及金鸡纳碱类,并简要介绍了液液萃取拆分相关模型研究。结论 液液平衡手性萃取拆分技术分离效果良好,适用性强,易于实现工业规模,有望成为制备型分离外消旋体化合物的先进技术。     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善.手性拆分(Chiral Resolution)也称作光学拆分(Optical Resolution),亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1].例如反应停事件中:药物沙利度胺(反应停)是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,经研究发现(R)-沙利度胺具有镇静和缓解妊娠反应作用,而(S)-沙利度胺可酶促水解成邻苯二甲酰谷氨酸并渗透到胎盘,干扰叶酸的合成,产生强致畸作用.     

手性药物及其色谱拆分技术进展

手性药物是目前药学领域研究的热点之一。本文主要阐述了手性药物对映体的药效学、药动学差异，临床使用现状．色谱拆分技术及其进展。     

手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展

手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。     

色谱手性固定相在手性药物拆分中的应用

色谱手性固定相（chiral stationary phases，CSPs）在手性药物分析和制备拆分中具有很重要的作用。本研究对5种带有CSPs的手性色谱技术以及在高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）和超临界流体色谱（supereritical fluid chromatography，SFC）中CSPs的4种流动相模式和6种类型进行了综述，提出了CSPs色谱柱的筛选策略，并讨论了手性药物拆分从分析到制备的转变。     

手性药物的生物效应

本文对手性药物的不同生物效应进行述评,为手性药物的进一步研究与手性药物的临床合理使用及手性药物的开发生产提供参考。     

药物的心脏毒性及其评价方法的研究进展

药物的心脏毒性研究已经成为药物临床安全性评价的一项重要内容。随着上市药物的逐步增多,心脏毒性药物不良反应的报道也呈现上升趋势,近年来药物心脏毒性评价的研究也越来越受到国内外学者的青睐,但是药物心脏毒性评价还没有建立一套客观准确的体外方法。拟全面归纳了心脏毒性药物的分类,整合了药物心脏毒性评价的方法,并对药物心脏毒性评价新技术进行了介绍,为心脏毒性药物的安全性评价工作的开展提供了思路。     

一种新软件方法用于单位分辨质谱仪上药物相对分子质量的准确测定

多数药物为小分子有机化合物,测量准确相对分子质量可推测其分子式组成,进一步确定该化合物的不饱和度,因而准确相对分子质量测量是药物定性分析的重要技术。目前可以用于准确相对分子质量测量的仪器有扇形场(magnetic sector field)质谱仪、傅立叶变换-离子回旋共振(FT-ICR)质谱仪、飞行时间(TOF)质谱仪和Orbitrap质谱仪[1,2],其中FT-ICR是目前分辨率最高的质谱仪,分辨率超过1×106,测量结果的质量误差在1×10-6内[3]。但是这些高分辨质谱仪价格昂贵,使准确相对分子质量的测量和应用受到限制。自然界中很多元素(如药物中经常含有的C,…     

Biocatalysis: synthesis of chiral intermediates for drugs

Chirality is a key factor in the safety and efficacy of many drug products and thus the production of single enantiomers of drug intermediates has become increasingly important in the pharmaceutical industry. Chiral intermediates and fine chemicals are in high demand for the bulk preparation of drug substances and agricultural products. There has been an increasing awareness of the enormous potential of the use of microorganisms and microorganism-derived enzymes for the transformation of synthetic chemicals with high chemo-, regio- and enantioselectivities. In this article, biocatalytic processes are described for the synthesis of chiral intermediates for drugs.     

2,2-二甲基环丙甲酰胺的HPLC测定及其在手性拆分反应监测中的应用

目的 建立2,2-二甲基环丙甲酰胺的HPLC检测方法,并以该非手性的HPLC方法监测2,2-二甲基环丙甲酰胺的手性拆分反应.方法 采用C_(18)反相色谱柱,柱温为40℃,以50mmol/L,pH3.0的磷酸二氢钠:甲醇=1:1(V/V)为流动相,流速为0.5mL/min,检测波长为210nm.结果 2,2-二甲基环丙甲酰胺在10-1000μg/mL浓度范围内线性关系良好,2,2-二甲基环丙甲酰胺、2,2-二甲基环丙甲酸的分离度为14.28;以本法监控酰胺酶的手性拆分反应液,当HPLC测定结果显示反应液中底物不再降低时,手性气相检测表明(S)-2,2-二甲基环丙甲酰胺的ee值达到99.926%.结论 HPLC方法灵敏度高、线性关系良好;HPLC测定结果可以很好地用于2,2-二甲基环丙甲酰胺手性拆分反应的监测.