2型糖尿病模型db/db小鼠肾上腺超微结构观察

目的 观察人类2型糖尿病动物模型--C57BL/KsJ db/db(db/db)小鼠肾上腺超微结构变化.方法 糖尿病组为6周龄C57BL/KsJ(db /db )小鼠10只,尾静脉空腹血糖高于11.1 mmol/L,且肥胖.对照组为非糖尿病小鼠C57BL/KsJ(?/ )5只,尾静脉空腹血糖低于6.0 mmol/L,体质量正常.于30周龄及54周龄(成模第6月末和第12月末)时,在透射电镜下观察肾上腺皮质束状带超微结构.结果 糖尿病小鼠超微结构发生显著改变包括线粒体变性,脂滴减少,细胞核变型、染色质边集等.病变程度与病程正相关.结论 2型糖尿病所致肾上腺超微结构改变可能与糖尿病下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能受损有关.     

Ⅱ型糖尿病模型C57BL／KsJ-db／db小鼠的生物学特性研究

目的对C57BL／KsJ—db／db小鼠进行生物学特性研究，满足国内糖尿病研究者的需要。方法随机选取实验鼠进行繁殖性状数据及生长数据测试；并测定其空腹、随机血糖，以及进行糖耐量试验。结果C57BL／KsJ—db／db小鼠从3周龄开始体重迅速增加，显示过度肥胖和糖尿病症兆，并且随年龄增加血糖逐步升高。结论对C57BL／KsJ—db／db小鼠所做的相关生物学特性检测，可供糖尿病研究参考。     

东方田鼠三个脂肪肝相关基因的克隆及分析

目的以C57BL／KsJ—db／＋表型正常小鼠为对照组,研究自发性Ⅱ型糖尿病动物C57BL／KsJ—db／db小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素水平变化、主要脏器重量、脏器系数等部分生物学特性,并探讨其肝脏、肾脏和胰腺等组织病理学变化。方法实验为期20周,从第4周开始,每周测定db／db以及db／＋小鼠体重、血糖,每2周测定血清胰岛素水平,20周龄处死,脏器、脂肪称重,部分组织用10％中性甲醛固定,制作病理切片。结果①db／db小鼠体重、血糖和血清胰岛素水平比同龄对照组高（P〈0．01）;②db／db小鼠各脂肪系数明显大于db／＋小鼠（P〈0．01）,而脾脏、胰腺以及肾脏则相对萎缩,特别是脾脏和雌性小鼠的胰腺与对照组相比差异极显著（P〈0．01）;③db／db小鼠肝细胞大片坏死、脂肪变性、炎细胞浸润、纤维组织增生;肾问质组织充血、水肿,肾小管内见蛋白管型、上皮细胞脂肪变性;胰岛数量明显减少、体积缩小,岛内细胞数量也相对减少。结论db／db小鼠是一种肥胖的,伴有高血糖、高度胰岛素抵抗,肝脏、肾脏病变和胰岛功能不足的适用性Ⅱ型糖尿病动物模型。     

异槲皮苷对db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢及相关基因表达的影响

[目的] 研究异槲皮苷对自发性糖尿病小鼠肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的调控作用。[方法] 8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、异槲皮苷组，雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，药物干预4周后，检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝质量和肝质量/体质量；肝组织苏木精-伊红（HE）染色观察肝细胞脂质蓄积；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）基因表达。[结果] 与模型组比较，异槲皮苷组小鼠体质量、FBG、CHO、TG、FFA、肝质量、肝质量/体质量显著降低（P<0.05或P<0.01）；苏木精-伊红（HE）染色肝细胞脂肪变性减轻，肝脏SREBP1c、FAS mRNA表达降低（P<0.05；P<0.01），PGC1α、PPARαmRNA表达显著升高（P<0.05）。[结论] 异槲皮苷可以改善db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢紊乱，可能是通过下调肝脏SREBP1c、FASmRNA表达，上调肝脏PGC1α、PPARα表达实现的。     

衢枳壳提取物改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤的作用研究

目的：观察衢枳壳提取物(Quzhou Fructus Aurantii extract,QFAE)改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤的作用及机制。方法：7-8周龄雄性C57BLKS/J db/db小鼠随机分为模型组,QFAE低、高剂量组(QFAE 100、300 mg.kg_^-1灌胃),每组8只;同时以8只C57BLKS/J db野生型小鼠为对照组,连续喂养7周。记录小鼠体重、血糖、肾重;检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性;HE染色观察肾组织病理学形态;RT-PCR法检测各组小鼠肾组织抗氧化基因Gclm、Nqo1和Gclc表达情况。结果：与模型组小鼠比较,QFAE对db/db小鼠血糖、体重无影响,但显著减轻小鼠肾重,降低血清Cr和BUN水平,提高肾组织SOD、GSH和CAT活性,且显著减轻肾组织病理损伤。RT-PCR结果显示,QFAE能够促进抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc mRNA表达。结论：QFAE能够显著改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤,其机制可能与促进抗氧化基因表达,提高肾组织抗氧化能力有关。     

肝X受体的激活对小鼠糖尿病肝脏脂肪酸合成酶表达的调节

目的 探讨肝X受体(LXR)对糖尿病肝脏脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响及机制.方法 将16周龄、雄性、C57BL/6背景下瘦素受体基因缺陷的db/db小鼠和对照的db/m小鼠,分别予以LXR激动剂TO901317(TO)(3 mg·kg-1·d-1)或DMSO灌胃处理7 d;TO(10 μmol/L)刺激人肝癌细胞系HepG2细胞24 h.此外,HepG2细胞转染小鼠FAS启动子报告基因表达质粒,同时转染pcDNA3.1表达载体或LXR或活化型固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达质粒12 h;采用免疫组织化学方法检测FAS蛋白在肝脏上的表达,实时荧光定量PCR和蛋白印迹方法分别在mRNA和蛋白水平检测FAS和SREBP-1的表达及TO对其表达的影响,荧光素酶报告基因方法检测LXR激动剂和SREBP-1c对小鼠FAS启动子活性的影响.结果 免疫组化结果显示FAS蛋白在肝脏广泛表达,主要位于肝细胞胞质内.TO可显著降低db/db小鼠空腹血糖水平[由(12.00±1.06)mmol/L下降到(7.73±0.69)mmool/L,P＜0.01]和糖化血红蛋白水平(由5.67%±0.10%下降到4.87%±0.08%,P＜0.01).db/db小鼠肝脏FAS mRNA水平明显高于db/m小鼠,约为5.5倍(P＜0.01);在蛋白水平,db/db小鼠肝脏上的FAS也明显高于db/m小鼠.TO处理可使db/m小鼠肝脏FAS mRNA表达升高约3.5倍(P＜0.05),可使db/db小鼠肝脏FAS mRNA升高约1.7倍(P＜0.05);TO处理可使db/m小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.4倍(P＜0.05),使db/db小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.1倍(P＜0.01).TO能够上调HepG2细胞FAS的mRNA表达水平,升高约1.9倍(P＜0.05);LXR的激活还能显著增加HepG2细胞中FAS基因启动子活性,约为对照组的1.5倍;过表达LXR或SREBP-1c也能增加HepG2细胞FAS基因启动子活性,分别为对照组的1.9倍和1.6倍(均P＜0.01).结论 LXR可能通过其本身的直接作用和SREBP-1C的间接作用上调肝脏FAS的表达,LXR可能介导了糖尿病肝脏的脂质生成过程.     

白藜芦醇调节C57BL/KSJ-db/db糖尿病小鼠糖脂代谢的作用与机制

目的研究白藜芦醇对C57BL/KSJ-db/db（db/db）糖尿病小鼠糖脂代谢的作用与机制。方法随机将db/db糖尿病小鼠分
为模型组、白藜芦醇组（200 mg/kg）和吡格列酮组（5 mg/kg）,每组8只,给予相应的药物治疗8周。实验结束后比较各组空腹血
糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白、血清总胆固醇、甘油三脂等糖脂代谢指标,比较各组血清胰岛素浓度及胰岛素抵抗指数、胰岛
素敏感指数、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量等指标的变化。采用Real-time PCR技术和Western blot检查肝脏组织中低密度
脂蛋白受体基因和蛋白的表达。结果与模型组比较,白藜芦醇组能显著降低小鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白、血清
总胆固醇、甘油三脂等指标的升高（P<0.05）,明显改善血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,超氧化物歧化酶活
性、丙二醛等指标的异常（P<0.05）;显著提高肝脏中肝糖原含量和低密度脂蛋白受体的表达（P<0.05）。结论白藜芦醇具有明
显改善糖脂代谢紊乱的作用,其作用机制与其改善胰岛素抵抗、提高抗氧化应激能力以及增加低密度脂蛋白受体
的表达等密切相关。
     

针刺联合黄芪多糖对db/db小鼠瘦素和脂联素的影响

目的:观察针刺结合黄芪多糖对2型糖尿病瘦素和脂联素的影响。方法:选用自发性2型糖尿病动物模型C57BL/Ksjdb/db(db/db)小鼠为本实验动物模型。将5周龄db/db小鼠随机分为模型组、针刺组、药物组和针药组,同时将db/m小鼠作为正常组。针刺组大鼠取"后三里"(相当于足三里)、内庭和胰俞穴给与针刺治疗,药物组用黄芪多糖(1 400 mg/kg体质量)灌胃,针药组同时给予针刺和药物治疗,均1 d 1次,连续12周。实验结束后,采血检测血糖、瘦素和脂联素。结果:在血糖、瘦素水平方面,针药组、针刺组、药物组显著低于模型组,针药组显著低于针刺组和药物组,针刺组显著低于药物组;在对脂联素的影响方面,针药组、药物组和针刺组显著高于模型组,针药组最高,药物组最低,针刺组介于两者之间,组间比较均有显著性差异(P=0.000)。结论:针刺联合黄芪多糖能够显著降低db/db小鼠血糖、血清瘦素水平,提高脂联素水平,有效改善胰岛素抵抗,作用强于单一针刺治疗和药物治疗。     

视黄醇结合蛋白4在去势小鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的表达及意义

目的探讨视黄醇结合蛋白4（RBP4）在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）去势小鼠中的表达变化及意义。方法将30只8周龄雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为高脂+去势组、去势组和对照组,每组10只;高脂饮食诱导小鼠NAFLD,手术切除双侧卵巢建立去势模型,20周后处死小鼠;称重、收集3组小鼠血清和肝脏组织。HE及油红O染色法观察肝组织形态学改变和肝细胞质内脂质沉积情况,NAS积分和Ishak标准评价肝脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测血清RBP4蛋白表达水平,免疫组织化学染色法观察肝组织RBP4蛋白表达水平,Westernblot法检测肝组织RBP4蛋白及脂肪酸合成酶（FAS）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）等肝组织脂质合成代谢相关蛋白相对表达量。结果与对照组比较,高脂+去势组小鼠体重、肝脏指数及NAS评分均明显升高（均P＜0.01）,血清和肝组织RBP4及FAS、SREBP-1c蛋白表达水平均明显增加（均P＜0.01）。结论RBP4蛋白与高脂饮食诱导的NAFLD严重程度相关,可能通过肝脂质合成代谢途径参与绝经后NAFLD的发生。     

胃袖状切除术改善2 型糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素抵抗机制研究

目的 探讨胃袖状切除术（SG）对2 型糖尿病小鼠脂肪组织微囊蛋白1（caveolin -1）表达及胰岛素抵抗的影响。方法 实验于2015 年1 ～ 6 月在中国医科大学附属盛京医院中心实验室进行。选择30只肥胖2 型糖尿病小鼠（+db/+db,C57BL/KsJ）为研究对象,按体重随机等分为3 组：db/db 组（无处理）、db/db-SG 组（行SG）、db/db-sham 组（假手术）,每组10 只。术前3 d 和术后7、14、21 及28 d 测定动物体重及每100 g 体重摄食量。术前5 d 和术后30 d,测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量（OGTT）,ELISA 检测血浆胰岛素、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）;Western blot 和实时聚合酶链反应（Real-time PCR）检测内脏脂肪组织caveolin-1、GLUT4 蛋白及mRNA 表达。结果 db/db-SG组小鼠术后体重、摄食量、空腹血糖、OGTT 曲线下面积、胰岛素抵抗指数与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,db/db-SG 组小鼠术后体重及摄食量降低,空腹血糖下降,OGTT 曲线下面积减少,胰岛素抵抗指数下降;db/db-SG 组血清TG、TC、LDL 水平与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,db/db-SG 组小鼠下降;db/db-SG 组小鼠脂肪组织caveolin-1、GLUT4 蛋白和mRNA 表达与db/db 组及db/db-sham 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,均升高。结论 SG 可在术后短期内有效降低2 型糖尿病小鼠体重及摄食量,降低TG、TC,改善胰岛素抵抗,可能与脂肪组织caveolin-1及GLUT4 水平下降有关。     

C57BL/KsJ-db/db、+/db小鼠主要脏器重量及脏器系数的测定

目的 测定纯合子db／db和杂合子（＋／db）小鼠主要脏器的重量和脏器系数。方法选用2—3月龄纯合子（db／db）和杂合子（＋／db）小鼠各26只，分别测定体重和10个主要脏器重量。计算脏器系数，并对雌雄纯合子和杂合子脏器重量和脏器系数进行比较，对纯合子雌雄之间和杂合子雌雄之间脏器重量进行比较。结果雌性db／db、＋／db小鼠之间心、脾重量差异显著（P〈0．05）；肝、肾、脑、胰、肾上腺、子宫重量差异极显著（P〈0．01）；雄性db／曲、＋／db之间肝、脑、睾丸差异显著（P〈0．01）。db／db和＋／db之间肝、肺脏器系数差异显著（P〈0．05），脾、脑、胰、子宫、睾丸脏器系数差异极显著（P〈0．01）。雄雌db／db小鼠间脾、肺重量差异不显著（P〉0．05）。心、肾、胰、肾上腺重量差异极显著（P〈0．01），肝重量差异显著（P〈0．05）；雄雌＋／db小鼠间肾重量差异极显著（P〈0．01）。胰重量差异有显著性（P〈0．05），其他差异不显著（P〉0．05）。结论db小鼠纯合子与杂合子间及同基因型不同性别个体之间脏器重量及系数有一定的差异。     

Urocortin ameliorates diabetic nephropathy in obese db /db mice

Background and purpose: Hyperglycaemia induces overproduction of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) in endothelial cells, which is believed to be a major molecular mechanism underlying complications of diabetes, including diabetic nephropathy. Impairment of endothelium-dependent vasodilatation is found in type 2 diabetes. Urocortin is a 40 amino-acid peptide related to the corticotrophin-releasing factor (CRF) family, which suppresses production of ROS in endothelial cells and sustains endothelium-dependent relaxations of rat coronary artery. However, it is not clear if urocortin has any effect on diabetic nephropathy. Experimental approach: Possible mechanisms underlying the effects of urocortin on diabetic nephropathy were investigated in db/db mice and cultured rat mesangial cells. Key results: Urocortin decreased body weight, plasma levels of advanced glycation end-prod ucts, blood urea nitrogen and creatinine levels. However, food intake, plasma insulin and glucose levels remained unaffected. Superoxide dismutase activity was increased markedly, whereas malonaldehyde levels in kidney homogenate and sorbitol concentrations in red blood cells were decreased significantly in urocortin-treated mice. Urocortin significantly decreased glomerular extracellular matrix expansion and accumulation in kidney. Moreover, urocortin inhibited the overexpression of transforming growth factor-beta 1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells induced by 25 mM glucose. All the effects of urocortin, except sorbitol accumulation, were abolished by the non-selective CRF receptor blocker, astressin. Conclusion and implications: Urocortin could significantly ameliorate diabetic nephropathy and this effect was mediated via the     

厄贝沙坦可减轻2型糖尿病db/db小鼠心肌组织的炎症反应

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制.方法 10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/(kg·d),同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当正常对照组.正常组,模型组灌服等体积生理盐水,厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦(溶于生理盐水),药物干预16周后,记录心脏质量、体质量,测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量,对心脏行HE染色、Western blot、免疫组化和qPCR检测.结果 与正常组db/+小鼠相比,模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂(P<0.01);心肌组织肌纤维排列紊乱,间质增多,炎症细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(P<0.001);NF-кB(P65)活性增强,入核增加(P<0.001),且促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平升高(P<0.01),这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高有关.厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化,并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标.结论 厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应,其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关.     

替米沙坦对体外胰岛的第一相胰岛素分泌功能的影响

目的 一些大规模流行病学研究显示血管紧张素(angiotension, Ang)Ⅱ受体拮抗剂能减少2型糖尿病的发生,但其机制尚未阐明.文中旨在探讨替米沙坦(Telmisartan)体外干预对小鼠体外胰岛的第一相胰岛素分泌功能的影响.方法 18只8周龄db/m非糖尿病小鼠,随机分为3组,每组6只,编为A、B、C组.另12只db/db糖尿病小鼠随机分为2组,每组6只,编为D、E组.分离胰岛后,A～E组分别给予含有空白、100nmol/LAngⅡ、10μmol/L替米沙坦+100nmol/LAngⅡ、空白、10μmol/L替米沙坦的培养液孵育及灌流.收集高糖灌流后0～30min各时间点的灌出液,测定胰岛素水平.结果 AngⅡ孵育灌流的db/m小鼠胰岛的胰岛素第一相分泌显著下降,仅达到基础水平的4倍,而预先给予替米沙坦后,AngⅡ孵育灌流的db/m小鼠胰岛的胰岛素第一相分泌明显改善,达到基础水平的7倍左右.db/db小鼠体外胰岛的胰岛素分泌在高糖刺激后胰岛素第一相分泌明显受损,小于基础值的2倍,仅为3μg/L.而替米沙坦孵育灌流的db/db小鼠胰岛的胰岛素分泌在给予16.7mmol/L葡萄糖后1min即达到最高值6μg/L,显示胰岛素第一相分泌明显改善.结论 替米沙坦体外干预阻断局部肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)活性,显著改善了胰岛β细胞第一时相分泌,保护胰岛功能,这可能是阻断RAS降低糖尿病发病率的保护机制之一.     

甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制

目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。     

四氢生物蝶呤对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用

目的：研究四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiopterin,BH4）对db/db糖尿病小鼠心肌中氧化应激的影响及其可能机制。方法：给予糖尿病模型db/db小鼠磷酸盐缓冲液（Phosphate buffer solution,PBS）,低剂量BH4[10 mg/（kg·d）]、高剂量BH4[50 mg/（kg·d）]干预8周,并以C57小鼠为正常对照组,检测心功能指标,检测心肌组织H2O2水平、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）活性。结果：糖尿病组心功能指标明显降低,心肌内H2O2水平明显增加,MDA含量增加,而SOD活性没有明显降低;而不同剂量的BH4能改善心功能指标,降低心肌组织内H2O2水平和MDA含量,并明显提高SOD活性。结论：BH4可以提高糖尿病小鼠心脏功能,降低心肌内氧化应激状态,提高抗氧化能力,提示改善氧化应激可能是BH4改善糖尿病心肌病的机制之一。     

Effects of phlorizin on vascular complications in diabetes db/db mice

Background  Diabetic macrovascular complications are important causes of cardiovascular and cerebrovascular diseases and also one of the major causes of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Phlorizin has been reported to be effective in reducing the blood glucose level in diabetic mellitus, while little is known about its effects on vascular complications. This study aimed to observe the effects of phlorizin on the aorta of diabetes db/db mice and explore its mechanism.

Methods  Diabetic db/db mice (n=16) and age-matched db/m mice (n=8) were divided into three groups: normal control group (CC group, db/m mice, n=8), untreated diabetic group (DM group, db/db mice, n=8) and diabetic group treated by phlorizin (DMT group, db/db mice, n=8). Phlorizin (20 mg/kg body weight) was given in normal saline solution intragastrically for 10 weeks. Animals were weighed weekly. At the 10th weekend, all mice were fasted overnight and then sacrificed. Fasting blood was collected, and the aortas were dissected. The blood samples were analyzed for fasting blood glucose (FBG), serum advanced glycation end products (AGEs), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) activity, the aortic ultrastructure was studied.

Results  The weight and serum concentration of FBG, AGEs, and MDA in the DM group were higher than that in the CC group (P <0.01), and they were significantly lower in the DMT group (P <0.05). Serum SOD activity was lower than that in the CC group (P <0.01), and it is significantly higher in the DMT group (P <0.05). The severity of aorta damage in the DMT group was less than that in the DM group.

Conclusions  Phlorizin protected the db/db mice from diabetic macrovascular complications, attributed to the decreasing of blood glucose and AGEs level, and its antioxidant potential. This study may provide a new natural medicine for treating diabetic macrovascular complications.

     

复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响

目的 观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法 正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13 mg/(kg·d)灌胃;L2组按FST 39 mg/(kg·d)灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果 与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P<0.05~0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P<0.05）。结论 复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。      

2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性

目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7~(m+/+)Lepr~(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。     

Therapeutic effect of betaine on diabetic nephropathy in db/db mice

目的 探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只.在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变.结果 ①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24h UAER、MCP-1均明显升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24h UAER、MCP-1水平(P＜0.05),而对Scr无明显影响.②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化.③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P＜0.05).结论 甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠.