非酒精性脂肪性肝炎的治疗进展

非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis.NASH)是指组织学改变与酒精性肝炎类似,但无过量饮酒史的一种临床病理综合征,其组织学具有肝细胞脂肪性变、气球样变性和点状坏死以及混合性炎细胞浸润的特征,可伴Mallo-ry小体和不同程度的肝纤维化[1]。该病也是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种较严重的类型,可进展为肝硬化,被认为是隐源性肝硬化的原因之一[2]。自1980年Ludwig等首次提出NASH以来,对NASH的研究日益受到重视,在其病因、发病机制及治疗等方面均取得了一定进展。现就有关NASH的治疗作一简要综述。     

非酒精性脂肪性肝炎病因及发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是由肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血症、快速减肥、长期全肠道外营养(TPN)、空-回肠旁路手术及药物等多种危险因素引起的一种较新的临床病理综合征。NASH发病机制非常复杂,许多前期研究虽然获得了初步资料,但对NASH的发病机制还没有十分明确。目前认为,FFA蓄积、氧化应激、胰岛耐受、P450(CYP2E1或CYP4A)、瘦素、Kupffer细胞及细胞因子等在NASH的发病中起重要作用。     

非酒精性脂肪性肝炎--从发病机制谈治疗对策

非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)的病因众多 ,通常主要与胰岛素抵抗和遗传易感性有关。近年来 ,随着对NASH发病机制研究的深入 ,新的治疗措施和方法不断问世。1胰岛素抵抗1.1发病机制 :目前认为 ,NASH最常见3个相关因素肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病 ,与高     

非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）是指肝组织学改变与酒精性肝炎相类似但无嗜酒史（或每周饮酒量小于４０ｇ）病理学状态。尽管肝病学家对此病早已描述，但直到１９８０年Ｌｕｄｗｉｇ等才正式提出ＮＡＳＨ的概念。在西方国家系列肝活检资料中，ＮＡＳＨ的检出率高达７％～９％，有关ＮＡＳＨ的研究资料日益增多。 病因上，可将ＮＡＳＨ分为原发性和继发性两大类。前者主要与肥胖和遗传因素有关，后者多与某些疾病或糖尿病和高脂血症等致病因素相关。药物及有机溶剂等化学因素…     

治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)全球患病率约为3%～5%,生活方式干预是防治NASH的主要方法,减肥药奥利司他、抗氧化剂维生素E、胰岛素增敏剂吡格列酮等对NASH具有一定的治疗作用。近年来,针对不同机制开发的治疗NASH药物已经进入不同阶段的临床试验,如过氧化物酶体增殖激活受体α和δ的双重激动剂lanifibranor、胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂firsocostat、甲状腺激素受体激动剂resmetirom、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1抑制剂aramchol、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂dapagliflozin、成纤维细胞生长因子-21类似物efruxifermin、法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸等。本文就NASH的治疗现状以及新药的临床研究做了系统性的总结。     

肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）在全球范围内越来越常见,造成极大的疾病负担,故对其发生、发展及防治措施进行研究变得十分迫切。近年来,肠道菌群被认为是机体的一个重要的“特殊器官”,它参与机体的代谢并与相关疾病的发生、发展相关,与NAFLD的关系亦密切,值得深入探索,以期能寻找到防治NAFLD的新措施。     

核受体组成型雄烷受体在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

背景：非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）出现肝损伤．演变为非酒精性脂肪性肝炎 （ nonalcoholicsteatohepatitis, NASH ）是很常见的．但其发生的病理生理学机制目前仍不清楚。     

奥贝胆酸对MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠血清脂质与胆汁酸以及肠道菌群的调节作用

肠-肝轴在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展与消退中具有重要调控作用,奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)是法尼酯X受体激动剂。本文用蛋氨酸和胆碱缺乏(methionine and choline deficient, MCD)饮食喂养C57BL/6小鼠8周,同时灌胃OCA (6.5 mg·kg-1·d-1),应用UPLC-MS技术及16S rDNA测序技术研究了OCA对MCD小鼠血清脂质与胆汁酸代谢组学,以及小鼠回肠菌群组成的影响。结果表明:OCA降低了MCD小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性和肝脏甘油三酯(triglyceride, TG)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,缓解了肝脂堆积与炎症; OCA下调了血清中2个类花生酸(12,13-EpOME、9,10-EpOME)、4个游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)(FFA16∶1、FFA18∶1、FFA16∶2、FFA18∶3)和TG(...     

非酒精性脂肪性肝炎的临床特点与治疗

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎的临床特点及诊治方法。方法本文就146例非酒精性脂肪性肝炎的临床特点进行回顾性分析。结果NASH患者起病隐袭,多无症状或非特异性症状,且常与肥胖、高脂血症（尤其高三酰甘油）、2型糖尿病并存;肝功能ALT和GGT轻度升高;治疗上降脂、控制血糖与改善肝功相结合。结论NASH通过纠正危险因素,改善肝功能,增强肝抗氧化能力等治疗,肝功能可恢复正常,但随病程进展有部分演进为肝硬化。     

肠道微生物与阿尔茨海默病的相关性研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经退行性病变,其发病机制十分复杂。肠道菌群作为寄居在人消化道内的大量微生物,是人体健康和疾病转换过程中的重要环境因素。脑-肠轴是联系大脑和胃肠功能的双向信息调节系统,肠道微生物在生理和病理条件下均能参与脑-肠轴活动,影响大脑功能和某些关联行为。最新研究显示,肠道微生物与AD关系密切,两者通过免疫、神经内分泌以及迷走神经途径相互作用、相互影响,形成复杂的关系网。许多文献报道,通过益生菌或中药能够调节肠道微生物的状态,改善AD症状。因此,深入研究肠道微生物、中药与AD的相互作用,开发以肠道菌群为靶点的个性化中药制剂,能够为AD的临床预防和治疗提供新的研究思路和方法。     

肠道菌群失调介导酒精性肝病发生发展的机制研究进展

酒精性肝病是一种慢性进行性疾病,严重影响患者健康。在一般情况下,肠道菌群处于动态平衡,维持肠道正常生理功能。当机体长期摄入酒精后,酒精及其代谢物通过引起肠道菌群数量改变、肠道通透性增加、细菌位移等方式造成肠道菌群紊乱,从而激活机体免疫应答,诱导肝脏产生促炎症因子,促进酒精性肝病发生发展。而补充益生菌或益生元调节肠道菌群紊乱可以有效的改善酒精性肝病的临床指征,提示调节肠道菌群失调将会成为临床治疗酒精性肝病行之有效的手段。该文就近年来国内外关于酒精摄入、肠道菌群失调、酒精性肝病之间的相互关系及调节菌群紊乱治疗酒精性肝病的进展进行概述,为菌群失调与酒精性肝病的研究和治疗提供理论参考。     

Treatments targeting the luminal gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome

Irritable bowel syndrome (IBS) is a common disorder of gut-brain interaction affecting 4% of the world's population. Patients with IBS experience chronic or recurrent abdominal pain in combination with altered bowel habits (diarrhea and/or constipation), and have reduced quality of life. Despite the high prevalence and substantial burden of IBS, its pathophysiology is incompletely understood and remains to be elucidated. The importance of the gut microenvironment has been highlighted in IBS, as there are signs that the gut microbiota of patients differs from healthy controls. Recent studies have aimed to alter the gut microbiota and thereby, attempted to alleviate gastrointestinal symptoms in IBS patients. We highlighted recent advances in common treatments that are targeting the luminal gut microbiota in IBS.     

1,25-二羟基维生素D_3对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的探讨1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及可能的机制。方法将雄性Wistar大鼠采用(自由摄取)胆碱缺乏氨基酸(CDAA)饮食诱导建立NASH模型的同时,每周2次(周二和周六)ip给予1,25(OH)2D31,5和10μg·kg-1。第12周末,测量大鼠体质量、肝质量,计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和肝组织TG水平;苏木素和伊红染色、天狼星红染色观察肝组织形态学变化;免疫组织化学法检测CD68、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝指数明显增加(P<0.01);血清GPT和GOT和肝组织TG水平明显升高(P<0.01),血清CHO水平升高(P<0.05),肝组织NAS积分和CD68,TGF-β1和α-SMA的表达明显升高(P<0.01)。与模型组相比,给予1,25(OH)2D3治疗后,5μg·kg-1剂量组肝指数下降(P<0.05);血清GPT和GOT活性均明显下降(P<0.05);5μg·kg-1剂量组血清TG水平显著升高(P<0.01);5μg·kg-1剂量组肝组织TG水平、NAS积分和CD68,TGF-β1,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3可通过抑制肝组织的CD68、TGF-β1和α-SMA蛋白表达改善NASH大鼠炎症。     

肠道微生物在慢性肝病中的作用及其潜在治疗策略

越来越多的研究表明,肠道微生物在维持肝脏稳态中发挥着重要的作用。肝脏通过门静脉与肠道紧密联系,而肠道微生物及其代谢产物转移到肝脏,能够影响肝脏的正常生理功能。随着近年来对肠道微生物研究的不断深入,大量研究发现,肠道微生物在慢性肝病的发生发展中发挥着重要的作用,并且不断有研究证明,肠道微生物群的调节可能是慢性肝病潜在的治疗靶点。该文总结了近年来肠道微生物群在慢性肝病发生发展中的作用及其相关机制研究,旨在为临床慢性肝病的预防,以及治疗提供一定的参考。     

靶向肠道菌群调控肠源尿毒素代谢通路干预慢性肾病进展的治疗策略分析

慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)是一种发病率高、预后差、并发症复杂的重大慢性疾病,对人类健康造成极大危害。硫酸吲哚酚(indoxyl-sulfate, IS)和硫酸对甲酚(p-cresol sulfate, PCS)是两种典型的肠源尿毒素,由肠道菌群与宿主共代谢生成。随着慢性肾病的进展,慢性肾病患者体内的IS和PCS等肠源尿毒素不断蓄积,并进一步促进CKD进展。肠道菌群与CKD密切相关,靶向肠道菌群调控肠源尿毒素合成及代谢通路很可能是延缓CKD进展的新思路及新策略。本文通过对肠道菌群及肠源尿毒素与慢性肾病进展之间的关系进行分析,提出基于肠源尿毒素代谢调控干预慢性肾病进展的治疗策略。     

Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis

BACKGROUND: Increased insulin resistance is the major pathogenic mechanism in the development of non-alcoholic steatohepatitis. AIM: To investigate the therapeutic effect of metformin, a well-known insulin-sensitizing agent, in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. METHODS: Thirty-six patients with non-alcoholic steatohepatitis were randomized into two groups. The first group was given lipid and calorie-restricted dietary treatment alone, and the second group was given metformin 850 mg b.d. plus dietary treatment, for 6 months. The changes in biochemical, sonographic and histological parameters were compared. RESULTS: The mean serum alanine/aspartate aminotransferase, insulin and C-peptide levels decreased and the index of insulin resistance improved significantly from baseline in the group given metformin. The mean changes in these parameters in the metformin group were significantly greater than those in the group given dietary treatment alone. Although more patients in the metformin group showed improvement in the necro-inflammatory activity, compared with the group given dietary treatment alone, no significant differences in necro-inflammatory activity or fibrosis were seen between the groups. CONCLUSION: The data suggest that improvement of the insulin sensitivity with metformin may improve the liver disease in patients with non-alcoholic steatohepatitis.     

Present and emerging pharmacotherapies for non-alcoholic steatohepatitis in adults

Introduction: Multiple parallel factors are implicated in the pathogenesis and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)/non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Currently recommended therapies for NASH include vitamin E and pioglitazone, besides dietary and lifestyle changes.

Areas covered: This review focuses on the clinical development of several emerging drugs for the treatment of NASH and the impact of these drugs on current treatment standards.

Expert opinion: Four drug classes (FXR agonists, CCR2/CCR5 antagonists, ASK1 inhibitors, and PPARα/δ agonists) have moved into phase 3 trials for their investigation as NASH treatments. Results from phase 2 trials of other therapeutic agents with other pharmacological actions are also expected. The importance of combinational therapies with synergistic benefits engaging different targets, is now understood. Furthermore, studies have determined that the Mediterranean diet is beneficial for patients with NAFLD, while the traditional Okinawan diet is also considered useful. In the future, it will be important to establish new biomarkers to assess NAFLD activity, furthermore non-invasive diagnostic methods will promote the development of new drugs for NASH.     

干病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果评价

目的评价肝病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床效果,总结两者联用在肝病治疗中的应用价值。方法以本院2008年3月～2010年6月确诊为非酒精性脂肪性肝炎的门诊、住院患者为观察对象。按照人院顺序随机分为对照组和治疗组,每组各30例。两组患者均给予去除病因治疗,包括戒酒、调整饮食、体育锻炼等。治疗组在对照组的基础上采用HD-91-Ⅱ型肝病治疗仪进行治疗。观察两组患者治疗前后临床症状的变化、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCH）、体重指数（BMI）、腰围／臀围（ACR）及肝脏的超声影像学改变。结果治疗组总有效率为90．0％,显著高于对照组的70．0％（P〈0．05）;治疗组ALT、AST、BMI降低情况与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎安全有效,无不良反应,值得临床推广。