葛根素固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度研究

本文采用新型的固体分散体技术,将葛根素,磷脂与PVP制成固体分散体,对其理化性质进行研究,考察固体分散体在大鼠体内的药一时曲线,计算其在大鼠体内的药动学参数,并与葛根素原料比较,研究固体分散体的相对生物利用度。结果表明以磷脂和PVP为载体制备的固体分散体（药物-磷脂-PVP,2：4：1）的表观油水分配系数最好,固体分散体相对生物利用度较纯葛根素提高了2．53倍。     

普罗布考固体分散体的制备及体内评价

普罗布考分别以PEG6000、PEG12000和PVP为载体,以不同配比、采用溶剂-熔融法或溶剂法制备固体分散体。结果表明,以PVP为载体制备的固体分散体(药物-PVP,1∶5)体外溶出效果较好,并进行了家兔体内生物利用度试验和大鼠在体肠回流试验。计算得固体分散体对原药的相对生物利用度约558%,其肠吸收与原药有显著差异(P<0.05)。     

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

目的制备索拉非尼(sorafenib,SFN)/介孔硅的固体分散体,并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体,以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例;采用差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(XRD)技术,考察药物存在状态及物理稳定性;通过电镜观察样品形貌;以大鼠为实验动物,以自制SFN粉末为对照,对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态,溶出度<10%;随着介孔硅的比例增大,固体分散体的溶出度增加,当SFN与介孔硅的比例为1∶5时,SFN以非晶态存在,溶出度>90%,在6个月的加速实验中,药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的cmax是SFN粉末组的1.8倍,相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好,能提高SFN的溶出度,改善其口服吸收效果。     

固体分散体在提高难溶性药物口服生物利用度中的应用

固体分散体在提高难溶性药物溶出度和口服生物利用度中的应用引起了药学工作者的关注,本文综述了固体分散体常用载体、常用的溶剂、提高难溶性药物溶出速率的机制和制备方法以及其他替代的方法,以期将难溶性药物制备为固体分散体提供参考。     

葛根素固体分散体的制备及体内药动学

目的研究葛根素固体分散体的制备及其在家兔体内药动学,以提高葛根素口服给药的生物利用度。方法采用溶出度法,确定葛根素固体分散体的最佳制备处方;采用HPLC法,测定家兔血浆中葛根素的含量,药动学参数经3P97药动学软件处理。结果葛根素固体分散体的最佳制备处方为葛根素:PEG6000:pluronicF-68=1:4:1(m/m/m);葛根素及葛根素固体分散体的血药浓度-时间过程均符合二室模型,主要药动学参数:α分别为(2.040±0.327)、(0.870±0.191)·h~(-1),β分别为(0.21 2±0.021)、(0.351±0.022)·h~(-1),AUC_(0-∞)分别为(11.966±1.370)、(91.419±3.531)mg·L~(-1)·h,t_(max)分别为(0.491±0.026)、(1.423±0.035)h,ρ_(max)分别为(3.917±0.066)、(20.416±1.870)mg·L~(-1)。葛根素固体分散体对葛根素的相对生物利用度为763.99%。结论葛根素固体分散体可提高葛根素口服给药在家兔体内的生物利用度。     

固体分散法增加对乙酰氨基酚生物利用度的研究

用固体分散技术可显著增加难溶性药物对乙酰氨基酚的溶出速率，选择尿素为载体，将对乙酰氨基酚制成固体分散体，进而制成片剂和栓剂，与市售片和市售栓比较，溶出速率加快，生物利用度明显提高。     

丹参酮固体分散体的制备及其体内外评价

目的 制备丹参酮固体分散体,并考察其体外溶出度和大鼠体内生物利用度.方法 以水溶性高分子材料聚乙二醇6000(PEG6000)及十二烷基硫酸钠(SLS)为载体,采用溶剂-熔融法制备丹参酮固体分散体,测定溶解度及体外溶出度,并应用差示扫描量热分析(DSC)、傅立叶变换近红外光谱分析(FT-NIR)技术表征所制备的固体分散...     

依普黄酮固体分散体在大鼠的药物动力学评价

AIM: To evaluate pharmacokinetic behavior of ipriflavone solid dispersion in rats. METHODS: The plasma concentrations of ipriflavone in rats were determined by HPLC with UV detector. RESULTS: Plasma concentration-time curves after ig ipriflavone solid dispersion 250 mg.kg-1 in rats were fitted with one-compartment model. Pharmacokinetic parameters were as follows: Ke = 0.21 h-1, T1/2Ke = 5.19 h, Ka = 1.71 h-1, T1/2Ka = 0.41 h, Tmax = 0.67 h, Cmax = 429 micrograms.L-1, AUC = 3916 micrograms.h.L-1; The relative bioavailability of ipriflavone solid dispersion was 323%. CONCLUSION: Ipriflavone in solid dispersion was absorbed more effectively than that in physical mixture in rats.     

热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究

以Soluplus为载体,采用热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体,并评价其平衡溶解度、溶出度及大鼠体内药动学行为.结果表明,普罗布考-Soluplus比例为1:3(w/w)的固体分散体,在30 min时的体外累积溶出率为97％.差示扫描量热和粉末X-射线衍射分析表明药物主要以分子状态分散于固体分散体中.大鼠体内药动学研究表明,普罗布考固体分散体的cmax和口服生物利用度是原药的3.26倍和3.02倍.     

高效液相色谱法测定固体分散体中氨苯砜的含量

目的 :建立氨苯砜固体分散体含量测定的高效液相色谱方法。方法 :色谱柱为UltrasphereODSC18柱 (2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;流速 :1.0mL·min-1;检测波长 :2 86nm ;进样量 :2 0 μL ;流动相 :乙腈 甲醇 2 5mmol·L-1磷酸盐缓冲液 (磷酸调节 pH 2 .15～ 2 .35 ) (2∶1∶7) ;柱温 :室温。 结果 :氨苯砜与有关杂质和降解产物可完全分离 ,方法回收率为 98.6 7% ,线性范围为 5 .2 5～ 5 2 .5 μg·mL-1。结论 :方法操作方便 ,结果准确 ,重现性好 ,可用于氨苯砜固体分散体的质量控制。     

杨梅素固体分散体的制备以及体外溶出试验

目的运用固体分散技术制备杨梅素固体分散体并提高其体外溶出速率。方法选用PEG6000和PVPK30为载体,采用溶剂法和溶剂-熔融法制备杨梅素固体分散体,采用紫外分光光度法进行含量测定,并进行溶解度、体外溶出试验。结果两种载体的固体分散体均能增加药物的溶解度和溶出速率,杨梅素在载体中以高度分散状态存在。结论以PVPK30为载体的杨梅素固体分散体体外溶解度和溶出速率明显提高。杨梅素固体分散体能显著提高杨梅素的溶出速率。     

索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究(英文)

索拉非尼(Sorafenib)是一种新型抗肿瘤药物,但其在水中难溶,生物利用度低。为了增加索拉非尼的生物利用度,本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统,并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度。该给药系统以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂,索拉非尼的终浓度为20 mg/mL。该制剂自微乳化后粒径为20-25 nm。与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC,C_(max)和MRT,降低清除率,T_(max)没有明显变化。尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高近25倍,说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂。     

4种熊果酸固体分散体的体外特性

目的:比较4种不同载体制备的熊果酸(UA)固体分散体的溶解度和体外溶出度。方法:分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVP(S630)、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)和羟丙甲纤维素(HPMC)为载体,采用溶剂法制备熊果酸固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出试验,并采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:以4种载体制备的固体分散体均能大大增加熊果酸(UA)的溶解度,加快其体外溶出。UA在固体分散体中以无定型态或分子状态存在。结论:各种载体对提高UA溶解度大小影响的顺序为S40>F68>HPMC>S630,对溶出度大小影响的顺序为HPMC>S40>F68>S630。     

环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定

目的研究环孢素A聚乳酸纳米粒胶体(CyA-NP)的制备处方与工艺,并以新山地明(Neoral)为参比制剂,进行相对生物利用度考察。方法以溶剂-非溶剂法制备CyA-NP,用HPLC法测定全血中的药物浓度,计算胶体的生物利用度。结果胶体中的纳米粒均匀圆整,粒径为57.5 nm,药物回收率大于90%。CyA-NP的AUC0-72为29.06 mg·h·L^-1,Neoral的AUC0-72为28.59 mg·h·L^-1,与Neoral相比,CyA-NP的相对生物利用度为101.6%,峰浓度较小(P<0.05),吸收较慢(P<0.05),消除亦较慢(P<0.1)。结论以溶剂-非溶剂法可以简便制得CyA-NP,其大鼠相对生物利用度与Neoral相比无显著性差异,有望成为Neoral的代用品。     

尼群地平固体分散体的休外溶出特性

目的：制备尼群地平固体分散体,增加其溶解度和溶出速度。方法：以聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30)为载体,以溶剂－熔融法和共沉淀法制备尼群地平固体分散体。应用差热分析鉴别药物在载体中的存在状态,同时进行溶解测定和溶出度研究。结果：尼群地平与载体形成了共熔物,药物以微细结晶存在于载体中,载体比例越大,药物溶出越快,溶解度越大,结论：尼群地平与3种载体形成的固体散全在水中的溶解度均有显著增加（P＜0．05）。当尼群地平－载体比例达1：4时,尼群地平从固体分散体中的溶出速度明显大于尼群地平纯药和尼发群地平－载体（1：8）物理混合物（P＜0．05）。3种载体中以PVPK30对尼群地平的溶解度及溶出速度增加最为显著。     

The in-vitro pH-dissolution dependence and in-vivo bioavailability of frusemide-PVP solid dispersions

The dependence of the dissolution rate on the pH of the buffered medium, using constant surface area discs, has been examined for crystalline frusemide, a semi-crystalline frusemide-polyvinylpyrrolidone (PVP) solid dispersion and an X-ray amorphous frusemide-PVP dispersion. The marked changes observed in the pH-dissolution profiles indicate that differing dissolution mechanisms operate in the amorphous regions. This conclusion was further supported by the comparison of pH-dissolution and pH-equilibrium solubility profiles that suggested a supersaturation effect to be the relevant term in describing the dissolution enhancing effects of amorphous regions. A marked dissolution enhancement, relative to crystalline frusemide, was shown by the X-ray amorphous solid dispersion in weakly acidic solutions. A similar effect was observed in the dissolution characteristics of gelatin capsule formulations in simulated gastric and intestinal media. In a human bioavailability study, the X-ray amorphous frusemide-PVP solid dispersion exhibited a significant reduction in the time for maximum effect in comparison to crystalline frusemide and a semi-crystalline solid dispersion. This effect, demonstrated by the primary end organ response in seven healthy subjects, concurred with the in-vitro prediction of dissolution enhancement in weakly acidic media.     

(噁)丙嗪固体分散体的制备

目的:制备噁丙嗪固体分散体.方法:以聚乙二醇(PEG 6000)为载体,采用熔融法制备噁丙嗪固体分散体,桨法测定体外溶出度,X-射线衍射法分析结构状态.结果:噁丙嗪-PEG 6000固体分散体是一种简单低共熔混合物,噁丙嗪以超细结晶状态分散在PEG载体中.1:5,1:7,1:9,1:11比例固体分散体的标示含量均在98%～106%范围.与原料药及物理混合物相比,固体分散体的溶出速度和程度均显著增加(P＜0.01);且随着载体比例的逐渐增大,固体分散体的药物溶出加快.结论:以PEG 6000为载体制备的噁丙嗪固体分散体体外溶出迅速,可用于制备速效、高效的噁丙嗪口服制剂.