粪菌移植在肠易激综合征中的作用研究进展

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病,诸多研究已证实IBS的发生与肠道菌群紊乱密切相关,细胞因子的失衡、内脏敏感性的增高和黏膜屏障的破坏可介导IBS的发展,各种易感基因和环境因素影响着肠道微生物群和宿主免疫系统。IBS的传统治疗方式不良反应多且易复发,增加患者的痛苦也困扰着内科医生。研究表明,特定的微生物可驱动或抑制炎症。粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是当前微生态疗法的研究热点,是恢复肠道菌群结构、重建肠道内环境稳态的最佳方式,在治疗IBS方面疗效显著。本文就肠道菌群与IBS的关系、FMT对IBS的疗效及FMT治疗IBS机制的最新研究进行综述。     

单核苷酸多态性在复杂性状疾病易感基因研究中的应用

大多数常见病都是一些复杂性状的遗传病,致病机制是由多个遗传易感基因与环境因素相互作用所致.目前认为一些常见的遗传变异,主要是指单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与复杂性状疾病的易感有关.本文在以下几个方面对SNPs与复杂性状疾病易感基因研究的策略和方法学问题作了较为详细的综述:(1)SNP特点及其有关网上资源;(2)对直接测序法、单碱基延伸法、TaqMan法、基于实时动态荧光(动力学)PCR的等位基因特异扩增法,变性高效液相色谱(DHPLC)法和OLA/PCR 的SNPs基因分型方法的原理、通量和优缺点进行了比较;(3)SNPs与复杂性状疾病易感基因关联研究的策略.     

慢性阻塞性肺疾病的易感基因

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,这种气流限制不完全可逆,呈进行性发展。COPD是一种多基因遗传的慢性疾病,是在易感基因基础上,各种外部因素相互作用的结果,现在除个别基因已明确外,大多数基因尚未定论。除了炎性机制外,目前认为还有其他两条途径对COPD的发生发展具有重要作用,即肺内氧化/抗氧化失衡和蛋白酶/抗蛋白酶失衡,通过探讨基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系,寻找COPD的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。     

肠易激综合征5-羟色胺转运蛋白基因多态性研究

目的:探讨5 羟色胺转运蛋白(serotoninreuptaketransporter, SERTor5 HTT)基因启动子区(5 HTTgene linkedpolymorphicregion, 5 HTTLPR)的插入/缺失片段与第2内含子可变数目串联重复序列(variablenum bertandemrepeats, VNTRs)多态性在广东汉族人群的分布及其与肠易激综合征(IBS)的相关性。方法:利用聚合酶链反应(PCR)技术检测87例符合罗马Ⅱ诊断标准的IBS患者和96例健康对照者外周血的SERT上述两个基因多态性。结果:肠易激综合征组SERT基因5 HTTLPR及VNTRs区的基因型多态分布与对照组间的差异无显著性(P>0. 05)。但其便秘型肠易激综合征(C IBS)组的L/L基因型频率比对照组明显升高( 25% vs7. 3%, P<0. 05)。结论: 5 羟色胺转运蛋白基因5 HTTLPR区及VNTRs区多态性与IBS不相关,但拥有L/L基因型的人群可能更易患C IBS。     

类风湿关节炎易感基因的全基因组关联分析研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种炎性侵润关节及其周围结缔组织的系统性自身免疫疾病,也是一种具有复杂遗传模式的多基因遗传病。环境因素和遗传因素共同影响RA的发生、发展。它的易感基因研究给临床的诊断、治疗提供了理论基础。新兴的全基因组关联分析作为寻找易感基因的高通量技术,是发现多基因遗传性疾病包括RA易感基因的强大工具。它不仅能够验证已有的易感基因位点,还能够发现新的候选易感位点。近5年来,用全基因组关联分析研究易感基因取得了很多新的进展,为探明RA的发病机制和治疗RA提供了新的契机。本文就近年来全基因组关联分析技术研究RA易感基因的进展做一综述。     

2型糖尿病相关基因的研究进展

<正>2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病,其遗传表现型具有很大的异质性,寻找2型糖尿病的易感基因一直是人类基因研究的主要任务。目前,研究2型糖尿病易感基因的策略有以下几种:(1)定位克隆策略,以微卫星为遗传标记,通过遗传连锁分析,将2型糖尿病易感基因定位在特定的染色体区域,然后再通过不断缩小定位区域并最终克隆该基因,进     

原发性高血压的易感基因

原发性高血压(EH)是遗传因素和环境因素相互作用引发的复杂疾病,明显的家族聚集现象、同卵双生子发病一致性等研究结果,揭示了EH的多基因遗传性质。鉴定EH易感基因不仅有助于阐明其病因学,也有助于探索预防途径和研制新的治疗药物。本文主要介绍EH易感基因研究策略和已发现的基因变异;分析EH易感基因研究存在的问题和理想样本选择对成功鉴定EH易感基因的作用。     

溃疡性结肠炎的基因多态性研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病。遗传因素在UC的发病中有一定的作用,大多数调查发现UC在血缘家族的发病率较高,血缘关系越近,发病率越高。近年来,UC基因多态性研究已成为热点,UC的发病是多基因参与、作用于免疫系统和靶器官的疾病。对UC基因组多态性的研究发现其存在许多易感基因,现就UC易感基因及新发现易感基因的多态性进行综述。     

肠易激综合患者结肠黏膜VIP、CGRP和肥大细胞变化及相关性研究

目的 探讨肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和肥大细胞(MC)的变化,以及它们在IBS中的可能作用和临床意义.方法 参照罗马Ⅲ标准,选择腹泻型IBS(D-IBS)、便秘型IBS(C-IBS)和正常对照组各20例,每例各取回盲部、乙状结肠黏膜4块,应用免疫组织化学染色法分别检测VIP和CGRP;MC检测采用甲苯胺蓝染色法.结果 IBS患者结肠黏膜VIP、CGRP免疫反应阳性神经纤维及MC较正常对照组明显增多、增粗、阳性增强(P<0.01);而C-IBS患者回盲部CGRP、MC与乙状结肠部比较差异无显著性(P>0.05).结论 VIP、MC可能参与IBS的病理生理过程.     

基于数据挖掘比较慢性阻塞性肺疾病模型动物易感基因

目的:分析常用慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型动物的易感基因差异,以优化选择造模动物。方法:在大鼠基因组数据库(RGD)检索人类、小鼠、大鼠等物种的基因组学数据,进行慢阻肺易感基因富集分析,通过Ensembl基因组数据库比较不同物种间基因的异同,最后采用PolySearch2挖掘慢阻肺易感基因相关的文献。结果:在RGD发现人类、小鼠、大鼠的慢阻肺易感基因数目最接近,3个物种在KEGG通路、生物表型、分子功能方面均有较大相似度。已发表文献中,关于慢阻肺易感基因Z分数>8.00的基因有14个。结论:人类、小鼠、大鼠在慢阻肺的相关疾病、涉及的信号通路及作用靶点等方面具有相似性,又有所差异。     

全基因关联研究及其在精神分裂症中的应用进展

全基因组关联研究(GWAS)是目前研究复杂遗传性疾病的重要手段。单核苷酸多态性(SNPs)和拷贝数变异(CNVs)已成为复杂疾病易感基因定位的优选标记。基于SNPs和CNVs的GWAS在疾病易感基因定位分析中实现了高通量的全基因组覆盖和无假设分析,与以往遗传学研究方法相比,效率更高、可信度更强,在糖尿病、肥胖等疾病中被广泛应用。精神分裂症(SP)是复杂遗传性疾病的典型代表,GWAS为SP的研究带来了突破。本文就GWAS及其在SP研究中的应用进展做一综述。     

肠易激综合征与基因多态性的研究进展

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠病,其病因和发病机制尚不完全清楚,目前学术界认为与胃肠动力异常、内脏敏感性增高、中枢神经系统感知异常、肠道感染与炎症反应、精神心理异常及遗传等因素有关。遗传因素可通过影响脑肠轴中央和周边关系进而影响IBS 的发病。IBS 基因多态性包括5-羟色胺（5-HT）能、肾上腺素能、阿片系统以及编码具有免疫调节和神经调节特性蛋白等基因。本文对影响脑肠轴的相关基因多态性与IBS 发病机制研究进行综述。     

基因多态性与疾病相关性的遗传分析中某些值得注意的问题

绝大多数疾病的发生发展都是遗传因素与环境因素相互作用的结果,因此近年来从遗传学角度对致病基因(单基因病)和疾病易感基因(复杂性状多基因病)进行定位、鉴定和遗传流行病学的研究逐渐成为热点,国内外刊物发表相关的论文与日俱增。本文拟对该类研究中某些值得注意的问题作一讨论,以期抛砖引玉。     

微RNA在肠易激综合征中的作用研究进展

微RNA(microRNA,miRNA)是重要的基因调控因子,参与多种慢性疾病过程,在肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)的发生、发展中起着重要作用。研究发现miRNA在IBS患者中存在差异表达,其靶向调节部分内脏感受器相关受体、神经递质及其受体,并对肠道稳态、肠道屏障有不同程度的影响,从而在IBS患者内脏敏感性增高、肠道菌群失衡、肠黏膜屏障破坏等方面起重要作用。本文就miRNA在IBS发病机制中的作用进行综述,为miRNA作为IBS诊断标志物和治疗靶点提供参考。     

基因多态性与疾病相关性的遗传分析中某些值得注意的问题

绝大多数疾病的发生发展都是遗传因素与环境因素相互作用的结果,因此近年来从遗传学角度对致病基因(单基因病)和疾病易感基因(复杂性状多基因病)进行定位、鉴定和遗传流行病学的研究逐渐成为热点,国内外刊物发表相关的论文与日俱增.本文拟对该类研究中某些值得注意的问题作一讨论,以期抛砖引玉.     

先天性巨结肠与RET基因的相关研究进展

RET原癌基因编码酪氨酸激酶受体,在细胞的增殖分化和迁移过程中发挥重要作用。先天性巨结肠(hirschsprung disease, HSCR)是由于肠神经嵴细胞(enteric neural crest cells, ENCCs)在肠道内的移行、种植过程中发生异常,致使远端肠道缺乏神经节细胞,是最常见的先天性小儿消化道畸形。研究证实RET原癌基因为主要易感基因。本文就近年来RET基因与HSCR发生、发展关系的国内外研究进行综述。     

疾病易感基因研究样本量的确定

目的：探讨疾病易感基因研究样本量的确定。方法：计算在不同参数时的样本大小，分析各参数对样本大小的影响和变化规律。结果：主要影响样本大小的参数为易感基因频率、环境因素暴露率、基因遗传方式，而疾病的发生率对样本量影响很小。易感基因频率小于30％时隐性遗传研究样本量大，而大于30％则显性遗传研究样本量大。结论：疾病易感基NN究样本量的计算取决于各参数对拟合回归模型的影响。     

2型糖尿病易感基因的遗传定位

随着人类基因组计划的逐步完成 ,疾病基因的定位及功能的研究已经成为当代医学研究的热点和难点 ,尤其是诸如2型糖尿病 (ＤＭ)这类复杂性疾病的易感基因的定位已成为可能。近年来 ,与 2型糖尿病易感基因位点相关区域的报道逐渐增多 ,如 :2 0 ｑ12～ 2 0ｑ13.1[1] 、2 ｐ13[2 ] 、1ｑ2 4～ 1ｑ2 5 [3 ] 、8ｐ2 1～ 2 2 [3 ] 、9ｑ[4] 、12 ｑ[5] 等等。本文主要讨论 2型糖尿病易感基因定位的策略、方法以及相关位点的一些研究现状。1　 2型ＤＭ易感基因定位策略和方法2型ＤＭ易感基因定位研究总的策略是应用已知遗传标志在患者或者患者家系中…     

昆明地区新生儿听力及聋病易感基因联合筛查

目的探讨新生儿的听力及聋病易感基因联合筛查的临床价值.方法对748例新生儿进行听力及聋病易感基因联合筛查,听力筛查采用丹麦(MADSEN公司)生产的AccuScreen全功能自动耳声发射听力筛查仪进行诱发瞬态耳声发射法(transient evoked otoacoustic eission,TEOAE)筛查,聋病易感基因筛查3个最为常见的聋病基因,即mtDNAA1555G、GJB2、SLC26A4.结果 748例新生儿听力初次筛查(初筛)未通过222例;623例进行了第2次筛查(复筛),未通过27例;744例做了聋病易感基因筛查,聋病易感基因筛查阳性率15‰.结论新生儿的听力筛查联合聋病易感基因筛查,可早期发现听力损失及聋病基因的携带者.     

乳腺癌易感基因研究现状

近年来,乳腺癌的发病率明显上升,并呈年轻化趋势。越来越多证据表明,遗传因素对于乳腺癌的发生发展至关重要。通过候选基因、基因连锁分析等策略,已发现很多乳腺癌易感基因,并根据易感基因在人群中的分布频率和患病风险,将这些易感基因分为高、中、低外显率易感等位基因3大类。随着分子生物学技术不断发展,全基因组相关分析策略筛查疾病易感单核苷酸多态性位点已成为乳腺癌基础研究的热点,大量的乳腺癌易感基因和单核苷酸多态性易感位点得以发现,这有利于从分子水平了解乳腺癌的发生与发展,对认识乳腺癌发病机制及筛查高危易感人群具有极为重要的意义。