耐多药和广泛耐药结核病

最近的估计提示全球2006年新发耐多药结核病（MDR—TB）大约50万,耐多药结核病感染的结核分枝杆菌至少对异烟肼和利福平耐药。在信息完整的MDR—TB报告中,7％为致死的广泛耐药结核病（XDR—TB）,其定义是对氟喹诺酮类以及3种二线注射剂（卷曲霉素（CM）,卡那霉素（Km）和丁胺卡那霉素（Am））中至少一种耐药的MDR—TB。MDR—TB和XDR—TB治疗困难,给全球结核病控制带来巨大挑战。     

荷兰不同来源耐多药结核病例中二线耐药情况

背景：荷兰。 目的：调查不同地理来源的耐多药结核病人耐二线药情况及其相关因素。 方法：对荷兰1993年1月至2007年10月间耐多药结核病人分离菌株的实验室数据进行回顾性研究。 结果：发现的153例耐多药结核病人中,18例（12％）为荷兰本国人。对其中的131例进行二线药物敏感性实验,有28例（21％）为耐二线药,且大部分为单一耐药（24／28（86％））;9例耐丙硫异烟胺（PTH）,6例耐对氨基水杨酸,4例耐阿米卡星（ASK）,4例耐环丙沙星,1例耐环丝氨酸）。有4例耐多药结核病人耐多种二线药;2例为广泛耐药的牛型结核分枝杆菌。在所有耐多药结核病人中,来自欧洲和中亚者二线耐药较普遍,且涉及的药物也较广泛。来自非洲和美洲者主要耐PTH,而来自东南亚者主要耐AMK。 结论：在荷兰,耐多药结核病人中二线耐药情况并不普遍。大部分二线耐药发生在移民当中,来源于不同的地域,病人耐药情况也不同。     

耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析

目的了解耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况。方法对我院住院的341例耐多药肺结核患者二线抗结核药物的耐药情况进行分析。结果 341例MDR-TB对左氧氟沙星、丙硫异烟胺、力克肺疾、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、卷曲霉素的总耐药率依次为49.9%、26.4%、24.9%、23.4%、18.5%、15.8%。复治组对二线抗结核药物的耐多药率明显高于初治组,不合理治疗是形成MDR-TB或XDRTB的主要原因。结论耐多药肺结核患者对二线抗结核药物耐药情况严重,要引起重视。     

徐州市耐多药结核耐药分析及分枝杆菌基因突变特征研究

目的 研究徐州市耐多药结核(MDR-TB)耐药表型、耐INH或RFP相关基因突变情况,分析耐药表型与基因突变间关系,为耐多药结核疾病的诊断提供科学依据。方法 采取随机方法抽取徐州市115例MDR-TB菌株和66株全敏感菌株进行耐药情况分析,使用基因芯片检测技术对耐INH相关基因katG、 inhA和aphC以及耐RFP相关基因rpoB突变位点进行检测,对结果进行t检验分析。结果 徐州市MDR-TB菌株耐药表型有9种组合,主要是以耐INH+RFP组合为主,比例为47.83%,其次为耐INH+RFP+SM组合,比例为20.00%。与耐INH的相关基因突变率87.83%,基因突变类型分别为单基因katG(64.35%)和inhA(3.48%),双基因katG+inhA(12.17%)和katG+aphC(12.17%)。耐多药株(115例)和敏感株(66例)总体变异率均数比较(t=107.56,P<0.05), 其中katG基因突变率比较(P<0.05),二者差异均有统计学意义。与耐RFP相关rpoB基因总突变率86.09%,耐RFP相关rpoB基因突变类型分别为单531(45.22%)、516(8.70%) 和526位点,双(531+516)(13.91%)、(531+513)(12.17%)和516+533突变位点, 531+516+513(3.48%)三位点突变。耐多药株和敏感株总体和单个位点突变率均数比较(t=94.92,P<0.05), 531(P<0.05)、516(P<0.05)、533(P<0.05),二者差异均有统计学意义。结论 研究发现了徐州市MDR-TB耐药表型特征。徐州市MDR-TB菌株与耐INH和RFP相关基因突变客观存在,并表现出多态性和地区性。与耐INH相关katG基因、与耐RFP的相关rpoB基因531、516、533位点突变相对稳定,有临床应用价值,可作为徐州市耐药结核菌株快速诊断的指标。     

卷曲霉素治疗耐多药结核病副反应148例分析

卷曲霉素 (Capromycin,CPM)治疗耐多药结核病 ((Multi-drug resistant- Tb,MDR- TB)在我院已应用了多年 ,其疗效是肯定的。但其副反应亦时有发生。为了探讨 CPM副反应的发生率 ,发生时间 ,以及发生的种类和特点 ,现将我院 1995～ 2 0 0 0年所收治的 14 8例耐多药结核病 ,经过 CPM方案治疗的住院肺结核病患者进行分析 ,报告如下。资料与方法各例均为耐多药结核病应用 CPM方案治疗的病例。(1)耐链霉素 (SM)应用丁胺卡那 (AMK)有副反应者。(2 )耐 SM且反复应用 AMK者。(3)应用 SM、AMK均有副反应者。(4 )各例血、尿常规及肾功能…     

结核分枝杆菌广泛耐药株与耐多药株菌体蛋白质组学比较研究

目的比较和分析结核分枝杆菌广泛耐药（XDR）与耐多药（MDR）菌株在菌体蛋白质表达水平上的差异,并寻找与XDR相关的蛋白质点。方法利用双向凝胶电泳分离XDR、MDR菌株以及H37Rv标准菌株菌体蛋白质,通过计算机图像分析软件分析各菌株之间在菌体蛋白质表达水平上的差异性,并进行质谱分析。结果 XDR与MDR以及H37Rv菌株之间在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异;与XDR相关的28个差异（新增、缺失、上调、下调）表达的蛋白质点中,质谱分析鉴定出5个相关的蛋白质点。结论结核分枝杆菌XDR与MDR菌株在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异,为进一步研究XDR菌株耐药机理奠定了基础。     

165例耐多药肺结核病人治疗前后耐药谱的变化分析

目的了解耐多药肺结核病人在抗结核治疗过程中的耐药状况及其变化趋势。方法对确诊的165例耐多药肺结核病人的耐药菌株,进行治疗前、后药敏结果的比较和分析,并统计治疗前后耐药菌谱变化情况。结果165例耐多药肺结核病人的耐药菌株在治疗前、后对抗结核药物的耐单药例数是有变化的,以乙胺丁醇（ethambutol,EMB）、力克肺疾（pasiniazid,PSNZ）、左氧氟沙星（1evofloxacin,LVFX）三种药物的耐药例数改变明显,获得耐药性增加;对丁胺卡那霉素（amikacin,AMK）、卷曲霉素（capreomycin,CPM）、对氨基水杨酸（sodium aminosalicylate,PAS）三种药物的初始耐药率和获得耐药率较低、复敏率较高。结论对耐多药肺结核病人的耐药菌株,适时监测其耐药谱,获取更新更全面的药敏资料,是有较大意义的;建议治疗耐多药方案中可推广使用AMK、CPM、PAS;同时对目前以LVFX、EMB、PSNZ为主要组成的耐多药方案提出了警示和挑战,尽快开发新一代的低毒高效的抗结核药物是解决目前抗结核治疗困境的当务之急。     

耐多药结核病的预防

耐多药结核病（MDR—TB）是指至少同时对异烟肼和利福平产生耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。由于这类患者同时耐至少两种最有效的抗结核病药物，不仅治疗困难，还有可能不可治愈而持续传播耐多药结核菌，增加原发性MDR—TB发病的可能性，造成严重的流行病学和公共卫生隐患。WHO估计全球每年有30万MDR—TB新病例，而我国2000年耐多药率已达10．7％，其中初始耐多药率为7．6％，获得性耐多药率为17．1％。近年来一些省市报道的耐多药率还远远超过该水平，辽宁省和河南省已分别居于西太区9个耐药监测国家和地区的第1和第2位，被WHO称为两个MDR—TB的“热点省”，我国的耐多药结核病问题已经引起了我国和世界范围的关注。紧抓“初治”这个根本环节，采取多种积极措施，预防耐多药结核病的产生，已经成为控制结核病及耐药结核病在我国流行的迫切任务之一。     

耐多药结核分枝杆菌基因突变分析

目的对临床分离的耐多药结核分枝杆菌株进行基因突变分析。方法对耐多药结核分枝杆菌临床分离菌株进行耐药基因的PCR检测,利用基因序列测定方法分析耐药基因突变情况。结果从耐多药结核病（MDR-TB）患者临床分离菌株中快速检测到rpoB、katG、rpsL、embB基因及其突变。耐多药菌株、全耐及单耐利福平分离菌株均检测rpoB基因点突变,突变位点主要为第516、526和531常见密码子,1例MDR-TB出现第479位和第531位密码子同时突变。耐多药菌、全耐菌及单耐异烟肼的菌株均检测有katG基因点突变,突变位点均为第2066位碱基C突变为Go全耐菌和对乙胺丁醇（EMB）耐药的耐多药菌株均检测有embB基因点突变,突变位点均为第306位密码子ATG突变为ACG。全耐菌和对链霉素（SM）耐药的MDR-TB菌株均检测有rpsL基因点突变,突变密码子为CCT突变为CTT,其中从1株对SM敏感的MDR-TB中也检测到突变。全敏感株、标准株及利福平（RIF）、异烟肼（INH）或EMB敏感的耐药株均无rpoB、katG或embB基因突变。结论PCR及基因序列测定可快速检测耐多药结核基因,结核分枝杆菌耐多药性与多个基因突变相关。     

宁波地区耐多药结核分枝杆菌喹诺酮耐药gyr基因突变研究

目的 为阐明宁波地区耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis, MDR-TB)的gyr基因突变特征,深入研究MDR-TB对喹诺酮类药物耐药与gyr基因突变特征的关系。方法 采用1%比例法对MDR-TB进行氧氟沙星药敏检测实验,通过 DNA直接测序法分析MDR-TB的gyr基因突变情况。结果 120株MDR-TB临床分离株中有34株对喹诺酮耐药,总耐药率为28.33%(34/120)。34株耐喹诺酮菌株中,30株gyr基因发生突变,突变率为88.24%(30/34)。30株gyr基因发生突变的菌株中gyrA基因突变有29株,占96.67%(29/30),突变位点包括90、91和94位氨基酸;gyrB基因突变有2株,其中1株均合并gyrA基因突变,占6.67%(2/30),突变位点包括499和502位氨基酸。结论 宁波地区MDR-TB对喹诺酮类药物耐药形势较为严峻,gyrA基因突变与MDR-TB对喹诺酮类药物耐药相关。     

联合结核清治疗多药耐药肺结核24例

本组观察联合结核清治疗多药耐药肺结核24例,病程1—30年,平均5年。原发耐药6例,继发耐药18例。各例多为多种耐药者,以结核清为主的联合治疗后痰菌阴转79.19％,空洞关闭率44.6％,疗效优良。     

耐多药结核病的治疗现状

耐多药结核病（MDR-TB）是指至少对抗结核药物中H、R产生耐药的结核病。据报道全球有2／3的结核患处于发生MDR-TB的危险之中。我国2000年结核病流调结果显示总耐药率为27．8％,初始耐药率为18．6％,获得性耐药率为46．5％,属高耐药国家,耐多药率为10．7％。MDR-TB是治疗费用高,治愈率最低,死亡率最高,影响结核病控制的特殊类型结核病。因此加速攻克MDR—TB的治疗难关是结核病控制领域亟待解决的问题,现将这方面的资料做一简要的介绍：[第一段]     

124例耐多药结核分枝杆菌基因突变特征分析

目的对临床分离的耐多药结核分枝杆菌相关基因的突变特征进行分析。方法对124例耐多药结核分枝杆菌以及50株敏感株的耐药相关基因(包括异烟肼inh A、kat G、oxyR-ahp C间隔区以及利福平rpo B)进行序列测定,分析其基因突变情况。结果异烟肼耐药inh A基因突变率为14.5%;kat G基因突变率为70.2%(87/124),主要位于315位;oxyR-ahp C间隔区突变率为15.3%;inh A、kat G两种基因同时突变率75.0%,三种基因同时突变率为89.5%。利福平rpo B基因突变的检出率高达95.2%,突变主要发生在531、526、516位点。结论我省耐多药菌异烟肼耐药相关基因最常见突变为kat G 315、inh A C-T(-15)、axyR-ahp C间隔区(-10)C-T,利福平为rpo B531、526、516。结合MDR-TB耐药相关基因的特征分析,可以建立一种快速、准确、特异的适合于我省的检测结核菌耐多药性的新方法。     

耐多药结核病耐药分子机制的研究

目的 研究耐多药结核分支杆菌耐药的分子机理，建立快速检测耐药基因的分子药敏试验方法。方法 通过ＰＣＲ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析结构分支杆菌耐多药临床分离株的ｒｐｏＢ、ｒｐｓＬ、ｋａｔＧ基因和ｉｎｈＡ调节序列。结果 ＰＣＲ分析耐药基因的敏感性为１－０ｐｇＤＮＡ；除ｒｐｏＢ基因引物ＰＣＲ扩增为属特异性外，余耐药基因引物ＰＣＲ扩增都具有较高的的特异性。２０株耐多药分离株中，９０％有２种以上耐药遗传标志改变，     

耐多药结核病的治疗现状

自上世纪中叶以来 ,随着化学治疗的不断完善 ,90 %以上的肺结核病人获得了治愈。然而 ,由于化学药物的广泛应用、HIV感染及治疗的不规范等 ,耐药结核病 ,尤其是耐多药结核病 (MDR TB)的出现 ,对全球结核病控制构成了严重的威胁。据WHO统计 ,目前 ,全球已有 5 0 0 0万人感染了耐     

耐多药肺结核患者痰菌耐药不均一性研究初报

目的 采用新的实验方法探讨耐多药肺结核患者痰菌是否存在耐药不均一性。方法 一例耐多药肺结核思者痰分离培养物制成的菌悬液，用8．0μm孔径醋酸纤维膜过滤得到单条结核菌分散存在的菌悬液，稀释后接种培养，挑取24个单菌落，分别传代培养获得24个结核菌的纯种。采取中国标准绝对浓度法对24个纯种菌株进行药物(INH、RFP、SM、EMB))敏感性试验，以敏感株H37Rv为对照。结果 从耐多药肺结核患者的分离株得到的24个纯种结核菌中，对INH敏感1个(4．2％)、低耐22个(91．6％)、高耐1个(4．2％)；对RFP敏感2个(8．3％)、低耐2个(8．3％)、高耐20个(83．4％)；对SM敏感1个(4．2％)、低耐0个(0％)、高耐23个(95．8％)；对EMB全部敏感。结论 耐多药肺结核患者的痰菌对多种抗结核药物均存在耐药不均一性，敏感菌与耐药菌、低耐菌与高耐菌混合存在，敏感菌为极少数，耐药菌占绝大多数。     

266例可疑耐多药结核病人筛查情况分析与探讨

目的对266例可疑耐多药结核病患者进行耐多药筛查,并对结果分析和探讨。方法通过痰涂片及培养、菌鉴及药敏试验诊断耐多药结核。结果266例可疑患者耐药发生率53．3％,其中MDR-TB28．2％,DR—TB25．1％,MDR—TB复治失败病人比例最高。DR—TB初治3月末阳性比例最高。MDR—TB中,初治组耐HRES、HRS最多,复治组耐HR、HRES最多。结论复治组是发生MDR．TB主要类别,耐多药筛查可早期发现MDR—TB病人,为制定耐多药结核病防治对策提供参考依据。