牛磺酸对环磷酰胺诱发遗传损伤的保护作用及其机制探讨

牛磺酸（Ｔａｕｒｉｎｅ，Ｔａｕ）化学名称２－氨基乙磺酸（Ｈ２Ｎ—ＣＨ２—ＣＨ２—ＳＯ３Ｈ），１８２７年作为牛胆汁的组成成分首次被分离出来而得名［１］。长期以来，人们一直认为它只是含硫氨基酸的无功能终末代谢产物。１９７５年Ｈａｙｅｓ［２］与Ｒａｉｈａ［...     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）所致大鼠肾氧化损伤影响。方法将32只SD大鼠随机分成4组各8只：DDP+TMP 50 mg•kg－1•d－1组和DDP+TMP 100 mg•kg－1•d－1组分别腹腔注射TMP 50和100 mg•kg－1•d－1,连续5 d;对照组和DDP组给予0.9%氯化钠溶液,均5 mL•kg－1。给药第3天,除对照组外,其他3组腹腔注射DDP,8 mg•kg－1。实验第5天收集代谢笼中大鼠24 h尿,测尿蛋白含量;处死大鼠后测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、肾皮质丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 S 转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与DDP组比较,DDP+TMP50 mg•kg－1•d－1组和DDP+TMP100 mg•kg－1•d－1组大鼠24 h尿蛋白分别下降41.45%和65.33%;BUN分别下降18.12%和57.51%;SCr分别下降14.39%和48.89%（P＜0.05或P＜0.01）;与DDP组比较,DDP+TMP 100 mg•kg－1•d－1组大鼠肾皮质MDA、NO含量及NOS活力分别降低36.73%,45.39%,22.86%（P＜0.05）,GSH含量和SOD、GST活性分别为DDP组的1.33,1.66,1.57倍（P＜0.05）。结论TMP对DDP所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用。     

人参茎叶总皂甙对小鼠遗传物质损伤的保护作用

人参茎叶总皂甙对小鼠遗传物质损伤的保护作用姜官凤１朱玉琢１庞慧民１刘建伟２人参茎叶总皂甙（ＧＮＳ）对化学诱变剂引起的体细胞遗传物质损伤具有抗诱变作用，但其对雄性生殖细胞遗传物质损伤的影响研究甚少。我们以小鼠早期精细胞微核试验和初级精母细胞染色体畸变分...     

川芎嗪对环磷酰胺致大鼠骨丢失的预防作用

目的:观察川芎嗪对环磷酰胺致大鼠骨丢失的预防作用。方法:3月龄SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组、环磷酰胺组、川芎嗪组。正常对照组给予生理盐水,环磷酰胺组给予环磷酰胺4.5mg·kg-1.d-1,川芎嗪组给予环磷酰胺4.5mg·kg-1.d-1和川芎嗪50mg·kg-1.d-1,各组均连续灌胃给药14d。实验结束后处死大鼠,测定各组肱骨的骨钙、骨羟脯氨酸含量,同时测定血白细胞数、胸腺和脾的重量。结果:与正常对照组比较,环磷酰胺组大鼠的骨钙、骨羟脯氨酸、白细胞数减少、胸腺和脾的重量减轻。与环磷酰胺组比较,川芎嗪组大鼠的骨钙、骨羟脯氨酸含量、血白细胞数、胸腺重量增加。结论:川芎嗪可预防环磷酰胺致大鼠骨丢失。     

川芎嗪防治环磷酰胺不良反应的作用探讨

目的：观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠造成的不良反应及川芎嗪的防治作用。方法：用3种不同剂量的环磷酰胺分别按每天1.5mg/kg,4.5mg/kg和13.5mg/kg灌胃给予3组雄性大白鼠,另设正常组和川芎嗪防治组,后在给予4.5mg/kg环磷酰胺的同时给予川芎嗪50mg/kg,各组均匀连续给药15天,实验结束后观察对照组和用药组的体重、白细胞、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺和睾丸重量,并进行比较,同时用原子吸收分光光度法和羟脯氨酸法测定大鼠肱骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量。结果：3种不同种量的环磷酰胺组大鼠与正常对照组比较,大鼠的体重,血折细胞,重要的免疫器官等的变化与环磷酰胺的剂量有显效关系。3种剂量的环磷酰胺可使大鼠骨钙总量减少和骨钙/骨干重比值降低,环磷酰胺1.5mg/kg可使骨羟脯氨酸含量增高,4.5mg/kg可使骨羟脯氨酸含量降低,而当剂量为13.5mg/kg时则对骨羟脯氨酸没有影响。川芎嗪可使环磷酰胺大鼠白细胞数目增加,胸腺、肝重量增加,骨钙/骨干重比值、骨羟脯氨酸/骨干重比值增加。结论：环磷酰有免疫抑制、骨质疏松等不良反应,川芎嗪对此有防治使用。     

川芎嗪对大鼠脑梗塞的保护作用

目的　研究川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ,Ｌｉｇ） 对脑梗塞的保护作用。方法　大鼠脑梗塞模型采用右侧颈总动脉和右侧大脑中动脉的结扎,脑梗塞重量用ＮＢＴ 染色法测定。小鼠双侧颈总动脉结扎４ ｈ 后,取脑测丙二醛（ ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）含量。血小板聚集用Ｂｏｒｎ 法测定。结果　Ｌｉｇ １０ ,２０,４０ ｍｇ·ｋｇ－ １ｉｖ 可显著改善大鼠异常神经症状和抑制ＡＬＰ活性的下降;Ｌｉｇ 可显著降低小鼠缺血脑组织ＮＯ 和ＭＤＡ 含量;Ｌｉｇ（２００,４００ ,８００ ｍｇ·Ｌ－１） 可显著抑制ＡＤＰ致血小板的聚集。结论　Ｌｉｇ 对脑梗塞有保护作用,此作用可能与抑制血小板聚集有关     

川芎嗪对照射所致小鼠心脏组织氧化应激损伤的保护作用

目的 研究川芎嗪对辐射所致小鼠心脏组织氧化损伤的保护作用。方法 采用⁶⁰Co-γ射线5 Gy全身单次照射小鼠造模,腹腔注射川芎嗪130 mg·kg^-1进行治疗,观察心组织MDA, SOD, CAT, GSH, GPx及T-AOC的变化。结果 照射可显著增加心组织中MDA的含量,降低SOD, GSH的活性,使心组织T-AOC下降,但对CAT 和GPx活性无显著影响,给予川芎嗪治疗后心组织MDA含量降低,SOD, GSH的活性升高,T-AOC升高,CAT, GPx活性仍无明显变化。结论 川芎嗪对照射所致小鼠心脏氧化损伤具有一定的保护作用。     

五味子对环磷酰胺和苯并芘诱发小鼠染色体损伤的防护作用

五味子对环磷酰胺和苯并芘诱发小鼠染色体损伤的防护作用赵景春１刘叔平２刘秀兰３我们以小鼠骨髓细胞微核率（ＭＮＦ）和姊妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率为指标，观察五味子对环磷酰胺（ＣＰ）和遗传毒物苯并芘（ＢａＰ）诱发染色体损伤的防护效应。材料与方法一、实验动...     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法:SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、脑缺血再灌注模型组、尼莫地平组(0.4mg·kg~(-1))、川芎嗪组(川芎嗪60mg·kg~(-1))。采用线检法制备SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型。造模24h后,测定神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗塞体积、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)和血栓素B2(TXB2)含量,并进行组织病理学检查。结果:与模型组相比,实验组大鼠的神经行为明显改善,脑含水量和脑梗塞体积显著降低(P0.05或0.01),血清中SOD活性升高,MDA和TXB2含量降低(P0.05或0.01),HE染色显示组织间隙较小,病理损伤小于模型组。结论:川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血有保护作用。     

环磷酰胺损伤小鼠骨髓造血的机制

环磷酰胺是化学药物诱发血虚证的代表药物,现从外周血各血液成份改变、骨髓造血干/祖细胞的动态变化、骨髓细胞凋亡、CD34 细胞的改变、细胞周期、造血相关基因和蛋白质的表达等方面研究环磷酰胺致血虚证发生发展的分子机制,旨在了解环磷酰胺诱发小鼠血虚证的机制,为临床血虚的诊断提供客观标准并为补血药物的评价提供理论基础。分别按100、200、250mg/kg剂量对小鼠一次腹腔注射环磷酰胺,可使外周血白细胞在注射损伤后3d降至最低,损伤后5d回升,损伤后7d超越用药前水平,以后白细胞水平缓慢下降,白细胞降至最低点的水平与用药剂量呈负相关。…     

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的 :研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法 :实验随机分为 3个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠 0 .5 %甘草酸二铵 (2 0、4 0、6 0mg·kg-1,ig)和生理盐水连续 9d。d 6、d 7、d 8给药后 1h ,各给药组和对照组ip环磷酰胺 15 0mg·kg-1,检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量 ,同时检测各组的凝血时间。结果 :甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低 ,明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论 :甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。     

虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺所致白细胞减少的保护作用

目的：考察虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法：通过对小鼠灌胃给药虎杖浓缩片，腹腔注射环磷酰胺，检测血液白细胞水平。结果：虎杖浓缩片能够抑制环磷酰胺对血液中白细胞的降低，明显升高模型小鼠的白细胞（P〈0．01）。结论：虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺损伤有一定的保护作用。     

海牡方对环磷酰胺所致小鼠造血功能损伤的保护作用

目的 研究中药复方制剂海牡方对小鼠造血功能损伤的保护作用。方法 单次尾静脉给予大剂量(250 mg/kg)的环磷酰胺建立小鼠白细胞减少症模型;灌胃给予不同剂量的海牡方受试物,观察对小鼠血细胞、骨髓细胞DNA含量等的影响。结果 海牡方可以促进模型小鼠的白细胞、红细胞及血小板计数水平的恢复(p<0.01),缓解骨髓细胞DNA含量的降低。结论 海牡方能促进环磷酰胺模型小鼠造血机能的恢复,对环磷酰胺所致骨髓损伤具有一定的保护作用。     

Protective effects of eicosapentaenoic acid on genotoxicity and oxidative stress of cyclophosphamide in mice

The aim of this article is to elucidate the mechanism by which eicosapentaenoic acid (EPA) acts against cyclophosphamide (CP)‐induced effects. The prevalence of micronuclei, the extent of lipid peroxidation, and the status of the antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPX) in both liver and serum of mice were used as intermediate biomarkers of chemoprotection. Lipid peroxidation and associated compromised antioxidant defenses (CAT and GPX) in CP treated mice were observed in the liver, serum, and were accompanied by increased prevalence of micronuclei in bone marrow. The number of MN was significantly different (p < 0.01) between the groups treated with CP (group III, IV, V, VI) and the solvent control (group II) (3.2 ± 0.7‰). There was a dose‐dependent reduction in formation CP induced micronuclei by treatment with 100, 200, or 300 mg EPA/kg BW mice. Activities of SOD, CAT, and extent of lipid peroxidation were statistically different in liver cells of mice exposed to EPA only with CP compared with the CP group (group III). The present findings imply that EPA may be a potential antigenotoxic, antioxidant and chemopreventive agent and could be used as an adjuvant in chemotherapeutic applications. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol, 2011.     

D-聚甘酯对血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 用 H_2O_2(200μmol·L~(-1))诱导人脐静脉内皮细胞株ECV304氧化损伤,研究D-聚甘酯(DPS)对血管内皮细胞损伤的保护作用。方法 噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性,采用试剂盒测定细胞内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。同时采用流式细胞仪检测损伤后细胞内Ca~(2+)含量,并观察DPS对H_2O_2导致的内皮细胞内钙离子浓度的影响和细胞凋亡的作用。结果DPS 0.1,1,10μg·L~(-1)对损伤后ECV304具有促进增殖作用。DPS 0.1,1μg·L~(-1)使细胞培养液中SOD水平升高并降低细胞内MDA含量,4个剂量的DPS均能使细胞培养液中LDH释放减少。流式细胞术检测结果显示DPS能降低H_2O_2导致的细胞内Ca~(2+)含量的升高,并抑制细胞凋亡。结论 DPS具有保护H_2O_2致血管内皮细胞损伤的作用,其机理可能与其抗脂质过氧化作用,降低损伤后细胞内Ca~(2+)含量并抑制细胞凋亡有关。     

四甲基吡嗪对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子的关系(英文)

研究四甲基吡嗪（ＴＭＰ）对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子（ＰＭ）的关系．方法：给 ＴＭＰ处理的小鼠 ｉｖ　 ＬＰＳ,观察其存活率及血清ＰＡＦ水平．体外用ＬＰＳ刺激小鼠ＰＭφ,测定 ＰＭ及 ＰＬＡ２和乙酰辅酶 Ａ乙酰基转移酶的活性．结果：ＴＭＰ明显提高小鼠存活率和降低血清ＰＡＦ水平．体外,ＴＭＰ（０．０５－５０μｍｏｌ· Ｌ－１）剂量依赖性减少ＰＭφ释放ＰＡＦ［１２．７±１．６）,（８．９±１．２）,（６．９±０．８）,（５．５±１．０）μｇ·Ｌ－１,Ｐ＜０．０１］,降低ＰＬＡ２活性肝（１４９．９±２．８）（１１７．５±２．０）,（８９．６±２．０）,（７５．０±２．８） Ｕ,Ｐ＜０．０１］和乙酰辅酶Ａ乙酰基转移酶活性［ＰＡＦ（９．５±０．７）,（５．２± ０．７）,（２．９±０． ３）,（２．５±０． ３）μｇ· ｇ－１（ｐｒｏｔｅｉｎ）·ｍｉｎ－１, Ｐ＜０．０１］．结论： ＴＭＰ对内毒血症小鼠有保护作用,其机制是通过抑制 ＰＬＡ２和乙酰辅酶Ａ乙酰基转移酶的活性而抑制ＰＡＦ的合成。     

河蚬提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨河蚬提取物对酒精性肝损伤的保护作用及其机制.方法选用普通级雄性小鼠40只,按体重随机分为4组,分别为正常对照组,乙醇组,河蚬提取物低剂量组及高剂量组,每组10只.各组小鼠均以每次0.1mL/10g体重灌胃,正常对照组和乙醇组上午灌胃蒸馏水,河蚬提取物低剂量组和高剂量组分别灌胃河蚬提取物1g·(kg·d)-1和2g·(kg·d)-1.下午除正常对照组蒸馏水灌胃外,其他各组以乙醇灌胃,浓度为450mL·L-1,连续8周.末次灌胃后禁食12h,颈椎脱臼处死小鼠后迅速取出肝脏,用冷匀浆介质制成10%肝匀浆.检测肝组织中三酰甘油,丙二醛,硒含量及超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶活性.结果实验共纳入小鼠40只,全部进入结果分析.乙醇组三酰甘油,丙二醛含量明显高于正常对照组(P<0.05),河蚬提取物低剂量组和高剂量组三酰甘油,丙二醛含量明显低于乙醇组(P<0.05),与正常对照组比较差异不明显(P>0.05).河蚬提取物低剂量组和高剂量组的超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶活性及硒含量均明显高于乙醇组(P<0.05).结论河蚬提取物可能通过抑制脂质过氧化反应对酒精性肝损伤有保护作用.     

蓬子菜总黄酮对过氧化氢损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用

目的:探讨蓬子菜总黄酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU-VECs)的保护及损伤修复的作用。方法:采用台盼蓝染色法,观察不同剂量蓬子菜总黄酮(12.5～400μg.mL-1)对HUVECs生长的影响;建立过氧化氢(H2O2)诱导HUVECs氧化损伤模型,采用MTT比色法检测细胞增殖,酶联免疫分析方法检测内皮素-1(endothelin,ET-1)和降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)的分泌水平。AO/EB双染色法观察HUVECs的凋亡。结果:与模型组比较,蓬子菜总黄酮能减轻H2O2对HUVECs增殖抑制作用,促进CGRP的分泌,降低ET-1的分泌水平,抑制HUVECs的凋亡。结论:蓬子菜总黄酮对氧化损伤的HUVECs具有保护及修复作用,其机制与调节ET-1和CGRP的分泌有关。     

重组牛胰蛋白酶抑制剂对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察重组牛胰蛋白酶抑制剂(rBPTI)对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠60只随机分成6组:正常对照组、模型组、rBPTI的3个剂量组(分别为3、6、12×104kIU·kg-1)、抑肽酶组(6×104kIU·kg-1)。每天腹腔注射给药,7d后体外注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型。末次给药后眼眶取血测定小鼠血清ALT、AST活性,观察肝脏组织病理改变。结果各剂量rBPTI可不同程度降低小鼠血清ALT、AST活性,降低肝组织MDA含量,与模型组比较差异有统计学意义(P<0·05、P<0·01),同时不同程度减轻肝组织病理损伤。结论rBPTI对体外CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,作用效果同天然BPTI相当。     

淫羊藿总黄酮对小鼠心肌缺氧的保护作用

目的：观察淫羊藿总黄酮对小鼠急性心肌缺氧的保护作用。方法：常压缺氧条件下分别观察小鼠平均存活时间和心肌耗氧量；采用夹闲气管法观察小鼠平均心电消失时间。结果：淫羊藿总黄酮高、低剂量组均能延长小鼠平均存活时间，降低心肌耗氧量。结论：淫羊藿总黄酮能明显降低小鼠心肌氧耗，保护缺氧心肌，延长小鼠存活时间。