c-erbB-2,bcl-2和nm23-H1在原发性肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因c-erbB-2、凋亡抑制基因bcl-2及转移抑制基因nm23-H1蛋白在原发性肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S-P法检测59例原发性肺癌组织中c-erbB-2，bcl-2和nm23-H1蛋白的表达。结果：c-erbB-2蛋白的阳性表达在肺腺癌、腺鳞癌与鳞癌组间比较差异有显著性(P＜0．05)，与肺癌组织分化程度无明显关系(P＞0．05)，与淋巴结的转移呈正相关(P＜0．05)。bcl-2蛋白的阳性表达在高、中分化肺癌组和低分化肺癌组间比较，差异有显著性(P＜0．05)，与肺癌组织学类型及淋巴结转移无明显关系(P＞0．05)．nm23-H1蛋白在淋巴结无转移肺癌组中显著高于转移组(P＜0．05)，且与伴淋巴结转移组中c-erbB-2的表达呈负相关．结论：c-erbB-2，bcl-2及nm23-H1在肺癌的组织发生上起着重要作用，检测三种基因蛋白可作为判断肺癌病人预后的有效指标之一。     

C—erbB—2基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨C—erbB一2基因在非小细胞肺癌(NSCLC)形成和进展中的作用。方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测30例NSCLC和10例正常肺组织中C—erbB一2基因的表达情况。结果 C—erbB一2基因在正常肺组织中未见表达(0/10)，在肺鳞癌表达率为6．3％(1／16)，肺腺癌为50．0％(7／14)，后两者差异显著(P＜0．05)。在病理组织学分级为Ⅰ级分化中的表达率为0％(0／9)。Ⅱ级分化为15．3％(2／13)，Ⅲ级分化为75.0％(6／8)，C—erbB一2基因在不同组织学分级中的表达差异明显(P＜0．05)；在有淋巴结转移组为43．8％(7／l6)，无转移组为7．14％(1／14)，两者差异显者(P＜0．05)。结论 C—erbB一2基因在NSCLC的形成和进展中发挥重要作用。     

层粘蛋白表达与肺癌转移及预后的关系

目的：探讨层粘蛋白（LN）的表达与肺癌转移及预后的关系。方法：采用免疫组化LSAB法检测96例肺癌（鳞癌49例，腺癌47例）组织中LN的表达。结果：LN的表达类型在肺癌不同组织学类型有显著性差异（P＜0．05）；在不同分化，分级的肺癌中有极显著性差异（P＜0．00001）；在有否淋巴结转移及术后不同生存期的肺癌组织有非常显著性差异（P＜0．001）。结论：LN的表达类型可作为判断肺癌细胞分化，淋巴结转移及病人预后的一个独立指标。     

CD44V6在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的：探讨变异型白细胞分化抗原（VD44V6）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况以及其与肺癌浸润和转移的关系。方法：采用免疫组化SP法，对37例NSCLC组织进行CD44V6的检测。结果：CD44V6表达与NSCLC组织学分型无明显相关性（P＞0．05）；同NSCLC分级无关（P＞0．05）；按UTCC－TNM分期，Ⅱ期和Ⅲ期中CD44V6表达显著高于I期（P＜0．05）；与未转移者相比，发生淋巴结转移的肺癌组织中CD44V6表达明显提高（P＜0．01）。结论：CD44V6阳性表达可能对临床评估非小细胞肺癌进展及淋巴结转移具有一定意义。     

P~(16)抑癌基因产物在肺癌中的表达及临床意义

研究P16在肺癌中的表达与临床病理的关系。用免疫组织化学ABC法检测60例肺癌石蜡标本P16蛋白的表达水平。结果：8例小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为100％。52例非小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为57．6％，其中伴有淋巴结转移的肺癌P16蛋白的阳性表达率（18．1％）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为86．6％，P＜0．01），低分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（30％）显著低于中、高分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（75％），P＜0．05。P16蛋白表达阳性的病人的3a生存率为64．8％。而P16蛋白表达阴性者其3a生存率仅20．3％（P＜0．05）。P16蛋白的表达与病人年龄、性别无关。结论：P16蛋白表达与肺癌组织类型、分化程度及转移有关。P16蛋白的状态可作为判断非小细胞肺癌预后的指标。     

血管内皮生长因子C在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子C(VEGF—C)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达能力，探讨VEGF—C与NSCLC的关系及意义。方法 应用免疫组化方法，检到50例NSCLC癌组织标本和同期12例非肺癌组织标本中VEGF—C的表达情况。结果 50例NSCLC癌组织标本VEGF—C阳性表达率为44．0％，12例非肺癌组织标本为8．3％，两组间存在显著性差异(P＜0．05)。在NSCLC有淋巴结转移组和无淋巴结转移组癌组织标本中VEGF—C阳性表达分别为66．7％和23．1％，两组间有高度显著性差异(P＜0．01)。结论 NSCLC肿瘤组织VEGF—C阳性表达越强，经淋巴道转移可能性越大。     

p53,nm23及PCNA蛋白的表达与结肠癌浸润转移的关系

目的：探讨结肠癌中p53、nm23及PCNA的表达与结肠癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测76例结肠癌患者p53、nm23及PCNA的表达。结果：结肠癌患者中p53、nm23及PCNA的阳性率分别是53％，70％，82％，p53阳性率与癌组织分化（P＜0．05）、癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＞0．05）密切相关；nm23阳性率与癌浸润深度（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；PCNA阳性率与淋巴结转移密切相关（P＜0．05），p53与nm23表达两者呈负相关（r=-0.402),p53阳性、nm23阴性表达患者淋巴结转移率高于p53阴性、nm23阳性表达者（P＜0．05）。结论：p53、nm23及PCNA在结肠癌中的表达在肿瘤细胞增殖及浸润，转移中均起重要作用，可作为临床预测肿瘤转移潜能及预后的重要参考指标。     

VEGF-C和MMP-2蛋白表达对非小细胞肺癌预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测42例NSCLC组织中VEGF—C和MMP-2蛋白的表达情况．分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度、组织类型、分化程度、临床分期、临床复发、淋巴结转移情况和术后生存时间的关系。结果42例NSCLC组织中．有23例VEGF—C蛋白表达呈阳性，阳性表达率为54．8％；有26例MMP-2蛋白表达呈阳性．阳性表达率为61．9％。VEGF-C蛋白的表达与淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度、患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。MMP-2蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移正相关（P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达之间呈正相关（r=0．469，P〈0．05）。结论VEGF—C和MMP-2蛋白的表达与NSCLC的生物学行为具有相关性，它们的高表达提示NSCLC患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及D53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学sP法对56例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为35％，hMSH2阳性表达率为28．6％，分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0．01），有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0．05），不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别（P〉0．05）；56例肺癌组织中，p53阳性率为51．8％，分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0．05），有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0．01），不同病理组织学类型之间p53阳性率无差别（P〉0．05）；hMLHI及hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMLH1及hMSH2阳性表达者（P〈0．05）。结论hMIH1及hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

β—catenin在非小细胞肺癌中的表达与临床病理因素的关系

目的：研究非小细胞肺癌中β—catenin表达及其与非小细胞肺癌组织学分型、分化及淋巴结转移的关系。方法：对120例非小细胞肺癌行S-P免疫组化法，检测β—catenin表达情况。结果：β—catenin异常表达率为80．0％。β—catenin的异常表达与NSCLC病理学类型(P=0．494)和分明(P=0．679)无相关性。高、中分化NSCLC中β—catenin的异常表达率明显低于低分化NSCLC(P=0．003)。有淋巴结转移的NSCLC中β—caentin异常表达明显高于无淋巴结转移的NSCLC(P=0．44)。结论：β—catenin的异常表达与NSCLC瘤细胞的分化负相关，与NSCLC淋巴结转移正相关。     

食管癌HLA—A，B，C基因抗原表达下调机理的研究

目的：研究食管癌及食管上皮人类白细胞抗原（HLA－A,B,C）的抗原表达及探索该抗原丢失的分子机理。方法：采用抗HLA－A、,B,C单抗,以免疫组化法及甲基化PCR检测HLA－A,B,C抗原在食管癌及食管上皮的分布及HLA－A,B,C基因甲基化状况。结果：31例食管癌中27例无HLA－A,B,C抗原表达,正常及增生的食管上皮均可见该抗原的阳性表达;45．2％的食管癌HLA－A,B,C基因甲基化,食管上皮该基因无甲基化。结论：食管癌中HLA－A,B,C抗原大部分丢失,基因甲基化可能是导致抗原下调的关键机理。     

抗腺癌肿瘤疫苗对小鼠Lewis肺癌的主动特异性免疫治疗

目的：应用本室制备的抗腺癌肿瘤疫苗对小鼠高转移性ｌｅｗｉｓ肺癌进行防治研究,观察其抑癌、抗转移的效果对免疫功能的影响。方法：用肿瘤疫苗免疫Ｃ５７小鼠共４次,第三次免疫的同时小鼠右腋下接种ｌｅｗｉｓ肺癌。在既定日期检测移植瘤重及肺转移率、转移灶数。结果：瘤重,三种剂量疫苗组分别与对照生理盐水组,环磷酰胺组和ｒＩＬ－２组比较差异显著;肿瘤肺转移率及肺转移灶数疫苗组与各对照组比较差异显著。结论：该肿瘤疫苗有一定的抑癌和抗转移作用。     

高转移人胃癌裸鼠移植细胞系SY86B癌基因活化表达和肿瘤抗原表型特征分析

本研究对我们已建立的具有高转移特点人胃癌裸鼠移植细胞系SY86B,从癌基因活化表达和肿瘤抗原表型特征进行了解析。结果发现,此株细胞中C-H-ras癌基因的BamHⅠ酶切片段呈现多态性,表明该基因具有重排;RNA转录水平上C-H-ras和C-myc癌基因有明显的过表达,提示C-H-ras基因重排可能是导致其过表达的基础。抗原表型特征检测发现,正常成熟抗原HLA-A、B、C和血型A和B表达丧失;随着传代增加血型前体表达有所减弱;肿瘤相关抗原CEA和单抗识别的胃癌抗原呈稳定地过表达。此株细胞癌基因重排和过表达与肿瘤相关抗原过量出现是构成其高转移特征的分子生物学基础。     

Identification of p63 expression in human lung cancer： analysis by complementary DNA and tissue microarray

p6 3,anovelp5 3 relatedgene ,mappingat 3q2 7 q2 9,hasrecentlybeenidentifiedandcharacterized[1- 3] .Ithasbeenreportedthattheexpressionofp6 3wasloworabsentinasubsetoflungcancer[4 ] .However ,otherstud iesrevealedthatp6 3expressionwasfoundmainlyinlungsquamouscellcancer[5- 7] .Theroleofp6 3inlungcar cinogenesisanditsexpressionpattern ,however ,stillde servefurtherinvestigation .　　Inthisstudy ,weinvestigatedp6 3expressionbycD NAmicroarrayanalysisandimmunohistochemistryaswellaschromosomalimbalanc…     

ABH及Lewis组织-血型抗原异常表达与原发肺癌生物学行为的相关性研究

目的  探讨原发性肺癌组织中ABH及Lewis组织-血型抗原表达与肺癌生物学行为的相关性。方法  采用免疫组织化学SP法,检测30例正常肺组织、143例原发肺癌及相应41例转移灶中ABH与Lewis 血型抗原的表达。结果  A、B、AB、O（H）血型瘤体抗原阳性率分别为 49.02%、55.56%、35.00%、69.44%,各血型间抗原表达无统计学差异（P>0.05）, Lewisa、sialylLewisx在癌组织中的表达率高于正常肺组织（P=0.045, P=0.015）。低分化癌组织ABH缺失、Lewisa、sialylLewisx表达均高于中高分化癌组织（P<0.001）。转移组ABH抗原表达缺失、sialylLewisx抗原表达均高于未转移组（P=0.004,P＜0.001）,转移灶ABH抗原表达缺失、sialylLewisx抗原表达高于原发癌（P＜0.001）。ABH、sialylLewisx表达与未表达组5年生存率分别为32%、6%﹙P＜0.001）,7%、30%（P＝0.0012）。结论  原发肺癌组织中存在ABH 及Lewis相关抗原的异常表达;ABH血型抗原表达缺失和sialylLewisx表达增加与肺癌转移相关;Lewisa、sialylLewisx抗原异常表达与肺癌组织分化程度有关;ABH及sialylLewisx抗原检测对预测患者预后有重要意义。     

急性HIV感染者HLA-A、B携带Bw4簇对CD4 T细胞计数、病毒载量的影响

目的 观察急性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者人类白细胞抗原(HLA)A、HLA-B携带Bw4簇对其CD4 T细胞计数、病毒载量的影响.方法 用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)对2006-2009年北京及其周边地区的95例急性HIV感染者的HLA-A、B等位基因分型,检测CD4 T细胞计数和病毒载量,分析HLA-A、B携带Bw4对急性HIV感染者CD4 T细胞计数、病毒载量的影响.结果 (1)在95例急性HIV感染者中,HLA-A、HLA-B携带Bw4分别占32.6%(31/95)、60.0%(57/95).HLA-B携带Bw4/4、Bw4/6、Bw6/6的感染者分别为21.1%(20/95)、38.9%(37/95)、40.0%(38/95).(2)与CD4 T细胞计数＜500个/μl患者比较,CD4 T细胞计数≥500个/μl患者携带Bw4数量更多(平均秩次:56.7比41.6,U=749.5,P＜0.01).最少的感染者是HLA-A、B携带3个Bw4且CD4 T细胞＜500个/μl(1例),其次是HLA-A、B携带0或3个Bw4且CD4 T细胞≥500个/μl(均为7例,x2=12.6,P＜0.01).(3)HLA-A、B携带0或1个Bw4的感染者其CD4 T细胞计数均低于携带3个Bw4的感染者(中位数:430、425个/μl比651个/μl),而病毒载量均高于携带3个Bw4的感染者(对数值,中位数:4.48、4.40比3.43,均P＜0.05).但是HLA-A、B携带2个或3个Bw4的感染者CD4T细胞计数和病毒载量差异均无统计学意义(均P＞0.05).(4)不考虑HLA-A是否携带Bw4,HLA-B携带Bw4/4纯合子的感染者其CD4 T细胞计数(中位数:538个/μl))显著高于HLA-B携带Bw4/6或Bw6/6的感染者(433、427个/μl)而病毒载量(对数值,中位数:3.53)显著低于HLA-B携带Bw4/6或Bw6/6的感染者(4.29、4.48,均P＜0.05).而不考虑HLA-B是否携带Bw4,HLA-A携带Bw4与不携带Bw4的感染者比较,CD4 T细胞计数和病毒载量差异无统计意义(P＞0.05).结论 Bw4可能与HIV感染者高CD4 T细胞计数、低病毒载量有关,并且可能是HLA-B携带Bw4/4纯合子起作用,从而延缓疾病进展.     

E2F-1基因和Rb基因在人肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨E2F-1和Rb基因在肺癌中的表达及意义.方法：用免疫组织化学技术对广州医学院第二附属医院、广州市胸科医院自2001年1月至2004年12月手术诊断的60例原发性肺癌组织与34例正常肺组织中E2F-1和Rb基因蛋白进行检测,并分析其表达情况.结果：E2F-1在肺癌组织与正常组织中的阳性表达率分别为75.0%（45/60）和41.1%（14/34）,两组间差异有显著性（P＜0.05）.抑癌基因Rb在正常组织与肺癌组织中的表达缺失率分别为6.3%（2/32）和23.3%（14/60）,P＜0.05.E2F-1和Rb表达呈负相关（相关系数r=-0.319,P=0.013）.但E2F-1、Rb的表达与肺癌组织学类型、临床分期、分化、淋巴结转移等无关联（P＞0.05）.结论：E2F-1基因的过度表达以及Rb基因的表达缺失或减低对肺癌的发生发展起协同促进作用.     

KAI1/CD82基因表达与非小细胞肺癌转移关系的初步研究

目的：探讨KAI1／CD82基因表达与非小细胞肺癌转移的关系。方法：S-P免疫组化法对61例非小细胞肺癌及相应正常肺组织、23例转移灶中KAI1／CD82蛋白的表达进行检测分析。结果：在正常肺泡上皮、支气管鳞状上皮等有良好表达，在癌组织中表达水平明显下降，阳性表达率31．15％(19／61)，表达减弱24．59％(15／61)，表达缺失44．26％(27／61)。在肿瘤细胞膜上表达分布不均，呈粗颗粒状。转移组原发灶KAI1／CD82蛋白的表达水平显著减弱于无转移组(P=0．0004)，阳性表达率分别占7．14％，51．52％。23例转移灶与原发癌表达水平配对比较分析，转移灶中KAI1蛋白表达水平有下降趋势，二者KAI1／CD82蛋白表达缺失率有显著差异(P=0．0230)。结论：KAI1／CD82低表达可能与非小细胞肺癌转移有关，可作为预测肿瘤转移潜能的标记物。     

肾移植中随机HLA配型的研究

为了解随机ＨＬＡ 配型的供 受者配合率的多寡,为器官移植的广泛开展提供一些基础性资料,对３３６ 例肾移植供 受者随机的ＨＬＡ Ａ、Ｂ 和ＤＲ 抗原配型做了分析。ＨＬＡ６ 个抗原完全错配率为２４ ．４０ ％ （８２／３３６） ,５ 个抗原错配率为３３ ．３３ ％ （１１２／３３６） ,４ 个抗原错配率为２７ ．６８ ％ （９３／３３６） ,３ 个抗原错配率为１１ ．９１ ％ （４０／３３６） ,２ 个抗原错配率为２ ．６８ ％ （９／３３６） ,１ 个抗原错配率和０ 个抗原错配率为０ 。随机ＨＬＡ Ａ、Ｂ 和ＤＲ１ 个抗原配合的在ＨＬＡ Ａ 抗原为４９ ．７ ％ （１６７／３３６） ,Ｂ 抗原为２７ ．７ ％ （９３／３３６） ,ＤＲ 抗原为３１ ．８ ％ （１０７／３３６） 。２ 个抗原配合的在Ａ 抗原为４ ．７６ ％ （１６／３３６） ,Ｂ 抗原为２ ．０８ ％ （７／３３６） ,ＤＲ 抗原为３ ．２７ ％ （１１／３３６） 。提示：完全配合的ＨＬＡ 抗原和５ 个ＨＬＡ 抗原配合的几率极低。在随机肾移植供 受者中,ＨＬＡ 抗原Ａ、Ｂ 和ＤＲ 抗原位点的２ 个等位基因完全配合的几率很低。     

肺癌患者CD、P53、P16、nm23、EGFR和CEA表达及其与预后的关系

目的　探讨组织蛋白酶D(CD)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转移抑制基因nm2 3、抑癌基因P1 6、P5 3、癌胚抗原 (CEA)在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及临床意义。方法　采用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶 (S P)快速免疫组化法检测了 6 4例肺癌标本六种蛋白的表达。结果　肺癌组织P5 3、CD、EGFR、nm2 3、CEA和P1 6表达的阳性率分别为 76 6 %、6 5 6 %、6 7 2 %、6 0 9%、76 6 %和5 1 6 % ,P1 6蛋白阴性表达率达 48 4% ,CD、CEA和EGFR表达与肺癌患者临床分期 (P <0 0 5、P <0 0 5、P <0 0 1 )、淋巴结转移 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 5 )密切相关 ,后者亦与细胞分化程度有关 (P <0 0 1 )。COX比例风险模型分析和Kaplan Meier存活曲线分析显示CD和EGFR是影响肺癌病人预后的重要因素 (P <0 0 5 )。结论　在NSCLC中nm2 3、P1 6、CD、P5 3、CEA和EGFR异常改变的频率很高 ,它们在NSCLC的发生、发展中可能起促进作用。CD和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标之一