6号染色体短臂MHCⅡ类抗原区基因多态性与精神分裂症的关系

目的探讨6号染色体短臂MHCⅡ类抗原区基因多态性与精神分裂症的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法检测位于6号染色体短臂MHCⅡ类抗原区基因上的5个单核苷酸多态性位点,对106个精神分裂症患者核心家系的等位基因和基因型进行传递不平衡和单倍型相对风险分析,同时对多位点构成的单倍型系统进行分析。结果rs1049060位点的C、G等位基因频数分布在病例组和对照组之间差异呈显著性(P<0.05);rs701831、rs707954、rs1047992和rs129190位点的等位基因和基因型频数分布在病例组和对照组之间差异均未见显著性(P>0.05)。rs1049060-rs129190、rs701831-rs707954、rs1047992-rs1049060-rs129190、rs701831-rs707954-rs1047992和rs701831-rs707954-rs1047992-rs1049060单倍型系统与精神分裂症相关联(P<0.05)。结论在人类MHCⅡ类基因区可能存在两个与精神分裂症相关的等位基因。     

PLA2G4C基因多态性与精神分裂症的遗传相关性

目的探讨中国北方汉族人群PLA2G4C基因多态性与精神分裂症的遗传相关性.方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）方法,在240个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4C基因上的6个单核苷酸多态性（SNPs）,对结果进行单倍型相对风险（HRR）分析和传递不平衡分析（TDT）.结果在所检测的6个SNPs中,只有rs1366432和rs1549637位点在北方汉族人群中具有高度的多态性.rs1366432和rs1549637位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,rs1549637位点与精神分裂症关联具有显著性（X^2=5.364,P＜0.05;X^2=5.633,P＜0.05）,而rs1366432位点与精神分裂症不存在遗传相关性（X^2=0.027,P＞0.05;X^2=0.007,P＞0.05）.结论PLA2G4C基因可能是精神分裂症的易感基因.     

维生素D受体基因多态性与铅作业工人血压的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与铅作业工人血压的关系。方法 选择216名职业铅接触工人，测定血铅、尿铅、尿ALA、尿肌酐和测量血压。采用限制性片段长度多态(RFLP)技术进行基因型分析。结果 VDR-bb,VDR-Bb和VDR-BB基因型的频率分别是90.7%,7.4%,1.8%.VDR-Bb/BB基因型的血铅几何均数（1.96μmol/L)高于VDR-bb基因型的血铅几何均数(1．54μmol/L)，P＜0．05。VDR—Bb/BB基因型工人的血铅与收缩压呈剂量-效应关系，回归系数为53．195(P＝0．003)，远大于不携带VDR-B等位基因(VDR-bb基因型)工人的回归系数(b＝5．512，P＝0．237)。结论 VDR-B等位基因可能与血铅水平和收缩压升高有关。     

SULT1A1基因多态性与食管癌易感性的关系

目的探讨硫酸基转移酶SULT 1A1基因多态性与食管癌易感性的关系,及其与吸烟的交互作用。方法采用PCR-RFLP方法检测了163例新发食管癌患者和166例对照SULT1A1基因多态性,并应用多因素logistic回归等方法分析基因型对食管癌的危险度。结果①SULT1A1Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型分布在病例与对照组之间差异无显著意义(P=0.60),病例与对照His等位基因分别为17.79%和12.57%,差异有显著性(P=0.028),His等位基因可显著增加患食管癌的危险性(OR调整=1.868,95%CI为1.107~3.153);②调整混杂因素后,吸烟与SULT1A1存在交互作用(OR=2.802,95%CI为1.257~6.246);③携带有His等位基因的重度吸烟者患食管癌的危险性,是不携带His等位基因的非吸烟者的8.538倍。结论SULT1A1基因突变基因型是食管癌的易感基因,它与吸烟存在联合作用。     

长春地区乙型肝炎病毒基因分型与肝病发病关系的研究

目的了解长春地区乙型肝炎(乙肝)患者基因型特点及与肝炎严重程度、疾病转归的关系,以指导临床对疾病进展的判断和指导临床用药。方法选择216例乙肝病毒(HBV)阳性肝炎患者,年龄33-87岁,平均(60．5±11．4)岁。病变程度的判断根据2000年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准。应用巢式聚合酶链反应方法(nPCR)扩增HBV S基因组序列,用第二轮PCR产物直接进行限制性片段长度多态性(RFLP)分析;然后用HBV S基因扩增产物采用Sanger双脱氧链终止法进行DNA测序,将所得到的核苷酸序列及推测的相应氨基酸序列通过DNASIS软件处理,并与GenBank中已发表的HBV中国株及国外株进行同源性比较以确定HBV的基因型,证明用S基因序列的RFLP法HBV分型结果与用全基因组序列的基因分析是一致的。表明S基因序列RFLP法的基因分型结果与S基因测序分型结果是一致的。结果216例HBV DNA阳性标本中单基因型分别检测出A、B、C、D四种,其中单基因型中A型有1例(0．46％),B型有19例(8．8％),C型有175例(81．02％),D型有21例(9．72％)。86例HBV DNA阳性住院患者标本中,C型为感染的主要基因型,69例(80．23％)。B型次之,9例(10．47％)。6例原发性肝癌均为C型;20例肝炎后肝硬化的患者中有17例(85．0％)为C型。结论长春地区HBV基因型仍以C型为主(81．02％),B、D型次之(分别是8．8％和9．72％)。同时结果显示长春地区HBV感染有基因多样性趋势,表现在检测出了A单基因型。肝癌、肝硬化与C基因型HBV的相关性最大。C基因型HBV DNA拷贝数较非C基因型高,提示与HBV DNA在C型患者体内长期存在有关。HBV病毒载量与肝脏病变严重程度的关系无统计学意义。     

雌激素受体基因多态性与绝经年龄的关系

目的:了解绝经后妇女雌激素受体(ER) 基因多态性与自然绝经年龄的关系。方法: 通过PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法检测189例绝经后妇女ER基因多态性的分布情况, 分析ER基因多态性与绝经年龄的关系。结果: ER基因PvuⅡ酶切位点3种基因型间平均绝经年龄有显著差异(P=0 .046 ), pp型女性绝经年龄较PP型女性早(P=0 .013)。ERXbaⅠ酶切位点3种基因型间平均绝经年龄的差异无统计学意义(P=0 .405)。月经史、哺乳史、ER基因型均与绝经年龄显著相关(P分别等于0. 033, 0. 004, 0 .024)。结论: 绝经年龄受遗传因素的影响; 携带ERp等位基因者, 其绝经年龄可能较早; 而XbaⅠ酶切位点限制性片段长度多态性对绝经年龄无显著影响。     

中国居民血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病易感性关系的荟萃分析

目的综合评价血管紧张素转换酶（ACE）基因插入和（或）缺失（insertion／deletion,I／D）多态性与冠心病易感性的关系。方法用关键词途径搜索了Medline光盘数据库（1994年1月至2005年2月）和中国医院知识仓库（CHKD）中文期刊全文库（1994年1月至2005年5月）,搜集所有研究ACE基因多态性与冠心病易感关系的病例对照研究,应用RevMan 4．2软件对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果共有16篇符合条件的文献纳入分析,累积病例1345例,累积对照1286例。同杂合子（DI）和（或）纯合子插入型（Ⅱ）基因型相比,DD（纯合子缺失型）基因型冠心病的发病风险高出156％（OR=2．56,95％CI为2．09～3．13）;ACE D等位基因与冠心病关系的趋势性检验结果表明,随着D等位基因的增多发生冠心病的危险性也随之增大（xTrend^2=97．12,P〈0．01）。结论ACE基因多态性可能与我国人群冠心病的易感性相关,DD基因型个体冠心病的发病风险明显增高,冠心病发病风险与D等位基因密切相关。     

80株淋球菌分离株青霉素耐药性与penA及ponA基因的关系

目的探讨淋球菌青霉素耐药性与青霉素结合蛋白1基因和2基因（ponA、penA）突变的关系。方法采用琼脂稀释法对淋球菌临床分离株进行青霉素敏感性测定，分别运用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）和PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）对淋球菌penA及ponA基因进行分析。结果在检测出的80株淋球菌临床分离株中，所有菌株的penA基因均发生了（Asp345A）的插入突变，而菌株表现出对青霉素不同程度的耐药性；通过RFLP分析检测出有近93．7％的菌株发生了ponA基因第421位氨基酸由亮氨酸变成脯氨酸（Leu421→Pro）的突变。同时研究还表明所有的PPNG菌株也可同时发生penA基因的突变，除2例ponA基因未突变外，94．4％（34／36）的PPNG可发生ponA基因的突变。结论在淋球菌流行株中染色体介导和质粒介导两种方式协同作用造成了淋球菌对抗生素的高度耐药性。     

雌激素受体α基因PvuII和XbaI多态性与原发性小乳症的关系

目的:探讨雌激素受体(ER)α基因Pvu II和Xba I多态性与小乳症的关系。方法:选取2009年12月-2011年6月我院收住的年龄18岁～45岁的小乳症的女性患者70例,以乳房大小形态正常的健康女性69例作为对照。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测两组ERα基因的Xba I和PvuⅡ多态性。结果:ERα基因PvuII基因型分布为:小乳组pp型40%,Pp型47.14%,正常对照组分别为10.14%、68.12%,两组比较差异有统计学意义(P<0.0001,P=0.0124)。ERα基因Xba基因型分布为:小乳组xx、Xx与XX分别为77%、21%和0.10%;正常对照组:xx,Xx与XX分别为63%,10%和26%,两组比较差异有统计学意义(P<0.0001)。小乳组P/p两等位基因的OR值为0.4540(95%CI:0.2093～0.8326),即可能p基因是小乳症的易感基因。隐性基因型pp/P携带者的OR值为5.9048(95%CI:2.3622～14.7604),提示小乳症与pp基因型有关联。小乳组:X/x两等位基因的OR值为0.3054(95%CI:0.1639～0.5688),可能x基因是该疾病的易感基因;隐性基因型xx/X携带者的OR值为1.9176(95%CI:1.9121～4.0317),提示小乳症与xx基因型有关联。结论:ERα基因Pvu II和Xba I多态性与小乳症的发病有关,等位基因p和x可能是小乳症的易感基因,小乳症与pp、xx基因型有关联。     

醌氧化还原酶1基因多态性与食管癌易感性关系的研究

目的探讨长治地区食管癌易感性与醌氧化还原酶1(NQO1)基因多态性的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究,对201对研究对象进行食管癌相关危险因素的问卷调查,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NQO1C609T多态性位点的基因型,采用SPSS12.0统计软件对研究结果进行分析。结果病例组携带突变(T)等位基因的频率明显高于对照组(χ2=7.97,P<0.01);NQO1基因3种基因型在两组间差异有统计学意义(χ2=14.14,P<0.01),且携带有NQO1突变杂合子(C/T)和突变纯合子(T/T)的个体发生食管癌的危险性比携带野生纯合子(C/C)个体高,OR(95%CI)值分别为2.53(1.56~4.10)和2.68(1.60~4.48)。NQO1易感基因型与经常食用腌制食品存在交互作用(S=2.29,API=0.48)。结论NQO1突变基因型是食管癌的易感基因型,与该地食管癌发生的易感性有关,且与腌制食品存在协同作用。     

脂蛋白脂酶基因变化与肥胖和血脂代谢的关系

为探讨脂蛋白脂酶 ( L PL)基因变化与肥胖和脂质代谢的关系 ,采用血凝块提取基因组 DNA,聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ( PCR- RFL P)检测 Puv 酶切位点 ,检测对象为 12 5例参加体检的“健康”成年人。结果发现 :1三种基因型及 P 和 P-等位基因在男女性之间无显著差别 ,P 等位基因的频率为 6 3.6 % ,P-等位基因为 36 .4% ,基因型以 P P 纯合子为最多见。 2 P- P-基因型组的腰臀围比值及血清 Apo B水平较低 ,Apo A/ Apo B比值较高 ,与非 P- P-基因型组相比有显著的统计学差异。提示我国汉族正常人群中存在 L PL Pvu 酶切位点多态性 ,该位点的不同基因型对脂质代谢有影响 ,且可能与体内中心型脂肪分布有关     

发病年龄与精神分裂症预后的关系

对106例精神分裂症患的预后与发病年龄的关系进行了配对对照，发现小于25岁组与大于25岁组在近期疗效与远期疗效方面均有显性差异，发病年龄越小，近期疗效和远期疗效越差。对发病年龄与精神分裂症预后的关系进行了简要讨论。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与肥胖的关联研究

目的探讨瘦素受体基因多态性与肥胖发生的关系。方法采用PCR-RFLP对502例肥胖患者、400例体重正常者进行瘦素受体基因Gln223Arg多态性检测。结果肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA基因型表达频率分别为0.777、0.197及0.026。单因素分析显示携带AA基因型与携带GG基因型相比,发生肥胖的风险为OR=0.478,P=0.043。多因素分析表明,瘦素受体基因多态性、年龄>65岁、吸烟以及口味偏重与肥胖发生的相对危险度分别为:OR=1.36,95%CI:0.999~1.849,P=0.05;OR=0.55,95%CI:0.366~0.825,P=0.004;OR=1.475,95%CI:1.064~2.045,P=0.02;OR=1.506,95%CI:1.042~2.176,P=0.029。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与肥胖发生有关。     

乙醇脱氢酶基因多态性与饮酒行为及所致相关疾病的研究进展

酒精在体内的代谢主要是通过由乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)参与的氧化途径在肝脏内完成的。乙醇脱氢酶基因变异可导致因饮酒在不同种族和个体间酒精代谢发生改变,这是因饮酒导致各种相关问题的重要原因之一。近年来,对ADH基因的序列结构、分类及其相关的重要的功能等都有了深入的了解,对ADH的多态性在研究方法、研究群体分布范围等都有了很大的进展。本文主要讨论了ADH不同多态位点的地理分布,与饮酒行为的关系及其导致的各种相关疾病如肝脏、胰腺疾病,心血管疾病,消化道疾病,乳腺癌。     

热应激蛋白70基因多态性与急性高原反应的关系

目的　探讨热应激蛋白 (HSP) 70 1和HSP70 2基因多态性与急性高原反应的关系。方法　以在进藏训练中出现急性高原反应的 5 6名战士作为研究病例 ,以未出现急性高原反应的 173名战士作为对照 ,应用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法分析了这些战士HSP70 1、HSP70 2的基因多态性。结果　HSP70 1的基因型和等位基因频率在两组间的差异无显著性(P >0 .0 5 ) ;而病例组HSP70 2B/B基因型频率 (2 3.2 % )明显高于对照组 (6 .9% ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,比值比为 4 .0 2。结论　携带HSP70 2B/B基因型的机体应激能力较弱 ,易发生急性高原反应 ,这将有助于在特定职业人群中发现和保护这些个体 ,为保障健康、提高工效提供科学依据。     

HSP70-hom基因多态性与高原反应易感性的关系

目的 探讨热应激或热休克蛋白70-hom(HSP70-hom)基因型与高原反应易感性间的关系,为发现和保护易感人群提供依据。方法随机选取武警战士229人,其中56人有高原反应者为病例组,173人无高原反应者为对照组。应用聚合酶链反应～限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,研究两组观察对象中HSP70-hom的基因型分布情况。结果病例组HSP70-hom A／A基因型的频率明显高于对照组,差异有显著性(P＜0．05)。结论 HSP70-hom A／A基因型的机体可能存在应激能力较弱的问题,这有助于在特定职业人群中发现和保护这些个体,为保障健康,提高工作效率提供科学依据。     

载脂蛋白E基因多态性与中国人群冠心病的关联

目的 研究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与中国人群冠心病的关联。方法 选择63例冠心病患者及年龄、性别相匹配的90例正常对照组,聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测ApoE基因型。比较两组基因硎圾等位基因频率分布。结果 冠心病组ε4等位基因频率（12．70％）明显高于对照组（5．55％）（P＜0．05）。结论 ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子。     

神经胶质素-4基因多态性与儿童孤独症关系的初步研究

【目的】探讨神经胶质素-4(Neuroligin-4)基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关系。【方法】应用聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对80名中国汉族孤独症儿童及82名正常对照儿童进行2个SNP位点rs3810686和rs5916271的等位基因和基因型测定。【结果】Neuroligin-4单核苷酸多态性片段rs3810686和rs5916271的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg(P0.05),并且孤独症组和正常对照组在上述各位点等位基因频率和基因型分布无显著差异(P0.05)。【结论】Neuroligin-4基因上的2个单核苷酸多态性片段rs3810686和rs5916271与儿童孤独症的发病无关联。     

教练员高脂血症与载脂蛋白AⅠ－CⅢ－AⅣ基因多态性分析

本研究以北京市体工队教练员６１人，北京医科大学三院门诊健康体检者８４人为对象，进行血脂检测、流行病学调查，并应用聚合酶链反应技术检测他们的载脂蛋白Ａ１一ＣⅢ一ＡⅣ基因上ＳａｃⅠ酶切位点多态性及其与高脂血症发病的关联，结果表明：１．教练员组高脂血症发病检出率为５７．４％，明显高于正常人（Ｐ＜０．０５）。载脂蛋白ＡⅠ一ＣⅢ一ＡⅢ基因上ＳａｃⅠ酶切位点的Ｓ＋等位基因相对频率在教练员组明显高于对照组（０．２７０５比０．１１８４，Ｐ＜０．０５），受试教练员中，具有Ｓ＋等位基因者的ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ水平明显高于不具此５＋等位基因者；对照组中具Ｓ＋等位基因者的ＴＣ和ＴＧ水平也明显高于不具有这种等位基因者；２．应用多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型对教练员高脂血症进行分析：教练员职业（运动量减少、年龄增长、精神紧张和高脂肪、高能量、高蛋白、高钠盐饮食等特点）是患高脂血症的一种危险因素，其ＯｄｄｓＲａ一ｔｉｏ值为３．３１７，Ｐ＝０．００４。年龄是患高脂血症另一危险因素，ＯＲ＝１．０６７，Ｐ＝０．００２；运动锻炼是高脂血症的防病因素，ＯＲ＝０．４８８，Ｐ＝０．０２７。在载脂蛋白ａｐｏＡⅠ一ＣⅢ一ＡⅣ基因上的限制性酶切位点中，Ｓ＋／Ｓ?     

白细胞介素10基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系研究

目的 分析子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的启动子区域转录起始位点上游第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A多态性,探讨其与EMs易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测EMs组214例和正常对照组160名健康人的启动子区域转录起始位点上游的第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A碱基转换,采用SPSS11.0软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.结果 IL-10-1082位点的多态性在EMs组(AA:87.90%;GA:12.10%)与对照组(AA:87.50%;GA:12.50%)的基因频率差异无统计学意义(x2=0.01,P=0.919).EMs组和对照组的IL-10-819 TT、CT、CC型基因频率均依次等同于IL-10-592的AA、CA、CC基因型.IL-10-819和-592基因型在EMs组分布(TT或AA:41.12%;CT或CA:47.66%;CC:11.21%)与对照组(TT或AA:53.75%;CT或CA:37.50%、CC:8.75%)差异无统计学意义(x2=5.87,P=0.053).但患者组IL-10-819的CT及-592的CA基因型频率较对照组增高,差异有统计学意义(校正后OR=1.88,95%CI=1.10～3.21,x2=5.24,P=0.021),-819和-592位点的C等位基因与EMs发病风险具有显著相关性(OR=1.42,95%CI=1.04～1.95,x2=4.81,P=0.028).EMs组IL-10-819(-592)位点的CC(CC)、CT(CA)基因型患者的血清中IL-10水平较TT(AA)基因型高[CA/CT:(50.12±82.40)pg/ml,CC(91.00±118.23)pg/ml,TT/AA(21.45±22.10)pg/ml],差异有统计学意义(F=2.492,P=0.048;F=1.852,P=0.008).结论 IL-10-592C及-819C等位基因与IL-10高表达相关,并与EMs的易感性具相关性,也与EMs的发病风险相关.