四氢生物蝶呤缺乏症的临床研究

目的 :总结四氢生物蝶呤 (BH4)缺乏症的临床表现、诊断及治疗。方法 :对 32 3例高苯丙氨酸血症患者做尿蝶呤分析 ;8例患者进行了BH4负荷试验 ;对 14例BH4缺乏症患者做了治疗、随访。结果 :14例诊断为 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致BH4缺乏症 ,生物蝶呤B % <10 % 11例 ,10 %～ 2 2 % 3例。 14例经BH4、左旋多巴和 5 羟色氨酸治疗后神经系统症状改善。结论 :对所有高苯丙氨酸血症患者进行BH4缺乏症的筛查可以降低误诊率。BH4缺乏症患者治疗越早 ,神经系统症状得到改善越早 ,预后越好。     

高苯丙氨酸血症鉴别诊断,早期发现四氢生物蝶呤缺乏症

血液苯丙氨酸浓度高于2mg／dl（120μmol／L）称为高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）。遗传性高苯丙氨酸血症有两大类原因，一类为肝脏苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）活性下降或丧失，一类为PAH的辅酶四氯生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH。）缺乏症。两类疾病临床表现相似，但诊断与治疗方法不同，早期鉴别诊断至关重要。既往我国多数高苯丙氨酸血症为临床诊断，因为智力运动损害、惊厥等神经系统异常就诊时才能发现。     

广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症的鉴别诊断管理模式

[摘要] 目的 对广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症（PHPA）进行诊断和鉴别诊断,探讨可行有效的管理模式。 方法 建立广东省"一个诊断中心支持多个检测机构"的PHPA转诊协作网络及"转诊申请-诊断报告反馈"管理模式,应用苯丙氨酸（Phe）定量测定、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶检测和PTPS基因测序分析等方法对PHPA进行诊断和鉴别诊断。 结果 2002年至2007年6年期间广东省新生儿筛查检出PHPA 75例,诊断经典型苯丙酮尿症（PKU） 22例（29.33%）、轻至中度HPA26例（34.66%）、BH4反应型（BH4R）-HPA12例（16.00%）和BH4缺乏症（BH4D）15例（20.00%）。全部病例得到明确诊断和有效治疗。讨论 PHPA的病因病机和临床类型不同,治疗方法迥异,故筛查检出PHPA治疗干预前必须先行鉴别诊断。可采用"一个诊断中心,多个检测机构"的管理模式,培育诊断中心,建立转诊协作网络,规范管理程序,为区域性新生儿筛查检出的PHPA提供鉴别诊断服务。     

苯丙氨酸呼吸试验测定苯丙氨酸羟化酶(PAH)活性能诊断四氢生物蝶呤敏感性PAH缺乏

四氢生物蝶呤(BH4)敏感性苯丙氨酸羟化酶(PAH) 缺乏的特点是,在BH4负荷试验后,患者血中的苯丙氨酸水平降低。大多数BH4敏感性PAH缺陷的患者都有轻度的苯丙酮尿症(PKU)和轻度的高苯丙氨酸血症(HPA),但并非所有轻度PKU患者对BH4敏感。笔者所做的苯丙氨酸呼吸试验是一种确定BH4敏感性的可靠方法。苯丙氨酸呼吸试验定量测定从L-[1-13C]苯丙氨酸到13CO2(羟苯丙氨酸)的转化,该试验是一种无创     

广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症的鉴别诊断及管理模式

目的对广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症(PHPA)进行诊断和鉴别诊断,探讨可行有效的管理模式。方法建立广东省"一个诊断中心支持多个检测机构"的PHPA转诊协作网络及"转诊申请-诊断报告反馈"管理模式,应用苯丙氨酸(Phe)定量测定、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶检测和PTPS基因测序分析等方法对PHPA进行诊断和鉴别诊断。结果2002～2007年6年期间广东省新生儿筛查检出PHPA75例,诊断经典型苯丙酮尿症(PKU)22例(29.33)、轻～中度HPA26例(34.66)、BH4反应型(BH4R)-HPA12例(16.00)和BH4缺乏症(BH4D)15例(20.00)。全部病例得到明确诊断和有效治疗。结论PHPA的病因病机和临床类型不同,治疗方法迥异,故筛查检出PHPA治疗干预前必须先行鉴别诊断。可采用"一个诊断中心,多个检测机构"的管理模式,培育诊断中心,建立转诊协作网络,规范管理程序,为区域性新生儿筛查检出的PHPA提供鉴别诊断服务。     

高苯丙氨酸血症表型与基因型研究进展

高苯丙氨酸血症（HPA）是最常见的先天性、常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶（PAH）或辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏所致,并受基因调控。HPA临床数据与基因信息是疾病诊断、治疗和预防的宝贵资源,信息的有效积累将推动HPA诊治更加及时和准确,为制订个性化的诊疗方案提供新手段。本文总结了HPA代谢途径与蛋白PAH和BH4的关联、HPA的致病基因及其分布、HPA的基因型与表型的关系,为HPA的个性化治疗提供参考。     

新生儿筛查确诊苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者基因变异及长期随访分析

目的:了解苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因变异的特点，观察PAH缺乏症新生儿的长期治疗效果及随访情况。方法:收集1996至2021年198例济南地区新生儿筛查确诊PAH缺乏症患者的临床资料及治疗随访结果，总结其中完善基因检测的55例及济南周边地区转诊的213例患者的基因分析结果。采用定制Panel检测基因变异，定期监测血苯丙氨酸浓度及患者身高、体重等体格发育指标，采用0～6岁儿童神经心理发育量表和学习成绩评估智力发育，颅脑磁共振成像检测评估患者脑损伤情况。结果:PAH基因以c.728G>A、c.158G>A、c.721C>T、c.1068C>A、c.611A>G变异多见；c.158G>A变异的基因型主要为复合杂合变异，以轻度高苯丙氨酸血症为主。随访期间，168例PAH缺乏症患者的体格发育均正常，无矮小及营养不良。33例学龄期前接受智能发育评估的患者中，2例智能发育落后，初始治疗年龄均超过6月龄。9例平均年龄为（17.13±2.42）岁的患者完成颅脑磁共振成像检查，结果正常1例，异常8例（以T2WI上双侧侧脑室旁小斑片状或片状高信号灶多见），智能发育均正常...     

儿童6—丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症的筛查

目的 了解高苯丙氨酸血症患儿中６－丙酮酰甲氢蝶呤合成酶缺乏症（ＰＴＰＳＤ）的发病率及ＰＴＰＳＤ患儿临床转归情况。方法 用高效液相层析仪（Ｈ ＰＬＣ）对６９例苯丙酮尿症（ＰＫＵ）患儿作尿新蝶呤（Ｎ）和生物蝶呤（Ｂ）测定，对异常者进行四氢生物蝶呤（ＢＨ４）负荷试验、６－丙酮酰四氢蝶呤９ＰＴＰＳ）基因突变检测及ＢＨ４、多巴、５－忱酸治疗。结果 ６９例中９例诊断为ＰＴＰＳＤ，其尿Ｎ／Ｂ〉３８，Ｂ％〈５％。     

浙江省1200万例新生儿先天性甲状腺功能减退症、高苯丙氨酸血症筛查结果分析

目的:了解浙江省新生儿先天性甲状腺功能减退症（CH）及高苯丙氨酸血症（HPA）的筛查及发病情况。方法:收集1999年9月至2022年12月浙江省新生儿疾病筛查中心11 922 318名新生儿血促甲状腺素（TSH）及苯丙氨酸（Phe）检测的资料。其中，血TSH浓度采用荧光法检测，血Phe浓度采用荧光法或串联质谱法检测。TSH在9μIU/mL及以上的新生儿为CH筛查阳性，血Phe浓度超过120μmol/L和（或）血Phe与酪氨酸（Tyr）比值大于2.0为HPA筛查阳性，召回复查。采用高通量测序和MassARRAY技术检测基因变异。结果:1999—2022年共筛查新生儿11 922 318名，总筛查率为89.41%，筛查率由1999年6.46%提升至2022年的100.00%。检出CH患儿8924例，患病率为1/1336，检出HPA患儿563例，患病率为1/21 176，其中508例为经典型苯丙酮尿症（cPKU）,55例为四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）。97例CH患儿完善基因检测，检出9种CH相关基因，双氧化酶2(DUOX2)基因检出频率最高（69.0%），其中c. 3329G>A(p...     

新蝶呤与冠心病的相关性

目的研究冠心病患者行冠状动脉介入治疗前后新喋呤的变化,探讨其与冠心病的相关性。方法选取40例经冠状动脉造影证实的冠心病患者（急性冠状动脉综合征患者及稳定性心绞痛患者各20例）和16例正常者,分别测定冠心病患者治疗前后以及正常者的血清新蝶呤水平,进行比较分析。结果行冠状动脉介入治疗前,急性冠状动脉综合征组及稳定性心绞痛组新蝶呤浓度均明显高于对照组（P〈0．05或0．01）,急性冠状动脉综合征组亦明显高于稳定性心绞痛组（P〈0.05）;治疗后,稳定性心绞痛组新蝶呤浓度明显升高（P〈0．05）,而急性冠状动脉综合征组并无明显变化,而且两组间亦无明显差异（P〉0．05）。相关性分析结果显示,冠心病患者的冠状动脉病变支数与外周静脉血清新蝶呤水平呈明显正相关（P〈0．01）。结论冠心病患者新蝶呤水平显著升高,尤其是急性冠状动脉综合征及稳定心绞痛患者行介入治疗后升高更明显。冠状动脉介入治疗可诱导或加剧病变冠脉的炎症和免疫反应,免疫激活可能参与了冠心病的病理生理过程,新蝶呤是冠心病发生、发展的一个重要标志。     

Screening for tetrahydrobiopterin deficiency among hyperphenylalaninemia patients in Southern China

Objectives To assess the incidence of tetrahydrobiopterin (BH4)deficiency among patients with hyperphenylalaninemia （HPA） in southern Chinese and evaluate clinical outcome and gene mutations in tetrahydrobiopterin deficient patients.Methods Urinary neopterin (N) and biopterin (B) was analyzed in 87 patients with hyperphenylalaninemia by high-performance liquid chromatography. Further combined loading tests with phenylalanine(Phe) (100mg/kg) and tetrahydrobiopterin (BH4) (7.5mg/kg) were performed in suspected patients with abnormal urinary pterin profiles. Gene mutation analysis was performed for patients with BH4 deficiency and their parents. BH4 deficient patients were treated with BH4 and neurotransmitter precursors after diagnosis. Blood phenylalanine levels, clinical symptoms and mental development were followed up.Results Eleven patients were diagnosed as having BH4 deficiency caused by 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase (PTPS) deficiency. The incidence of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency among patients with hyperphenylalaninemia （HPA） in southern Chinese was 10%. Combined loading tests with phenylalanine and oral BH4 were done in 4 of 11 patients and their phenylalanine levels were decreased to normal 4-6h after BH4 administration. Four different mutations (P87S, N52S, D96N and G144R) in the PTPS gene were detected in 5 families. Five PTPS-deficient patients were treated with synthetic BH4, neurotransmitter precursors (L-dopa plus carbidopa, and 5-hydroxytryptophan). They had satisfactory physical and mental development after treatment. One patient with partial PTPS deficiency had normal growth and mental development without treatmentConclusions Our results emphasize that screening for BH4 deficiency should be carried out in all patients with hyperphenylalaninemia in order to minimize the misdiagnosis. Patients with BH4 deficiency should be treated early with BH4 and a combination of neurotransmitter precursors.     

肾骨胶囊治疗肝肾不足、筋脉瘀滞证骨性关节炎临床试验研究

目的：考察和评价肾骨胶囊治疗肝肾不足、筋脉瘀滞证骨性关节炎临床治疗效果和使用安全性。方法：将患者按1：1比例随机分为试验组和对照组。两组分别应用肾骨胶囊和抗骨增生片,疗程为90 d。比较两组的差异。结果：肾骨胶囊治疗肝肾不足、筋脉瘀滞证的临床疗效肯定,无论从骨性关节炎的治疗,还是肝肾不足、筋脉瘀滞证的改善,特别是对主要症状的改善作用均与对照组的疗效相当,非劣效于抗骨增生片。结论：肾骨胶囊治疗骨性关节炎具有较好疗效,而且临床上有较好的安全性。     

58例癫痫患者的常规脑电图与MRS对比分析

目的：探讨脑电图（EEG）和头颅MRS对癫痫的诊断价值。方法：对我院2012年1月至2013年12月住院治疗的58例癫痫患者分别行EEG和头颅MRS检查,并对比分析两者的检查结果。结果：58例癫痫患者头颅MRS检查的阳性率77.6%（45/58）,高于EEG异常率56.9%（33/58）,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：EEG和头颅MRS都是诊断癫痫的重要方法,EEG对癫痫的诊断及分型有重要意义,而MRS对难治性癫痫诊断的敏感性高于脑电图,MRS可以在一定程度上弥补脑电图在定性、定位方面的不足。     

中医辩证内服中药加仙灵骨葆胶囊口服治疗成人股骨头缺血性坏死

目的：观察中医辨证内服中药加仙灵骨葆胶囊口服治疗成人股骨头缺血性坏死的临床疗效。方法：按中医辨证分型（共3型,分别为血瘀气滞型、气血两虚和肝肾亏损型）,内服中药和加服仙灵骨葆胶囊。结果：采用成人股骨头缺血性坏死疗效百分评价法。93例共103个股骨头（10．3髋）患者中,男78例,女15例;单髋83例,双髋10例;年龄28-71岁;结果：优28例（30髋）,良48例（54髋）,可9例（10髋）,差8例（9髋）,总有效率达91．2％,优良率这81．5％。结论：该疗法具有浓郁的中医特色,对身体无伤害,对Ⅰ、Ⅱ期患者疗效较佳,能被大多数患者接受,特别是较适合于老年人的治疗方法。     

精神分裂症与抑郁症患者探究性眼动分析

目的：探讨精神分裂症及抑郁症患者的探究性眼动（EEM）的不同特征。方法：对50例精神分裂症及48例抑郁症患者治疗前后分别进行了EEM测定,并将结果与正常对照组加以比较。结果：精神分裂症EEM测定的异常率为96％（48／50）,而抑郁症组EEM测定的异常率为87．5％（42／48）,两组EEM测定的异常率差异无统计学意义（P〉0．05）;精神分裂症和抑郁症组EEM测定凝视点（NEF）及反应探索评分（RSS）值较对照组减少,D值增加,其差异具有显著性意义（P〈0．01）,而两病例组相比,EEM测定各指标测定结果差异具有显著性意义（P〈0．叭）。结论：精神分裂症患者的EEM异常程度较抑郁症患者明显,可作为精神分裂症和抑郁症患者诊断指标应用于临床。     

反复呼吸道感染肺脾气虚证患儿13项实验室检测分析

目的：探讨反复呼吸道感染肺脾气虚证患儿与微量元素、血红蛋白、碱性磷酸酶、免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群等13项实验室检查之间的相关性。方法：按RRTI诊断标准,筛选出肺脾气虚证患儿35例,在急性感染好转后1周抽取空腹血,分别检测微量元素（Zn、Fe、Cu、Ca）、血红蛋白（Hb）、碱性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）,并和健康儿童15名进行同期对照。结果：RRTI患儿全血中Fe、Hb明显低于对照组（P〈0.01）,Zn低于对照组（P〈0.05）,而Cu在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;血清中IgG低于对照组（P〈0.05）,IgA明显低于对照组（P〈0.01）,而IgM在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;CD3＋、CD4＋/CD8＋低于对照组（P〈0.05）,CD4＋明显低于对照组（P〈0.01）、而CD8＋却高于对照组（P〈0.05）;Ca、ALP在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：RRTI肺脾气虚证患儿存在锌缺乏、营养性缺铁性贫血和免疫功能紊乱。     

超声心动图评价肺动脉高压患者左右心功能的应用价值

目的：探讨超声心动图评价PAH患者左右心功能的应用价值,进一步观察PAH患者心功能变化。方法：选取我院诊治的PAH患者（PAH组）及门诊健康体检者各60例为研究对象（对照组）,采用超声心动图测量患者左心室及右心室相关指标。结果：PAH组心肌做功指数（Tei指数）、右心室收缩末期面积（RVESA）、右心室舒张末期面积（RVEDA）明显高于正常对照组,右心室面积变化率（RVF—CA）低于正常对照组,比较差异具有统计学意义（P〈0．05）;PAH组左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、收缩期峰值运动速度（Sin）、二尖瓣口舒张早期血流速度（Em）、舒张晚期峰值流速（Am）明显低于正常对照组,比较差异具有统计学意义（P〈0．05）;左心室射血指数（LVEF）、左心室输出量（CO）,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：PAH患者采用超声心动图对患者左右心功能能进行有效评价,患者心功能表现为左心室舒张功能及心肌收缩功能受损、右心舒张及收缩功能降低。     

益气化瘀盆炎汤治疗慢性盆腔炎气虚血瘀证临床观察

目的：观察益气化瘀盆炎汤治疗慢性盆腔炎气虚血瘀证的临床疗效。方法：将60例患者随机分为益气化瘀盆炎汤组（试验组）30例和奥硝唑胶囊组（对照组）30例。两组临床观察时间均为4周,均以患者的体征、中医证候、舌象、脉象作为观察指标,于治疗前和治疗后分别对两组患者进行临床疗效观察和对比。结果：据综合疗效判定：试验组总有效率为93.3%;对照组总有效率为76.7%,差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。临床证候学表明：慢性盆腔炎（气虚血瘀型）的临床症状经益气化瘀盆炎汤治疗后能够得到有效改善,且在体征积分、中医证候积分、总积分比较上治疗组均优于对照组（P〈0.05）。结论：益气化瘀盆炎汤治疗气虚血瘀型慢性盆腔炎疗效确切。     

围绝经期综合征中医证素特点研究

目的：探讨围绝经期综合征中医证素特点。方法：选择64例围绝经期综合征患者作为观察对象,采用证素辨证及积分方法进行临床观察。结果：①围绝经期综合征患者的病位主要在肝、肾、胞宫、脾、胃。②围绝经期综合征虚证证素积分从高到低依次为阴虚、气虚、血虚、阳虚,阴虚积分显著高于气虚、血虚、阳虚积分（P〈0.05~P〈0.01）。③实证证素积分从高到低依次为气滞、湿、热、血瘀、寒、痰,气滞积分显著高于热、血瘀、寒、痰积分（P〈0.05~P〈0.01）。结论：围绝经期综合征的发病源于肾虚,发于肝郁,病性属虚实夹杂,肾阴虚、肝气滞为其病理变化的关键环节。     

和营健脾、清热利水解毒法治疗糖尿病黄斑水肿30例

目的：本研究观察应用和营健脾、清热利水解毒法治疗脾虚气弱型糖尿病黄斑水肿病变的临床疗效，探索出治疗糖尿病黄斑水肿的新方法。方法：采用前瞻性随机对照的临床研究方法，全部60例患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组30例（48只眼）用和营健脾、清热利水解毒法治疗，对照组30例（50只眼）口服多贝斯治疗。3个月为一个疗程，1个疗程后统计疗效。观察2组患者中医症候、视力、眼底、FFA、OCT、30度中心视野视力敏感度及血脂、血粘度情况，初步探讨和营健脾利水法治疗糖尿病视黄斑病变的临床疗效，丰富临床治疗方法。结果：（1）总有效率：治疗组患者治疗后总有效率为81．25％，对照组为56％，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05），治疗组优于对照组。（2）视力：治疗后2组患者视力比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；（3）血脂水平：治疗组患者治疗后血脂变化水平与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：和营健脾、清热利水解毒法能有效改善脾虚气弱型糖尿病患者的全身不适症状，改善患者视力、眼底情况，有效促进眼底微血管瘤、出血、渗出的吸收，是治疗脾虚气弱型糖尿病黄斑水肿有效方法，值得临床推广运用。