5-羟色胺2A受体阻滞剂保护糖尿病大鼠阴茎勃起功能作用的研究

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体阻滞剂(盐酸沙格雷酯)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响及其作用机制。方法:设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、西地那非治疗组(WG组)。SH组大鼠给予盐酸沙格雷酯100mg/(kg.d)灌胃,连续给药12周,WG组大鼠在进行阿朴吗啡(APO)诱导阴茎勃起实验前3d给予西地那非20mg/(kg.d)。在第0、4、8、12周进行APO试验;检测各组血清NO、5-HT、ET-1含量,计算NO/ET-1比值;免疫组化法检测阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果:药物干预第4、8、12周时,与DM组比较,SH组大鼠阴茎勃起率、勃起次数均有明显的增加;与WG组相比,SH组早期勃起率及勃起次数均低于WG组,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。与DM组相比,SH组大鼠阴茎组织eNOS蛋白表达水平上调,血清5-HT浓度下降,NO浓度上升,NO/ET-1比值上升,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论:5-HT2A受体阻滞对糖尿病大鼠勃起功能有保护作用。5-HT及5-HT2A受体在糖尿病性ED的发生中具有重要作用。     

阴茎包埋对大鼠阴茎海绵体缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:探讨阴茎包埋对阴茎海绵体组织缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:通过建立隐匿阴茎大鼠模型获得实验标本,分2月组、4月组,每组25只大鼠,各阶段又分包埋组(15只),正常组(10只),光镜下观察海绵体形态结构的改变,免疫组化法观察海绵体平滑肌细胞Cx43的表达。结果:2月包埋组与2月正常组相比Cx43的表达无明显变化(吸光度值0.30±0.04比0.34±0.11,P>0.05),包埋4月组光镜下见大鼠阴茎海绵体大量间质组织增生,海绵窦狭窄,免疫组化观察包埋4月组大鼠阴茎海绵体平滑肌Cx43表达较正常组明显降低(正常4月组吸光度值0.38±0.06;包埋4月组0.18±0.03,P<0.05)。结论:随着包埋时间的延长,阴茎包埋导致海绵体形态结构上的病理改变、Cx43表达减少,可能引起阴茎勃起功能障碍。     

伊木萨克片对糖尿病性ED大鼠阴茎组织中VIP的影响

目的 研究维药伊木萨克片对糖尿病(DM)性阴茎勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎海绵体组织中VIP蛋白表达水平的影响.方法 随机选取雄性SD大鼠70只,其中60只以链脲佐菌素诱导建立DM模型;DM动物模型造模成功者,再进行阿朴吗啡阴茎勃起实验,以筛选DM性ED模型.以未加处理因素的10只大鼠为正常对照组;发生ED者随机分为DM性ED组、伊木萨克片组、胰岛素组、伊木萨克片联合胰岛素(联用)组;未成DM者为STZ组.各组给药6周后.采用免疫组化SP法检测各组大鼠阴茎组织中VIP含量.结果 DM性ED组、DM组VIP蛋白表达水平显著低于正常对照组(P<0.05);伊木萨克片组、胰岛素组、联用组大鼠阴茎组织中VIP蛋白表达水平高于DM性ED组(P<0.05);伊木萨克片组、胰岛素组、联用组、STZ组大鼠阴茎组织中VIP阳性细胞数与正常对照组的差异无统计学意义(P>0.05).结论 维药伊木萨克片可提高DM性ED大鼠阴茎阴茎VIP蛋白表达水平,从而改善其勃起功能.     

miR-145在糖尿病性勃起功能障碍大鼠发病机制中的作用

目的探讨miR-145基因在糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠发病过程中的作用。方法建立糖尿病性ED大鼠动物模型,取阴茎海绵体组织,提取总RNA,qRT-PCR法检验miR-145在糖尿病性ED大鼠、糖尿病性勃起功能正常大鼠及正常大鼠阴茎海绵体组织中表达差异。结果 miR-145在糖尿病性ED大鼠阴茎海绵体组织中的表达量下降。结论糖尿病可导致大鼠阴茎ED,miR-145基因表达下调可能与ED发生有关。     

糖尿病对雄性大鼠阴茎海绵体窦压的影响

目的 探讨糖尿病对雄性大鼠阴茎海绵体窦压(ICP)的影响.方法 用BL-410电生理仪检测正常对照(NDM,n=10)组、糖尿病(DM,n=10)组和链脲佐菌素(STZ,n=10)组大鼠阴茎海绵体窦压(ICP),并镜检阴茎组织形态学改变.结果 基础ICP值在NDM组为(8.46±2.25)cmH2O,DM组(4.57±0.89)cmH2O,STZ组(8.75±1.90)cmH2O,其中DM组与NDM/STZ组间差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.01);电刺激诱导ICP值NDM组为(49.30±3.67)cmH2O,DM组为10.46±1.55 cmH2O,STZ组为(47.72±4.42)cmH2O,其中DM组与NDM/STZ组间具有显著性差异(P<0.01,P<0.01).基础ICP值和电刺激诱导ICP值在STZ组与NDM组间均无显著性差异(P>0.05).HE染色结果显示,DM组较NDM/STZ组平滑肌细胞数量减少,纤维增多,学管壁增厚.结论 糖尿病可严重影响大鼠的大鼠阴茎海绵体窦压,其机制可能与阴茎组织结构的病理学改变有关.     

粉防己碱对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响

目的探讨粉防己碱(tetrandrine,Tet)对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响及机制。方法 24只糖尿病性勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)大鼠随机分为Tet组(n=8)、罂粟碱组(n=8),另选取8只大鼠作为阴性对照组,Tet组和罂粟碱组分别在阴茎海绵体注射Tet和罂粟碱,阴性对照组注射等容量生理盐水,观察各组大鼠阴茎海绵体内压的改变以及环磷酸腺苷(cAMP)的变化,观察各组阴茎勃起次数和勃起率的改变。结果罂粟碱组和Tet组阴茎海绵体内压和cAMP含量明显高于阴性对照组(P<0.05),ED对照组、罂粟碱组和Tet组平均勃起次数和勃起率均明显低于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 Tet行阴茎海绵体注射可有效松弛阴茎海绵体平滑肌,改善阴茎勃起功能,其机制可能与提高阴茎海绵体内cAMP含量有关。     

神经生长因子干预对大鼠糖尿病性勃起功能障碍的影响

目的:通过使用神经生长因子(NGF)干预糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠,检测海绵体内压(ICP)和阴茎海绵体组织中含神经型一氧化氮合酶(nNOS)神经纤维的变化,以探讨NGF干预糖尿病性ED的作用机制.方法:将成年雄性SD大鼠分为5组:A组为正常对照组(6只),B组为糖尿病性ED无干预组(15只),C组为糖尿病性ED单用NGF干预组(14只),D组为糖尿病性ED单用胰岛素干预组(12只),E组为糖尿病性ED联用NGF、胰岛素干预组(13只)(胰岛素通过颈部皮下注射给药,NGF通过腹腔内注射给药).采用腹腔注射STZ法制作糖尿病模型,造模8周后从糖尿病大鼠中筛选出合并勃起功能障碍大鼠:B(n=8),C(n=8),D(n=6),E(n=6),经药物干预后8周所有大鼠测ICP,并取阴茎海绵体组织用免疫组化EnVision法观察nNOS神经纤维的变化.结果:与B组相比,C、D、E组ICP水平均显著升高(P＜0.05),其阴茎组织中含nNOS神经纤维水平也显著升高(P＜0.05).结论:给予外源性NGF可能有助于糖尿病性ED局部神经病变减轻和勃起功能改善,NGF在糖尿病性ED的发病中可能具有重要作用.     

糖尿病对大鼠阴茎组织中eNOS和nNOS的影响及胰岛素的治疗作用

目的:研究糖尿病(DM)对大鼠阴茎组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达的影响及胰岛素的治疗作用。方法:随机选取雄性SD大鼠70只,其中60只以链脲佐菌素(STZ)诱导建立DM模型后,行阿朴吗啡阴茎勃起实验,筛选DM性ED模型。以未加处理因素的10只大鼠作为正常对照组,发生ED者随机分为DM性ED组、胰岛素组,发生DM但未发生ED者作为DM组,未成DM者作为STZ组。各组干预6周后,采用免疫组织化学SP法检测各组大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达。结果:DM组、DM性ED组大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达水平显著低于正常对照组(P<0.01);胰岛素组显著高于DM组和DM性ED组(P<0.01),其中,eNOS蛋白表达水平接近于正常对照组(P>0.05),nNOS蛋白表达水平低于正常对照组(P<0.01);STZ组与正常对照组之间eNOS、nNOS蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)DM可以显著降低大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达水平,提示其可能是DM性ED发病的重要机制之一;(2)胰岛素干预可以减缓DM性ED大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达的下降。     

西咪替丁对大鼠阴茎组织中NOS含量的影响

目的 探讨西咪替丁对大鼠阴茎海绵体组织内一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。方法 把3月龄大鼠共16只分为实验组和对照组，分别向每组大鼠阴茎海绵体内每天注射西咪替丁和生理盐水。共15d。然后处死大鼠。取阴茎海绵体组织进行NOS的含量测定。结果 实验组大鼠的NOS活性明显低于对照组。结论 西咪替丁对阴茎海绵体组织中NOS的含量有抑制作用。从而可导致大鼠阴茎勃起功能障碍(ED)。     

艾灸对DM性ED大鼠阴茎勃起功能及AGEs影响的研究

目的 研究艾灸对糖尿病(DM)性阴茎勃起功能障碍(ED)的作用及其对阴茎晚期糖基化终产物(AGEs)的影响.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,再以阿朴吗啡(APO)阴茎勃起实验筛选DM性ED大鼠模型,随机分为模型组、艾灸组,另设一正常对照组.艾灸组取肾俞穴、三阴交穴,以麦粒灸施治,观察艾灸对DM性ED大鼠阴茎勃起、血糖、阴茎晚期糖基化终产物(AGEs)的影响.结果 艾灸对DM性ED大鼠血糖有一定的改善作用;能较明显改善其阴茎勃起功能;能改善阴茎中AGEs水平.结论 艾灸对DM性ED大鼠阴茎勃起功能有一定作用,这种作用与艾灸改善血糖及阴茎AGEs水平有一定相关性.     

连续与间断西地那非干预对糖尿病大鼠阴茎海绵体影响的实验研究

目的观察并比较连续及间断西地那非（SDF）干预对糖尿病大鼠阴茎勃起功能及组织病变影响的异同。方法雄性SD大鼠70只,60只腹腔注射STZ诱发糖尿病,10只注射生理盐水作正常对照。成功诱发糖尿病大鼠53只,分为糖尿病组（DM组,25只）、SDF连续治疗组（SDL组,14只）,SDF间断治疗组（SDS组,14只）。SDL组大鼠给予SDF 2mg·（kg·d）^-1灌胃,连续给药12周,SDS组大鼠在阿朴吗啡（APO）诱导阴茎勃起实验前给予SDF 20mg·（kg·d）^-1灌胃,连续给药3d。分别在糖尿病造模成功后的第4、8、12周进行APO诱导阴茎勃起试验,12周时光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果 DM组阴茎勃起功能随病程延长进行性下降,与正常对照组相比勃起率及勃起次数差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。SDL组及SDS组大鼠阴茎勃起功能变化趋势同DM组,但与DM组相比,4周、8周时SDL组及SDS组各期勃起次数及勃起率均有不同程度改善;4周时SDL组及SDS组勃起次数均高于DM组（SDL组P〈0.05,SDS组P〈0.01）;8周时仅SDS组勃起次数高于DM组（P〈0.01）。SDS组与SDL组相比各期阴茎勃起指标差异无统计学意义（P〉0.05）。DM组阴茎组织光镜、电镜下病理损坏明显,与之相比SDL组损伤程度更为严重,SDS组较DM组无明显变化。结论连续及间断SDF干预对早期糖尿病大鼠勃起功能均有显著改善作用,但随病程延长此作用明显下降,且连续SDF干预的改善作用消减更为明显。间断SDF干预对糖尿病大鼠阴茎组织病理改变无明显影响,而长期连续SDF干预则加重糖尿病大鼠阴茎海绵体病理损害程度。     

探讨转化生长因子β1、内皮型一氧化氮合酶在糖尿病性大鼠海绵体血管结构重构中的作用

目的探讨转化生长因子B1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide syntbase,eNOS）在糖尿病（diabetesmellitus,DM）性大鼠海绵体血管结构重构中的表达及其活性研究。方法52只成年雄性SI）大鼠,按随机数字分类法分配到4个DM组、4个对照组（NDM）。在4个DM组注射链脲佐菌素4d制造DM动物模型,造模成功后于第2、4、8、16周取大鼠阴茎处组织,免疫组化Envision法染色观察DM组和NDM组大鼠阴茎海绵体组织。用免疫组化定性及半定量检测TGF-β1、eNOS蛋白的表达。结果16周时,大鼠DM组血清中HbAlc值较NDM组有明显上调（P〈0．01）;注射APO后可观测到大鼠DM组较NDM组其阴茎勃起率及阴茎勃起次数明显减低（P〈0．01）;大鼠DM组eNOS值较NDM组明显下调（P〈0．01）。8周时,大鼠DM组较NDM组其阴茎海绵体局部TGF．B1表达水平明显升高（P〈0．01）,检测结果时间曲线具有上升趋势。DM组大鼠阴茎海绵体组织中TGF-β1蛋白与周龄呈正相关性（r=0．947,P〈0．01）;DM组大鼠阴茎海绵体组织eNOS与周龄呈负相关（r=-0．945,P〈0．01）。此外,TGF-β1与eNOS在不同周龄的表达呈负相关（r=-0．891,P〈0．01）。结论在控制血糖的前提下,采取干预措施影响TGF-β1的表达或拮抗其功能,有可能是治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的新途径。     

血糖、血压水平对2型糖尿病患者血管内皮损伤的影响

目的：探讨血糖、血压水平对2型糖尿病（T2DM）患者内皮损伤的影响。方法：采用ELISA分别测定正常对照（NC）、T2DM、高血压病（EH）、T2DM＋EH4组,血糖控制较好的T2DM、T2DM＋EH;血糖控制较差的T2DM、T2DM＋EH4组,轻度EH、EH＋T2DM;中重度EH、EH＋T2DM4组患者血浆血管性血友病因子百分含量（vWF％）。结果：vWF％：T2DM组（115．81±38．5）％、EH组（112．97±32．4）％、T2DM＋EH组（133．77±42．7）％均高于NC组（92．29±23．9）％;T2DM＋EH组分别高于T2DM组、EH组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。血糖控制较差的T2DM＋EH组（145．01±33．99）％均高于血糖控制较好的T2DM组（106．84±40．56）％、T2DM＋EH组（114．70±35．12）％及血糖控制较差的T2DM组（112．36±28．19）％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。中、重度EH＋T2DM组（143．36±45．84）％均高于轻度EH组（93．50±13．95）％、EH＋T2DM组（116．83±37．10）％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：T2DM、EH患者存在内皮功能损伤,T2DM＋EH患者内皮功能受损较单纯T2DM组、EH组更严重。T2DM＋EH患者既要控制血糖、又要控制血压才能减少血管并发症。     

氧化还原反应与男性2型糖尿病合并勃起功能障碍的关系研究

目的:探讨氧化还原反应与男性2型糖尿病合并勃起功能障碍(type 2 diabetes erectile dysfunction ,DED)的关系,为 DED患者的诊断与治疗提供新的思路.方法:选择60例中老年男性作为参试人群,对照组、2型糖尿病无勃起功能障碍组(NED组)和DED组各20例.检测血清中过氧化反应产物4-羟基壬烯酸、血清丙二醛(MDA)以及一氧化氮(NO)含量的表达,初步判断DED与氧化还原反应之间的关系.结果:DED组体质量指数与糖化血红蛋白均明显高于NED组和对照组(P<0.01);NED组糖化血红蛋白显著高于对照组(P<0.01);DED组血清总睾酮值与国际勃起功能障碍-5评分均显著低于NED和对照组(P<0.01);NED组血清总睾酮值亦明显低于对照组(P<0.01).DED组中4-羟基壬烯酸和血清MDA值均明显高于NED组及对照组(P<0.01);且NED组血清MDA亦明显高于对照组(P<0.05);DED组血清NO含量均明显低于NED组及对照组(P<0.01),而NED组血清NO含量亦显著低于对照组(P<0.01).结论:氧化还原反应可能通过NO介导的阴茎血管内皮损伤对DED的发生、发展起到促进作用.     

糖尿病对雄性大鼠性行为学的影响

目的:探讨糖尿病(DM)对SD雄性大鼠性行为学的影响。方法:采用阿普吗啡(APO)阴茎勃起实验和交配实验于造模后第3、9周对正常对照组、DM组、链脲佐菌素(STZ)组大鼠进行性行为学检测。结果:(1)阴茎勃起率:第3周各组均为100%,第9周DM组显著低于正常对照组和STZ组(P<0.01)。阴茎勃起所需时间第3周与第9周DM组均显著长于正常对照组和STZ组(P<0.01),且DM组于第9周较第3周显著延长。(2)插入次数:第3周DM组显著少于正常对照组和STZ组(P<0.01),第9周则不能插入;STZ组与正常对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:DM可严重影响大鼠阴茎勃起所需时间及勃起次数,并可随病程的延长最终导致DM性阴茎勃起功能障碍。     

高半胱氨酸血症大鼠阴茎海绵体内Hcy及MTHFR的相关性研究

近年来,随着人们生活质量的提高,许多基础疾病的年轻化以及人们普遍寿命的延长,器质性ED,如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等心血管病所占比例越来越高。阴茎勃起有着十分复杂的机制,是在神经、内分泌、及心理效应等综合调控下所产生的血流动力学改变的结果,     

2型糖尿病左室舒张功能及与内皮素和降钙素基因相关肽的关系

目的应用超声技术评价2型糖尿病左室舒张功能，并探讨其与内皮素和降钙素基因相关肽的关系。方法20例对照者，48例2型糖尿病患者均行常规超声及多普勒组织成像技术（doppler tissue imaging，DTI）检查。48例糖尿病患者均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）关于糖尿病的诊断标准，并除外高血压、冠心病、肝肾功能不全及其他器质性心肺疾病。脉冲波多普勒超声测量二尖瓣血流，根据二尖瓣瓣尖频谱测量舒张早期最大血流速度（E0）、晚期最大血流速度（A）及其比值（E0/A）。DTI测量二尖瓣环心肌舒张早期峰值运动速度（e）、晚期峰值运动速度（a）及其比值（e/a）。所有研究对象均用放射免疫分析测定血浆内皮素和降钙素基因相关肽的浓度。结果与对照组相比，糖尿病组二尖瓣瓣尖舒张早期、晚期最大血流速度比值减小（对照组E0/A比值：1.34±0.12，糖尿病组E0/A比值：0.81±0.13，P〈0.001）；与对照组相比，糖尿病组二尖瓣侧环e/a比值减小（对照组e/a比值：1.38±0.15，糖尿病组e/a比值：0.84±0.17，P〈0.001）。与对照组相比，糖尿病组内皮素浓度升高（对照组：0.36±0.07 ng/ml，糖尿病组：0.56±0.09 ng/ml，P〈0.001），降钙素基因相关肽浓度降低（对照组：104.4±11.37ng/ml，糖尿病组：70.57±8.53 ng/ml，P〈0.001）；内皮素与E0/A、侧环e/a负相关（r分别为-0.44、-0.56，P均〈0.01），降钙素基因相关肽与E0/A、侧环e/a正相关（r分别为0.45、0.62，P均〈0.01）。结论应用超声技术评价的糖尿病左室舒张功能与内皮素和降钙素基因相关肽有较好的相关性。     

一氧化氮合酶在大鼠糖尿病性勃起功能障碍中的作用研究

目的:研究一氧化氮合酶(NOS)在糖尿病性勃起功能障碍中的作用。方法:对正常对照组(n=10)、糖尿病组(DM组,n=10)和链脲佐菌素组(STZ组,n=10)大鼠于造模9周后进行阿朴吗啡阴茎勃起实验,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测阴茎组织中一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:DM组大鼠阴茎勃起率较正常对照组及STZ组明显降低(P<0.01),NOS活性亦显著降低(P<0.01),但正常对照组与STZ组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病可引起勃起性功能障碍,NOS活性的下降可能参与了DM时勃起性功能障碍的发生。