褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响

目的　观察褪黑素 (melatonin,MT)对反复缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响。方法　采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型 ,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况 ;行为学检测结束后 ,处死动物 ,取出全脑 ,固定切片 ,进行形态学观察。结果　褪黑素中、高剂量组学习及记忆能力与模型组有显著差异 (P<0 .0 5) ,褪黑素 3个剂量组海马 CA1区的细胞数与模型组有显著差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1,P<0 .0 0 1) ,并与褪黑素有量效关系。结论　褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍有预防作用 ,这种作用可能与褪黑素保护海马 CA1区神经细胞有关     

褪黑素对吗啡戒断小鼠血液中卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮的影响

目的　探讨褪黑素 (MT)对吗啡戒断小鼠血液中黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)和睾酮(T)的影响。方法　皮下注射定量吗啡建立吗啡依赖小鼠动物模型 ,实验分为对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和吗啡戒断后MT灌胃组 ,应用放射免疫分析法 (RIA)测定各组小鼠血液中FSH、LH及T的含量 ,观察吗啡戒断小鼠用褪黑素灌胃后其血液中FSH、LH、T的变化。结果　吗啡成瘾组FSH、LH及T值低于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断组FSH、LH及T值高于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断后给MT组FSH、LH值低于戒断组和对照组 (P <0 .0 1) ,而T值低于戒断组 (P <0 .0 1)接近对照组 (P >0 .0 5 )。结论　MT可抑制吗啡戒断小鼠FSH、LH及T的分泌。     

吗啡依赖和戒断小鼠海马MT1、MT2基因表达的变化

【目的】探讨吗啡依赖和戒断小鼠海马金属硫蛋白（metallothionein，MT）MT1、MT2 mRNA表达的变化。【方法】剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型，腹腔注射盐酸纳络酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应的强度。采用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法，观察实验小鼠海马MT1、MT2 mRNA的变化情况。【结果】吗啡依赖组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组和吗啡戒断组（P〈0．05），吗啡戒断组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组（P〈0．05）。【结论】吗啡依赖小鼠海马MT1、MT2 mRNA表达增加，纳络酮戒断能够抑制吗啡依赖引起的MT1、MT2表达增加，表明海马MT的表达变化参与了吗啡依赖和戒断过程。     

不同时程吗啡依赖戒断大鼠海马CA1区BDNF及PSD-95的表达

目的观察不同时程吗啡依赖大鼠戒断1周后海马CA1区脑源性神经生长因子（BDNF）及突触后致密质95（PSD-95）的表达变化，探讨吗啡依赖戒断对海马CA1区的影响。方法建立不同时程（1周、2周、4周）吗啡依赖大鼠模型并自然戒断1周后，应用RT-PCR方法观察海马CA1区BDNF及PSD-95的表达情况。结果吗啡依赖1周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较生理盐水对照组下降（P〈0．01），吗啡依赖2周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠有所上升（P〈0．05），但仍低于生理盐水对照组（P〈0．01），吗啡依赖4周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠、吗啡依赖2周戒断组大鼠均下降（P〈0．01）。结论BDNF及PSD-95在吗啡依赖大鼠自然戒断1周后的海马CA1区的表达降低，吗啡依赖戒断对海马CA1区损伤明显。     

褪黑素对吗啡依赖催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对吗啡催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)水平变化的影响.方法 以剂量递增法连续5 d背部皮下注射盐酸吗啡复制慢性吗啡依赖模型.实验分生理盐水对照组(normal saline,NS)、吗啡依赖组(morphine,MOR)、催促戒断组(naloxone,NAL)和褪黑素治疗组(MT组),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu和GABA含量.结果 与NS组相比,MOR组大鼠脑桥Glu含量明显升高(P＜0.01)而中脑、海马、间脑和纹状体则未见明显变化,脑桥、中脑、间脑和纹状体GABA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);NAL组脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu含量进一步显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GABA含量则迅速下降(P＜0.05,P＜0.01);与NAL组相比,MT抑制吗啡催促戒断大鼠脑内Glu水平的升高(P＜0.05,P＜0.01)和GABA水平的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 MT对吗啡依赖纳洛酮催促戒断大鼠不同脑区的Glu和GABA水平具有调节作用.     

不同时程吗啡依赖戒断大鼠海马CA1区BDNF 及PSD-95的表达

目的观察不同时程吗啡依赖大鼠戒断1周后海马CA1区脑源性神经生长因子(BDNF)及突触后致密质95(PSD-95)的表达变化,探讨吗啡依赖戒断对海马CA1区的影响。方法建立不同时程(1周、2周、4周)吗啡依赖大鼠模型并自然戒断1周后,应用RT-PCR方法观察海马CA1区BDNF及PSD-95的表达情况。结果吗啡依赖1周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较生理盐水对照组下降(P<0.01),吗啡依赖2周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠有所上升(P<0.05),但仍低于生理盐水对照组(P<0.01),吗啡依赖4周戒断组大鼠海马CA1区的BDNF及PSD-95表达较吗啡依赖1周戒断组大鼠、吗啡依赖2周戒断组大鼠均下降(P<0.01)。结论BDNF及PSD-95在吗啡依赖大鼠自然戒断1周后的海马CA1区的表达降低,吗啡依赖戒断对海马CA1区损伤明显。     

吗啡依赖大鼠海马CA1区地西泮结合抑制因子基因表达与位置偏爱的观察

目的研究地西泮结合抑制因子(DBI)在大鼠吗啡精神依赖中所起的作用.方法 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为研究组20只和生理盐水对照组10只,研究组再分为依赖组及戒断3 d组、戒断6 d组、戒断10 d组.在处死前各个时点进行条件性位置偏爱测评,处死后利用组织原位杂交技术检测DBI mRNA在海马CA1区(HIPCA1)的表达,进行组间比较,并用相关分析检测吗啡依赖大鼠海马CA1区DBI mRNA的表达与CPP之间的相关性.结果 1.吗啡成瘾组海马CA1区DBI mRNA的表达OD值为0.28±0.018,显著高于对照组的0.24±0.018(P <0.05),并在戒断的第3天达到峰值,随后出现下调.2.在戒断第1、3、6、10天,研究组海马CA1区DBI mRNA的表达与CPP之间呈正相关(P <0.01).结论 1.DBI mRNA在慢性吗啡处理大鼠海马CA1区的表达上调,说明DBI参与了慢性吗啡依赖生物学过程.2.海马CA1区DBI mRNA的表达和CPP有密切关系,推测DBI可能在精神依赖中起重要作用.     

醒脑再造胶囊对甲醛致小鼠记忆损害的影响

目的探讨醒脑再造胶囊对甲醛所致小鼠记忆损害的影响及其作用机制。方法将SPF级KM小鼠随机分为空白对照组,溶剂对照组和低、中、高剂量组5组,每组14只,将除空白对照组以外的4组小鼠分别置于甲醛染毒装置中进行染毒,持续14 d。通过避暗实验检测各组小鼠的学习记忆能力;采用生化方法测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)水平;采用苏木素-伊红染色法观察小鼠海马CAl区锥体细胞的数目及形态结构变化。结果与空白对照组比较,溶剂对照组小鼠避暗潜伏期缩短(P0.01),错误次数增加(P0.01),脑组织中NOS和SOD活力降低(P0.05),MDA水平升高(P0.01),海马CA1区锥体细胞数目减少,排列稀疏紊乱,形态不规则。与溶剂对照组比较,中、高剂量组小鼠潜伏期均延长(P0.05),NOS和SOD活力均升高(P0.01),低、中、高剂量组小鼠错误次数均减少(P0.05),MDA水平均降低(P0.01)。低、中剂量组小鼠海马CA1区锥体细胞层数略有增多,高剂量组海马CA1区锥体细胞层次清楚,排列紧密,数量明显增多。结论醒脑再造胶囊可改善甲醛所致的小鼠记忆损害,其机制可能与其抗氧化损伤作用及增加海马CA1区锥体细胞的数目有关。     

川芎嗪对缺氧小鼠的保护作用

目的　探讨川芎嗪对常压缺氧和化学性缺氧小鼠的保护作用。方法　昆明种小鼠 40只 ,体重 2 0± 2g ,随机分成 4组 ,对照组腹腔注射生理盐水 ,实验组分 2 5mg·kg-1、5 0mg·kg-1、10 0mg·kg-13个剂量组注射川芎嗪 ,30min后 ,放于缺氧瓶内 ,观察小鼠存活时间 ;化学性缺氧动物只数、分组、给药同上 ,30min后分别腹腔注射氰化钾和亚硝酸钠 ,观察小鼠存活时间。结果　川芎嗪各组均能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间 (P <0 .0 1) ;5 0mg·kg-1和10 0mg·kg-1川芎嗪对亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间有显著延长作用 (P <0 .0 1) ;10 0mg·kg-1川芎嗪能显著延长氰化钾中毒小鼠的存活时间 (P <0 .0 1)。结论　川芎嗪对常压和化学性缺氧小鼠有一定的保护作用     

氯化铝中毒小鼠不同脑区M受体含量的比较观察

目的　通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型 ,探讨其对M受体含量的影响。方法健康昆明种雄性小鼠 60只 ,随机分为 2组 ,每组 30只 ,模型组动物以氯化铝 10 0mg kg ,腹腔注射 ,隔日一次 ,连续 5 0天 ,最后一次 ,腹腔注射氯化铝后 ,以跳台法进行学习训练 ,并记录潜伏期及错误次数。 2 4小时后再测记忆成绩 ,测试结束后 ,动物迅速断头取脑 ,冰台分离海马及脑皮层 ,检测各自的M受体亚型含量 (ELISA法 )。结果　模型组记忆潜伏期明显缩短 (P <0 .0 1) ,学习潜伏期明显延长 (P <0 .0 1) ,学习和记忆的错误次数明显增多 (P <0 .0 1) ;模型小鼠皮层与海马M1受体亚型含量明显较空白组低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,但M2 受体亚型含量皮层、海马均无显著性差异。结论　通过慢性铝中毒成功建立老年痴呆小鼠模型 ;氯化铝能明显降低小鼠皮层及海马M1受体含量     

保康戒毒冲剂对吗啡依赖小鼠戒断症状抑制作用的实验研究

采用递增剂量法（吗啡剂量从２５ｍｇ／ｋｇ开始,逐渐增至１５０ｍｇ／ｋｇ）皮下注射给药４天,形成小鼠戒断模型后,灌胃保康戒毒冲剂,剂量为４１０、８１９ｇ生药／ｋｇ·ｄ－１,分４次给药,连续３天。结果表明,给药组小鼠的跳跃次数明显少于对照组（Ｐ＜００５～００１）,体重下降比生理盐水对照组轻,但无统计学意义（Ｐ＞００５）。说明“保康戒毒冲剂”对吗啡依赖小鼠的戒断症状有较好的抑制作用。药物效应与剂量有关。     

刺五加叶皂苷对实验性血管性痴呆大鼠学习、记忆及病理损伤的保护作用

目的:观察刺五加叶皂苷(ASS)对大脑中动脉闭塞(MCAO)引起的大鼠实验性血管性痴呆的影响,为ASS的进一步开发提供依据.方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组及ASS 低、中、高剂量组.采用MCAO法制备大鼠血管性痴呆模型,造模10 d 后ASS低、中、高剂量组大鼠腹腔注射ASS(25、50和10...     

吗啡依赖对小鼠海马神经元核酸代谢的影响

目的：探讨吗啡依赖对小鼠海马神经元结构和功能损害的分子机制。方法：以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,采用吖啶橙荧光探讨技术,显示吗啡领带组、纳洛酮催促戒断组和正常对照组小鼠海马神经元DNA和RNA的变化。结果：与对照组相比,吗啡依赖组和纳洛酮催促戒断组海马神经元DNA和RNA荧光反应强度均明显减弱,纳洛酮催促戒断组荧光反应强度更弱。结论：吗啡依赖和纳洛酮催促戒断损伤海马神经元核代谢,后者的损伤程度更为严重,这些变化可能是吗啡依赖造成脑功能损坏尤其是学习记忆功能下降的原因之一。     

肉苁蓉总苷对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响及其机制

目的：探讨肉苁蓉总苷（GCs）对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响及其作用机制。方法：GCs组动物灌胃给药,100 mg/d;氟他胺（F）组动物皮下注射氟他胺0.5 mg/d;（F＋GCs）组动物联合给予上述等剂量药物;Vehicle组动物给予等体积的生理盐水灌胃;以上4组动物连续给药30 d。空白对照（Control）组不给予任何干预。测定SAMP8小鼠学习记忆能力,海马CA1区正常锥体细胞数;测定脑组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果：GCs可提高SAMP8小鼠空间学习记忆能力,可降低脑组织MDA含量,提高SOD、GSHPx活性,提高海马锥体细胞的存活率。结论：GCs对脑损伤的保护机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,进而提高海马锥体细胞的存活率有关。     

Involvement of dynorphin A in the inhibition of morphine physical dependence by N-nitro-L-arginine in rats

Improperexcessiveuseofopiateswillunavoidablyleadtothestateofopiatetoleranceanddependence (alsocalleddrugabuse) 1　Sofar,therehavebeenthreekindsofmethodstotreatopiateabuse 2 Thefirsttreatmentinvolvesthesubstitutionofopiateswithotherweakeropiatereceptoragonists Thesecondistotreatwithanon opiatedrug Thelastoneiselectroacupuncture (EA)stimulationcurationfirstlyputforwardbyHan Becausethequantityofendogeneousopiatepeptidesreleasebythisstimulationismuchlessthantheamountthattheaddictsusuallyneedthr…     

吗啡依赖对小鼠海马神经元核酸代谢的影响

目的探讨吗啡依赖对小鼠海马神经元结构和功能损害的分子机制。方法以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,采用吖啶橙荧光探针技术,显示吗啡依赖组、纳洛酮催促戒断组和正常对照组小鼠海马神经元DNA和RNA的变化。结果与对照组相比,吗啡依赖组和纳洛酮催促戒断组海马神经元DNA和RNA荧光反应强度均明显减弱,纳洛酮催促戒断组荧光反应强度更弱。结论吗啡依赖和纳洛酮催促戒断损伤海马神经元核酸代谢,后者的损伤程度更为严重,这些变化可能是吗啡依赖造成脑功能损坏尤其是学习记忆功能下降的原因之一。     

吗啡对C6神经胶质细胞瘤P53及Bcl-2蛋白质水平的影响

目的： 研究吗啡对培养的大鼠胶质细胞瘤C6的增殖抑制作用及其机制。 方法：采用氮蓝四唑（MTT）比色法及³H-TdR掺入法研究吗啡对细胞增殖的作用,采用免疫组化方法研究吗啡对细胞P53及Bcl-2蛋白质水平的影响。 结果：不同浓度吗啡（0.01、0.1、1.0、10和100 mg•L^-1）作用于培养C6细胞24 h后,³H-TdR掺入量以剂量依赖的形式降低,不同浓度组之间及不同浓度组与对照相比较,差异均有显著性（P<0.01）,MTT法测得的细胞增殖抑制率达30%以上。免疫组化结果表明,10 mg•L^-1吗啡作用于培养的C6细胞24 h后,C6细胞的P53及Bcl-2蛋白质水平与对照组相比均减少（P<0.01）。结论：吗啡对胶质细胞瘤C6的增殖具有抑制作用,吗啡使细胞中P53及Bcl-2蛋白质水平均降低。     

川芎嗪对AD模型小鼠海马胆碱能系统的影响

目的探讨川芎嗪对D-半乳糖(D-gal)所致AD模型小鼠海马胆碱能系统功能的影响。方法C57BL/6J小鼠颈背部皮下注射2%D-gal100mg.Kg-1.d-1,连续40d造模。第3周起各组分别灌胃生理盐水(正常对照组、模型组)、川芎嗪(高、低剂量组)和哈伯因(阳性对照组)。给药结束后进行水迷宫训练,24h后进行学习记忆功能测试和海马胆碱乙酰基转移酶(chAT)与乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定以及M受体放射性配基结合分析。结果与正常对照组相比,D-gal模型组小鼠学习记忆能力和M受体含量均明显下降(P<0.05～0.01)。模型组chAT和AchE活性也有轻微下降,但与对照组比较差异无统计学意义。给予川芎嗪可明显改善AD模型小鼠的学习记忆功能,增强海马chAT活性(P<0.01)和AchE活性(P<0.05),上调M受体数目(P<0.005)。结论川芎嗪可明显提高模型小鼠的学习记忆能力,改善海马胆碱能系统功能。